專利名稱：一種孕甾二酮化合物,其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種孕甾二酮化合物，具體地，涉及一種11-(3，4-二甲基-3-烯-戊酰氧基)、12-乙酰氧基-3，20-孕甾二酮化合物，其制備方法和在治療肺癌中的應用。
金絲矮陀托在民間用于治療胃病、胃潰瘍等，效果較好。該屬黃楊科植物中頂生富貴草(Pachysandra terminalis)的化學成分曾由日本京都大學學者菊池教授進行過詳細研究，從中分離鑒定了27個甾體生物堿和4個三萜化合物，這類生物堿絕大多數為新天然有機化合物而被稱為富貴草生物堿。本發明人從80年代末系統進行黃楊科生物堿成分的研究，從金絲矮陀托中分離出27個甾體生物堿成分，有24個為新天然有機化合物，這類化合物有一定的抗潰瘍活性，但從未有抗癌活性的報道。
本發明的目的在于提供一種新的具有藥用價值的11-(3，4-二甲基-3-烯-戊酰氧基)，12-乙酰氧基-3，20-孕甾二酮化合物。
本發明的另一目的是提供一種從金絲矮陀托植物中提取本發明化合物的方法。
本發明的進一步目的是提供一種治療肺癌的藥物組合物。
本發明的另一目的是提供式(I)化合物在制備治療肺癌的藥物方面的應用。
發明人由金絲矮陀托(Pachysandra axillaris Franch)全株植物中分離出一種新的11-(3，4-二甲基-3-烯-戊酰氧基)，12-乙酰氧基-3，20-孕甾二酮化合物，該化合物具有有價值的藥物活性，這種活性是現有該種植物提取物所不具備的。
為了實現本發明的上述目的，本發明提供了如下技術方案下述結構式(I)化合物 本發明同時提供了式(I)化合物的制備方法，該方法包括以下步驟取金絲矮陀托(Pachysandra axillaris Franch)全株植物，用乙醇提取，所得浸膏用5％的醋酸溶解后過濾，濾液酸水部分用氨水堿化后，用氯仿萃取，再次用氯仿溶解后，用3％鹽酸萃取，得氯仿萃取物，溶于氯仿后，用pH＝6.8，5.1，3.0緩沖溶液分配，殘余的氯仿部分用丙酮處理，并反復用氧化鋁、硅膠等柱層析分離，得式(I)化合物。
下述對路易斯肺癌癌細胞的細胞毒性試驗結果表明本發明化合物(簡稱PA-III)對路易斯肺癌癌細胞生長抑制活性非常顯著，對甾體生物堿類化合物來說是十分有意義的試驗采用LLC細胞培養于含有5％滅活牛血清的RPMI-1640培養基中。SRB(sulforhodamine B)檢測時，則培養于含有7％滅活牛血清的RPM1-1640培養基中。用培養基調細胞濃度至4-5×105細胞/毫升，以每孔100微升接種到96孔微量板。培養一天后(另設對照)，加入化合物，在37℃，5％CO2培養箱中培養48小時。然后用50微升50％的三氯乙酸溶液4℃，固定一小時，自來水洗5次，空氣干燥。每孔滴加SRB溶液(0.4％，1％的乙酸配制)50微升，室溫染色30分鐘，殘留的染液用1％的乙酸洗去，空氣干燥。每孔加100微升的Tris緩沖液(10mM，pH10.5)，用微量板閱讀儀540nm測定OD值。計算生長抑制如下抑制率(％)＝(OD化合物－OD空白)/OD對照－OD空白)×10050％生長抑制(ED50)用Probit方法計算PA-III化合物對路易斯肺癌癌細胞生長抑制活性ED50＝0.02μg/ml；而陽性對照結果為三尖杉酯堿對路易斯肺癌癌細胞生長抑制活性ED50＝0.02μg/ml；高三尖杉酯堿對路易斯肺癌癌細胞生長抑制活性ED50＝0.15μg/ml；Adriamycin對路易斯肺癌癌細胞生長抑制活性ED50＝0.06μg/ml；上述試驗結果表明PA-III化合物對路易斯肺癌癌細胞生長抑制活性非常顯著，對甾體生物堿類化合物來說是十分有意義的。
本發明的治療肺癌的藥物組合物含有治療有效量的上述式(I)化合物為活性成分，以及含有一種或多種藥學上可接受的載體。
本發明的化合物和藥物組合物可用于制備治療肺癌的藥物。
上面所述藥學上可接受的載體是批藥學領域常規的藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中如入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。
