一種化合物及其制備方法和抑菌應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于農藥領域，具體涉及一種化合物及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002] 由于多菌靈的廣譜性，其對花生黑腐病菌、炭疽病菌、擬莖點霉菌都有一定的抑制 作用。炭疽病菌（ColletotrichumCorda)是世界性的植物病原菌，能引起多種植物產生病 害，對作物造成很大的經濟損失，尤其在熱帶、亞熱帶地區。其中膠孢炭疽菌寄主范圍廣泛， 能引起柑橘、咖啡、芒果、番木瓜等多種作物產生病害。對于炭疽病菌的防治多集中在用三 唑酮、苯并咪唑類藥劑防治等，但研究表明，芒果炭疽病和油茶炭疽病的膠孢炭疽菌已對苯 并咪唑類殺菌劑如多菌靈、甲基硫菌靈等產生了抗性。
[0003] 擬莖點霉屬病菌（Phomopsis(Sacc. )Bubak)也可引起多種植物如蘆輿、桃樹、芒 果等產生病害，熱帶和亞熱帶地區的種類尤其多見。研究表明，多菌靈等對該病菌引起的蘆 筍莖枯病有一定的防治效果，但其作用位點單一，易使病菌產生抗藥性。
[0004] 花生黑腐病作為一類危害花生嚴重且對多種作物均有威脅的病害，據報道，目前 尚無有效的藥劑可以防治。多菌靈對該病菌有一定的抑制作用，但其越來越廣泛和嚴重的 抗性，使得其不適宜用于該病菌的防治。一般而言，出現抗性菌株的地區可很快形成抗性病 原群體，導致防治效果下降。
[0005] 吲哚乙酸是一種植物生長素，具有定向運輸和促進植物生長的作用，普遍應用于 農作物中。雖然有報道將多菌靈和吲哚乙酸共同應用于藥劑中，但是兩者作用僅為簡單疊 加，對已經對多菌靈產生抗藥性的植物無任何改變。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種抑菌效果顯著、經濟的化合物， 并同時提供其制備方法和抑菌應用。
[0007] 為了實現上述目的，本發明采取的技術方案如下：
[0008] 技術方案一：
[0009] 本發明一方面提供了一種結構式如式（I)的化合物：
[0010]
[0011] 技術方案二：
[0012] 本發明再一方面提供了一種抑菌劑，其包含式（I)化合物：
[0013]
[0014] 技術方案三：
[0015] 本發明又一方面提供了一種式（I)的化合物的制備方法：
[0016] 3)由吲哚乙酸（II)和溴乙醇（III)發生酯化反應得到式（IV)化合物：
[0017]
[0018] 4)由式（IV)化合物和多菌靈（V)在堿性條件下反應得到式⑴化合物：
[0020] 作為本發明進一步的改進，所述步驟1)中還存在催化劑，所述催化劑選自 IN,Ν' -二環己基碳二亞胺（DCC)、EDCI、DIC、DMAP和Η0ΒΤ。
[0021] 作為本發明進一步的改進，具體包括如下步驟：
[0022] 1)將lOmmol叼丨噪乙酸，lOmmolN,Ν'-二環己基碳二亞胺（DCC)，催化量的4-二甲 氨基吡啶（DMAP)和12mmol溴乙醇加入至30mL二氯甲烷中，室溫攪拌2h，反應完畢后，加水 萃取，濃縮，柱層析得無色中間體化合物（IV);
[0023] 2)將5mmol多菌靈原藥加入至20mL二甲基甲酰胺中，室溫攪拌，加入7. 5mmol碳 酸銫，攪拌30min后，降溫至0°C，滴加溶有6mmol中間體化合物（IV)的N，N-二甲基甲酰胺 溶液30mL，緩慢升溫至室溫，攪拌反應，反應完畢后，用3mol/L的HC1溶液調PH值至中性， 乙酸乙酯萃取，柱層析得到吲哚乙酸-多菌靈。
[0024] 技術方案四：
[0025] 本發明最后一方面提供了式（I)化合物在抑菌、殺菌和滅菌方面的應用。
[0026] 進一步的，式（I)化合物在抑制花生黑腐病菌、炭疽病菌或擬莖點霉病菌方面的 應用。
