一種用于降血壓的生物制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于生物制藥技術領域，涉及一種用于降血壓的生物制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 眾所周知，高血壓是心腦血管疾病極高的危險因素。高血壓是一種以動脈血壓持 續升高為主要表現的慢性疾病，主要發病原因之一是由于人體外周小動脈痙攣，使人體外 周小動脈阻力加大，從而造成血壓增高，形成高血壓，常引起心、腦、腎等重要器官的病變并 出現相應的后果。目前，高血壓無論患病率及其死亡率和致殘率都在快速增長，其發展趨勢 令人十分擔憂。2015年中國心血管病報告指出，我國十五歲及以上的人口高血壓患病率高 達26. 39%，估計高血壓患者接近億。特別值得提出的是，高血壓患者的年齡呈年輕化。流 行病學調查表明，25歲到34歲年齡段患病率達25. 19%。因此，我國高血壓發展趨勢很不 樂觀，其防治任務十分繁重。
[0003] 在高血壓的治療中，人們廣泛使用各種西藥降壓藥，其雖可滿足一般的降壓要求， 但也有明顯的副作用。由于西藥降壓都是以擴張血管為主，而血管在不斷的擴張過程中，其 自身彈性變弱并硬化，因此，長期使用降壓藥的人容易引起血管硬化和破裂，并導致腦血管 栓塞、中風等疾病。因此，西藥不適合長久使用。
[0004] 授權公告號為CN102949599B的中國發明專利公開了一種降血壓的中藥制劑，由 如下重量份的中藥材組成：野菊花10份、金錢草10份、黑芝麻10份、龍眼肉10份、桑葚10 份、生地黃5份、麥冬5份、天花粉5份、黃苗5份、枸杞子5份、葛根5份、紅參5份、茯苳5 份、牡丹皮5份、五味子5份、酸率仁3份、柏子仁3份、合歡皮3份、石斛3份、枸杞子3份、 女貞子3份、百合3份、川楝子3份。上述專利公布的技術方案，中藥組分構成繁多，雖具有 一定的降壓功效，但經濟成本較高，相比于上述專利，本發明各組分功效明確，作用機理明 確，有多環節協同起效，本發明生物制劑的起效時間短，功效更為顯著。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種能改善血管彈 性，溶解血液中血栓，并降低血脂的用于降血壓的生物制劑及其制備方法。
[0006] 本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：
[0007] -種用于降血壓的生物制劑，該生物制劑包括以下組分及重量份含量：納豆激酶 20-30份、杜仲葉提取物15-30份、葛根提取物10-20份及野菊花提取物10-20份。
[0008] 優選地，所述的生物制劑包括以下組分及重量份含量：納豆激酶25-30份、杜仲葉 提取物18-24份、葛根提取物16-18份及野菊花提取物16-18份。
[0009] 所述的納豆激酶中維生素K2的含量< 10PPM，并且所述的納豆激酶的活性為 4000-8000FU。
[0010] 所述的杜仲葉提取物的制備方法為：將杜仲葉加入到6-8倍量的水中，于50_70°C 浸泡提取2次，得提取液，再將提取液于55-65°C濃縮至密度為1. 05-1. 08g/cm3,得濃縮液， 再將濃縮液置于吸附樹脂中，采用50-70wt%乙醇溶液洗脫，干燥，即制得所述的杜仲葉提 取物。
[0011] 所述的葛根提取物的制備方法為：將葛根加入到6-8倍量的60-80wt%乙醇溶液 中，于50-70°C回流提取2次，得提取液，再將提取液于55-65°C濃縮至密度為1. 07-1. 09g/ cm3,得濃縮液，后經真空干燥，即制得所述的葛根提取物。
