口腔護理組合物和方法

專利名稱：口腔護理組合物和方法
技術領域：
本發明涉及口腔護理組合物，并且具體地講涉及改進的口腔護理方法和組合物， 所述組合物包含粘合劑組分和口腔護理活性物質與粘度指數改進劑和/或水不溶性組分 的組合。
背景技術：
口腔護理組合物用于生活的許多方面，從口腔的日常維護到口腔中病癥的治療或 口腔中活性物質的施用。用于治療的口腔護理活性物質通常被放置到水溶性載體之內或之 上并被施用到口腔中。遺憾的是，因口腔中唾液和其它液體對載體和活性物質的過度水化， 許多此類載體在治療完成之前消蝕。因此，需要改進的口腔護理組合物。發明概述根據一個實施方案，本發明涉及口腔護理組合物，所述組合物包含粘合劑組分、粘 度指數改進劑和口腔護理活性物質，其中所述口腔護理組合物適于被施用到口腔的至少一 部分。在另一個實施方案中，本發明涉及口腔護理組合物，所述組合物包含a)約30% 至約50%的粘合劑組分；b)約40%至約60%的粘度指數改進劑，所述粘度指數改進劑包括 微晶蠟、聚乙烯、橡膠、彈性體、或它們的組合；和c) 口腔護理活性物質，其中所述組合物是 預成形的并且適于被施用到口腔的至少一部分。在另一個實施方案中，本發明涉及口腔護理組合物，所述組合物包含a)粘合劑 組分，b)水不溶性組分，和c) 口腔護理活性物質，其中所述組合物適于被施用到口腔的至 少一部分。根據下面的詳細描述，將更透徹地理解本發明的這些以及其它實施方案。發明詳述下面給出本發明實施方案的詳細描述。定義本文所列的縮寫具有如本文所用的下列含義“cm”是指厘米，“mm”是指毫米，“g” 是指克，“P”是指帕斯卡，“S”是指秒，"Ps"是指帕斯卡_秒，并且“OZ”是指盎司。如本文所用，術語“ 口腔”是指動物或人口腔內的任何表面，包括但不限于面頰、牙 齒、牙床、嘴唇、齒齦、舌頭、牙托、牙橋、牙冠、修復物、牙科用腔洞襯料、密封劑、填充物、植 入物、矯正器具等。本文所用術語“ 口腔護理組合物”是指用于口腔中的組合物，不包括牙齒粘合劑。如本文所用，術語“ 口腔護理活性物質”是指用于治療或有助于預防口腔病癥的活 性物質，或可通過口腔施用的活性物質。如本文所用，術語“粘度指數改進劑”是指使其所摻入的材料的粘度和/或流變性 隨其溫度在指定范圍的升高而更加穩定的材料。就口腔護理產品而言，指定的范圍介于約 25°C至約60°C之間。如本文所用，術語“由管分配/可由管分配”是指組合物可在手動施壓下從小管中分配出來。小管由金屬箔層壓板制成，長約3. 5英寸，寬約0. 48英寸，并且容納約0. 25oz 產品。小管上噴嘴的內徑為約0.19英寸，并且噴嘴長約0.38英寸。小管的實例為0.25OZ 試樣量管，其由Alcan Corporation提供，庫存貨號為2293。如本文所用，術語“預成形”是指口腔護理組合物已被塑成形狀適于貼合到口腔上 的片材。如本文所用，術語“安全和有效量”是指在合理的醫學/牙科學判斷范圍內，試劑 的量足夠高以顯著(積極地)改變待治療的病癥或積極改變所尋求的有益效果，但所述量 又足夠低以避免嚴重的副作用(在合理的效/險比下)。如本文所用，術語“AVE/MA”是指烷基乙烯基醚-馬來酸或馬來酸酐共聚物。如本 文所用，術語“混合鹽”是指聚合物的鹽，其中在同一聚合物上有至少兩種不同的陽離子彼 此混合或與其它鹽混合。如本文所用，術語“毒物學可接受的”用于描述其毒性特征適合對人類和/或動物 給藥的物質。如本文所用，術語“非水性”是指組合物基本上不含附加的水。基本上不含是指不 將游離水加入到組合物中，但是所述組合物可能包含約5%或更少的以其它組分一部分的 形式摻入的水。如本文所用，術語“水不溶性”是指當與水接觸時，材料不溶解但可以不同的程度分散。如本文所用，術語“可生物消蝕”是指當與水或唾液接觸時，組合物由于物理和/ 或化學作用而將隨時間而消蝕。所述組合物可完全或基本消蝕掉，然而最終所述組合物將 失去其原有形式和/或完整性。除非另外說明，如本文所用，術語“熔點”是指滴融點，其為在如ASTM D-127中所 列的規定條件下，物質充分變成流體以從用于進行測定的溫度計上滴下時的溫度。ASTM D-3954是用于測定熔點的另一種可供選擇的方法。除非另外說明，如本文所用，術語“衍生物”是指保持主要的聚合物主鏈不變，卻改 變側基/側鏈和/或端基。如本文所用，術語“硅氧烷”是指基于交替的硅和氧原子結構的硅上連接各種有機 基團的硅氧烷聚合物。除非另外指明，本文所用的所有其它百分比均以所述組合物的重量計。除非另外 指明，本文提及的所有測量均在25°C下進行。口腔護理組合物和方法在過去，口腔護理產品如牙粉和漱口液已使用水溶性組分作為基底來向口腔遞送 各種活性物質。該方法具有若干缺點。例如，水溶性基底和活性物質易于消散在唾液中，并 且由于活性物質溶于水溶性基底中，口腔護理活性物質的選擇僅限于不與水溶性組分相互 作用或不彼此相互作用的那些。 與常規的口腔護理產品不同，牙齒粘合劑組合物采用水不溶性組分來向口腔遞送 粘合劑顆粒。現已驚奇地發現，水不溶性組分如用于牙齒粘合劑中的那些可用于口腔護理 組合物中。由于口腔護理活性物質不再需要溶解于水溶性基底中，因此賦予經改善的口腔 護理活性物質向口腔的遞送。
