生產1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法

專利名稱：：生產1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法生產l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法
技術領域：
：本發明涉及一種通過使式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化試劑反應而制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法其中變量如下所定義W為d-C6烷基；Rz和W相互獨立地為氫、d-Q烷基或d-C6卣代烷基；!^和RS相互獨立地為氫、卣素、M、d-C6烷基或d-C6卣代烷基；116和117相互獨立地為氫、d-C6烷基、d-C6烷氧基、C3-Q鏈烯基、CVC6炔基、C3-Q環烷基、C3-C6環烯基、苯基或芐基；其中W如上所定義，和1^為囟素、硫酸氫根、d-C6烷基硫酸酯基、d-C6烷基碳酸酯基、CVC6烷基磺酰氧基、d-C6鹵代烷基磺酰氧基或苯基磺酰氧基，其中苯環可帶有一個或多個選自卣素、硝基、d-C6烷基和d-C面代烷基的取代基；其中變量112-117如上所定義R、L1其中在整個反應過程中pH通過每次加入少許堿而保持在1-6的范圍內。通式I的l-烷基-3-苯基尿嘧咬原則上由WO01/83459已知。它們可如WO01/83459所教導的那樣制備。N-烷基化例如描述在US4，943，309中。此外，制備具有硫酰胺側鏈的l-烷基-3-苯基尿嘧啶描述在PCT/EP/04/013615中。然而，由于硫酰胺側鏈可以容易地被烷基化，這些程序具有產生副反應如在磺酰胺氮原子上烷基化或形成二烷基化產物的缺點。相應的是已知在堿存在下以簡單的方式使用硫酸二酯或芳烴磺酸酯烷基化硫酸二酰胺(例如R.Sowada，J.Prakt.Chem.25,88,1964)。此外，對三取代的硫酸二酰胺而言，形成四取代的硫酸二酰胺是已知的(例如B.Unterhalt,E.Seebach，Arch.Pharm.314，51，1981)。還可烷基化其中酰胺官能團已帶有酰基的硫酸二酰胺(例如K.C.C.Bancroft等人，J.Heterocycl.Chem.15,1521，1978;A.Martinez等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.9，21,3133，1999)。因此，本發明的目的為提供一種制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的簡單經濟的方法，該方法抑制了不希望的副反應如形成二烷基化的副產物，并同時獲得高產率和高純度有價值產物。令人驚訝的是，已發現該目的通過其中使式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化試劑相互反應的方法而實現<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中變量R2-R7如上所定義,R、L1其中W如上所定義，和W為親核性的可取代的離去基團，其中在整個反應過程中pH通過每次加入少許堿而保持在1-6的范圍內。因此，本發明涉及一種制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，該方法包括使式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化試劑反應，其中在整個反應過程中pH通過每次加入少許堿而保持1-6的范圍內。本發明方法以高產率和高純度提供了式I的l-烷基-3-苯基尿嘧咬。考慮到所用的式II的3-苯基尿嘧咬在尿嘧啶環和側鏈上均具有可烷基化的反應性NH基團，這是令人驚訝的。因此，本領域熟練技術人員會預期大量副反應，例如形成相應的N-烷基磺酰胺或N-烷基磺酰胺或N-烷基取代的尿嘧啶的混合物，包括形成低聚物或聚合物。取決于取代模式，式I的l-烷基-3-苯基尿嘧咬可含有一個或多個手性中心，在該情況下它們作為對映體或非對映體混合物而存在。因此，本發明提供了一種制備純對映體或非對映體和其混合物的方法。式I的l-烷基-3-苯基尿嗜啶還可以其可農用鹽的形式存在，其中鹽的類型通常不重要。通常而言，合適的是其陽離子和陰離子分別對化合物I的除草作用均不具有不利作用的那些陽離子的鹽或那些酸的酸加成鹽。合適的陽離子尤其為堿金屬，優選鋰、鈉和鉀的離子，堿土金屬，優選鈣和鎂的離子，以及過渡金屬，優選錳、銅、鋅和鐵的離子，以及銨離子，其中需要的話l-4個氫原子可由d-Cr烷基、羥基-d-C4烷基、d-C4烷氧基-CVC4烷基、羥基-d-Cj烷氧基-d-C4烷基、苯基或芐基取代，優選銨離子、二甲-基銨離子、二異丙基銨離子、四甲基J繪離子、四丁基銨離子、2-(2-羥基乙-l-氧基)乙-l-基銨離子、二(2-羥基乙-l-基)銨離子、三甲基千基銨離子，另外還有錛離子、锍離子，優選三(CrQ烷基)锍離子，以及氧化锍離子，優選三(d-Q烷基)氧化锍離子。有用的酸加成鹽的陰離子主要為氯離子、溴離子、氟離子、硫酸氬根、硫酸根、磷酸二氫根、磷酸氫根、硝酸根、碳酸氫根、碳酸根、六氟代硅酸根、六氟代磷酸根、苯甲酸根和d-C4鏈烷酸的陰離子，優選曱酸根、乙酸根、丙酸根和丁酸根。對取代基R、R7或作為苯環上基團提及的有機結構部分為對各基團成員的各列舉的集合性術語。所有烴鏈，即所有烷基、卣代烷基、烷氧基、鏈烯基和炔基結構部分可為直鏈或支化。除非另有說明，囟化的取代基優選帶有1-5個相同或不同的鹵原子。在每種情況下卣素是指氟、氯、溴或橫。