專利名稱：：醛和酮的還原胺化方法
技術領域：
：本申請披露的實施方式總地涉及在醇溶劑存在下通過還原胺化方法制備二胺的方法。
背景技術：
：二(氨基曱基)環己烷是作為前體應用于脂肪族二異氰酸酯(二(異氰酸基曱基)環己烷)的二胺。在一些聚氨酯體系中，二(氨基曱基)環己烷可用作增鏈劑，同時，它還可用作環氧固化劑。二(氨基曱基)環己烷以許多異構體的形式存在，其中人們首要感興趣的是1，3異構體和1，4-異構體。所述1，3異構體和1，4-異構體也可以以許多非對映體形存在，因為氨基曱基基團各自可以存在于環己烷環平面的上方或下方。可以通過多種合成路線制備1，3-(氨基曱基)環己烷和1,4-(氨基曱基)環己烷的混合物。感興趣的路線是以丁二烯和丙烯醛為起始原料，在Diels-Alder反應中生成l二3，6-四氬化苯[甲]醛。然后將該中間體進行加氫醛化以加入第二個醛基，并將其還原胺化以形成期望的二胺。現已獲得了該二胺的異構體形式的混合物。參見美國專利6,252,121。使用Raney金屬催化劑或硅膠/氧化鋁負載鎳催化劑(如美國專利6,252,121中所述的)對加氬醛化的1,2,3，6-四氬化苯[曱]醛進行的還原胺化作用，易于以較低的產率制備期望的二胺產物。大部分的原料生成了不期望的副產物和聚合物物類(polymericspecies)。因此，原泮牛(rawmaterial)成本高并且粗產品的提純困難且昂貴。聚合物副產物通常會污染反應器。有時可以通過用烷基胺來"保護"(或封閉)醛基來抑制還原胺化反應過程中副產物的形成。參見美國專利5,041,675號和5,055,618。封閉的基團對聚合反應和其它不期望的副反應更具抵抗力。然而，該方法需要使用額外的原料，并在反應中引入額外的以后必須從粗產品中除去并回收的化學物類。該工藝產率仍然與需要的具有高經濟性的工藝產率相距甚遠。對于一些胺化反應，已經獲得了大于卯％的工藝產率。例如，JP10130210B報道，在曱醇中將壬二醛和2-曱基辛二醛與三乙胺混合，和將混合物進料至含有Raney鎳、氨、氬氣和曱醇的反應器中，從而以92%的產率產生壬二胺和2-曱基辛二胺。類似地，JP07196586采用叔丁醇和硅藻土負載的鎳催化劑。作為另一實例，歐洲專利EP628535中描述，通過使用鎳催化劑與氨和氳氣反應，而還原胺化某些醛，從而以大于90%的產率生成伯胺。因此，當前需要一種方法，通過該方法可以經濟地、以高產率制備脂環族二(氨基曱基)化合物。
發明內容一方面，本申請披露的實施方式涉及還原胺化每分子含有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法。該方法可包括(a)將所述起始醛或酮化合物和醇溶劑混合形成液體混合物，(b)在氨和氫氣的存在下，使所述液體混合物經受還原胺化條件，從而產生產物胺化合物。另一方面，本發明披露的實施方式涉及還原胺化每分子含有至少兩個醛基或酮基的醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法。該方法可包括(a)將所述起始醛或酮化合物與一定量的所述產物胺化合物和醇溶劑混合，形成液體混合物，(b)在氨和氫氣的存在下，使所述液體混合物經受還原胺化條件，從而產生額外的產物胺化合物，其中，在步驟(a)和(b)的過程中，液體混合物中的產物胺化合物與起始醛或酮化合物的摩爾比為1:l或更大。另一方面，本發明披露的實施方式涉及一種還原胺化每分子含有至少兩個醛基或酮基的醛或酮化合物而制備產物胺化合物的的方法。該方法可包括(a)將摩爾比為至少約1:1的產物胺化合物和起始醛或酮化合物與醇溶劑混合，從而形成液體混合物，并將該液體混合物保持在足以形成中間體混合物的非還原胺化的條件下，該中間體混合物含有由所述產物胺化合物和所述起始醛或酮化合物所形成的反應中間體，該反應中間體主要由一種或多種大環聚亞胺化合物組成；(b)隨后，在氨和氮氣的存在下，使至少一種所述大環聚亞胺化合物經受還原胺化條件，從而將所述大環聚亞胺化合物轉化成產物胺化合物。另一方面，本發明披露的實施方式涉及還原胺化每分子中具有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法。該方法可包括(a)將摩爾比為至少約1:1的產物胺化合物和起始醛或酮化合物與醇溶劑混合，形成液體混合物，并將所述液體混合物在約0-50。C溫度下保持至少5分鐘，從而形成中間體混合物；(b)隨后，在氨和氫氣的存在下，使所述中間體混合物經受還原胺化條件，從而以形成所述產物胺化合物。另一方面，本發明4皮露的實施方式涉及一種還原胺化每分子含有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法。