一種治療宮頸癌的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療宮頸癌的藥物組合物及其制備方法，本發明藥物組合物是以羅布麻寧、紫麻、紫柚木、旋覆花次內酯、山緣草定堿、巴豆環氧素為原料藥，配比而成，可按常規制劑工藝制成各種劑型，治療宮頸癌療效顯著。
【專利說明】
一種治療宮頸癌的藥物組合物及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療宮頸癌的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 近年來在植物中尋找有效且副作用小的抗腫瘤藥物已成為國內外重要的課題，關 于中藥抗腫瘤機制的研究方興未艾，但尚無突破性成果。許多化療藥物是通過自由基途徑 來實現其抗腫瘤作用的，因為腫瘤細胞內的自由基產生與清除處于失衡狀態，產生自由基 能力強，而清除能力弱，對自由基十分敏感。R0S包括以自由基存在的和不以自由基存在的 具有高度活性的中間產物，前者有0：Γ、0Η，后者有H 202、N0等。惡性腫瘤細胞除了受刺激分泌 R0S外，還能自分泌一定量的R0S。細胞的生存取決于細胞內部產生的R0S與抗氧化代謝的平 衡，這種平衡反映了細胞內氧化還原態水平。細胞增殖過盛和凋亡抑制被認為是腫瘤發生 發展的關鍵，多種化療藥物均可引起腫瘤細胞的凋亡。細胞凋亡是多基因控制的程序化過 程。通過研究其分子調控機制，將對有計劃誘導腫瘤細胞凋亡產生重要的指導作用。與細胞 凋亡相關的基因有P53基因等多種基因。p53基因分為野生型和突變型，因野生型p53表達產 物半衰期短，代謝不穩定及含量低，故常規方法很難檢測，往往只能檢測突變型P53基因的 表達水平。
[0003] 羅布麻寧（Acetovanillone) : CAS號498-02-2，分子式C9H1QO3，分子量166 · 18。【藥 理作用】對家兔表現為利膽作用。有收縮大鼠子宮和抑制蛙心作用。【用途】安定，利膽，作用 于子宮。【成分來源】參科植物黃邊Picrorrhiza kurrooa Royle ex Benth，夾竹桃科植 物，加拿大麻Apocynum cannabinum L.根莖，點地梅葉茶葉花Apocynum androsaemifolium Linn.根莖。
[0004] 紫麻:本品為蕁麻科紫麻屬植物紫麻Oreocnide frutescens(Thunb. )Miq. [Ur-tica frutescens Thunb.]的全株。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】甘;性涼。【功能主治】 清熱解毒;行氣活血;透疹。主感冒發熱;跌打損傷;牙痛;麻疹不透;腫瘍。【性狀】全株有毛， 長達lm。莖上有棱槽。葉皺縮，展平后卵狀長圓形或卵狀披針形，長4-12cm，寬1.7-5cm，先端 漸尖，基部楔形，邊緣有鋸齒;葉柄長l_4cm。果實卵形。氣微，味微甜。收載于中藥大辭典。
[0005] 紫柚木:本品為馬鞭草科柚木屬植物柚木Tectona grandis L.f.的莖、葉。春、夏、 秋季均可采收，切碎曬干。【性味】味苦；微辛；微溫。【功能主治】和中止嘔；祛風止癢。主惡 心；嘔吐；風疹瘙癢。【化學成份】葉含有柚木砲二醇（tectograndinol)，柚木萘醌 (tectograndone)，葉綠素 （chlorophyl 1 )a和b，類胡蘿卜素及酸類化合物（phenolic compounds)。種子油脂肪酸成分：辛酸（carplic acid)，癸酸（capricacid)，月桂酸 (lauric acid)，十四燒酸(myristic acid)，棕桐酸(palmitic acid)，硬脂酸（stearic acid)，油酸(oleic acid)，亞油酸（linoleic acid)，亞麻酸（linolenic acid)及花生酸 (arachidicacid)等，其中以亞麻酸含量最高（>53%)。根含拉杷醇（lapachol)，茜草色素 (mujistin)，去氫-α-拉杷醌(dehydro-a-lapachone)，β_拉杷醌(β-lapachone)，抽木屬醇 (tec-tol)，烏楠醌（tecgnuinone)，去氫抽木屬醇（dehydrotecd)，β-谷甾醇（0-sit06terol)，1-羥基-2_甲基-蒽醌（l-hydroxy-2-methyl-anthraquinone)，美決明子素 (obiusifolin)，白樺脂酸(betulinicacid)和帕奇巴星(nachybasin)。【藥理作用】抗癌作 用;抑制一氧化氮合成、抗原蟲作用。收載于中藥大辭典。
[0006]旋覆花次內酯（Inulicin) :CAS號33627-41-7，分子式&7Η24〇5，分子量308· 37。【藥 理作用】抗潰瘍，中樞神經興奮劑。【成分來源】菊科植物旋覆花，線葉旋覆花，大花旋覆花 的頭狀花序。
[0007] 山緣草定喊(六(1111111丨(1;[116):043號550-49-2，分子式02()1117繼6，分子量367.36。【藥理 作用】具有興奮子宮的作用。【成分來源】罌粟科植物覃狀山緣草Adlumia fungosa Greene，伏生紫堇 Corydalis decumbens (Thunb.) Pers.塊莖，刻葉紫堇 Corydalis incisa (Thunb.) Pers.全草，短尖紫堇 Corydalis mucronifera Maxim。
[0008] 巴_&環氧素（&〇七6口(《丨(16):0厶3號20421-13-〇，分子式(]181118〇8，分子量362.34。 【藥理作用】抗癌。【成分來源】大戟科植物長穗巴豆的果實，胡椒科植物細葉青萋藤。