本發明化合物可以組合物的形式通過口服、鼻吸入、直腸或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其制成常規的因體制劑如片劑、粉劑、粒劑、膠囊等，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿、酏劑等；用于腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、水或油性懸浮劑等。優選的形式是片劑、包衣片劑、膠囊、和注射劑。
本發明藥物組合物的各種劑型可以按照藥學領域常規生產方法制備。例如使活性成分與一種或多種載體混合，然后將其制成所需的劑型。
本發明的藥物組合物優選含有重量比為0.1％-99.5％的活性成分，最優選含有重量比為0.5％-95％的活性成分。
本發明化合物的施用量可根據用藥途徑、患者的年齡、體重、疾病嚴重程度，其日劑量可以是0.01-10mg/kg體重，優選0.1-5mg/kg體重。可以一次或多次使用。
圖1為本發明化合物分子相對構型圖；圖2為本發明化合物分子立體結構投影圖；圖3為本發明化合物晶胞沿b方向投影圖；圖4為本發明化合物的提取分離流程圖。
下面結合本發明的附圖用本發明的實施例來進一步說明本發明的實質性內容，但本發明的內容并不局限于此。
實施例111-(3，4-二甲基-3-烯-戊酰氧基)，12-乙酰氧基-3，20-孕甾二酮化合物(以下簡稱PA-III化合物)的制備采集金絲矮陀托(Pachysandra axillaris Franch)全株植物樣品45公斤，晾干后用乙醇提取，所得浸膏2公斤用5％的醋酸溶解后過濾，濾液酸水部分用氨水堿化以后，用氯仿萃取，得萃取物928克。氯仿萃取再次用氯仿溶解后，用3％鹽酸萃取，得氯仿萃取物(PA-W)832克，溶于氯仿后，用pH＝6.8，5.1，3.0緩沖溶液分配，殘余的氯仿部分為PA-W-A，該部分用丙酮等處理，并反復用氧化鋁、硅膠等柱層析分離，得到甾體生物堿化合物PA-III約75毫克。(具體提取分離過程可見圖4提取分離流程圖)，從該植物分離得到27個甾體生物堿化合物，PA-III為其中之一。
PA-III化合物結構確定PA-III化合物，無色針狀晶體(丙酮)，熔點℃，易溶于氯仿、呲啶，溶于甲醇、乙酸乙酯、DMSO等，不溶于水。紅外光譜(IR)，v(KBr)3460，3400，2970，2920，2880，1735，1710，1370，1240，1175，1150，1030cm-1。質譜(EI-MS，70eV)500(M+，11)，440(42)，373(10)，331(53)，313(100，基峰)，295(30)，270(63)，203(52)，161(47)，145(45)，110(84)，95(60)，83(85)，67(57)。
氫核磁共振譜(1H NMR)δ(CDCl3)5.523(1H，dd，J＝9.6Hz，H-11)，4.783(1H，d，J＝9.6Hz，H-12)，，2.898(2H，d，J＝9.6Hz，＝CH-CH2)，1.990(3H，s，OCOCH3)，1.925(3H，s，COCH3-21)，1.651，1.639(2×3H，s，＝C(CH3)2)，1.610(3H，brs，＝CCH3)，1.116(3H，s，19-CH3)，0.950(3H，s，18-CH3)ppm.碳核磁共振譜(13C NMR和DEPT)δ(CDCl3)38.2(CH2，C-1)，38.0(CH2，C-2)，210.8(C，C-3)，44.8(CH2，C-4)，46.8(CH，C-5)，29.2(CH2，C-6)，31.4(CH2，C-7)，33.9(CH，C-8)，55.6(CH，C-9)，37.3(C，C-10)，72.1(CH，C-11)，82.3(CH，C-12)，47.8(C，C-13)，52.6(CH，C-14)，24.3(CH2，C-15)，26.2(CH2，C-16)，60.8(CH，C-17)，9.80(CH3，C-18)，11.7(CH3，C-19)，209.2(C，C-20)，30.9(CH3，C-21)；11-位取代171.4(C，C-1’)，40.5(CH2，C-2’)，119.9(C＝，C-3’)，129.2(CH2，C-3’)，19.4(CH3，C-4’)，20.6(2×CH3，C-5’，6’)；12-取代171.2(C，CO)，21.0(CH3，COCH3)ppm.