該方法包括在氨和氫氣的存在下，使含有一種或多種大環聚亞胺化合物和醇溶液的液體混合物經受還原胺化條件，從而將環狀聚亞胺化合物轉化成所述產物胺化合物，其中，所述大環聚亞胺化合物主要包含分子量為450-1500的物類。另一方面，本發明披露的實施方式涉及還原胺化其中醛基或酮基的羰基碳原子直接與脂環族環結構相連的脂環族二醛化合物或脂環族二酮化合物，從而制備產物脂環族二胺化合物的方法。該方法包括(a)將摩爾比為至少約1:1的產物脂環族二胺化合物和起始脂環族醛化合物或脂環族酮化合物與醇溶劑混合，從而形成液體混合物，并將所述液體混合物保持在約0-50。C的溫度至少5分鐘，從而形成中間體混合物；和(b)隨后，在氨和氫氣的存在下，使中間體混合物中的至少一種組分經受還原胺化條件，從而形成產物脂環族二胺化合物。另一方面，本發明披露的實施方式涉及一種還原胺化每分子含有至少兩個醛基或兩個酮基的起始醛或酮化合物從而形成產物胺化合物的連續或半連續方法。該方法包括連續或間歇地將所述起始醛或酮化合物進料到反應區中，該反應區保持在還原胺化的條件下并含有醇溶劑、產物胺化合物、氨和氫氣，其中將所述起始醛或酮化合物進料到該反應區中，進料速率使得該反應區中的產物胺化合物和起始醛化合物的摩爾比保持在1:1或更高。本發明的其它方面和優點將會在下面的描述和所附權利要求中體現。具體實施例方式一方面，本發明披露的實施方式涉及還原胺化每分子含有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法，該方法包括(a)將所述起始醛或酮化合物與醇溶劑混合形成液體混合物，和(b)在氨和氫氣的存在下，使所述液體混合物經受還原胺化條件，從而生成產物胺化合物。另一方面，本發明披露的實施方式涉及還原胺化每分子含有至少兩個醛基或酮基的醛或酮化合物從而制備產物胺化合物的方法，該方法包括(a)將起始醛或酮化合物、醇溶劑，和一定量的所述產物胺化合物混合，形成液體混合物，和(b)在氨和氫氣的存在下，使所述液體混合物經受還原胺化條件，從而生成額外的產物胺化合物，其中，在步驟(a)和(b)過程中，所述液體混合物中的產物胺化合物與起始醛或酮化合物的摩爾比為1:1或更大。另一方面，本發明披露的實施方式涉及還原胺化每分子含有至少兩個醛基或酮基的醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法，該方法包括(a)將摩爾比為至少約1:1的產物胺化合物和起始醛或酮化合物與醇溶劑混合，從而形成液體混合物，并將該液體混合物保持在足以形成中間體混合物的非還原胺化的條件下，該中間體混合物含有由所述產物胺化合物和所述起始^或酮化合物所形成的反應中間體，該反應中間體主要(即〉50wt。/。，尤其是70-90wt。/。)由一種或多種大環聚亞胺化合物組成；和(b)隨后，在氨和氫氣的存在下，使反應中間體經受還原胺化條件，從而將所述大環聚亞胺化合物轉化成產物胺化合物。另一方面，本發明披露的實施方式涉及還原胺化含有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物從而制備產物胺化合物的方法，該方法包括(a)將摩爾比為至少約1:1的產物胺化合物和所述起始醛或酮化合物混合，從而形成液體混合物，并將所述液體混合物保持在約0-50。C溫度至少5分鐘，從而形成中間體混合物；(b)隨后，在氨和氫氣的存在下，使所述中間體混合物經受還原胺化條件，從而形成產物胺化合物。另一方面，本發明披露的實施方式涉及還原胺化其中醛基或酮基的羰基碳原子直接與脂環族環結構相連的脂環族二醛或脂環族二酮化合物從而形成產物脂環族二胺化合物的方法，該方法包括(a)將摩爾比為至少約1:1的產物脂環族二胺化合物和起始脂環族醛或脂環族酮化合物混合，從而形成液體混合物，并將該溶液保持在約0-50。C溫度至少5分鐘，從而形成中間體混合物；和(b)隨后，在氨和氫氣的存在下，使所述中間體混合物經受還原胺化條件下，從而形成所述產物脂環族二胺化合物。另一方面，本發明披露的實施方式涉及還原胺化每分子含有至少兩個搭基或酮基的起始醛或酮化合物從而制備產物胺化合物的連續或半連續方法，該方法包括連續或間歇地將所述起始醛或酮化合物進料到反應區中，將所述起始醛或酮化合物進料到該反應區中，進料速率使得該反應區中的產物胺化合物和起始醛化合物的摩爾比保持在1:1或更高。該方法可以以很高的產率生產產物胺化合物，典型的產率為至少70%、至少80%、至少90%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%或者甚至更高，基于起始醛或酮化合物。意想不到的是，產物胺化合物和起始醛或酮化合物的混合物不會發生聚合反應形成高分子量的聚合物。相反，認為生成的低分子量的中間體物類可以溶解在反應混合物中，并且在還原胺化反應條件下容易轉化形成更多的產物胺。