其它含義的實例如下-d-C4烷基例如甲基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-曱基丙基和l,l-二甲基乙基；-CVC6烷基上述d-C4烷基，以及例如正戊基、l-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、l-乙基丙基、正己基、l，l-二甲基丙基、1，2-二曱基丙基、l-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-曱基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1,2-三甲基丙基、l-乙基-l-曱基丙基和l-乙基-3-甲基丙基；-C廣C4鹵代烷基部分或全部由氟、氯、溴和/或硤取代的上述CrC4烷基，即例如氯甲基、二氯甲基、三氯曱基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟代甲基、一氯二氟曱基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2，2-二氟丙基、2，3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3,3,3-三氟丙基、3,3,3-三氯丙基、2,2，3,3,3-五氟丙基、六氟丙基、l-(氟甲基)-2-氟乙基、l-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基和九氟丁基；畫d-C6卣代烷基上述d-C4卣代烷基，以及例如5-氟戊基、5-氯戊基、5-溴戊基、5-碘戊基、十一氟戊基、6-氟己基、6-氯己基、6-溴己基、6-碘己基和十三氟己基；國CVC7環烷基具有3-7個環成員的單環飽和烴，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；-CVC7環烯基具有3-7個環成員的單環部分不飽和烴，例如環丙-l-烯基、環丙-2-烯基、環丁-l-烯基、環丁-2-烯基、環丁-l，3-二烯基、環戊-l-烯基、環戊-2-烯基、環戊-3-烯基、環戊-2，4-二烯基、環己-l-烯基、環己國2-烯基、環己畫3-烯基；環己-l，3-二烯基、環己-1，5漏二烯基、環己-2,4漏二烯基或環己-2,5-二烯基；-Q-C6鏈烯基例如l-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、l-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、l-甲基-l-丙烯基、2-甲基-l-丙烯基、l-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、l-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-l-丁烯基、2-甲基-l-丁烯基、3-甲基-l-丁烯基、l-曱基-2-丁烯基、2-曱基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、l-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3_甲基_3_丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙埽基、l-乙基-l-丙烯基、l-乙基-2-丙烯基、l-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、l-甲基-l-戊烯基、2-甲基-l-戊烯基、3-曱基-l-戊烯基、4-曱基-l-戊烯基、l-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-曱基-2-戊蹄基、4-曱基-2-戊烯基、l-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、l-甲基-4-戊烯基、2-曱基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二曱基-1-丁烯基、1，2-二曱基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二曱基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二曱基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2_丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、l-乙基-l-丁烯基、l-乙基-2-丁烯基、l-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、l-乙基-2-甲基-l-丙烯基和l-乙基-2-甲基-2-丙烯基；-CrC6炔基例如乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、l-甲基-2-丙炔基、l-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、l-甲基-2-丁炔基、l-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-l-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、l-乙基-2-丙炔基、l-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、l-甲基-2-戊炔基、l-甲基-3-戊炔基、l-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-l-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-曱基-l-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、l，l-二曱基-3-丁炔基、1,2-二曱基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-l-丁炔基、l-乙基-2-丁炔基、l-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-l-甲基-2-丙炔基；-d-C4烷氡基例如曱氧基、乙氧基、丙氧基、1-曱基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-曱基丙氧基和l,l-二甲基乙氧基；-d-C6烷氧基上述d-C4烷氧基，以及例如戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲氧基丁氧基、l，l-二曱基-丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、2，2-二曱基丙氧基、1-乙基丙氡基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1，2-二曱基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、l-乙基-l-曱基丙氧基和l-乙基-2-曱基丙氧基。