專利名稱：制備普伐他汀結晶體的干燥方法
技術領域：
本發明涉及一種制備普伐他汀結晶體的干燥方法。
背景技術：
普伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，被用作抗高膽固醇降血脂藥物。結晶體是普伐他汀最為常見的固態形狀，普伐他汀結晶體的制備過程中干燥其濕晶是一項重要的工藝過程，該過程不僅僅要求去掉結晶體殘留溶媒，還要求清除結晶體表面殘存的水分。此外，還要求該過程的時間盡量的短，以有利于提高效率、降低生產成本。
已知對普伐他汀濕晶的干燥工藝有冷凍干燥和真空干燥兩種方式，就真空干燥而言是以常溫下的單純抽氣方式進行，一般情況下干燥過程耗時較長，達12～24間小時。盡管如此，干燥處理后的普伐他汀結晶體的殘留溶媒乙酸乙酯的含量仍很難達到≤0.3％的指標要求。
發明內容
本發明的目的是為了解決已知普伐他汀結晶體真空干燥工藝存在的殘留溶媒含量超標的技術問題，而公開一種制備普伐他汀結晶體的干燥方法。
本發明的干燥方法由以下步驟組成(1)對普伐他汀濕態結晶體攪拌下常溫真空抽氣處理1.5～2小時；(2)調節干燥容器內部溫度至35～45℃，攪拌下真空抽氣處理的同時通入混合乙醇蒸汽的氮氣2～3小時，乙醇相對飽和含量范圍為10～70％；(3)關閉混合有乙醇蒸汽的氮氣，在保持干燥容器內部溫度為35～45℃和攪拌下真空抽氣處理的同時通入加熱至40～60℃的氮氣3～5小時。
本發明的干燥方法還采取以下技術措施所述的乙醇相對飽和含量范圍最好為20～50％。
所述的真空抽氣處理是在干燥容器絕對壓力為1～20KPa下進行。
本發明的有益效果和優點在于在步驟(1)部分去除普伐他汀各濕態結晶體表面水分和乙酸乙酯殘留溶媒的基礎上實施步驟(2)，步驟(2)利用乙醇與乙酸乙酯和水分存在的化學鍵力，能夠進一步去除普伐他汀各濕態結晶體表面的乙酸乙酯殘留溶媒和水分。與此同時提高容器內部的溫度可使水分、殘存溶媒的分子活躍而有利于其被清除。在步驟(2)處理結果的基礎上實施步驟(3)即通入加熱的氮氣，一方面繼續清除水分、乙酸乙酯殘存溶媒，另一方面清除實施步驟(2)時殘存的乙醇蒸汽。經檢測由本方法處理的普伐他汀結晶體其乙酸乙酯殘留溶媒含量≤0.3％，水分含量≤2.5％，乙醇含量≤0.5％，均達到了干燥技術指標的要求，而干燥處理過程時間為6.5～10小時。本發明具有操作簡單、干燥效果好和干燥過程時間短的突出優點。
具體實施例方式
下面結合實施例進一步說明本發明。
實施例1，在容積為2500ml的可攪拌干燥容器中干燥處理普伐他汀濕態結晶體500g。
(1)攪拌下常溫真空抽氣處理2小時；(2)干燥容器外部由恒溫熱水加溫，使干燥容器內部溫度升至40℃，攪拌下真空抽氣處理的同時通入混合乙醇蒸汽的氮氣3小時，乙醇相對飽和含量范圍為30％；(3)關閉混合有乙醇蒸汽的氮氣，在保持干燥容器內部溫度為40℃和攪拌下真空抽氣處理的同時通入加熱至60℃的氮氣5小時。
實施例1干燥處理時間共10小時，經檢測普伐他汀結晶體的乙酸乙酯殘留溶媒含量為0.26％，乙醇含量為0.23％，水分含量為2.3％。
實施例2，在容積為2500ml的可攪拌干燥容器中干燥處理普伐他汀濕態結晶體400g。
(1)攪拌下常溫真空抽氣處理1.5小時；(2)干燥容器外部由恒溫熱水加溫，使干燥容器內部溫度升至35℃，真空抽氣處理的同時通入混合乙醇蒸汽的氮氣2.5小時，乙醇相對飽和含量范圍為50％；(3)關閉混合有乙醇蒸汽的氮氣，在保持干燥容器內部溫度為35℃和攪拌下真空抽氣處理的同時通入加熱至45℃的氮氣4小時。
實施例2干燥處理時間共8小時，經檢測普伐他汀結晶體乙酸乙酯殘留溶媒含量為0.28％，乙醇含量為0.22％，水分含量為2.4％。
權利要求
1.制備普伐他汀結晶體的干燥方法，其特征在于由以下步驟組成(1)對普伐他汀濕態結晶體攪拌下常溫真空抽氣處理1.5～2小時；(2)調節干燥容器內部溫度至35～45℃，攪拌下真空抽氣處理的同時通入混合乙醇蒸汽的氮氣2～3小時，乙醇相對飽和含量范圍為10～70％；(3)關閉混合有乙醇蒸汽的氮氣，在保持干燥容器內部溫度為35～45℃和攪拌下真空抽氣處理的同時通入加熱至40～60℃的氮氣3～5小時。
2.根據權利要求1所述的干燥方法，其特征在于所述的乙醇相對飽和含量范圍最好為20～50％。
3.根據權利要求1所述的干燥方法，其特征在于所述的真空抽氣處理是在干燥容器絕對壓力為1～20Kpa下進行。
全文摘要
本發明涉及一種制備普伐他汀結晶體的干燥方法，由以下步驟組成(1)對普伐他汀濕態結晶體攪拌下常溫真空抽氣處理1.5～2小時；(2)調節干燥容器內部溫度至35～45℃，攪拌下真空抽氣處理的同時通入混合乙醇蒸汽的氮氣2～3小時，乙醇相對飽和含量范圍為10～70％；(3)關閉混合有乙醇蒸汽的氮氣，在保持干燥容器內部溫度為35～45℃和攪拌下真空抽氣處理的同時通入加熱至40～60℃的氮氣3～5小時。經檢測本方法處理的固態普伐他汀結晶體的乙酸乙酯殘留溶媒含量≤0.3％，水分含量≤2.5％，乙醇含量≤0.5％，達到了干燥技術指標的要求，而過程時間為6.5－10小時。本發明具有操作簡單、干燥效果好和干燥短的突出優點。
文檔編號C07C69/00GK1706798SQ200510013518
公開日2005年12月14日 申請日期2005年5月16日 優先權日2005年5月16日
發明者喬冠東 申請人:天津市冠東科技有限公司