在如下文中作為兩步方法所述的實施方式中，認為易于形成分子量大多為約450或者小于約1500的大環物類和一些類似分子量的線性反應產物。該本發明方法的另一優點是可以采用稍高濃度的反應物。這樣減少或排除了對溶劑的需求，并且以此方式減少了需要處理的材料的體積。較小的工藝體積(processvolumes)減小了運行該工藝所需要的設備的尺寸，并因此減少該設備的成本。認為相當意想不到的是，該工藝具有使用較高濃度的原料的能力，因為，大環化合物通常只在高稀釋度的條件下生成(參見例如H.An,J.S.Bradshaw，R.M.Izatt，Chem.Rev.1992,92，543-572)，然而，高起始原料濃度通常有助于生成難以或不可能還原胺化的分子量高、不可溶的聚合物。本方法對期望的伯胺產物具有很高的選擇性。尤其是不會大量形成不期望的大環仲胺化合物。對期望的伯胺產物的選擇性已經披露于如2005年6月30日提交的美國臨時專利申請60/685,489和2006年6月29日提交的PCT申請PCT/US2006/025559中，將這二者的全部內容通過參考并入本申請。本發明披露的方法適用于由相應的起始醛或酮化合物制備多種胺化合物。所述醛或酮原料每個分子具有兩個或更多個醛基或酮基。在一些實施方式中，所述醛或酮每個分子可含有2個醛基或酮基；在其它實施方式中，所述醛或酮每個分子可含有2個或3個基團。用于如下所述的兩步法中的起始醛或酮化合物可為能夠與產物胺化合物反應，主要生成大環聚亞胺化合物的那些。當(a)所述醛基或酮基是等效的(equivalent)和(b)當所述醛或酮化合物含有限制醛基或酮基之間空間關系(spatialrelationship)的較剛性和/或大結構(rigidand/orbulkystructure)時，有利于大環聚亞胺的形成。如果醛基或酮基基團酮基各自的羰基碳原子連接的碳原子以及相鄰的碳原子在每種情況下都被同樣取代(或者未被取代的，根據具體情況而定)，那么，對于本發明來說，該醛基或酮基則被認為是等效的。在二醛和二酮的情況下，該分子相對于在羰基碳之間的至少一條對稱線對稱。剛性和/或龐大結構的例子包括脂環族部分，其可以是單環的、雙環的或者多環的。脂環族部分可能含有至少一個環中含有4-8個原子的脂肪族環結構(但是它還可以同時含有其他的環結構)。醛基或酮基的羰基碳可直接與環結構上的碳原子相連。該環結構可含有一個或多個雜原子，條件是該環結構在對于所述工藝條件是惰性的。環結構可包括環己烷、環戊烷、環庚烷和環辛烷。這些基團可在1,2-、1，3-,或1，4-位上(或者環辛烷情況下的1，5-位)被醛基或酮基取代。可用于本發明各種實施方式的具體醛和酮化合物包括1，3-環戊烷二甲醛，1,3-和1，4-環己烷二曱醛，1，3-和1,4-環庚烷二曱醛，1,3-、1,4-和1,5-環辛烷二曱醛(l,5-cyclooctanedicarboxaldehyde)，四氬-2H曙p比喃-3，5-二曱醛(tetrahydro-2H-pyran-3，5-dicarbaldehyde),四氫-2H-他喃-2,5-二曱醛，1-曱基哌啶-3,5-二曱醛，l-曱基哌啶-2，5-二曱醛，四氫-2H-噻喃-3，5-二曱醛，四氫-2H-p塞喃-2,5-二曱醛，1，3-二乙酰基環戊烷，1，3-和1，4-二乙酰基環己烷，1,3-和1,4-二乙酰基環庚烷，1，3-、1，4-和1，5-二乙酰基環辛烷。所述產物胺化合物在原料的醛基或酮基的位點上含有伯胺基團。相應的產物胺化合物包括1，3-二(氨基曱基)環戊烷，1,3-和1,4-二(氨基曱基)環己烷，1,3-和1，4-二(氨基曱基)環庚烷，1,3-、1，4-和1,5-二(氨基曱基)環辛烷，3,5-二(氨基曱基)四氫-2H-吡喃，2,5-二(氨基曱基)四氫-2H-吡喃，3,5-二(氨基曱基)-l-曱基艱咬，2,5-二(氨基曱基)-1-曱基哌啶，3，5-二(氨基甲基)四氫-2H-噻喃，2,5-二(氨基曱基)四氫-2H-噻喃，1,3-二(1-氨基乙基)環戊烷，1,3-和1，4-二(1-氨基乙基)環己烷，1，3-和1,4-二(1-氨基乙基)環庚烷，1，3-、1,4-和1，5-二(1-氨基乙基)環辛烷。可這樣進行本發明的方法，使得還原胺化反應在含有摩爾比為至少1:1的產物胺和起始醛或酮化合物的反應混合物上完成。在該條件下，起始醛或酮化合物迅速形成低分子量的中間體，然后該中間體還原胺化生成更多的產物胺。在一些實施方式中，所述產物胺和起始醛或酮化合物的混合物在還原胺化反應條件下形成。還原胺化條件通常包括(l)存在氨和氫氣；(2)超大氣壓(superatmosphericpressures);(3)升高的溫度；和(4)存在活性氫化催化劑。