PA-III化合物的X-單晶衍射結構分析PA-III晶體無色透明，衍射實驗用晶體大小0.77×0.070.50mm，屬單斜晶系，空間群為C2，晶胞參數a＝18.998(7)b＝6.517(1)，c＝23.475(6)A，β＝94.68(1)，晶胞體積為V＝2896.7(14)A，晶胞內分子數Z＝4。
用DIP2030K面探儀收集衍射強度數據，MoKa輻射、石墨單色器，晶體距IP板距離為100mm，管壓50kv，管流90mA，ω掃描方式，掃描2次，回擺角度Δφ＝5，間隔5，2θ范圍0～50，共收集36幅畫面，獲得獨立衍射點1553個，其中或觀察點F≥8.0，бF為1324個。
在微機上用直接法(SHELXS-86)解析晶體結構，設定嘗試分子式為，從F圖上獲得31個原子位置，用最小二乖法修正結構參數，交迭使用最小二乖法與差值付里中綜合法獲得全部36個非氫原子位置，判斷原子種類，并用最小二乖法修正結構參數，用幾何計算法與差值付里葉綜合法獲得全部氫原子位置。最終可靠因子為R＝0.066，R＝0.062，S＝3.739。正確分子式應為CHO，計算晶體密度Dc＝1.148g/cm.(Δ/б＝0.057，(Δp)＝-0.180d/A，Δp＝0.160e/A。
表1為本發明化合物的原子坐標，表2為本發明化合物的鍵長、鍵角值。
結果表明PA-III化合物為甾體類化合物，A環、B環、C環均呈椅式構象，D環呈信封式構象。A/B反式，B/C反式，C/D反式。由于晶體小，且晶體的衍射能力弱，所以收集到的衍射點數目少，造成原子坐標、鍵長、鍵角值偏差較大。分子中O、O、C、C、C呈部分位置無序，致使其溫度因子值偏高。
依據以上的波譜數據解析，PA-III化合物的化學結構可以確定為如圖1，系統命名為11-(3，4-二甲基-3-烯-戊酰氧基)，12-乙酰氧基-3，20-
表1 本發明化合物的原子坐標x y z Biso01 .3201(4) .7571 .0002(3) 9.9(5)02 .4229(2) 1.1827(9).2371(1) 3.7(2)03 .3984(3) 1.5188(11) .2259(3) 7.3(4)04 .4113(3) 1.2706(11) .3473(2) 5.6(3)05 .4986(5) 1.0723(20) .3859(5) 16.5(8)06 .3559(5) 1.2372(15) .4682(3) 10.3(5)C1 .3634(4) 1.0296(15) .1283(3) 4.6(4)C2 .3475(5) 1.0408(17) .0621(3) 5.6(5)C3 .3048(5) .8571(18) .0418(3) 6.0(5)C4 .2412(4) .8122(15) .0722(3) 5.0(4)C5 .2592(4) .8075(13) .1374(3) 4.1(4)C6 .1945(4) .7492(15) .1681(3) 5.1(4)C7 .2129(4) .7164(15) .2309(3) 5.1(4)C8 .2498(4) .9074(14) .2593(3) 4.1(4)C9 .3166(4) .9649(13) .2266(3) 3.9(4)C10.2959(4) 1.0052(13) .1613(3) 3.9(4)C11.3550(4) 1.1450(14) .2600(3) 3.8(4)C12.3755(4) 1.0874(14) .3220(3) 4.6(4)C13.3112(4) 1.0353(15) .3547(3) 4.7(4)C14.2744(5) .8552(15) .3203(3) 4.9(4)C15.2201(5) .7828(17) .3615(4) 5.9(5)C16.2559(5) .8082(20) .4218(4) 7.5(6)C17.3280(5) .9295(17) .4121(3) 6.0(5)C18.2489(5) 1.1988(15) .1519(3) 5.0(4)C19.2623(5) 1.2292(16) .3580(4) 5.9(5)C20.4382(4) 1.3771(16) .2249(3) 4.9(4)C21.5147(5) 1.3911(16) .2099(4) 5.5(5)C22.5323(4) 1.6023(16) .1854(4) 5.6(5)C23.5526(5) 1.7650(19) .2303(5) 7.9(7)C24.5307(5) 1.6339(17) .1298(4) 6.2(5)C25.5491(5) 1.8389(20) .1027(5) 8.2(7)C26.5088(6) 1.4731(21) .0850(4) 8.5(7)C27.4739(6) 1.2364(24) .3787(5) 10.0(8)C28.5025(7) 