此外，已發現，粘度指數改進劑可提高水不溶性組分的有益功效，并且就其自身而 言，其具有附加有益效果。在過去，粘度指數改進劑為與潤滑劑工業相關的術語。潤滑劑的 粘度與其降低摩擦的能力密 切相關。最適宜的潤滑劑是使兩個表面的移動最易，同時仍迫 使兩個移動的表面分離的潤滑劑，因為這致使摩擦力最低。然而，由于液體的粘度隨著溫度 的升高而趨于降低，因此許多在較低溫度下起作用的潤滑劑在較高溫度下不足夠粘稠而無 法起作用，而在較高溫度下足夠粘稠的那些在較低溫度下具有過于粘稠的趨勢而無法起作 用。最佳潤滑劑的粘度在所期望的溫度范圍內將不顯著變化，因此自始至終工作正常。為了更好地預測潤滑劑工作的溫度范圍，汽車工程師協會制定了粘度指數。粘 度指數突出顯示，潤滑劑的粘度如何隨溫度的變化而變化。粘度指數顯示出任意“低”溫 (100 0F (400C ))和任意“高”溫(210 0F (100°C ))下材料的粘度。在了解了設定溫度范圍內的潤滑劑特性后，發現向所述潤滑劑中加入某類組分將 使得潤滑劑粘度在更廣泛的溫度范圍內更加一致。從而，在較高的溫度下，潤滑劑粘度的降 低更少。在較高溫度下具有較高的粘度，使得潤滑劑能夠在較高溫度下更好地工作。加入 以增加較高溫度下粘度的物質被定義為粘度指數改進劑。已驚奇地發現，此原理的應用還適于口腔護理組合物。一般來講，根據最終用途， 口腔護理組合物由大量物質組成。就旨在通過粘附將活性物質遞送到口腔中的那些而言， 它們一般包含粘合劑組分和載體。在使用期間，唾液中的水分滲透通過載體，并且水化粘合 劑組分和活性物質。這使得粘合劑組分粘在粘膜組織和其它口腔表面上。口腔護理組合物 的粘度對粘合劑組分的水合速率有貢獻。水合度受粘合劑組分量、水不溶性載體量和水不 溶性載體粘度的影響，所有這三者均對口腔護理組合物的總粘度有貢獻。口腔護理組合物 的粘度對粘合劑組分的水合速率和/或程度有貢獻。隨著時間的過去，由過多的唾液和/ 或液體造成的過度水合可導致部分粘合劑喪失，從而使其弱化，并且喪失活性物質。由粘度 指數改進劑賦予的粘度的耐溫性產生對過度水合的抗性，這繼而致使更多的粘合劑和活性 物質隨著時間的過去而被保留下來。這獲得持久并且經改善的口腔護理組合物性能。最相關的口腔護理組合物溫度范圍是室溫(25°C )至40°C，室溫涉及口腔護理組 合物在分配器(例如管或包裝)中的粘度，40°C涉及口腔護理組合物在口腔中的粘度。雖 然在飲用熱飲料時口腔中的溫度可高達60°C，但是觀察組合物在40°C下的行為，趨于成為 在60°C下是否同樣具有經提高的有益特性的良好預測因子。因此，與口腔護理組合物相關 的粘度指數改進劑將使粘度在工作溫度范圍(即25°C至60°C )內更加穩定。因此，單獨使用或與水不溶性組分組合使用粘度指數改進劑將改善口腔護理組合 物的水合特性和/或與口腔護理活性物質的相容性，從而提供改善的特性。根據上文，在一 個實施方案中，如本發明所述的口腔護理組合物包含粘合劑組分和口腔護理活性物質與水 不溶性組分和/或粘度指數改進劑的組合。粘合劑組分本發明包含安全且有效量的粘合劑組分，其含量按所述組合物的重量計一般為約 5%至約99%。在其它實施方案中，所述粘合劑組分在約5%、10%、15%、20%、25%、30%、 35%、40%至約50%、55%、60%、65%、70%、75%范圍內，或它們的任何組合。在一個特定 實施方案中，所述粘合劑組分的量為約10. 0%至約60. 0%。一般來講，粘合劑組分是在被水分活化時變得粘稠的親水性顆粒或親水性液體。就被水分活化的那些而言，水分可存在于例如口腔護理組合物自身中，以及存在于使用者口腔中。在多個實施方案中，本文的粘合劑組分是黏膜粘附性的、親水性的、水溶性的，與水 分接觸時具有溶脹特性，或它們的任何組合。在一個實施方案中，所述粘合劑組分選自由下列組成的組甘油、泊洛沙姆、山梨 醇、聚氧化乙烯、卡波姆、聚丙烯酰胺、多肽、天然樹膠；合成聚合樹膠；AVE/ΜΑ ；AVE/MA/IB ； 馬來酸或馬來酸酐與乙烯、苯乙烯和/或異丁二烯的共聚物，聚丙烯酸和/或其聚丙烯酸 酯；聚衣康酸、粘附聚合物；水溶性親水性膠體；糖；纖維素；它們的衍生物，以及它們的混 合物。