將產物胺和起始醛或酮化合物在還原胺化條件下放在一起的實施方式在本申請中有時筒稱為"一步"法。在其它實施方式中，產物胺和起始醛或酮化合物在非還原胺化條件下混合。非還原胺化條件為其中起始醛或酮化合物(或中間體)不發生顯著的還原胺化反應的那些條件。非還原胺化條件包括缺少至少一個發生還原胺化反應的必需條件的任意條件集合。缺少的條件可能是，例如，不存在氫氣或氨，缺少氫化催化劑，或缺少足夠的溫度條件和/或壓力條件。也可缺少這些必需條件中的兩個或多個。將產物胺和起始醛或酮化合物在非還原胺化條件下放在一起的實施方式在本申請中有時簡稱為"二步"法。在所述二步法中，可在沒有氫化催化劑存在下，在低于顯著發生還原胺化反應所需的溫度下，或者同時滿足所述的兩個條件下，進行第一步反應。可通過形成產物胺、氨和氫氣的混合物，并將該混合物加熱至足夠進行還原胺化反應的溫度來方便地進行"一步"法。隨后，使該混合物與起始醛或酮產物接觸，這可以在下文所述的反應催化劑的存在下進行。將起始醛或酮化合物添加至反應混合物中，添加速度使得反應混合物中的產物胺和起始醛或酮化合物的摩爾比保持不高于1:1。在進行還原胺化通常所需的升高的溫度下，產物胺和起始醛或酮化合物通常非常迅速地反應生成中間體，然后所述中間體反應生成更多的產物胺。由于這個原因，起始醛或酮化合物在反應混合物中的瞬時濃度趨于保持在較小的狀態。類似地，在一步法中，產物胺和起始醛或酮化合物的摩爾比趨向于遠遠超過1:1。在一些實施方式中，所述起始醛或酮化合物在一步法的反應混合物中的濃度不高于反應混合物中液體組分的35重量％(所述液體組分即，產物胺，起始醛或酮化合物，中間體，氨和任何可能存在的溶劑)。在其它實施方式中，由于原料的快速轉化，起始醛或酮化合物的濃度將低于10重量％;仍然在其它實施方式中，甚至不大于5重量％。一步法可任選地通過溶解在溶劑中的起始醛或酮化合物和產物胺化合物而進行。然而，在所述一步法中溶劑(除氨之外的溶劑，氨可作為該方法中的溶劑)不是必需的，可以不使用溶劑。合適的溶劑是在其中原料可以以在混合物中存在的比例溶解的那些。.在該工藝條件下，溶劑不應與那些原料、或者與氨或氬氣反應。溶劑不應當對用于還原胺化反應的任何催化劑的活性產生不期望的干擾。在還原胺化反應工藝的條件下，溶劑應當保持為液態。可以使用的溶劑的實例包括曱醇、乙醇、異丙醇，和其它脂肪醇；曱苯、二曱苯、四氫呋喃、二氧雜環己烷、二曱氧基乙烷、乙醚等等。同樣可以z使用如前所述的兩種或多種溶劑的混合物，以及一種或多種上述〉容劑與水的混合物。在一些實施方式中，曱醇可用作溶劑，并且當采用曱醇作溶劑時，可獲得較高的產率和選擇性。氨也可作為本方法中的溶劑。在一些實施方式中，溶劑的濃度可為反應混合物的1-99重量％。在其它實施方式中，溶劑的濃度可為反應混合物的1-50重量％,仍然在其他實施方式中，溶劑的濃度可為反應混合物的5-15重量％。超大氣壓可用于向反應提供充足的氫氣，將氨和溶劑在反應過程中保持在液體狀態。在一些實施方式中，提供氫氣使得分壓為至少50psi(345kPa);在其它實施方式中，為至少100psi(689kPa);在其它實施方式中，為至少200psi(1379kPa);仍然在其它實施方式中，為至少300psi(2068kPa)。在一些實施方式中，氫氣分壓可高達2000psi(13,790kPa);在其它實施方式中，可為至多約1200psi(8274kPa)(所有的壓力值都在反應條件下測得)。氬氣壓力的上限主要是設備設計的問題；但是，將氫氣分壓增加到上述范圍之上也只觀察到很少的額外好處。在其它實施方式中，氫氣的分壓可為約50psi(345kPa)-約250psi(1724kPa);在其它實施方式中，可為約100psi(689kPa)-約150psi(1034kPa)。對一些實施方式合適的反應溫度范圍可為約40-200°C。在其它實施方式中，合適的反應溫度范圍可為80-160°C;在其它實施方式中，可為90-140°C;仍然在其它實施方式中，可為120-150°C。無水氨可用作氨源，也可選用其他的氨源。氨通常以超出化學計量的量使用，在一些實施方式中，對于起始醛或酮化合物提供的每當量的醛基可使用至少2摩爾的氨。在一些實施方式中，對于每當量由起始醛或酮化合物提供的醛基或酮基，氨的量可以高達100摩爾或更多。在其它實施方式中，對于起始醛或酮化合物提供的每當量醛基或酮基，氨的量可為5-60摩爾；在其它實施方式中，對于起始醛或酮化合物提供的每當量醛基或酮基，氨的量為2-20摩爾；仍然在其它實施方式中，對于起始醛或酮化合物提供的每當量醛基或酮基，氨的量為7-12摩爾。在選擇的實施方式中，對于起始醛或酮化合物提供的每當量醛基或酮基，氨的量可為約4.5摩爾。可存在氫化催化劑以提供商業合理的反應速率。已知大量的該種催化劑，包括在美國專利5，055，618和5,041,675中所描述的那些。