1.4424(24) .4029(5) 10.7(8)C29.3521(6) 1.0567(21) .4655(4) 7.9(7)C30.3746(7) .915 (3).5189(4) 11.2(10)H 1A .392 1.167.144 5.6H 1B .398 .898.138 5.6H 2A .397 1.046.042 7.3H 2B .319 1.183.051 7.3H 4A .198 .928.062 6.1H 4B .216 .663.058 6.1H 5.296 .681.145 5.5H 6A .156 .875.162 5.9H 6B .170 .613.149 5.9H 7A .166 .681.252 6.1H 7B .249 .588.237 6.1H 8 .212 1.038.257 5.2H 9.352 .835 .230 4.9H11.320 1.281 .258 4.5H12.411 .956 .323 5.3H14.312 .734 .319 5.9H15A .171 .874 .355 6.8H15B .204 .622 .352 6.8H16A .223 .895 .450 8.0H16B .267 .658 .443 8.0H17.368 .813 .406 7.3H18A .232 1.218 .108 6.0H18B .282 1.335 .165 6.0H18C .206 1.183 .179 6.0H19A .207 1.187 .354 7.2H19B .271 1.339 .324 7.2H19C .276 1.298 .400 7.2H21A .552 1.363 .249 6.5H21B .526 1.272 .179 6.5H23A .568 1.910 .216 9.0H23B .593 1.710 .264 9.0H23C .504 1.783 .252 9.0H25A .563 1.946 .137 9.5H25B .499 1.898 .079 9.5H25C .589 1.815 .074 9.5H26A .505 1.333 .110 9.1H26B .552 1.459 .059 9.1H26C .459 1.520 .062 9.1H28A .546 1.485 .38012.7H28B .518 1.419 .44712.7H28C .457 1.560 .39712.7H30A .346 .768 .51511.7H30B .363 .986 .55811.7H30C .433 .883 .51911.7Biso is the Mean of the Principal Axes of the Thermal Ellipsoid
表2本發明化合物的鍵長、鍵角值O(1)-C(3) 1.227(10) C(14)-C(15) 1.545(12)O(2)-C(11) 1.458(8)C(14)-H(14) 1.069(19)O(2)-C(20) 1.336(11) C(15)-C(16) 1.529(13)O(3)-C(20) 1.195(11) C(15)-H(15A) 1.115(18)O(4)-C(12) 1.476(11) C(15)-H(15B) 1.108(21)O(4)-C(27) 1.366(12) C(16)-C(17) 1.613(15)O(5)-C(27) 1.174(19) C(16)-H(16A) 1.096(18)O(6)-C(29) 1.180(16) C(16)-H(16B) 1.102(21)C(1)-C(2) 1.561(10) C(17)-C(29) 1.542(14)C(1)-C(10) 1.559(11) C(17)-H(17) 1.094(20)C(1)-H(1A) 1.093(19) C(18)-H(18A) 1.071(13)C(1)-H(1B) 1.096(19) C(18)-H(18B) 1.116(20)C(2)-C(3) 1.502(14) C(18)-H(18C) 1.074(15)C(2)-H(2A) 1.094(16) C(19)-H(19A) 1.089(17)C(2)-H(2B) 1.093(20) C(19)-H(19B) 1.091(17)C(3)-C(4) 1.483(13) C(19)-H(19C) 1.092(15)C(4)-C(5) 1.541(10) C(20)-C(21) 1.526(12)C(4)-H(4A) 1.119(18) C(21)-C(22) 1.539(14)C(4)-H(4B) 1.122(20) C(21)-H(21A) 1.120(14)C(5)-C(6) 1.524(11) C(21)-H(21B) 1.090(19)C(5)-C(10) 