[0009] 4個原料藥的化學結構：
【發明內容】
[0010] 本發明的目的是克服【背景技術】的不足，提供一種有效治療宮頸癌的藥物組合物及 其制備方法。
[0011] 本發明是采用如下技術方案實現的： 制成該治療宮頸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 羅布麻寧23.5-24.5重量份紫麻356-360重量份紫柚木470-475重量份旋覆花次 內酯18-19重量份山緣草定堿14-16重量份巴豆環氧素1-3重量份。
[0012] 優選的用于治療宮頸癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 羅布麻寧24重量份紫麻358重量份紫柚木472重量份旋覆花次內酯18.5重量份 山緣草定堿15重量份巴豆環氧素2重量份。
[0013] -種治療宮頸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方 法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療宮頸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治 療宮頸癌藥物。
[0015] -種治療宮頸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:羅布麻寧23.5-24.5重量份紫麻356-360重量份紫柚木 470-475重量份旋覆花次內酯18-19重量份山緣草定喊14-16重量份巴?環氧素1_3重量 份； 制備方法： (1)按原料藥配比取羅布麻寧、紫麻、紫柚木、旋覆花次內酯、山緣草定堿、巴豆環氧素， 混勻，用重量百分比濃度12.5%乙醇作為溶劑，在34.5°C溫浸提取，提取次數為17次，每次提 取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.21，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2 )取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度71.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取34次，每次 提取時間為〇. 7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的42倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.09,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優選的一種治療宮頸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：羅布麻寧24重量份紫麻358重量份紫柚木472重量份 旋覆花次內酯18.5重量份山緣草定堿15重量份巴豆環氧素2重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取羅布麻寧、紫麻、紫柚木、旋覆花次內酯、山緣草定堿、巴豆環氧素， 混勻，用重量百分比濃度12.5%乙醇作為溶劑，在34.5°C溫浸提取，提取次數為17次，每次提 取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.21，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2 )取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度71.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取34次，每次 提取時間為〇. 7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的42倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.09,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種治療宮頸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑 學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種治療宮頸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中 藥組成治療宮頸癌藥物。
[0019] 藥物組合物治療宮頸癌療效顯著。
【具體實施方式】