合適的催化劑是過渡金屬催化劑，其中特別感興趣的是鎳催化劑、銅催化劑和鈷催化劑。基于良好的活性和選擇性，以及最小的金屬浸出性，可選擇鎳催化劑。催化劑可以是無載體催化劑，如Raney鎳催化劑或Raney銅催化劑。也可使用載體催化劑。合適的催化劑的具體例子包括Raney2724(可購自GraceDavison的鎳-和鉻-促進的銅催化劑)和尤其是催化劑Ni-5256和Ni0750，這兩者均可購自Engelhard。可能需要在反應前使所述催化劑活化。對于非-Raney型催化劑尤其是這樣。可以在氫氣存在下，通過加熱至100-250。C,保持0.5-5h來活化非-Raney型催化劑。在該活化步驟中，可將催化劑漿化到溶劑或稀釋液中。反應時間取決于各種因素，如溫度、氫氣的分壓以及催化劑的類型和用量。然而通常，約1.5-20h的反應時間是足夠的。認為，在一步法中，產物胺化合物和起始醛或酮化合物首先反應形成較低分子量的中間體。因為產物胺化合物是過量存在的(通常是大量過量)，所以認為形成的主要的中間體是兩分子的產物胺和一分子的起始醛或酮化合物的反應產物。更有可能的是，形成了中間體的混合物，所述混合物具有各種比例的產物胺和起始醛或酮化合物的反應產物。一步法有助于連續或半連續操作。在連續或半連續操作過程中，起始醛或酮化合物可連續或間歇地加入到反應區中，在該反應區中存在產物胺并且已經建立還原胺化反應條件。可將其它的原料分批地、間歇地，或連續地添加到反應區中。可通過以下方法提供氬氣使用氫氣或含有氫氣的混合氣體給反應區加壓，并按需要添加氫氣。可根據需要連續或間歇地將產物取出，或允許其在反應混合物中積累。在二步法的第一步中，可將起始醛或酮化合物在非還原胺化條件下與產物胺化合物結合，形成含有作為主要反應產物的一種或多種大環聚亞胺的中間體混合物。在第二步中，將中間體混合物或至少將中間體混合物中的大環聚亞胺還原胺化形成產物胺化合物。在所述二步法中，加入到反應混合物中的起始醛或酮化合物的合適的加入量為約10-35wt%,基于存在于第一反應步驟的開始的所述起始醛或酮化合物、產物胺和溶劑(如果有的話)的總重量。在一些實施方式中，醛或酮化合物的濃度可為約10-30wt%;在其它實施方式中，為約10-25wt%。本發明披露的實施方式的顯著優點是，在起始溶液中可以存在稍高濃度的反應物，而不會顯著形成不期望的高分子量聚合物或其它不期望的反應副產物。但是，當使用較高濃度的原料時，在二步法中會有較大的產率損失。在所述二步法中，可以適合地以至少等摩爾的量將產物胺加入到所述第一步反應混合物中，該量基于起始醛或酮化合物的量。在一些實施方式中，可加入少量摩爾過量的產物胺，如5-50摩爾％過量，在其它實施方式中，10-30摩爾％過量，這是因為這有利于推動第一步反應朝著生成期望的大環聚亞胺中間體物質的方向進行。通常地，大于約50摩爾％的過量易于導致二步法中的產率損失。向二步法的第一步中加入的產物胺化合物可是純化的物質，或可為被部分回收到該工藝開始的還原胺化步驟的粗產品。這種粗胺中可含有反應副產物、溶劑、氨或者甚至是少量的氫氣。在所選的實施方式中，二步法可在溶劑的存在下進行。合適的溶劑前面已經述及，但是通常氨不用作二步法的第一步的溶劑。在一些實施方式中，溶劑占反應混合物的液體組分(即產物胺，中間體，起始醛或酮化合物和氨(若為液態))的5-90重量％,仍然在其它實施方式中，占反應混合物的液體組分的10-50重量％。在大多數情況下，起始醛或酮化合物與產物胺的第一步反應在溫和的條件下進行。例如，在大氣壓和室溫(22。C)下，反應物通常在短時間內形成反應中間體，如在l個小時或更短，典型地，約30分鐘或更短的時間內形成。在一些實施方式中，反應時間為至少5分鐘。可以使用4交高的反應溫度來加速該反應，但通常情況下這是不必需的。如果在第一反應步驟中采用較高的反應溫度，那么在一些實施方式中，它可合適地為約22-50°C,在其它具體實施方式中，可為約22-40。C。因為起始醛或酮化合物與產物胺的反應是放熱的，因此需要將組分慢慢地放在一起，和/或施加冷卻以避免不希望的溫度峰值(temperaturespike)。在二步法中，在一些實施方式中，可將任何該溫度峰值控制在低于50°C，在其它實施方式中，低于40。C。如果需要的話，可采用稍低于室溫的溫度，例如0-22。C,但是反應速率可能會較低。第一反應步驟可在大氣壓力下進行，但是如果需要的話，也可采用較高的壓力。當反應混合中包含易揮發組分時(例如氨或溶劑如曱醇)時，為了阻止那些物質急劇蒸發，可采用高于大氣壓的壓力。因為在第一反應步驟中，可以通過控制溫度和/或不加入催化劑來阻止氫化反應，所以氨和/或氫氣可存在于該步中。這使得可在第一步反應中采用粗產物胺化合物(而不是純化的物流)。