[0012] 所述的野菊花提取物的制備方法為：將野菊花加入到6-8倍量的60_80wt% 乙醇溶液中，于50-70°C回流提取2次，得提取液，再將提取液于55-65Γ濃縮至密度為 1. 05-1. 07g/cm3,得濃縮液，后經真空干燥，即制得所述的野菊花提取物。
[0013] 所述的生物制劑的服用方法為：每日服用二次，每次服用900-1200mg。
[0014] 一種用于降血壓的生物制劑的制備方法，該方法具體包括以下步驟：
[0015] (1)按以下組分及重量份備料：
[0016] 納豆激酶20-30份、杜仲葉提取物15-30份、葛根提取物10-20份及野菊花提取物 10-20 份；
[0017] (2)將步驟（1)各組分按重量份稱取，置入三維混合機，混合15-25min，過40-80 目篩，重復2-3次，即制得所述的生物制劑。
[0018] 本發明生物制劑的配方中：
[0019] 納豆激酶是一種枯草桿菌蛋白激酶，是在納豆發酵過程中由納豆枯草桿菌產生的 一種絲氨酸蛋白酶，其通過刺激血管內皮細胞產生組織型纖溶酶原激活劑（t-PA)，t-PA將 纖溶酶原激活為纖溶酶，溶解纖維蛋白，直接溶解血栓；同時將人體內的尿激酶原激活為尿 激酶，尿激酶與t-PA-同激活纖溶酶原，達到溶解血栓的效果。納豆激酶在直接溶解已經 形成血栓的同時，還能激活增強人體自身的溶栓能力，從而起到持久平穩的溶栓作用。
[0020] 杜仲葉提取物富含綠原酸，綠原酸能夠清除自由基，自身還具有較好的抗氧化性， 其通過清除自由基及抗脂質過氧化，可保護血管內皮細胞，進而在防治動脈粥樣硬化、血栓 栓塞性疾病及高血壓病等方面發揮作用。
[0021] 葛根提取物中含有較多的葛根黃酮及葛根素，能明顯擴張冠狀動脈，直接松弛血 管平滑肌，尤其是葛根素，其為一種β受體阻斷劑，具有明顯的降壓作用，對周圍微血管和 腦血管障礙的血流量具有明顯的改善作用，減少血管阻力，增加血流量，對降低血壓具有良 好的功效。
[0022] 野菊花提取物具有疏散風熱、平肝明目、清熱解毒功效，其具有擴張冠脈，增加冠 脈流量的作用，可以通過抗腎上腺素、擴張外周血管以及抑制血管運動中樞來降低血壓，具 有良好的降壓療效。
[0023] 本發明生物制劑作用機理為：納豆激酶溶解血栓改善血粘度；杜仲葉保護血管內 皮細胞，改善血管彈性；葛根、野菊花可通過改善血管緊張素機制來進行協同降血壓作用。
[0024] 本發明生物制劑可用于制備降血壓的藥物，采用的劑型可以為片劑、顆粒劑、丸 劑、散劑、口含劑或粉劑中的一種。
[0025] 與現有技術相比，本發明具有以下特點：
[0026] 1)各組分之間具有很好的協同作用，能夠改善血管彈性，使血管"年輕化"，同時促 進血液中血栓溶解，降低血脂，改善血液質量，還能改善血管腎素一血管暴漲系統功能，使 細胞"輕松化"，達到穩定降壓的作用；
[0027] 2)本發明生物制劑組分中，納豆激酶能有效溶解血栓，并改善血粘度；而杜仲葉 提取物則能保護血管內皮細胞，改善血管彈性；葛根提取物、野菊花提取物可通過改善血管 緊張素機制來進行協同降血壓作用；
[0028] 3)制備工藝簡單，見效快，適用人群廣泛，用藥量少，副作用少，穩定性好，保質期 長，服藥方便且易于攜帶，成本低廉，適合大規模生產。
【具體實施方式】
[0029] 下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。
[0030] 實施例1 :
[0031] 本實施例用于降血壓的生物制劑，包括以下組分及重量份含量：納豆激酶25份、 杜仲葉提取物20份、葛根提取物16份及野菊花提取物18份。
[0032] 其中，納豆激酶中維生素K2的含量< 10PPM，并且納豆激酶的活性為8000FU。