[0020] 實施例1:治療宮頸癌的藥物組合物及其制備方法 治療宮頸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:羅布麻寧24g紫麻358g紫 柚木472g旋覆花次內酯18.5g山緣草定堿15g巴豆環氧素2g; 制備方法： (1)按原料藥配比取羅布麻寧、紫麻、紫柚木、旋覆花次內酯、山緣草定堿、巴豆環氧素， 混勻，用重量百分比濃度12.5%乙醇作為溶劑，在34.5°C溫浸提取，提取次數為17次，每次提 取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.21，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2 )取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度71.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取34次，每次 提取時間為〇. 7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的42倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.09,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實施例2:治療宮頸癌的藥物組合物及其制備方法 治療宮頸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：羅布麻寧23.5g紫麻360g 紫柚木470g旋覆花次內酯19g山緣草定堿14g巴豆環氧素3g; 制備方法： (1)按原料藥配比取羅布麻寧、紫麻、紫柚木、旋覆花次內酯、山緣草定堿、巴豆環氧素， 混勻，用重量百分比濃度12.5%乙醇作為溶劑，在34.5°C溫浸提取，提取次數為17次，每次提 取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.21，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2 )取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度71.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取34次，每次 提取時間為〇. 7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的42倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.09,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0022]實施例3:治療宮頸癌的藥物組合物及其制備方法 治療宮頸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：羅布麻寧24.5g紫麻356g 紫柚木475g旋覆花次內酯18g山緣草定堿16g巴豆環氧素 lg; 制備方法： (1)按原料藥配比取羅布麻寧、紫麻、紫柚木、旋覆花次內酯、山緣草定堿、巴豆環氧素， 混勻，用重量百分比濃度12.5%乙醇作為溶劑，在34.5°C溫浸提取，提取次數為17次，每次提 取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.21，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2 )取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度71.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取34次，每次 提取時間為〇. 7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的42倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.09,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0023]實施例4:片劑的制備 取實施例1藥物組合物68g，加入淀粉76g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素51g，硬脂酸 鎂2g，混勻，壓制成300片，即得藥物組合物片劑。
[0024]實施例5:膠囊的制備 取實施例2藥物組合物75g，加入淀粉80g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂， 混勻，裝膠囊200粒，即得藥物組合物膠囊。
[0025] 實施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 320g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物10.5g，充分 攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm)中，冷卻溫度為-2°C，滴口內外徑為 7.0/2.0 (mm/mm)，滴口距液面為2. lcm，滴速以每分48滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面 的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0026] 實施例7:治療宮頸癌的藥物組合物 治療宮頸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 羅布麻寧20重量份旋覆花次內酯50重量份山緣草定堿84重量份巴豆環氧素15重 量份。
[0027] 實施例8:治療宮頸癌的藥物組合物 治療宮頸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 羅布麻寧40重量份旋覆花次內酯20重量份山緣草定堿35重量份巴豆環氧素10重 量份。