在本發明方法的特別優選的實施方案中，變量R、I^具有如下含義，在每種情況下單獨或組合R1為d-Q烷基；優選甲基、乙基、正丙基、異丙基；非常優選甲基。R2為氫、d-C4烷基或d-C4卣代烷基；優選氫、甲基或CVd面代烷基；非常優選CrC4g代烷基；特別優選二氟甲基或三氟甲基；最優選三氟甲基。R3為氫、d-C4烷基或d-C4卣代烷基；優選氫、甲基或三氟甲基；非常優選氫oR4為氫或g素；優選氫、氟或鹵素；非常優選氫或氟；特別優選氟。R5為卣素、M或Crd卣代烷基；優選氟、氯、M或三氟曱基；還優選卣素或氛基；非常優選氟、氯或氛基；特別優選氯或氰基；最優選氯。R6為氫或d-C4烷基；還優選d-C6烷基；非常優選d-C4烷基；特別優選曱基、乙基、正丙基或異丙基，最優選異丙基。R7為氫或d-C4烷基；還優選d-C6烷基；非常優選d-d烷基；特別優選甲基、乙基、正丙基或異丙基，最優選甲基。在本發明方法的同樣優選的實施方案中，W具有如下含義R2為氫或d-C6鹵代烷基，優選d-C6卣代烷基，非常優選CrC4鹵代<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>烷基，特別優選二氟甲基或三氟甲基，最優選三氟曱基。在本發明方法的同樣優選的實施方案中，W具有如下含義R2為C廣C6烷基或CrC6鹵代烷基，優選d-C4烷基或d-C6面代烷基，非常優選d-C4自代烷基，特別優選二氟曱基或三氟甲基，最優選三氟甲基。在本發明方法的同樣優選的實施方案中，R"具有如下含義R4為氫或卣素，優選氫，同樣優選囟素，非常優選氟或氯。在本發明方法的特別優選的實施方案中，制備式I.a(對應于其中R2=CF3、R3-H和R7-CH3的式I)的l-烷基-3-苯基尿嘧啶，尤其是表1的l-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.l-I.a.24，其中變量R1、R4、115和116的定義，在每種情況下單獨或相互的組合對本發明方法均特別重要。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>l.a.17CH3HHCH(CH3)2l.a.18C2H5HHCH(CH3)2l.a.19CH3FHCH(CH3)2l.a.20C2H5FHCH(CH3)2l.a.21CH3HCICH(CH3)2l.a，22C2H5HCICH(CH3)2l.a.23CH3FCICH(CH3)2l.a.24C2H5FCICH(CH3)2本發明方法包括使式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化試劑反應，其中在整個反應過程中pH通過每次加入少許堿而保持在1-6的范圍內，一L1III6式III的烷基化試劑的基團L1為親核性的可取代的離去基團，優選卣素、硫酸氬根、CrC6烷1^充酸酯基、d-Q烷基碳酸酯基、CrC6烷基磺酰氧基、CrC6卣代烷基磺酰氧基或苯基磺酰氧基，其中苯環可帶有一個或多個選自卣素、硝基、d-C6烷基和d-C6卣代烷基的取代基；非常優選卣素、d-C6烷基硫酸酯基、CrC6烷基磺酰氧基、d-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、對甲苯磺酰氧基、對氯代苯基磺酰氧基、對溴代苯基磺酰氧基或對硝基苯基磺酰氧基；特別優選卣素、CrC6烷1^危酸酯基、d-C6烷基磺酰氧基、CrQ卣代烷基磺酰氧基或苯基磺酰氧基；非常優選d-C6烷基疏酸酯基；最優選d-C6烷基硫酸酯基；還特別優選氯、溴或碘、甲基硫酸酯基、甲基磺酰氧基、三氟曱基磺酰氧基或苯基磺酰氧基。式II的3-苯基尿嘧啶由WO01/83459和WO04/39768已知且可根據所引用文獻制備。優選的烷基化試劑為d-C6烷基卣化物、硫酸二d-C6烷基酯、碳酸二d-C6烷基酯、d-C6烷基磺酸、d-C6烷基磺酸d-Q烷基酯、d-C6鹵代烷基磺酸、CrC6卣代烷基磺酸d-C4烷基酯或苯基磺酸CrC4烷基酯，其中苯環可帶有一個或多個選自卣素、硝基、d-C6烷基和d-Q鹵代烷基的取代基。非常優選的烷基化試劑為d-C6烷基卣化物、硫酸二d-C6烷基酯、CVC6烷基磺酸d-Q烷基酯或苯基磺酸CVC4烷基酯。同樣，非常優選的烷基化試劑為d-Q烷基卣化物、硫酸二d-C6烷基酯、碳酸二CrC6烷基酯、d-C6烷基磺酸d-C4烷基酯或苯基磺酸d-C4烷基酯。特別優選的烷基化試劑為d-C6烷基卣化物和疏酸二d-Q烷基酯；最優選硫酸二d-C6烷基酯。同樣，特別優選的烷基化試劑為d-C6烷基卣化物、硫酸二CVC6烷基酯和碳酸二d-C6烷基酯；非常優選d-C6烷基囟化物和硫酸二d-C6烷基酯；最優選硫酸二d-C6烷基酯。特別優選的烷基化試劑為甲基化試劑或乙基化試劑，例如甲基碘、乙基碘、甲基溴、甲基氯、乙基溴、乙基氯、硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、d-C6烷基磺酸曱酯或CVQ烷基磺酸乙酯或上述苯基磺酸的甲酯或乙酯。同樣，特別優選的烷基化試劑為甲基化試劑或乙基化試劑，例如甲基碟、乙基碘、曱基溴、甲基氯、乙基溴、乙基氯、硫酸二曱酯、碳酸二甲酯、硫酸二乙S旨、d-C6烷基磺酸甲酯或d-C6烷基磺酸乙酯或上述苯基磺酸的甲酯或乙酯。非常特別優選的甲基化試劑為硫酸二甲酯。在本發明方法中，烷基化試劑基于式II的3-苯基尿嘧啶既可以等摩爾量，也可以亞化學計量或超化學計量使用。