[0033] 杜仲葉提取物的制備方法為：將杜仲葉加入到6-8倍量的水中，于50_70°C浸泡提 取2次，得提取液，再將提取液于55-65°C濃縮至密度為1. 05-1. 08g/cm3,得濃縮液，再將濃 縮液置于吸附樹脂中，采用50-70wt%乙醇溶液洗脫，干燥，即制得杜仲葉提取物。
[0034] 葛根提取物的制備方法為：將葛根加入到6-8倍量的60_80wt%乙醇溶液中，于 50-70°C回流提取2次，得提取液，再將提取液于55-65°C濃縮至密度為1. 07-1. 09g/cm3,得 濃縮液，后經真空干燥，即制得葛根提取物。
[0035] 野菊花提取物的制備方法為：將野菊花加入到6-8倍量的60_80wt%乙醇溶液中， 于50-70°C回流提取2次，得提取液，再將提取液于55-65°C濃縮至密度為1. 05-1. 07g/cm3， 得濃縮液，后經真空干燥，即制得野菊花提取物。
[0036] 在實際制備過程中，主要包括以下步驟：
[0037] (1)按以下組分及重量份備料：
[0038] 納豆激酶25份、杜仲葉提取物20份、葛根提取物16份及野菊花提取物18份；
[0039] (2)將步驟（1)各組分按重量份稱取，置入三維混合機，混合25min，過80目篩，重 復2次，即可。
[0040] 在進行臨床研究時，選擇30例患有高血壓的患者，年齡在35-65歲之間，服用組采 用本實施生物制劑片劑。
[0041] 服用組受試者每人每日服2次，每次服用lOOOmg，用溫開水送服。試驗期間正常飲 食，不改變原來的飲食習慣，并停用其他降壓的藥品及保健品，觀察期間為30天。
[0042] 試驗結果如表1-4所示：
[0043] 表1 :患者服用前后血壓比較
[0044]
[0045] 表2 :患者服用前后血壓降低幅度百分比的比較
[0047] 表3 :患者服用如后血脂變化（mg/dl)
[0048]
[0049] 注：服用組30例
[0050] 表4 :患者服用前后血漿內皮素-1的變化（pg/ml)
[0051]
[0052] 由上述試驗結果可知，本實施例生物制劑用于降壓治療時，服用組的降壓效果明 顯，收縮壓降低幅度為19. 49 ±0. 64%，舒張壓降低幅度為16. 54±4. 42%，而且在總膽固 醇以及甘油三酯方面，服用組患者的指標均由顯著降低。由此可見，本發明生物制劑具有顯 著的降壓效果。
[0053] 實施例2 :
[0054] 本實施例用于降血壓的生物制劑，包括以下組分及重量份含量：納豆激酶20份、 杜仲葉提取物15份、葛根提取物10份及野菊花提取物10份。
[0055] 其中，納豆激酶中維生素K2的含量< 10PPM，并且納豆激酶的活性為4000FU。
[0056] 杜仲葉提取物的制備方法為：將杜仲葉加入到6-8倍量的水中，于50_70°C浸泡提 取2次，得提取液，再將提取液于55-65°C濃縮至密度為1. 05-1. 08g/cm3,得濃縮液，再將濃 縮液置于吸附樹脂中，采用50-70wt%乙醇溶液洗脫，干燥，即制得杜仲葉提取物。
[0057] 葛根提取物的制備方法為：將葛根加入到6-8倍量的60_80wt%乙醇溶液中，于 50-70°C回流提取2次，得提取液，再將提取液于55-65°C濃縮至密度為1. 07-1. 09g/cm3,得 濃縮液，后經真空干燥，即制得葛根提取物。
[0058] 野菊花提取物的制備方法為：將野菊花加入到6-8倍量的60_80wt%乙醇溶液中， 于50-70°C回流提取2次，得提取液，再將提取液于55-65°C濃縮至密度為1. 05-1. 07g/cm3， 得濃縮液，后經真空干燥，即制得野菊花提取物。
[0059] 本實施例生物制劑的制備方法具體包括以下步驟：
[0060] (1)按以下組分及重量份備料：
[0061] 納豆激酶20-30份、杜仲