[0028] 實施例9:治療宮頸癌的藥物組合物 治療宮頸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 羅布麻寧28重量份旋覆花次內酯60重量份山緣草定堿50重量份巴豆環氧素20重 量份。
[0029]實驗例1:治療宮頸癌的試驗研究 1材料和方法 1.1材料和試劑 Hela細胞由中國科學院上海細胞生物研究所細胞庫提供，藥物組合物(實施例1藥物組 合物批號20121024)，RPMI-1640培養液(GIB⑶，USA)，胎牛血清(天津血液研究所），ROS測 定試劑盒(南京建成生物有限公司），胰蛋白酶、核糖核酸酶(RNase)、碘化丙啶(PI)、免疫組 化試劑盒均為上海華美生物工程公司提供。
[0030] 1.2藥物制備 藥物組合物20g加水200 ml，加熱沸騰30 min,網篩過濾去渣，濾液離心20 min,取上 清液濃縮為100 m，過濾除菌，備用。
[0031] 1.3實驗方法 1.3.1 He la細胞培養 培養液為含10%胎牛血清、l〇5U/L青霉素、0. lg/L鏈霉素的RPMI-1640培養液。將100 ml 培養瓶置于5% C02、37 °C、飽和濕度的恒溫箱中培養，待細胞達80%-90%融合狀態時用0.25% 胰蛋白酶消化后傳代。實驗期間不斷凍存細胞，全部實驗均用指數生長期細胞。
[0032] 1.3.2藥物處理和分組情況 0.25%胰酶消化細胞后，用RPMI-1640培養液調細胞濃度為108/L，每培養瓶各加細胞懸 液lml再各加入培養液6ml置5% C02、37°C恒溫培養箱中培養，待細胞生長達70%融合時更換 培養液，同時加入藥物組合物提取液，按藥物組合物終濃度分組，即藥物組合物20g/L、40g/ L和80g/L組，不同濃度培養相同時間，加入等量培養液組為對照組。
[0033] 1.3.3 MTT法細胞增殖實驗 將Hela細胞接種于96孔培養板，每孔細胞數104個(分組同上，對照組加等量完全培養 基）；細胞同步化后，更換新鮮培養基，加入藥物組合物提取液，使藥物終濃度為20、40、80g/ L，培養48 h。移液槍小心吸去所有上清液，每孔加160μ1無血清培養基及40μ1ΜΤΤ(ΜΤΤ終濃 度為lg/L);鋁箱包好培養板，繼續培養4 h;終止培養時吸去孔內所有上清液，每孔加200μ 1DMS0,室溫下微孔板振蕩器上振蕩lOmin;酶標儀550 nm波長測光密度(D值）；腫瘤細胞生 長抑制率=(1-藥物組D值/對照組D值）X 100%。
[0034] 1.3.4流式細胞儀測定Hela細胞凋亡 收集上述處理后的包括貼壁和懸浮的Hela細胞，用roS調細胞濃度為109/L，取1 ml單 細胞懸液，離心、漂洗，70%乙醇1 ml固定細胞，再用PBS漂洗。在單細胞樣本中加入RNase，再 加入終濃度為50 mg/L的PI染色，過濾后用流式細胞儀測定細胞凋亡。以正常人的外周血淋 巴細胞為正常二倍體標準，根據測定的DNA組方圖，用CELLQUEST分析軟件分析Hela細胞的 凋亡率。
[0035] 1.3.5化學比色法測定Hela細胞Hela細胞內活性氧(ROS) 收集處理后的Hela細胞，用生理鹽水調細胞濃度為101()/L，取細胞懸液1 ml，4°C下離 心去上清液，再加入1 ml勾楽;介質，離心10 min,取適量上清液進行ROS測定。按ROS測定盒 說明書試劑操作步驟進行，同時設標準空白管、標準管，用752紫外分光光度計測定550 nm 處D值。
[0036] 1.3.6免疫組織化學法測定Hela細胞p53基因產物表達 取出載有不同條件下培養的Hela細胞的玻片，用95%乙醇固定細胞30 min，按免疫組化 試劑盒說明書步驟操作。P53表達定位于細胞核，棕黃、黃褐色為陽性表達。結果應用LEICA QWIN計算機圖像分析儀，隨機選取100個細胞，測其細胞核灰階度，以反映染色強度，比較各 組染色強度差異。
[0037] 1.4統計學處理 采用SPSS 6.0進行數據處理，計量數據用，X±S表示，組間差異采用t檢驗，P〈0.05為差 異有顯著性。
[0038] 2 結果 2.1藥物組合物對Hela細胞增殖的抑制作用 結果見表1。
[0039] 表1不同濃度藥物組合物對Hela細胞增殖的影響(n=4)
3種濃度的藥物組合物作用一定時間后均可抑制Hela細胞的增殖，其抑制率最高可達 83.47%〇
[0040] 2.2藥物組合物對Hela細胞凋亡和細胞內R0S的影響 隨不同濃度藥物組合物作用時間的延長，He 1 a細胞凋亡率明顯增加，而細胞內R0S水平 降低。見表2。
[0041 ] 表2不同濃度HD對Hela細胞凋亡和細胞內R0S的影響(n=4, .X土S)
與對照組比較:*P〈〇 · 05，#P〈0 · 01。
[0042] 2.3藥物組合物作用后Hela細胞的形態學變化 2.3.1倒置顯微鏡下動態觀察培養細胞結果 Hela細胞接種后24 h完全貼壁，并伸出偽足，可見分裂期細胞。對照組Hela細胞生長活 躍，懸浮細胞很少；而加入藥物組合物提取液后隨作用時間延長，懸浮細胞增加，貼壁細胞 體積增大，細胞密度降低，分裂期細胞減少。
[0043] 2.3.2蘇木精-伊紅染色結果 對照組Hela細胞增殖活躍，分裂期細胞多見，細胞核呈類圓形，邊界清，染色質均勻分 布呈淺藍色著色，核仁明顯(2-3個），細胞有偽足使細胞形態不規則，細胞密度高。藥物組合 物(80 g/L)作用48h后Hela細胞形態發生明顯變化，細胞密度降低，并出現凋亡細胞。凋亡 細胞胞體小，細胞膜完整，細胞核固縮，染色質濃縮，呈大小不等、數量不等的小球形、半月 形，核仁消失，核染色呈紫褐色。