[0027] 本申請中所述的堿性條件選自無機堿、有機堿，或其任意組合，它們以任何合適的 濃度存在，其中，無機堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉和磷酸 氫二鈉，優選碳酸銫、碳酸鉀或碳酸鈉；有機堿選自三乙胺、吡啶、二異丙基乙胺、二異丙胺、 氨水，優選氨水。
[0028] 為了尋找一種新型的可以替代多菌靈的抑菌劑，本申請發明人進行了大量的研究 工作，為了克服病菌對多菌靈的抗性，發明人試圖對多菌靈進行結構改造，考慮到花生黑腐 病菌的最初發病部位在植物的根部，根尖是其受害的最初部位。而生長素作為一類重要的 載體，其類生長素有萘乙酸（NAA)、吲哚丁酸等，具有定向傳輸、促進植物生長等作用。發明 人嘗試將吲哚乙酸與殺菌劑多菌靈進行拼接，既可以保持多菌靈的殺菌特性，又可以利用 吲哚乙酸的定向傳導性，將其輸往根部，達到抑菌目的，而這種嘗試的結果是令人可喜和成 功的。
[0029] 與現有技術相比，本發明所取得的有益效果如下：
[0030] 本發明化合物對花生黑腐病菌、炭疽病菌或擬莖點霉病菌等病菌均具有顯著抑制 作用。
[0031] 100μg/mL的吲哚乙酸-多菌靈對三種病菌均具有極好的抑制作用，抑菌率均達 至IJ100%，
[0032]25μg/mL藥劑對三種病菌的抑制作用均超過50%。與原藥多菌靈相比，化合物保 持了多菌靈的殺菌特性，且具有向根部輸導的作用。本發明化合合成原料少而經濟。本發 明化合物屬于一種新型藥劑，其抗性可以忽略，且其作用位點不僅僅局限于葉片，還能輸導 到根部。
【附圖說明】
[0033] 附圖1為本發明式⑴化合物的1HNMR圖譜；
[0034] 附圖2為本發明式⑴化合物的13CNMR圖譜；
【具體實施方式】
[0035] 以下結合具體實施例對本發明進行進一步詳細的敘述。
[0036] 實施例1式⑴化合物的制備
[0038] 將lOmmol吲哚乙酸（II)，lOmmolN，Ν'-二環己基碳二亞胺（DCC)，催化量的4-二 甲氨基吡啶（DMAP)和12mmol溴乙醇（III)加入至30mL二氯甲烷中，室溫攪拌2h。反應完 畢后，加大量水萃取，濃縮，柱層析得無色中間體化合物（IV)。
[0040] 將5mmol多菌靈原藥（V)加入至20mL二甲基甲酰胺中，室溫攪拌，加入7. 5mmol 碳酸銫，攪拌30min后，降溫至0°C，滴加含有6mmol中間體化合物（IV)的N,N-二甲基甲酰 胺（DMF)溶液30mL，緩慢升溫至室溫，攪拌36h。反應完畢后，用3mol/L的HC1溶液調PH 值至中性，乙酸乙酯萃取，柱層析得白色固體式（I)化合物吲哚乙酸-多菌靈。
[0041]式（I)化合物的核磁數據"HNMR(400MHz，CDC13) δ10. 83 (s, 1H),8. 08 (s, 1H),7. 66 - 7. 58 (m, 1H),7. 51 (d,J= 7. 9Hz, 1H),7. 35 (dd,J =6. 5, 2. 2Hz, 1H) , 7. 29 (d,J= 8. 1Hz, 1H), 7. 24 - 7. 18 (m, 2H), 7. 16 (d,J= 7. 3Hz, 1H),7. 08 (t,J= 7. 4Hz, 1H),6. 96 (d,J= 2. 1Hz, 1H),4. 49 (s, 4H),3. 78 (s, 3H),3. 69 (s, 2H)〇
[0042]13CNMR(125MHz,CDC13)δ171. 90, 155. 14, 148. 39, 140. 73, 135. 99, 132. 24, 127. 1 5, 123. 08, 122. 07, 122. 03, 121. 78, 119. 58, 118. 65, 118. 00, 111. 12, 110. 30, 107. 9