此類物質的實例包括刺梧桐樹膠、瓜爾膠、明膠、褐藻膠、藻酸鈉、黃蓍膠、脫乙酰殼 多糖、丙烯酰胺聚合物、羧聚乙烯、聚乙烯醇、多胺、聚季化合物、聚乙烯基吡咯烷酮或其共 聚物、陽離子聚丙烯酰胺聚合物、AVE/ΜΑ的鹽和混合鹽；聚合酸、聚合物鹽以及它們的共聚 物、聚衣康酸鹽、多羥基化合物、它們的衍生物、以及它們的混合物。在另一個實施方案中，所述粘合劑組分選自由下列組成的組纖維素、纖維素衍生 物(如甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、玉米 淀粉、以及它們的混合物)、淀粉、淀粉衍生物、糖、糖衍生物、聚環氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯 醇、角叉菜膠、藻酸鹽、刺梧桐樹膠、黃原膠、瓜爾膠、明膠、褐藻膠、黃蓍膠、脫乙酰殼多糖、 丙烯酰胺聚合物、羧聚乙烯、多胺、聚季化合物、聚乙烯基吡咯烷酮、AVE/MA、AVE/MA的鹽、 AVE/ΜΑ的混合鹽、聚合酸、聚合物鹽、多羥基化合物、以及它們的混合物。在一個實施方案中，所述粘合劑組分為AVE/MA的鹽。在另一個實施方案中，所述 粘合劑組分包括AVE/MA的混合鹽。在一個實施方案中，所述粘合劑組分包括AVE/MA的鈣和 鋅混合鹽。在另一個實施方案中，所述粘合劑組分選自由下列組成的組AVE/MA的混合鹽、 纖維素衍生物、以及它們的組合。在另一個實施方案中，所述粘合劑組分包括AVE/MA、AVE/ MA的鹽、AVE/MA的混合鹽、羧甲基纖維素鈉、或它們的組合。在一個實施方案中，所述粘合 劑組分包括AVE/MA的混合鹽與羧甲基纖維素的組合。水不溶性組分在一些實施方案中，本發明組合物包含安全且有效量的水不溶性組分。在一個實 施方案中，此組分的含量按所述組合物的重量計為約1 %、2 %、5 %、10 %、20 %、25 %、30 %、 35 %至約45 %、50 %、60 %、70 %、90 %，或它們的任何組合。在其它實施方案中，所述水不溶 性組分的含量按所述組合物的重量計為約20 %至約70 %，約25 %至約60 %，或約35 %至約 60%。在另一個實施方案中，所述水不溶性組分在水中基本上不溶脹。在一些實施方案中， 所述不溶脹的水不溶性組分在水中的溶脹度小于約10%、5%、2%、或1%。在一個實施方案中，所述水不溶性組分選自由下列組成的組天然蠟、合成蠟、凡 士林、聚乙酸乙烯酯、天然油、合成油、脂肪、硅氧烷、硅氧烷衍生物、聚二甲基硅氧烷、有機 硅樹脂、烴、烴衍生物、精油、辛酸/癸酸甘油三酯、聚丁烯、油酸、硬脂酸、以及它們的混合 物。在另一個實施方案中，所述水不溶性組分包括凡士林、聚乙酸乙烯酯、天然油、合成油、 脂肪、硅氧烷、硅氧烷衍生物、聚二甲基硅氧烷、有機硅樹脂、烴、烴衍生物、聚丁烯、油酸、硬 脂酸、精油、辛酸/癸酸甘油三酯、或它們的組合。在另一個實施方案中，所述水不溶性組分 基本上不含凡士林。天然油的實例包括但不限于植物油(得自玉米油)、大豆油、棉籽油、棕櫚油、椰子 油、礦物油、動物油(得自魚油)等。合成油的實例包括但不限于硅油等。在一個實施方案中，所述水不溶性組分包括天然油。在另一個實施方案中，所述天然油包括礦物油。在一個實施方案中，礦物油在所述組合物中的含量為約30%至約50%，并且在另一個實施方案中 為約35%至約45%。在一些實施方案中，所述水不溶性組分為蠟。在一個實施方案中，所述水不溶性組 分為天然蠟或合成蠟。在各實施方案中，蠟的含量為約1%、2%、5%、8%、10%、15%、20%、 40%至約 10%、20%、30%、40%、50%、60%、80%，或它們的任何組合。粘度指數改講劑如上所述，粘度指數改進劑使得口腔護理組合物的粘度在工作溫度范圍(即約 25°C至約60°C)內更加穩定。據信，另一機理同樣對包含粘度指數改進劑的口腔護理組合 物特性的提高有貢獻。不受理論的限制，據信當至少一部分粘合劑組分顆粒被粘度指數改 進劑至少部分涂覆或包覆時，呈現出至少部分特性的提高。實際上，已驚奇地發現，在本發 明至少一部分實施方案中，粘度指數改進劑如微晶蠟可至少部分涂覆粘合劑組分顆粒。當 通過加熱達到或超出粘度指數改進劑熔點，然后冷卻至室溫制得粘合劑組合物時，這是尤 其明顯的。在一些實施方案中，粘度指數改進劑通過在粘合劑組分顆粒孔腔和/或裂隙中 固化或結晶，可涂覆粘合劑組分顆粒。