1.548(12) C(22)-C(23) 1.523(15)C(5)-H(5) 1.090(19) C(22)-C(24) 1.320(13)C(6)-C(7) 1.501(11) C(23)-H(23A) 1.053(21)C(6)-H(6A) 1.105(19) C(23)-H(23B) 1.116(17)C(6)-H(6B) 1.090(19) C(23)-H(23C) 1.103(17)C(7)-C(8) 1.552(13) C(24)-C(25) 1.532(16)C(7)-H(7A) 1.090(16) C(24)-C(26) 1.517(16)C(7)-H(7B) 1.085(19) C(25)-H(25A) 1.075(20)C(8)-C(9) 1.581(11) C(25)-H(25B) 1.127(17)C(8)-C(14) 1.509(10) C(25)-H(25C) 1.074(16)C(8)-H(8) 1.110(19) C(26)-H(26A) 1.092(21)C(9)-C(10) 1.574(10) C(26)-H(268) 1.072(18)C(9)-C(11) 1.559(12) C(26)-H(26C) 1.094(18)C(9)-H(9) 1.079(19) C(27)-C(28) 1.538(19)C(10)-C(18) 1.551(12) C(28)-H(28A) 1.066(19)C(11)-C(12) 1.523(10) C(28)-H(28B) 1.071(16)C(11)-H(11) 1.102(19) C(28)-H(28C) 1.149(23)C(12)-C(13) 1.534(11) C(29)-C(30) 1.586(17)C(12)-H(12) 1.087(19) C(30)-H(30A) 1.107(25)C(13)-C(14) 1.557(13) C(30)-H(30B) 1.071(19)C(13)-C(17) 1.523(12) C(30)-H(30C) 1.126(20)C(13)-C(19) 1.574(13)C(11)-O(2)-C(20) 116.9(6)C(15)-C(14)-H(14) 106.4(11)C(12)-O(4)-C(27) 116.0(9)C(14)-C(15)-C(16) 106.1(7)C(2)-C(1)-C(10) 113.6(6)C(14)-C(15)-H(15A) 110.9(10)C(2)-C(1)-H(1A) 110.1(9)C(14)-C(15)-H(15B) 110.7(10)C(2)-C(1)-H(1B) 108.4(9)C(16)-C(15)-H(15A) 111.7(10)C(10)-C(1)-H(1A) 108.6(9)C(16)-C(15)-H(15B) 112.5(10)C(10)-C(1)-H(1B) 108.6(10) H(15A)-C(15)-H(15B) 105.0(14)H(1A)-C(1)-H(1B) 107.4(13) C(15)-C(16)-C(17) 103.9(7)C(1)-C(2)-C(3) 109.6(7)C(15)-C(16)-H(16A) 112.3(11)C(1)-C(2)-H(2A) 109.7(9)C(15)-C(16)-H(16B) 111.4(12)C(1)-C(2)-H(2B) 108.6(9)C(17)-C(16)-H(16A) 111.1(13)C(3)-C(2)-H(2A) 110.4(12) C(17)-C(16)-H(16B) 111.6(11)C(3)-C(2)-H(2B) 111.1(11) H(16A)-C(16)-H(16B) 106.7(13)H(2A)-C(2)-H(2B) 107.5(14) C(13)-C(17)-C(16) 103.2(7)O(1)-C(3)-C(2) 121.3(8)C(13)-C(17)-C(29) 120.2(9)O(1)-C(3)-C(4) 122.2(9)C(13)-C(17)-H(17) 107.6(9)C(2)-C(3)-C(4) 116.4(7)C(16)-C(17)-C(29) 110.3(7)C(3)-C(4)-C(5) 111.0(6)C(16)-C(17)-H(17) 106.6(13)C(3)-C(4)-H(4A) 111.8(11) C(29)-C(17)-H(17) 108.1(10)C(3)-C(4)-H(4B) 111.5(10) C(10)-C(18)-H(18A) 110.9(12)C(5)-C(4)-H(4A) 108.7(9)C(10)-C(18)-H(18B) 105.0(10)C(5)-C(4)-H(4B) 109.8(9)C(10)-C(18)-H(18C) 