通常而言，基于式II的3-苯基尿嘧咬使用至少等摩爾量的烷基化試劑III。式II的3-苯基尿嘧啶與烷基化試劑III的摩爾比通常為1:1-1:3，優選1:1-1:1.3。適合本發明反應的堿為所有常規的有機和無杌喊。合適的堿通常為無機化合物，例如堿金屬和堿土金屬氬氧化物如氬氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈣，堿金屬和堿土金屬氧化物如氧化鋰、氧化鈉、氧化鈣和氧化鎂，堿金屬和堿土金屬氬化物如氫化鋰、氬化鈉、氫化鉀和氫化鈣，堿金屬或堿土金屬氟化物如氟化銫，堿金屬氨基化物如氨化鋰、氨化鈉和氨化鉀，堿金屬和堿土金屬碳酸鹽如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸鉤，以及堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉，有機金屬化合物，尤其是堿金屬烷基化物，例如甲基鋰、丁基鋰和苯基鋰，烷基鹵化鎂如曱基氯化鎂，以及堿金屬和堿土金屬醇物如甲醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鉀、叔戊醇鉀和二甲氧基鎂，此外還有有機堿，例如氨，伯胺如甲胺、乙胺、己胺、苯胺，仲胺如二甲胺、二乙胺，叔胺如三甲胺、三乙胺、二異丙基乙基胺、三丁胺，以及N-曱基哌啶、吡啶，取代的吡吱如可力丁、盧剔啶和4-二曱基氨基吡啶，以及雙環胺如1，8-二氮雜雙環[5.4.0十一碳-7-烯(DBU)、1，5-二氮雜雙環[4,3.0]-壬-5-烯(DBN)或1，4-二氮雜雙環[2.2.2辛烷(DABCO)。優選堿選自堿金屬和堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰，堿金屬和堿土金屬氧化物如氧化鈣，堿金屬和堿土金屬碳酸鹽如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鎂、碳酸鋦、碳酸鋅，堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉以及氨或叔胺如三乙胺；特別優選選自堿金屬和堿土金屬氫氧化物、氨以及叔胺。特別優選堿選自堿金屬和堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰，堿金屬和堿土金屬氧化物如氧化鈣，堿金屬和堿土金屬碳酸鹽如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鎂、碳酸鉤、碳酸鋅以及堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉。在本發明方法的特別優選的實施方案中，所用堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀或碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。在本發明方法的非常優選的實施方案中，所用堿為堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物，優選堿金屬氫氧化物。堿基于式II的3-苯基尿嘧咬通常以等摩爾量使用；然而，它們還可以催化量，以過量或合適的話作為溶劑使用。優選基于化合物II使用至少等摩爾量的堿。堿的量通常為基于每摩爾化合物II不超過1.3mol。在本發明反應中，pH在整個反應過程中通過每次加入少許堿而保持在l-6的范圍內。在整個反應過程中，pH通過每次加入少許堿優選保持在2-6;非常優選3-6;特別優選4-6的范圍內。"每次加入少許堿，，指反應過程中堿是以單獨的份，即以至少2份，或以超過2份至許多份加入或連續加入。在本發明方法的具體實施方案中，pH在反應過程中可通過每次加入少許堿而通過不同方式保持在1-6的范圍內，其中這些實施方案單獨及其組合均為本發明方法的具體實施方案在本發明方法的優選實施方案中，在反應起始時將pH調節至1-6，然后在反應過程中將起始調節的值保持恒定。在本發明方法的另一優選實施方案中，將反應起始過程中調節至1-6的pH在反應過程中連續變化至1-6范圍內的另一pH。在本發明方法的另一優選實施方案中，在反應過程中重復pH的連續變化，其中該重復可進行所需次數。在本發明方法的另一優選實施方案中，在反應起始過程中首先將pH調節至l-6，并首先將所調節的值保持恒定。部分反應之后，接著將其變化至1-6范圍內的不同pH,然后再將該新調節的值保持恒定。然后在部分反應之后又可將該新調節的pH再變化至1-6范圍內的不同pH，即部分反應之后可將所調節的1-6范圍內的pH變化所需次數。這意味著在每種情況下在部分反應之后，將反應起始過程中調節至1-6的pH變化至1-6范圍內的不同pH，其中所述變化進行一次或多次并且將各個變化的pH保持恒定直至下次變化。在本發明方法的特別優選的實施方案中，在部分反應之后，將反應起始過程中調節至l-6的pH變化至l-6范圍內的不同pH，進行不時。其它可行的優選實施方案為上述優選實施方案的中間形式的所有變型，因此其中還可使pH跳至l-6范圍內的不同值。每當需要時，所有這些優選實施方案可相互組合和/或重復。在反應起始過程中調節至1-6的pH可高于通過pH變化調節的pH值。此夕卜，在反應起始過程中調節至1-6的pH可低于通過pH變化調節的pH值。此外，在反應起始過程中調節至1-6的pH可在通過pH變化調節的pH值之間。特別優選在反應起始過程中調節至1-6的pH高于通過pH變化調節的pH值。本領域熟練技術人員可通過標準方法，例如通過周期性或連續性測量pH而測定pH。對反應而言，可使式II的3-苯基尿嘧咬、式III的烷基化試劑和堿以任何本身方式接觸，其中每次加入少許堿。這意味著可將反應組分和堿分開、同時或依次51入反應容器中并反應，其中每次加入少許堿。優選首先將式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化試劑合適的話與所需溶劑一起投入反應容器中，然后通過每次加入少許堿建立所需的反應條件。然而，還可將合適的話在溶劑中的絕大部分量或全部量的式II的3-苯基尿嘧咬和式III的烷基化試劑引入反應容器中，并通過每次加入少許堿而建立所需的反應條件。