可以使用分析方法，如電噴射離子化質譜和/或凝膠滲透色譜檢測并追蹤在二步法的第一反應步驟中中間體的形成。或者，也可經驗地建立足以獲得期望的中間體的轉化率的條件。在反應的第一步中形成的中間體被認為主要(如，至少50重量％，尤其是70-99重量％)由大環聚亞胺物類組成。"大環，，聚亞胺物類是至少兩摩爾的起始醛或酮化合物與等摩爾數的產物胺的環狀反應產物。所述大環聚亞胺通常包括分子量主要為約450-1500的環狀化合物的混合物。例如，在環己烷二甲醛胺化的情況下，產生了一種分子量為494的物類，其對應于兩摩爾起始環己烷二曱醛與兩摩爾產物胺的環狀反應產物(A2B2物類，其中，A代表起始二曱醛，B代表起始二胺)。基于其1,3異構體的該大環中間體可總地由以下結構(I)表示。該分子量為494的產物往往是最普遍的物類。此外，通常也存在與環狀A3B3、A4B4和A5B5物類相應的物類。同樣制備了分子量為~1480的產物，其對應于六摩爾的起始環己烷二曱醛和六摩爾的產物二胺的環狀反應產物(A6B6物類)。也產生了一系列分子量主要為高達約1500，大多數為高達約1000的線性物類。采用稍過量的產物二胺有助于生成少量的這些線性物類。在二步法的一些實施方式中，這些線性物類占不多于反應產物的約20重量％。在其它實施方式中，線性物類占不多于二步法的一些實施方式中反應產物的約10重量％;仍然在其它實施方式中，不多于反應中間體的5重量％。認為在如前所述的一步法中也可能生成一定數量的大環物類，但是它們在一步法中又迅速地被還原胺化形成產物胺，因此，大環物類便無法在一步法中積聚至顯著的濃度。在二步法中，不必要從溶劑中回收中間體混合物或在進行胺化或氬化反應之前將中間體混合物純化。可以通過如下方法在單個容器中進行兩個反應步驟在催化劑存在下進行第一反應步驟，然后用氨和氬氣對反應容器加壓和/或提高溫度直到發生胺化/還原反應。反應可在管式反應器或其它合適的裝置中連續地進行。兩步法可在分批式操作、半-分批操作或連續操作中進行。連續式兩步工藝的合適的排列包括至少兩個串聯的反應器，第一反應器用于中間體生成的反應，第二反應器用于還原胺化反應。將起始醛或酮化合物、再循環的產物胺化合物和新鮮或回收的溶劑(如果需要)導入到第一反應器的入口。第一反應器保持在上述描述的非還原胺化的條件下。反應混合物從第一反應器流出(在所需的停留時間之后)，同氨和氫氣進料一同s1入到第二反應器內。第二反應器含有催化劑，并操作在前面所述的還原胺化條件下。將流出第二反應器的產物與所有或大多數未反應氫氣分離，該未反應氫氣可再循環進入第二個反應器中。將剩余的產物流分離為氨循環流(其被再循環進入第二反應器)、副產物流(被送去處理或送至別處)和產物流。產物流可被分為進料回到第一反應器的再循環流和將被送至純化或下游處理(如當胺產物用作多異氰酸酯生產的原料時，進行光氣化作用)的最終產物。或者，可將整個產物流進行純化，其中一部分所述純化的產物循環回到工藝的開始。(來自一步法或兩步法的實施方式的)胺化和氫化的產物含有產物胺化合物，以及少量的反應副產物。在一些實施方式中，期望的胺產物的產率通常高于70%;在其它實施方式中，高于80%,基于起始醛或酮化合物。兩步法的產率常常稍高于一步法的產率。兩步法的產率常常高于90%。常常在兩步法中獲得93-98%的產率。在具體的二醛還原胺化反應中，雜質通常包括一種或多種雙環亞胺化合物(如3-氮雜雙環[3.3.1]-2-壬烯)，和/或雙環二胺化合物(如2-氨基-3-氮雜雙環[3.3.1]壬烷)，它們都表明發生了不完全的反應。所述雙環亞胺化合物可與另外的氨反應生成雙環二胺，其又可被氬化形成期望的產物胺化合物。也可形成雙環胺化合物，如3-氮雜雙環[3.3.1]壬烷。所述雙環胺化合物不易轉化成期望的產物。也生成了少量的其它副產物。在大多數情況下，所述產物胺化合物將以異構體的混合物的形式存在，也可能以非對映異構體的混合物的形式存在，這取決于原料。當產物為二(氨基曱基)環己烷的情況下，產物可能是1，3-和1，4-異構體的混合物，所述1,3-和1,4異構體各自都可以順式-和反式-構型存在。所述1，3-和1，4-異構體的量可大致相同。例如，典型的二(氨基曱基)環己烷產物混合物可含有45-60%的1,3-異構體，40-55%的1,4-異構體。所述還原胺化反應的粗產物中可能含有所述產物胺化合物、少量的副產物、未反應的氨和氬氣，以及溶劑。產物可采用任何便利的方法容易地回收。可以通過通風、施加真空，和/或施加升高的溫度的方式將氨、氫氣和溶劑從產物中除掉。在各種下游產物的合成過程中，所述產物胺化合物可用作中間體。它可用作聚氨酯的增鏈劑或交聯劑，也可用作環氧固化劑。在一些實施方式中，脂環族二胺可用來提高各種最終產品的性能和品質屬性。它特別感興趣的一種應用是用來制造二異氰酸酯化合物，其可在胺基與光氣反應中方便地形成。