107.1(12)H(4A)-C(4)-H(4B) 103.8(13) H(18A)-C(18)-H(18B) 107.5(14)C(4)-C(5)-C(6) 110.6(6)H(18A)-C(18)-H(18C) 113.4(12)C(4)-C(5)-C(10) 113.6(7)H(18B)-C(18)-H(18C) 109.8(13)C(4)-C(5)-H(5) 105.4(9)C(13)-C(19)-H(19A) 111.3(13)C(6)-C(5)-C(10) 113.1(6)C(13)-C(19)-H(19B) 111.2(11)C(6)-C(5)-H(5) 105.6(10) C(13)-C(19)-H(19C) 105.9(11)C(10)-C(5)-H(5) 107.9(10) H(19A)-C(19)-H(19B) 108.0(13)C(5)-C(6)-C(7) 111.5(6)H(19A)-C(19)-H(19C) 110.3(12)C(5)-C(6)-H(6A) 107.8(11) H(19B)-C(19)-H(19C) 110.1(15)C(5)-C(6)-H(6B) 109.9(10) O(2)-C(20)-O(3) 125.4(7)C(7)-C(6)-H(6A) 109.7(9)O(2)-C(20)-C(21)109.5(8)C(7)-C(6)-H(6B) 110.8(10) O(3)-C(20)-C(21)125.0(9)H(6A)-C(6)-H(6B) 106.9(13) C(20)-C(21)-C(22) 112.3(8)C(6)-C(7)-C(8) 111.6(7)C(20)-C(21)-H(21A) 110.1(10)C(6)-C(7)-H(7A) 110.3(9)C(20)-C(21)-H(21B) 111.0(11)C(6)-C(7)-H(7B) 109.2(9)C(22)-C(21)-H(21A) 108.0(12)C(8)-C(7)-H(7A) 109.4(11) C(22)-C(21)-H(21B) 109.2(11)C(8)-C(7)-H(7B) 107.8(11) H(21A)-C(21)-H(21B) 105.9(13)H(7A)-C(7)-H(7B) 108.4(14) C(21)-C(22)-C(23) 114.5(8)C(7)-C(8)-C(9) 109.5(6)C(21)-C(22)-C(24) 121.4(9)C(7)-C(8)-C(14) 108.8(7)C(23)-C(22)-C(24) 124.1(10)C(7)-C(8)-H(8) 109.1(10) C(22)-C(23)-H(23A) 117.7(12)C(9)-C(8)-C(14) 108.4(6)C(22)-C(23)-H(23B) 113.1(13)C(9)-C(8)-H(8) 109.8(10) C(22)-C(23)-H(23C) 103.1(11)C(14)-C(8)-H(8) 111.3(8)H(23A)-C(23)-H(23B) 108.7(14)C(8)-C(9)-C(10) 111.4(6)H(23A)-C(23)-H(23C) 108.7(16)C(8)-C(9)-C(11) 107.2(6)H(23B)-C(23)-H(23C) 104.4(13)C(8)-C(9)-H(9) 107.1(10) C(22)-C(24)-C(25) 124.0(10)C(10)-C(9)-C(11) 115.7(7)C(22)-C(24)-C(28) 124.0(10)C(10)-C(9)-H(9) 108.3(8)C(25)-C(24)-C(26) 112.0(8)C(11)-C(9)-H(9) 106.7(10) C(24)-C(25)-H(25A) 108.2(12)C(1)-C(10)-C(5) 105.6(6)C(24)-C(25)-H(25B) 106.8(12)C(1)-C(10)-C(9) 110.5(6)C(24)-C(25)-H(25C) 109.6(14)C(1)-C(10)-C(18) 109.5(7)H(25A)-C(25)-H(25B) 106.4(16)C(5)-C(10)-C(9) 106.5(6)H(25A)-C(25)-H(25C) 114.8(15)C(5)-C(10)-C(18) 112.9(6)H(25B)-C(25)-H(25C) 110.7(13)C(9)-C(10)-C(18) 111.8(6)C(24)-C(26)-H(26A) 103.8(11)O(2)-C(11)-C(9) 109.5(6)C(24)-C(26)-H(26B) 106.1(13)O(2)-C(11)-C(12) 103.2(6)C(24)-C(26)-H(26C) 