在某些情況下，粘度指數改進劑對粘合劑組分的涂覆/包覆可用作物理屏障，以 保護粘合劑顆粒以防例如因不完全水合、過度水合(來自唾液或飲料)、口腔溫度變化(由 于飲用熱飲料如咖啡而造成)、和/或咀嚼而被洗出。這還致使更好地利用和優化粘合劑組 分，從而獲得更好的性能。除了理解粘度指數改進劑的一般原理以外，確定材料能否用作口腔護理組合物中 的粘度指數改進劑的另一種方法是觀測瞬時粘度比率。瞬時粘度比率測定原型樣本在室溫 (250C )和在高溫(40°C )下的粘度比率。本發明的組合物在高溫下趨于具有比不包含粘度 指數改進劑的那些組合物更高的粘度。這是重要的，因為口腔護理組合物是被放入到溫度 一般高于室溫的使用者口腔中。此外，當攝取熱飲料時，使用者的口腔溫度也會升高。在此 較高溫下保持較高粘度的能力有利于在使用期間更好的保留口腔護理組合物，并且降低口 腔護理組合物的損失。如下所述測定瞬時粘度比率。在一個實施方案中，瞬時粘度比率大于約0.25。在 另一個實施方案中，瞬時粘度比率為約0. 25至約1.0。在其它實施方案中，瞬時粘度比率為 約0. 25,0. 3,0. 4,0. 6,0. 7至約0. 3,0. 4,0. 5,0. 8,1. 0、或它們的任何組合。在另一個實施 方案中，瞬時粘度比率為約0. 3至約0. 8。在其它實施方案中，瞬時粘度比率為約0. 3至約 0. 6，或約0. 3至約0. 5。粘度指數改進劑某些實例包括聚甲基丙烯酸酯、烯烴共聚物、氫化苯乙烯_ 二烯 共聚物、苯乙烯聚酯、橡膠、聚氯乙烯、尼龍、碳氟化合物、聚氨酯預聚物、聚乙烯、聚苯乙 烯、聚丙烯、纖維質樹脂、丙烯酸樹脂、微晶蠟、彈性體、聚(正丁基乙烯基醚)、聚(苯乙 烯-共_馬來酸酐)、聚(延胡索酸烷基酯-共-乙酸乙烯酯)、烷基化聚苯乙烯、聚(叔丁 基苯乙烯)、或它們的組合。聚甲基丙烯酸酯的實例包括例如聚丙烯酸酯-共_甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸 酯_共_苯乙烯、或它們的組合。彈性體的實例包括，例如，氫化苯乙烯_共_ 丁二烯、氫化 苯乙烯-共-異戊二烯、乙烯_乙烯_丙烯聚合物、乙烯_丙烯聚合物、苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯聚合物、或它們的組合。橡膠的實例包括氫化聚異戊二烯。粘度指數改進 劑的其它實例可見于Chapman和Hall 的“Chemistry and Technology of Lubricants”(第 2 版，1997)。
在一個實施方案中，粘度指數改進劑選自由下列組成的組聚甲基丙烯酸酯、烯烴 共聚物、氫化苯乙烯-二烯共聚物、苯乙烯聚酯、以及它們的組合。在另一個實施方案中，粘 度指數改進劑選自由下列組成的組橡膠、聚氯乙烯、尼龍、碳氟化合物、聚氨酯預聚物、聚 乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、纖維質樹脂、丙烯酸樹脂、微晶蠟、彈性體、以及它們的組合。在另 一個實施方案中，所述粘度指數改進劑包括微晶蠟、聚乙烯、橡膠、彈性體、或它們的組合。在另一個實施方案中，所述粘度指數改進劑為聚乙烯如由Honeywell制得的A-C 1702和A-C 6702。在另一個實施方案中，粘度指數改進劑基本上不含分子量至少約80，000 的非晶形聚乙烯。在另一個實施方案中，當粘度指數改進劑由平均分子量為約1000至約 21,000的聚乙烯組成時，則粘合劑組分基本上不含低級AVE/MA的鈣和堿金屬陽離子鹽的 部分混合鹽，所述堿金屬陽離子選自由下列組成的組鈉、鉀和季銨陽離子。在另一個實施方案中，粘度指數改進劑包括微晶蠟。在一個實施方案中，所述微晶 蠟是精制的和/或基本上純的。在另一個實施方案中，凡士林不提供微晶蠟。在另一個實 施方案中，所述微晶蠟具有約50°C至約100°C范圍內的熔點。在其它實施方案中，所述微晶 蠟具有約 50 "C >55 "C >60 "C >65 "C >70 °C 至約 70 "C >75 "C >80°C >85 "C >90 "C >95 V、100 °C 范圍 內的熔點、或它們的任何組合。在一個特定實施方案中，所述微晶蠟具有約75°C至約85°C 范圍內的熔點。在另一個實施方案中，所述微晶蠟由CromptoruSormeborn(Witco)制造，并 且稱為]\1肚丨￥31 1-835，并且以商標血^￥31@1-835出售。在一些實施方案中，粘度指數改進劑的用量為約0.001%至約90.0%。