有利的是3-苯基尿嘧啶II和烷基化試劑III的反應在溶劑存在下進行。取決于溫度范圍，適合于這些反應的溶劑為脂族、環脂族或芳族烴如戊烷、己烷、環戊烷、環己烷、甲苯、二甲苯，氯代脂族和芳族烴如二氯甲烷，三氯曱烷，1,2-二氯乙烷，1，1,2，2-四氯乙烷，氯苯，1,2-、1,3-或1,4-二氯苯，氯甲苯、二氯甲苯，開鏈二烷基醚如二乙基醚、二正丙基醚、二d異丙基醚、曱基叔丁基醚，環醚如四氫呋喃、1，4-二噁烷、茴香醚，二醇醚如乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、二甘醇二甲基醚、二甘醇二乙基醚，d-C4醇如曱醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇，脂族羧酸d-C6烷基酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸正丁酯；酮類如丙酮、曱基乙基酮、甲基異丙基酮、甲基異丁基酮、丁酮，碳酸酯如碳酸二乙酯和碳酸亞乙西旨，N，N-二烷基酰胺如N，N-二甲基曱酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，N-烷基內酰胺如N-甲基吡咯烷酮，亞砜如二曱亞砜，四烷基脲如四甲基脲、四乙基脲，四丁基脲，二甲基亞乙基脲，二曱基亞丙基脲或這些溶劑的混合物。優選的溶劑為N,N-二曱基曱酰胺、N-曱基吡咯烷酮、丙酮、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、氯苯、乙酸曱酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或這些溶劑的混合物。優選式II的3-苯基尿嘧啶的烷基化在-5。C至100。C的溫度下，優選在0-80。C的溫度下，尤其是在20-70。C的溫度下，非常優選在20-60'C的溫度下進行。反應時間可通過本領域熟練技術人員以本身常用的方式通過標準方法如薄層色鐠法或HPLC確定。反應可在大氣壓力、減壓或升高的壓力下，合適的話在惰性氣體下連續或分批進行。后處理反應混合物以獲得式I的l-烷基-3-苯基尿嘧咬可通過常用于此的方法而進行。通常而言，通過常規方法如通過蒸餾除去所用溶劑。然后可在水不溶混性有機溶劑中吸收l-烷基-3-苯基尿嘧啶I，然后使用合適的話酸化的水萃取任何雜質，干燥產物并在減壓下除去溶劑。為了進一步提純，可使用常規方法如結晶、沉淀或色譜法。在本發明方法的另一變型中，反應還可在多相體系中進行。優選本發明方法的這個變型。關于烷基化試劑、pH、堿、溫度、壓力和后處理適用上面的描述。通常對后處理而言，當使用兩相體系時，使相分離并通過已知方法相互分開i也后處理。優選反應在相轉移催化劑存在下在水性/有機多相體系中進行。相轉移催化劑的實例為季銨鹽、銹鹽、冠醚或聚乙二醇。合適的季銨鹽例如包括四(d-ds)烷基氟化銨、四(d-ds)烷基氯化銨、四(d-ds)烷基溴化銨、四(C廣ds)烷基碘化銨、四(Crds)烷基四氟硼酸銨、四(d-d8)烷基二硼酸銨、四(d-ds)烷l^克酸氫銨、四(d-ds)烷基氫氧化銨、四(d-d8)烷基高氯酸銨和四(Crds)烷基硼酸銨，例如四曱基氟化銨四7K合物、四甲基氟化銨、四丁基氟化銨、四丁基氟化銨三7]C合物、四甲基氯化銨、四乙基氯化銨、四丙基氯化銨、四丁基氯化銨、十二烷基三曱基氯化銨、曱基三丁基氯化銨、甲基三辛基氯化銨、甲基三辛基氯化銨；四曱基溴化銨、四乙基氯化銨水合物、四乙基溴化銨、四丙基溴化銨(TPAB)、四丁基溴化銨(TEAB)、四己基溴化銨、四辛基溴化銨、十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)、十二烷基三甲基溴化銨、四甲基溴化銨、四丁基哄化銨、四己基^Ht銨、四丁基四氟硼酸銨、Cn-d4三曱基二硼酸銨、四丁基硫酸氬銨(TBAHS)、四甲基氫氧化銨(TMAOH)、四乙基氫氧化銨、四丙基氫氧化銨、四丁基氫氧化銨、四丁基高氯酸銨、C『d4烷基三曱基硼酸銨、Cn-d4烷基三甲基二硼酸銨；N-千基三(d-ds)烷基氯化銨、N-芐基三(CrC化)烷基溴化銨或N-芐基三(Crds)烷基氟化銨，例如芐基三甲基氯化銨(BTMAC)、芐基三乙基氯化銨(BTEAC)、芐基三乙基溴化銨、芐基三丁基氯化銨、芐基三丁基溴化銨；苯基三(d-ds)烷基氯化銨、苯基三(d-ds)烷基溴化銨或苯基三(Crds)烷基氟化銨，例如苯基三甲基氯化銨(PTMAC);芳族銨鹽，例如十六烷基吡咬馕氯化物、N，N-二甲基哌咬镥氫氧化物、吡。定錯氟化物、吡咬錯氯化物或吡咬鏞溴化物，例如l-鯨蠟基吡咬錯氯化物單水合物、鯨蠟基吡啶錯溴化物；優選四丁基氯化銨、甲基三丁基氯化銨、甲基三辛基氯化銨、四丁基溴化銨、四己基溴化銨、四辛基溴化銨、四丁M化銨、四己基碘化銨、四丁基硫酸氫銨和四丁基氫氧化銨。合適的銹鹽例如包括CVC18烷基三苯基氯化錛、d-ds烷基三苯基溴化錛、Q-ds烷基三苯基乙酸錟，例如曱基三苯基溴化鎮、乙基三苯基溴化錛、乙基三苯M化鎮、乙基三苯基乙酸錛、丁基三苯基氯化錟、丁基三苯基溴化錟，四(Crds)烷基氯化錟或四(Crds)烷基溴化錛，例如四丁基溴化錛，四苯基氯化錛或四苯基溴化錟，節基三苯基氯化錛或節基三苯基溴化鎮。合適的冠醚例如包括18-冠醚-6，二苯并-18-冠醚-6。合適的聚乙二醇例如包括二乙二醇二丁醚(-二甘醇二丁醚)、四乙二醇二甲醚(=四甘醇二甲醚)、三乙二醇二甲醚(-三甘醇二曱醚)、聚乙二醇二甲醚。通常而言，相轉移催化劑的用量基于3-苯基尿嘧啶II為至多20摩爾%，優選1-15摩爾％，尤其是2-12摩爾％。多相體系包含水相和至少一個有機液相。此外，也可存在固相。水相優選為堿溶液。適合本發明方法的該優選變型的堿為上述所有常規有機和無機堿，尤其是上述優選或特別或非常優選的堿。優選的堿為堿金屬和堿土金屬氫氧化物如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈣；堿金屬和堿土金屬碳酸鹽如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸鉤和堿金屬碳酸氬鹽如碳酸氫鈉。