光氣化反應進行的條件是公知的，并且描述于如美國專利4,092,343、4,879,408和5,516,935中。所述二異氰酸酯化合物可用于制備多種多樣的聚氨酯和聚脲聚合物。提供下面的實施例，說明本申請公開的說明性實施方式，4旦不意圖限制本發明的范圍。除非另外指出，否則，所有的份數和百分比都以重量計。實施例實施例1將1,3-和1,4-環己烷二曱醛的混合物(3.08g,22mmol)和1，3-和1,4-二(氨基曱基)環己烷的混合物(4.26g,30mmol)溶解在llg的曱醇溶劑中。二甘醇二曱醚(2.38g)作為氣相色譜分析的內標物加入。將混合物在室溫攪拌30分鐘。在攪拌過程中，反應物形成中間體產物混合物，該中間體產物混合物主要含有分子量為490-1480的大環聚亞胺物類。將粉末狀的鎳催化劑(來自Engelhard的Ni-5256W)(0.75g)和30g曱醇一同置于160mL的Parr反應器中。采用100psi(689kPa)氮氣將反應器吹掃三次，然后充入1000psi(6895kPa)的氫氣，并加熱至200°C，并保持2小時，以活化所述催化劑。然后冷卻反應器，并排空氫氣。隨后將由上得到的中間體產物混合物轉移至反應器內。在降低溫度，并在攪拌下加入無水氨(37.7g，2.22mol)。然后將反應器密封，并使用氬氣加壓至300psi(2068kPa)。然后在攪拌條件下將反應器加熱至130。C,并調整氫氣壓力至1000psi(6895kPa)。將上述反應條件保持5小時，之后回收反應內容物。采用氣相色譜分析，1,3-和l-4-二(氨基曱基)環己烷的產率為97%。異構體的比例為1.3-異構體54.5%，1，4-異構體45.5%。實施例2在不添加二甘醇二曱醚的情況下重復實施例1。在還原胺化反應完成后，將催化劑從反應混合物中濾出，并使用甲醇(50g)將其洗滌兩次。將洗滌液體與反應混合物混合，然后蒸除曱醇，隨后在70-75°C/lmmHg的真空中進行閃蒸，得到6.61g的1,3-和1,4-二(氨基曱基)環己烷(分離產率為91%)。實施例3重復實施例1,所不同的是氫化步驟的溫度僅為120。C，反應時間為3小時，且氨與1,3-和1,4-環己烷二曱醛的起始混合物提供的醛基的比率為25。1，3-和1，4-二(氨基曱基)環己烷的產率為88%,形成大約9%的3-氮雜雙環[3.3.1]壬烷。3-氮雜雙環[3.3.1]壬烷的存在表明在120。C溫度下、給定的時間內和所述的氨^f吏用量下，胺化/還原反應還沒有完成。實施例4再次重復實施例1的步驟，此次減少溶劑的量，使得起始1,3-和1，4-環己烷二曱醛的濃度增加至原來的約兩倍。減少氨的量使得氨的摩爾數與起始醛提供的醛基的當量的比率也隨之從50.4(見實施例1)下降至約25。1,3-和1,4-二(氨基曱基)環己烷的產率為94%。形成約5%的3-氮雜雙環[3.3.1]壬烷。異構體的比例為1，3-異構體54.6%，1,4-異構體45.4%。實施例5再次重復實施例1的步驟，減少曱醇的用量，使得起始二曱醛的濃度隨之提高為實施例1中的約3倍。將氨與醛基的比率減少至約12.5。1,3-和1.4-二(氨基曱基)環己烷的產率為93%。異構體的比例為1，3_異構體55.1%，1,4-異構體44.9%。實施例6再次重復實施例1的步驟，此次減少曱醇的量，使得起始二曱醛的濃度也隨之增加為實施例1中的約5倍。將氨與醛基的比率減少至約6.4。1,3-和1，4-二(氨基曱基)環己烷的產率為93°/。。異構體的比例為1，3-異構體52.9%,1,4-異構體47.1%。實施例7-9將粉末狀Raney鎳催化劑(Ni5256,來自Engelhard,25g)研碎，將其加入到l加侖的高壓釜中。使用100psi(689kPa)氮氣將反應器吹掃三次，然后加入100g曱醇。然后向反應器中填充氫氣，加熱至190°C，并用更多的氬氣使壓力增加至1000psi(6895kPa)。將反應器內容物保持在這些條件下2小時以活化所述催化劑。然后將反應器冷卻并排空氫氣。將447克精制的二(氨基曱基)環己烷加入到反應器中，并隨后加入200克曱醇。然后慢慢加入1,3-和1,4-環己烷二曱醛(425g)粗混合物(純度為85%),同時冷卻使反應內容物的溫度保持在低于40°C。加入lOOg額外的曱醇沖洗進料管線。然后將溶液攪拌30分鐘。添加900g無水氨，并使用氫氣將反應器加壓至300psi(2068kPa)。之后將反應器加熱至130°C，并使用氫氣將反應器加壓至1000psi(6895kPa)。將上述反應條件保持17個小時，然后將反應器排空并冷卻。收集產物(實施例7)，并釆用氣相色譜進行分析，結果如下表2所示。使用同樣的方式進行實施例8，所不同的是釆用含有約60wt。/。的二胺和20wt。/。的曱醇的粗二胺代替實施例7中釆用的精制原料。