在多個 實施方案中，粘度指數改進劑的含量為約1%、2%、5%、10%、15%、20%、30%、40%至約 10%、15%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%，或它們的任何組合。在一個實施 方案中，當口腔護理組合物是預成形的時，粘度指數改進劑的含量為約40%至約60%。在 一個實施方案中，當口腔護理組合物可從管中分配時，粘度指數改進劑的含量為約1.0%至 約15. 0%。在一個實施方案中，所述粘度指數改進劑是水不溶性的和/或在水中不可溶脹。各種添加劑增塑劑本發明的組合物還可任選包含安全和有效量的一種或多種毒理性可接受的增塑 齊U。在多個實施方案中，增塑劑的含量按所述組合物的重量計在約0.01 %至約40%，約1 % 至約10%，或約2%至約5%范圍內。膠凝劑本發明的組合物還可任選包含安全和有效量的一種或多種毒理性可接受的膠凝 齊U。在多個實施方案中，膠凝劑的含量按所述組合物的重量計在約0. 01 %至約40%，約1 % 至約10%，或約2%至約5%范圍內。口腔護理活件物質所述口腔護理組合物還可包含一種或多種口腔護理活性物質。口腔護理活性物 質的含量為約 0. 1%、0.5%、1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%至約 0. 5%、1%、3%、 5%,10%,15%,20%,30%,50%,70%,或它們的任何組合。口腔護理活性物質包括例如抗微生物劑如碘、三氯生、過氧化物、磺酰胺、二雙胍或酚；抗生素如四環素、新霉素、卡那霉 素、甲硝唑、西吡氯銨、度米芬、或克林霉素；抗炎劑如阿司匹林、對乙酰氨基酚、萘普生及其 鹽、布洛芬、酮咯酸、氟比洛芬、吲哚美辛、丁子香酚、或氫化可的松；牙質脫敏劑如硝酸鉀、 氯化鍶、或氟化鈉；氟化物如氟化鈉、氟化亞錫、MFP(單氟磷酸鹽)；麻醉劑如利多卡因或 苯佐卡因；美白劑如過氧化物；抗真菌劑如用于處理白色念珠菌的那些；胰島素；留體化 合物；源自草本植物和其它植物的治療劑；和小蘇打。其它適宜的口腔護理活性物質論述 于"Physicians Desk Reference，，第 62 版(2008)禾口 "Physicians Desk Reference for non-prescription drugs, dietary supplements, and herbs，，第 29 片反中。根據一個實施方案，所述活性物質選自由下列組成的組抗牙結石劑、氟離子源、 亞錫離子源、美白劑、抗微生物劑、抗牙斑劑、抗變色劑、抗沉積劑、抗齒齦炎劑、抗牙垢劑、 抗牙周炎劑、抗敏劑、抗齲齒劑、抗炎劑、營養物質、抗氧化劑、抗病毒劑、抗真菌劑、止痛劑、 麻醉劑、H-2拮抗劑、以及它們的組合。在另一個實施方案中，所述口腔護理活性物質還可包括調味劑、芳香劑和/或增 感劑(如加溫劑或涼爽劑)適宜的此類口腔護理活性物質包括，例如，薄荷醇、冬青油、薄荷 油、留蘭香油、葉醇、丁香芽油、對丙烯基茴香醚、水楊酸甲酯、桉葉油素、桂皮、乙酸1-8薄 荷酯、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、惡烷酮、α-紫羅蘭酮、馬郁蘭、檸檬、橙、羥甲基茴香腦、 肉桂、香草醛、百里酚、里哪醇、肉桂醛甘油縮醛、它們的衍生物、以及它們的混合物。在一個 實施方案中，所述活性物質為芳族物質如樟腦、桉樹油以及醛衍生物如苯甲醛；或它們的組 合。其它各種添加劑其它適宜成分包括著色劑、防腐劑(如對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯)、 和流變改性劑(如二氧化硅)。流變改性劑改變流變特性，如粘度、彈性、和/或屈服應力。 著色劑、防腐劑和流變改性劑的含量為約0. 1%、0. 2%、1%、2%、5%至約1%、5%、10%、 20%、或任何組合。此外，所述組合物還可包含一種或多種溶劑。這些任選的溶劑可與粘度 指數改進劑、水不溶性組分或二者混溶，和/或能夠就地消散。口腔護理組合物所述口腔護理組合物可采用許多不同的形式。例如，所述組合物可為乳液、分散 體、漿液、凝膠、霜膏、糊劑、固體、預成形體、或它們的組合。在一個實施方案中，所述口腔護 理組合物為凝膠、霜膏、糊劑、晶片、或條片形式。在另一個實施方案中，所述口腔護理組合 物可從管分配。所述粘合劑組合物還具有許多特性。在一個實施方案中，所述組合物是可生物消 蝕的、非水性的、或它們的混合。在一些實施方案中，本發明的組合物消蝕。在另一個實施 方案中，所述口腔護理組合物是預成形的。在另一個實施方案中，所述預成形口腔護理組合 物還包括背襯層。