108.9(14)O(2)-C(11)-H(11) 112.8(10) H(26A)-C(26)-H(26B) 109.1(17)C(9)-C(11)-C(12) 111.5(7)H(26A)-C(26)-H(26C) 113.2(15)C(9)-C(11)-H(11) 109.3(10) H(26B)-C(26)-H(26C) 114.8(13)C(12)-C(11)-H(11) 110.4(8)O(4)-C(27)-O(5) 123.1(12)O(4)-C(12)-C(11) 105.1(7)O(4)-C(27)-C(28)108.8(12)O(4)-C(12)-C(13) 109.7(6)O(5)-C(27)-C(28)128.1(10)O(4)-C(12)-H(12) 111.5(10) C(27)-C(28)-H(28A) 108.0(14)C(11)-C(12)-C(13) 112.4(6)C(27)-C(28)-H(28B) 107.3(16)C(11)-C(12)-H(12) 108.5(8)C(27)-C(28)-H(28C) 107.4(12)C(13)-C(12)-H(12) 109.6(11) H(28A)-C(28)-H(28B) 111.3(14)C(12)-C(13)-C(14) 104.4(6)H(28A)-C(28)-H(28C) 111.5(18)C(12)-C(13)-C(17) 115.2(7)H(28B)-C(28)-H(28C) 111.1(15)C(12)-C(13)-C(19) 110.2(7)O(6)-C(29)-C(17)126.3(10)C(14)-C(13)-C(17) 99.8(7) O(6)-C(29)-C(30)121.7(10)C(14)-C(13)-C(19) 112.9(7)C(17)-C(29)-C(30) 112.0(11)C(17)-C(13)-C(19) 113.7(7)C(29)-C(30)-H(30A) 109.8(11)C(8)-C(14)-C(13) 114.4(7)C(29)-C(30)-H(30B) 111.7(17)C(8)-C(14)-C(15) 119.5(7)C(29)-C(30)-H(30C) 107.9(12)C(8)-C(14)-H(14) 106.9(8)H(30A)-C(30)-H(30B) 108.1(16)C(13)-C(14)-C(15) 101.5(6)H(30A)-C(30)-H(30C) 108.4(19)C(13)-C(14)-H(14) 107.4(11) H(30B)-C(30)-H(30C) 111.0(14)孕甾二酮[11-(3，4-dimethyl-pent-3-en-oxyl-)，12-acetoxyl-pregnan-3，20-dione]，為一個新的天然有機化合物。
實施例2片劑活性成分 10mg乳糖187mg玉米淀粉 50mg硬脂酸鎂 3mg制備方法將活性成分、乳糖和淀粉混合，用均勻濕潤，把濕潤后的混合物過篩并干燥，再過篩，加入硬脂酸鎂，然后將混合物壓片，每片重250mg，活性成分含量為10mg。
實施例3膠囊劑活性成分 10mg乳糖 188mg硬脂酸鎂 2mg制備方法將活性成分與助劑混合，過篩，在合適的容器中均勻混合，把得到的混合物裝入硬明膠膠囊，每個膠囊重200mg，活性成分含量為10mg.
實施例4安瓿劑活性成分 2mg氯化鈉 9mg制備方法將活性成分和氯化鈉溶解于適量的注射用水中，過濾所得溶液，在無菌條件下裝入安瓶瓶中。
權利要求
1.下述結構式(I)化合物
2.權利要求1化合物的制備方法，該方法包括以下步驟取金絲矮陀托(Pachysandra axillaris Franch)全株植物，用乙醇提取，所得浸膏用5％的醋酸溶解后過濾，濾液酸水部分用氨水堿化后，用氯仿萃取，再次用氯仿溶解后，用3％鹽酸萃取，得氯仿萃取物，溶于氯仿后，用pH＝6.8，5.1，3.0緩沖溶液分配，殘余的氯仿部分用丙酮處理，并反復用氧化鋁、硅膠等柱層析分離，得式(I)化合物。
3.用于治療肺癌的藥物組合物，其中含有治療有效量的權利要求1化合物和藥學上可接受的載體。
4.權利要求1的化合物在制備治療肺癌的藥物中的應用。
全文摘要
提供一種新的具有藥用價值的11－(3,4－二甲基－3－烯－戊酰氧基),12－乙酰氧基－3,20－孕甾二酮化合物(式Ⅰ化合物),以及從金絲矮陀托植物中提取本發明化合物的方法,同時提供一種以式Ⅰ化合物為活性成份的治療肺癌的藥物組合物,及該化合物及其藥物組合物在制備治療肺癌的藥物方面的應用。
文檔編號C07J7/00GK1333212SQ0110863
公開日2002年1月30日 申請日期2001年7月11日 優先權日2001年7月11日
發明者邱明華, 閔炳善, 中村憲夫, 服部征雄 申請人:中國科學院昆明植物研究所