特別優選使用堿金屬或堿土金屬氫氧化物，非常優選^<金屬氫氧化物如氫氧化鈉。堿基于式n的3-苯基尿嘧咬通常以等摩爾量使用；然而，它們還可以催化量、過量或合適的話作為溶劑使用。優選基于化合物II使用至少等摩爾量的堿。堿的量通常為每摩爾化合物II不超過1.3摩爾。水相特別優選為堿如堿金屬或堿土金屬氫氧化物、碳酸鹽，堿金屬碳酸氫鹽，氨或水溶性伯胺、仲胺或叔胺在水中的溶液。水相特別優選為堿金屬或堿土金屬氫氧化物、碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽在水中的溶液。取決于溫度范圍，有機相的優選溶劑為脂族、環脂族或芳族烴，例如戊烷、己烷、環戊烷、環己烷、甲苯、二曱苯，氯代脂族和芳族烴如二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷，1,1,2，2-四氯乙烷，氯苯，1，2陽、1,3-或1,4畫二氯苯，氯甲苯，二氯甲苯，開鏈二烷基醚如二乙醚、二正丙醚、二異丙醚、曱基叔丁基醚，環醚如四氫呋喃(THF)和茴香醚，脂族羧酸d-C6烷基酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸正丁酯或這些溶劑的混合物。有機相的優選溶劑為乙酸乙酯、乙酸正丁酯、氯苯、THF、甲苯或這些溶劑的混合物；非常優選乙酸乙酯、乙酸正丁酯、氯苯和這些溶劑的THF混合物，以及甲苯和曱苯的THF混合物。例如當式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶，式II的3-苯基尿嘧啶，式III的烷基化試劑，堿和/或相轉移催化劑未完全溶解時，反應過程中可產生固相。在本發明方法的優選實施方案中，多相體系包含作為水相的堿金屬氫氧化物水溶液如氫氧化鈉溶液，以及作為有機相的甲苯和四氫呋喃，或二氯甲烷和四氫呋喃，氯苯和四氫呋喃，或乙酸乙酯或乙酸正丁酯。對反應而言，可使式II的3-苯基尿嘧啶、式III的烷基化試劑、堿和合適的話相轉移催化劑以本身的任何方式接觸，其中每次加入少許堿。可將反應組分、堿和合適的話相轉移催化劑分開、同時或依次引入反應器中并反應，其中每次加入少許堿。例如，首先可將式II的3-苯基尿嘧咬投入上述一種有機溶劑或溶劑混合物中。然后，伴隨著混和，加入每次少許的堿水溶液、烷基化試劑III和合適的話相轉移催化劑。優選首先將式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化試劑和相轉移催化劑投入具有所需溶劑的反應容器中，然后通過每次加入少許堿建立所需的反應條件。然而，還可將合適的話在溶劑中的絕大部分量或全部量的式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化試劑和合適的話相轉移催化劑引入反應容器中，并通過每次加入少許堿而建立所需的反應條件。以下實施例用于闡述本發明。除其它測量外，還測定了所需3-苯J^尿嘧啶I與相應的二烷基化副產物A之比<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>1.在不同的恒定pH值下的本發明反應首先將12.5g(24.5mmo1)的2-氯-5-[3,6-二氫-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2印-嘧啶基1-4-氟-N-U曱基-(l-甲基乙基)氨基1磺酰基}苯甲酰胺、0.8g(2.5mmol)的四丁基溴化銨(-TBAB)和3，7g(29.7mmol)的硫酸二曱酯在25。C下投入甲苯、水和THF的混合物中，并將混合物經6小時加熱至鄰。C。然后通過加入10%濃度的NaOH水溶液在反應混合物中建立所需的pH。在整個反應過程中，加入其它的10%濃度的NaOH水溶液以使在整個反應過程中pH為預先建立的pH。反應結束之后，使相分離，干燥有機相并除去溶劑。產率以及所需3-苯基尿嘧啶I與不希望的二烷基化產物A之比通過定量的HPLC(購自waters的SymmetryC185nm，250x4.6mm;波長205nm;流動相A(O.l體積％在H20中的11304)和B(O.l體積％在CH3CN中的HsP04)的梯度；B經25分鐘從35%增加至100%，然后經2分鐘返回至35%;流速lml/分鐘)或通過定性的HPLC(購自waters的SymmetryC185pm，250x4.6mm;波長220nm;流動相40重量％乙腈/60重量%7K/0.1重量％的85%濃度的H3P04;流速1.5ml/分鐘)測定。在不同的恒定pH值下，1-烷基-3-苯基尿嘧啶1丄23(111:12.0分鐘；RT原料10.0分鐘)的產率和所需3-苯基尿嘧啶I與不希望的二烷基化產物A(下文中為"二烷基化產物A.a.23"(RT:13.4分鐘))之比示于表2，其中R^CH"R2=CF3、R3=H、R4=F、R5=C1、R6=CH(CH3)2、R7=CH3:表2<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>2.在可變pH下的本發明反應首先將40.0g(0.0785mol)的2-氯-5-3，6-二氫-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2印-嘧啶基-4-氟-N-U甲基-(l-曱基乙基)氨基磺酰基}苯甲酰胺、2.5g(0.0078mol)的四丁基溴化銨^TBAB)和12.1g(0.0957mol)的硫酸二甲酯在25。C下投入曱苯、水和THF的混合物中，并將混合物加熱至40。C。然后通過加入10%濃度的NaOH水溶液在反應混合物中建立5.3-5.5的pH。在40。C下將混合物攪拌1小時，在此期間加入其它10%濃度的NaOH水溶液，以使pH恒定在預先建立的pH。l小時后，停止加入10%濃度的NaOH水溶液，且pH降至4.4-4.5。加入其它0.9g(0.0071mol)的硫酸二甲酯，在4.4-4.5的pH和40。C下將混合物再攪拌10小時。反應結束后，使相分離，干燥有機相并除去溶劑。