背襯層口腔護理組合物可以獨立的膜形式提供，或可施用、涂布到背襯層上，或換句話講 具有背襯層。背襯層可以單獨的層形式提供，或以由多個層形成的層壓體形式提供，如泡 沫、網料和/或其它適宜材料的任何組合。背襯層可以是水可滲透的、水不可滲透的、水可 部分滲透的、水溶性的、水不溶性的、可消蝕的、或它們的組合。此外，背襯層可以是連續或不連續的(例如由多個離散片段形成)。在一個實施 方案中，背襯用作粘合劑和/或活性物質的保護性阻隔層。所述阻隔 層防止粘合劑和/或活性物質因例如佩戴者的唇、舌、面頰以及唾液而顯著浸出和/或消 蝕。這使得口腔護理組合物中的活性物質能夠長時間對口腔表面起作用，從若干分鐘至若 干小時。本文中，術語“對…起作用”定義為產生所期望的變化。例如，如果口腔護理組合 物為抗菌物質，它降低或滅除了微生物生長繁殖，這對包括牙齒和齒齦組織在內的口腔具 有整體有利影響。所述背襯可包含聚合物、天然和合成的織造材料、非織造材料、金屬箔、紙材、橡 膠、以及它們的組合。所述背襯可為單層材料或一個以上層的層壓體。所述材料優選為具 有抗撓剛度并且與口腔護理物質相容的任何類型聚合物或聚合物的組合。合適的聚合物包 括但不限于聚乙烯、乙酸乙基乙烯醇酯、聚酯、乙基乙烯醇，及其組合物。背襯的外形可以是 能覆蓋所需口腔表面的任何形狀和大小。防粘襯墊所述口腔護理組合物還包括防粘襯墊。所述防粘襯墊可由對口腔護理組合物顯示 出的親和力(包括零親和力)弱于口腔護理組合物對其自身以及對背襯層顯示出的親和力 的任何材料形成。在一個實施方案中，所述防粘襯墊包括剛性材料片材，如聚乙烯、紙材、聚 酯、或稍后涂布不粘型材料的其它材料。所述口腔護理組合物及其組分可包含如本文所公開的成分和特性的任何組合。制備方法口腔護理組合物可由若干方法制得。制備方法的一個實例包括a)將粘度指數改 進劑和/或水不溶性組分加入到容器中，b)加熱并且混合粘度指數改進劑和/或水不溶性 組分，至至少約40°C，并且c)加入并且混合粘合劑組分和口腔護理活性物質。據信，組分 的加入順序不是關鍵性的，只要當粘度指數改進劑和/或水不溶性組分基本上為液體形式 時，粘合劑組分存在于所述組合物中。需要根據所用的粘度指數改進劑和/或水不溶性組 分的需要，調節所述方法的溫度。此外，在確定何時將活性物質加入到所述組合物時，還應 考慮因加熱所用的口腔護理活性物質而導致的降解。本文的預成形組合物可由本領域(如制膜工業)常規方法形成，如澆鑄、涂布、壓 延和擠出。在一個實施方案中，將所述組合物的單獨組分熔融，然后在混合槽中共混，直至 獲得均相混合物。之后，可將熔融的混合物在適當的基底上澆鑄至可接受的厚度。上述基質 的實施例包括Mylar、連續移動的不銹鋼帶(如果需要，其可最終進入干燥器部分)、防粘紙 等。然后使所述組合物冷卻。如果需要，接著在例如強制通風烘箱中干燥所述組合物。干 燥空氣的溫度和干燥時間的長短取決于所用溶劑的性質，如本領域所公認。一般來講，干燥 溫度包括介于約25°C至140°C之間，在另一個實施方案中為約60°C至90°C的溫度，持續約 20分鐘至約60分鐘，在另一個實施方案中約30至約40分鐘。接著將所述組合物切割成具 有適宜尺寸的適宜形狀，然后堆疊和/或隨后包裝。本領域已知的另一個常規的成膜方法是擠出。此方法對薄膜是可行的，其中成膜 成分包含多種可擠出材料。擠出方法的機械細節，如所用的具體設備、擠出力、孔口和/或 沖模的形狀和溫度，被認為是在本領域的技術范圍內，并且可以已知的方式來進行變化，以 獲得本文所述預成形口腔護理組合物的物理特性。
在一個實施方案中，本文預成形組合物的厚度一般介于約0. Imm至約2. 5mm之間， 在另一個實施方案中厚度為約0. 4mm至約1. 5mm,在另一個實施方案中厚度為約0. 5mm至約 1mm。根據使用者所期望的緩沖度，所述制品可更厚或更薄。組合 物使用一般將本發明的組合物施用到口腔的一部分上。此外，口腔護理組合物可用于人 和動物。在一個實施方案中，所述口腔護理組合物用于家庭寵物上。在另一個實施方案中， 所述家庭寵物為哺乳動物，包括狗。根據另一個實施方案，所述口腔護理組合物用于人。所述組合物可單獨施用，或與背襯和/或防粘襯墊組合施用。當施用到口腔中時， 所述口腔護理組合物可用作例如繃帶，以有助于保護傷口以防感染。在另一個實施方案中， 所述口腔護理組合物可用作傷口閉合物。此外，在其它實施方案中，所述口腔護理組合物可 用于治療口腔。例如，在一個實施方案中，可使用口腔護理組合物來治療炎癥、口臭、感染、 燒傷、或它們的組合。在另一個實施方案中，可使用口腔護理組合物來例如遞送維生素、礦 物質、或其它有益活性物質。