[0044] 2.4藥物組合物對Hela細胞p53基因表達的影響 藥物組合物(80 g/L)作用48 h后Hela細胞p53表達下降，其蛋白染色灰階度明顯低于 對照組(P〈〇.〇l)。
【主權項】
1. 一種治療宮頸癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成和重 量份為： 羅布麻寧23.5-24.5重量份紫麻356-360重量份紫柚木470-475重量份旋覆花次 內酯18-19重量份山緣草定堿14-16重量份巴豆環氧素1-3重量份。2. 根據權利要求1所述一種治療宮頸癌的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物 的原料藥的組成和重量份為： 羅布麻寧24重量份紫麻358重量份紫柚木472重量份旋覆花次內酯18.5重量份 山緣草定堿15重量份巴豆環氧素2重量份。3. 根據權利要求1所述一種治療宮頸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采 用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據權利要求1所述一種治療宮頸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學 藥或中藥組成的治療宮頸癌藥物。5. -種治療宮頸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：羅布麻寧23.5-24.5重量份紫麻356-360重量份紫柚木 470-475重量份旋覆花次內酯18-19重量份山緣草定喊14-16重量份巴?環氧素1_3重量 份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取羅布麻寧、紫麻、紫柚木、旋覆花次內酯、山緣草定堿、巴豆環氧素， 混勻，用重量百分比濃度12.5%乙醇作為溶劑，在34.5°C溫浸提取，提取次數為17次，每次提 取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.21，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度71.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取34次，每次 提取時間為〇. 7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的42倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.09,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據權利要求5所述一種治療宮頸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下 步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：羅布麻寧24重量份紫麻358重量份紫柚木472重量份 旋覆花次內酯18.5重量份山緣草定堿15重量份巴豆環氧素2重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取羅布麻寧、紫麻、紫柚木、旋覆花次內酯、山緣草定堿、巴豆環氧素， 混勻，用重量百分比濃度12.5%乙醇作為溶劑，在34.5°C溫浸提取，提取次數為17次，每次提 取時間為17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A 回收乙醇，濃縮至相對密度1.21，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度71.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取34次，每次 提取時間為〇. 7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的42倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B 回收乙醇，濃縮至相對密度1.09,濾過，藥液通過FU-02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用 重量百分比濃度52%乙醇溶液洗脫FU-02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度52%乙醇洗 脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據權利要求5所述一種治療宮頸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組 合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據權利要求5所述一種治療宮頸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組 合物與化學藥或中藥組成治療宮頸癌藥物。
【文檔編號】A61P35/00GK106038831SQ201610501407
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月30日
【發明人】不公告發明人
【申請人】濟南星懿醫藥技術有限公司