如實驗1所述測定在可變pH下的產率和所需的l-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23與不希望的二烷基化產物A.a.23之比并示于表3中表3<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>3.對比實驗在反應起始時單次加入堿首先將12.5g(24,5mmo1)的2-氯-5-3,6-二氫-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2印-嘧啶基]-4-氟-N-U甲基-(l-曱基乙基)氨基磺酰基}苯曱酰胺、0.8g(2.5mmol)的四丁基溴化銨eTBAB)和3.7g(29.7mmoI)的硫酸二甲酯和11.6g(2.9mmo1)NaOH在25'C下投入曱苯、水和THF的混合物中，并將混合物經6小時加熱至40°C。在反應起始時，pH為6.3，在反應結束時pH為4.2。反應結束后，使相分離，干燥有機相并除去溶劑。在反應起始時單次加入堿的情況下，如實驗1所述測定產率和所需的l-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23與不希望的二烷基化產物A.a.23之比并示于表4中表4<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>4.使用不同溶劑的本發明反應首先將12.5g(24,5mmol)的2-氯-5-[3,6-二氫-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(211)-嘧啶基]-4-氟-N-U甲基-(l-甲基乙基)氨基磺酰基}苯甲酰胺、0.8g(2.5mmol)的四丁基溴化銨(-TBAB)和3.7g(29.7mmol)的硫酸二甲酯在25。C下投入溶劑或溶劑混合物中，并將混合物加熱至40'C。然后通過加入10%濃度的NaOH水溶液在反應混合物中建立5.3-5.5的pH。在整個反應過程中，加入其它的10%濃度的NaOH溶液以使在整個反應過程中pH為預先建立的pH。反應結束之后，使相分離，干燥有機相并除去溶劑。如實驗l所述對不同溶劑測定所需的l-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23與不<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>反應結束之后，使相分離，干燥有機相并除去溶劑。如實驗1所述對不同烷基化試劑測定所需的l-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23與不希望的二烷基化產物A.a.23之比并示于表6中表6<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>7.在不同反應溫度下的本發明反應首先將12.5g(24.5mmol)的2-氯-5-[3,6-二氫-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(211)-嘧啶基-4-氟-N-U曱基-(l-甲基乙基)氨基1磺酰基}苯甲酰胺、0.8g(2.5mmol)的四丁基溴化銨^TBAB)和3.7g(29.7mmol)硫酸二曱酯在25。C下投入甲苯、水和THF的混合物中，并將混合物加熱至所述溫度。然后通過加入10%濃度的NaOH水溶液在反應混合物中建立5.3-5.4的pH。在整個反應過程中，加入其它的10%濃度的NaOH水溶液以使在整個反應過程中pH為預先建立的pH。反應結束之后，使相分離，干燥有機相并除去溶劑。如實驗1所述測定產率和所需的l-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23與不希望的二烷基化產物A.a.23之比并示于表8中表8<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>8.加入曱基化試劑的變化8a.在反應起始時加入甲基化試劑首先將50.0g(0.98mo1)的2-氯-5-[3，6-二氫-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2印-嘧啶基-4-氟-N-U甲基-(l-甲基乙基)氨基]磺酰基}苯甲酰胺、3.2g(0.0089mol)的四丁基溴化銨(-TBAB)和15.1g(0.12mol)硫酸二甲酯在25。C下投入甲苯、水和THF的混合物中，并將混合物加熱至40°C。然后通過加入10%濃度的NaOH水溶液在反應混合物中建立5.3-5.5的pH。在整個反應過程中，加入其它的10%濃度的NaOH水溶液以^f吏在整個反應過程中pH為預先建立的pH。反應結束之后，使相分離，干燥有機相并除去溶劑。如實驗1所述測定所需的l-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23與不希望的二烷基化產物A.a.23之比并示于表9中表9<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>8b.反應過程中每次加入少許曱基化試劑首先將70.0g(0.1321mol)的2-氯-5-[3，6-二氫-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(211)-嘧啶基-4-氟-N-U甲基-(l-甲基乙基)氨基1磺酰基}苯曱酰胺、4.3g(0.0132mol)的四丁基溴化銨^TBAB)在25。C下投入曱苯、水和THF的混合物中，并將混合物加熱至40°C。然后通過加入10%濃度的NaOH水溶液在反應混合物中建立5.3-5.5的pH。在整個反應過程中，加入其它的10%濃度的NaOH水溶液以使在整個反應過程中pH為預先建立的pH。將21.0g(0.17mol)在曱苯中的硫酸二曱酯經8小時逐滴加入。反應結束之后，使相分離，干燥有機相并除去溶劑。如實驗1所述測定所需的l-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23與不希望的二烷基化產物A.a.23之比并示于表10中表IO<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>9.