此外，在另一個實施方案中，可使用口腔護理組合物來遞送調 味劑。因此，從上文可以看出，所述口腔護理組合物可用于例如治療各種口腔疾病和病癥的 方法中，可用于將活性物質遞送到口腔至少一部分上的方法中，可用于遞送活性物質以供 系統使用的方法中，等等。可將所述組合物施用到口腔的任何適宜位置上。在一個實施方案中，口腔護理組 合物佩戴者通常將所述組合物佩戴約1小時至約3天，在另一個實施方案中佩戴約6小時 至約24小時。使用后，在一個實施方案中，將口腔護理組合物從口腔中取出，并且通過例如 用水和刷子輕輕洗擦，從口腔清潔掉任何殘留的組合物。測試方法制備基準參比樣本(RS)和原型樣本(PS)的方法將參比樣本視為標準，并且使用標準水不溶性組分制得，而原型樣本使用待測試 的粘度指數改進劑制得。材料1.標準牙齒粘合劑組分和賦形劑粉末(用于制備RS和PS樣本)i. Ca (47. 5)/Zn (17. 5)MVE/MA(甲基乙烯基醚/馬來酸)部分混合鹽(33% )ii.羧甲基纖維素鈉(20% )iii.膠態二氧化硅(1. 14% )2.水不溶性組分(WIC)和粘度指數改進劑iv.為制備RS樣本，使用標準WIC: 礦物油(Drakeol 35，得自 Penreco) (23. 95% )+ 白礦脂(“Snow”，得自 Penreco) (21. 91% )或者為制備PS樣本，使用原型粘度指數改進劑和WIC 礦物油(Drakeol 35，得自Penreco) (40. 812 % )+原型粘度指數改進劑 (5. 048% )參比樣本和原型樣本均采用下列方法制得
使具有壁刮刀型葉片(Unimix，得自Haagen and Rinau)和熱水夾套的攪拌器與 水浴和真空泵連接。將熱水夾套的水浴設為約95°C。將WIC和/或粘度指數改進劑成分 加入到攪拌器容器中。如果水不溶性組分和/或粘度指數改進劑在室溫下不是液體，則使 它們軟化，之后開啟攪拌器。開啟攪拌器，至約60RPM ；使WIC和/或粘度指數改進劑成分 混合，直至它們的溫度達到約95°C。經由漏斗將“標準牙齒粘合劑組分和賦形劑粉末”加入 到通氣口打開的攪拌器中。關閉通氣口并且停止攪拌。刮掉粉末團塊。以約60RPM的速率 重新開始攪拌。施加約24英寸Hg柱的真空，并且混合直至批料達到約90°C。將浴溫降至 約60°C，并且在真空下持續攪拌，直至批料達到約65°C。停止攪拌，關閉泵，緩慢打開通氣 口釋放真空，并且提起封蓋。將樣本充入到適當的容器中，如容量為約1.4oz的金屬箔管。 使樣本平衡約一周。在即將測試前，從管中擠出并且棄去最初的約2克樣本。

當可能時，用相同量的相同牙齒粘合劑組分和賦形劑粉末以及用相同的制備方法 來制備RS和PS。這樣做，通過保持包括牙齒粘合劑組分和樣本制備方法在內的所有其它 變量相同，提供了標準基質以測定各種粘度指數改進劑間的差異。在由標準牙齒粘合劑組 分賦予的其它特性中，它們還提供了使唾液和水分滲透通過牙齒粘合劑組合物的標準推動 力，并且還提供了測定各種粘度指數改進劑功效的標準基質。如果需要調和沒有被上文詳述方法調和的原型粘度指數改進劑的任何特性(例 如如果它僅在高于95°C的溫度下軟化)，則可按需要調整加工溫度特征。類似地，如果上文 的標準牙齒粘合劑組分共混物不適宜，則可僅使用單一的牙齒粘合劑組分(例如53%的羧 甲基纖維素鈉)替代與Ca/Zn MVE/MA鹽的共混物。此外，如果上文測試制劑提供過于粘稠 而無法進行如下所述的瞬時粘度比率測定的PS，則需要用額外的水不溶性組分如礦物油稀 釋樣本。上述方法測定含量為約5%的粘度指數改進劑。據信，測定5%的原型粘度指數改 進劑將有助于設定基線，這是指5%含量下觀察到的粘度指數改進劑特性是高含量下粘度 指數改進劑特性的指示。盡管如此，在5%下測定并且發現在此含量下不具有粘度指數改進 劑特性的原型粘度指數改進劑在較高的百分比下可能具有所述特性，并且應在更高的含量 下測定來證實。可將上文方法比例放大，并且在牙齒粘合劑組合物的粘度指數改進劑和/或水不 溶性組分的適宜溫度下，用于一般性制備。瞬時粘度比率測定可按下列方法測定和計算瞬時粘度比率設備· Ares應變受控流變儀· 25mm固定平行板方法1.將25mm平行板裝載到Ares流變儀上。2.將法向力調零。3.將25 °C (即室溫)下的間隙調零。4.以半圓運動模式在板上移動，將樣本施加到底板上。應具有足夠的標本，使得當 達到2. 177士0. 005mm間隙并且將多余物除去時，標本均勻延展至板的所有邊緣，并且不存在間隙。5.采用下列方法調節間隙·點擊設定空隙圖標。