在各種堿下的本發明反應在25'C下，首先將35.0g(68.6mmol)的2-氯-5-[3,6-二氫-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(211)-嘧啶基-4-氟-]\-{[甲基-(1-甲基乙基)氨基1磺酰基}苯甲酰胺、2.2g(6.9mmol)的四丁基溴化銨(-TBAB)和10.6g(85.1mmol)硫酸二甲酯投入溶劑或溶劑混合物中，并將混合物溫熱至4ox:。然后通過加入10%濃度的堿水溶液將反應混合物的pH調節至5.3-5.5。在整個反應過程中，加入另外的10%濃度的堿的水溶液，以使在整個反應過程中pH恒定為預先調節的pH。4小時后，使相分離，干燥有機相并除去溶劑。如實驗1所述對用不同堿進行的反應測定所需的l-烷基-3-苯基尿嘧啶I.a.23與不希望的二烷基化產物A.a.23之比并示于表11中表ll<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>*通過加入5%濃度的水溶液調節pH權利要求1.一種通過使式II的3-苯基尿嘧啶和式III的烷基化試劑相互反應而制備式I的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法id="icf0001"file="S2006800179852C00011.gif"wi="82"he="34"top="5"left="5"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中變量如下所定義R1為C1-C6烷基；R2和R3相互獨立地為氫、C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基；R4和R5相互獨立地為氫、鹵素、氰基、C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基；R6和R7相互獨立地為氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基、C3-C6環烷基、C3-C6環烯基、苯基或芐基；id="icf0002"file="S2006800179852C00012.gif"wi="83"he="32"top="5"left="5"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中變量R2-R7如上所定義，R1-L1III，其中R1如上所定義，和L1為鹵素、硫酸氫根、C1-C6烷基硫酸酯基、C1-C6烷基碳酸酯基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基或苯基磺酰氧基，其中苯環可帶有一個或多個選自鹵素、硝基、C1-C6烷基和C1-C6鹵代烷基的取代基；其中在整個反應過程中pH通過每次加入少許堿而保持在1-6的范圍內。2.根據權利要求1的制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中所述烷基化試劑選自d-C6垸基卣化物、硫酸二d-C6烷基酯、d-d烷基其中變量R、I^如上所定義磺酸d-C6烷基酯和苯磺酸crc4烷基酯。3.根據權利要求1或2的制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中所述烷基化試劑為硫酸二d-C6烷基酯。4.根據權利要求1-3中任一項的制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中在整個反應過程中pH通過每次加入少許堿保持在3-6的范圍內。5.根據權利要求1-4中任一項的制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中在反應起始時將pH調節至l-6，然后在反應過程中將起始調節的值保持恒定。6.根據權利要求1-5中任一項的制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中將反應起始過程中調節至1-6的pH在反應過程中連續變化至l-6范圍內的另一pH。7.根據權利要求1-6中任一項的制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中在每種情況下在部分反應之后，將在反應起始過程中恒定調節至1-6的pH變化至1-6范圍內的另一pH，其中所述變化進行一次或超過一次并將各個變化的pH保持恒定直至下次變化。8.根據權利要求1-7中任一項的制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中所述反應在相轉移催化劑存在下在水性/有機多相體系中進行。9.根據權利要求8的制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中所述相轉移催化劑選自季銨鹽、銹鹽、冠醚和聚乙二醇。10.根據權利要求8或9的制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中所述水相為堿金屬或堿土金屬氫氧化物、碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽在水中的溶液。11.根據權利要求1-10中任一項的制備式I的l-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中R"為CrC4閨代烷基；R3為氫；W為氫或氟；Rs為氯，和R6和R7為d-C6烷基。全文摘要本發明涉及一種通過使式(II)的3-苯基尿嘧啶和式(III)的烷基化試劑一起反應而制備式(I)的1-烷基-3-苯基尿嘧啶的方法，其中變量R¹-R⁷具有說明書中所給的含義，其特征在于在整個反應過程中pH通過每次加入少許堿而保持在1-6的范圍內。文檔編號C07D239/54GK101180277SQ200680017985公開日2008年5月14日申請日期2006年5月18日優先權日2005年5月24日發明者H·澤赫,J·H·韋威爾斯,J·格布哈特,M·凱爾,R·哈伯爾勒,S·勒爾,T·施密特申請人:巴斯福股份公司