將控制間隙位置設為2. 55mm。·將最大允許力設為100g。·點擊設置間隙。·用塑料蓋玻片除去樣本。·將控制間隙位置設為2. 177mm，最大允許力=IOOgo·點擊設置間隙。·用塑料蓋玻片除去樣本。·將控制間隙位置設為2. 147mm。最大允許力=IOOgo·點擊設置間隙。·不除去樣本。·最終間隙讀數應為2. 147 士 0. 005mm 使溫度平衡至25 °C。·在測試筆記中記錄間隙和軸向力以及進行的任何觀測。·開始實驗6.開始測試·方法為運行下列步驟的步進率(瞬時)測試i.以0/s速率實施Is (Is延遲)ii.以5/s速率實施5s·結果應為粘度對時間的曲線7.記錄此曲線的峰值粘度(亦稱作“瞬時粘度”)。8.對25°C下的PS，重復步驟1-7最少三次9.對40°C下的PS，重復步驟1-7最少三次10.分別計算25°C和40°C下PS的瞬時粘度平均值。11.最后，計算· “瞬時粘度比率” =(40°C下組合物的平均瞬時粘度)/(25°C下組合物的平均瞬 時粘度)以下實施例進一步描述和例證了本發明保護范圍內的實施方案。所給出的實施例僅是用于舉例說明，并不能看作是對本發明的限制。在不背離本發明的精神和范圍的情況 下，這些實施例的很多變更是可能的。
實施例下面是本發明的某些實施方案的某些非限制性實施例。
權利要求
1.一種口腔護理組合物，所述組合物包含a)粘合劑組分，b)水不溶性組分、粘度指數改進劑、或它們的組合，和c)口腔護理活性物質，其中所述組合物適于被施用到所述口腔的至少一部分。
2.如權利要求1所述的口腔護理組合物，其中所述粘合劑組分的量按所述口腔護理組 合物的重量計為約10. 0%至約60. 0%。
3.如權利要求2所述的口腔護理組合物，其中所述粘度指數改進劑的量按所述口腔護 理組合物的重量計為約0. 001%至約90. 0%。
4.如權利要求2所述的口腔護理組合物，其中所述水不溶性組分的量為約30%至約 70%。
5.如權利要求3所述的口腔護理組合物，其中所述粘度指數改進劑選自由下列組成的 組聚甲基丙烯酸酯、烯烴共聚物、氫化苯乙烯-二烯共聚物、苯乙烯聚酯、橡膠、聚氯乙烯、 尼龍、碳氟化合物、聚氨酯預聚物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、纖維質樹脂、丙烯酸樹脂、微 晶蠟、彈性體、以及它們的混合物。
6.如權利要求3所述的口腔護理組合物，其中所述粘度指數改進劑包括微晶蠟、聚乙 烯、橡膠、彈性體、或它們的組合。
7.如權利要求3所述的口腔護理組合物，所述組合物還包含水不溶性組分。
8.如權利要求7所述的口腔護理組合物，其中所述水不溶性組分包括凡士林、聚乙酸 乙烯酯、天然油、合成油、脂肪、硅氧烷、硅氧烷衍生物、聚二甲基硅氧烷、有機硅樹脂、烴、烴 衍生物、聚丁烯、油酸、硬脂酸、精油、辛酸/癸酸甘油三酯、或它們的混合物。
9.如權利要求7所述的口腔護理組合物，其中所述組合物可從管分配。
10.如權利要求9所述的口腔護理組合物，其中所述粘度指數改進劑的量按所述口腔 護理組合物的重量計為約0. 001%至約10. 0%。
11.如權利要求10所述的口腔護理組合物，其中所述粘合劑組分的量按所述口腔護理 組合物的重量計為約20. 0%至約55. 0%。
12.如權利要求11所述的口腔護理組合物，其中所述水不溶性組分的量按所述口腔護 理組合物的重量計為約20%至約70%。
13.如權利要求3所述的口腔護理組合物，其中所述組合物是預成形的。
14.如權利要求13所述的口腔護理組合物，其中所述粘度指數改進劑的量為約40%至 約60%，并且所述粘合劑組分的量為約30%至約50%。
15.如權利要求3所述的口腔護理組合物，其中所述活性物質選自由下列組成的組抗 微生物劑、抗齲齒劑、抗牙斑劑、抗牙垢劑、抗真菌劑、抗惡臭劑、抗炎劑、抗蝕劑、美白劑、保 濕劑、口氣清新劑、抗齒齦炎劑、抗敏劑、抗牙周炎劑、抗寄生蟲劑、以及它們的混合物。
全文摘要
本發明涉及口腔護理組合物，所述口腔護理組合物包含粘合劑組分和口腔護理活性物質，并且與粘度指數改進劑和/或水不溶性組分組合。本發明還涉及與口腔護理組合物相關的方法。
文檔編號A61Q11/00GK102046241SQ200980120283
公開日2011年5月4日 申請日期2009年6月2日 優先權日2008年6月4日
發明者弗朗科·希爾瓦·梅雷迪奧斯, 拉斐爾·埃德蒙多·布拉斯, 斯蒂芬·達里爾·史密斯, 羅伯特·斯科特·萊昂納多, 賈揚塔·拉賈亞, 路易莎·納瓦羅·塞爾達, 阿里夫·阿里·拜格, 馬克·威廉·哈梅爾斯基 申請人:寶潔公司