所述二胺與實施例7中的相似，都是還原胺化反應的粗產物，其中的氨和氫氣已經被除去。氨化/氳化反應條件保持19.5小時。結果如下表2所示。使用與實施例7相似的方式進行實施例9,所不同的是使用由與實施例7相似的還原胺化反應得到的粗二胺。所述粗二胺脫除了氫氣，但沒有脫除氨。氨化/氫化的時間為15小時。結果如下表2所示。表l總結了實施例7-9中分別釆用的原料的量表l<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>*實施例7中的精制的二胺；實施例8和9中的含有約60重量％二胺和20重量％曱醇的粗二胺；實施例10中使用的粗二胺也含有氨。表2總結了實施例7-9的產物的產率、選擇性和異構體的分布情況。為了進行對比，提供了起始二醛、精制的二胺反應物和粗二胺反應物的異構體的分布情況。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>使用不同的二胺進料得到的結果變化很小，這表明，粗二胺反應產物當再循環進入工藝的開始時，其依然運行良好。對比運4亍A將1，3-和1，4-環己烷二曱醛(1.017g;7.42mmol)、二甘醇二曱醚(0.4033g，作為內標物)、二氧化硅/氧化鋁負載的鎳催化劑(0.2g)和曱醇(25ml)的混合物密封在80ml的Parr反應器內。在環境溫度下將氨(6.5g;382mmol)轉入高壓釜內。歷時10-15分鐘，將反應器加熱至100°C，并保持在該溫度30分鐘。氣相色譜分析顯示完全消耗了所述醛。然后通入800psi(5516kPa)的氫氣，并在恒定的氫氣壓力及在100。C溫度條件下繼續反應。5個小時后，二胺(1,3-和1,4-二(氨基曱基)環己烷)的產率和3-氮雜雙環[3.3.1]壬烷的產率分別為52%和27%。實施例10在半分批、一步法中制備1,3-和1，4-二(氨基曱基)環己烷異構體的混合物。將10.0g環己烷二曱基二胺和2gEngelhardNi-5256P催化劑添加到帶有攪拌器的300ml高壓釜中。將反應器關閉，并在攪拌條件下加入61.8g無水氨。然后將反應器加入至120°C,以產生1272psi(8770kPa)的反應器壓力。通過加入氫氣4吏反應器壓力再增加50psi(345kPa)。^使用純度為86%的1，3-和1,4-環己烷二曱醛的粗混合物填充進料滴管。將53.75g環己烷二曱醛混合物以0.8ml/min的速率泵送至反應器內。泵送至進料中的總時間為73分鐘。然后用曱醇沖洗進料滴管，以保證所有的環己烷二曱醛都進料到反應器內，而不將顯著量的曱醇引入到反應器內。在加入環己烷二甲醛的過程中，根據需要進料氫氣，以保持恒定的反應器內壓。在添加環己烷二曱醛之后使反應持續總共約5小時。約120分鐘的反應時間之后氫氣的消耗停止。然后冷卻反應器并排空，并收集產物。用曱醇沖洗反應器，并收集沖洗液。得到46.2g的二胺，二醛到二胺的摩爾產率為87%。對比運行B將2gEngelhardNi-5256P催化劑和57.6g實施例10中所述的粗環己烷二曱醛加入到300ml高壓釜中。使用氮氣將反應器加壓并排氣。在攪拌的條件下，將57g無水氨加入到反應器中。將內容物加熱至100°C以產生760psi(5240kPa)的反應器壓力。加入氫氣將壓力增加至1058psi(7295kPa),然后根據需要加入氫氣以保持該反應器壓力。將反應持續7小時，至氫氣的消耗停止。生成的二胺的總質量為35g，其表示二醛到二胺的摩爾產率僅為69%。實施例11在半分批、一步法中使用二胺種子制備1,3-和1,4-二(氨基曱基)環己烷異構體的混合物。將9.5g環己烷二曱基二胺和EngelhardNi-5256P催化劑(1.92g)添加到帶有攪拌器的300ml高壓釜中。將反應器關閉，并在攪拌下加入50.4g無水氨。然后將反應器加入至110°C,從而產生988psi的反應器壓力。通過氫氣使反應器壓力再增加115psi。通過二醛進料汲取管向反應器中加入曱醇(8.7g)。使用純度為86%的1,3-和1,4-環己烷二曱醛的粗混合物填充進料滴管。將53.5g(51mL)的環己烷二曱醛混合物以0.76ml/min的速率泵送至反應器內。泵送所述進料的總時間為67分鐘。然后用曱醇(4.0g)沖洗二曱醛進料汲取管。在環己烷二曱醛的添加過程中，根據需要加入氫氣，以保持恒定的反應器內壓。在添加環己烷二甲醛之后使反應持續總共約4小時。然后冷卻反應器并排空，并收集產物。得到44.7g的二胺，二胺的摩爾產率為95.7%(GC測定)。反應總共重復進行5次，平均產率為94.5%。只十比例1在半分批、一步法中使用二胺種子制備1，3-和1,4-二(氨基曱基)環己烷異構體的混合物。將9.5g環己烷二曱基二胺和EngelhardNi-5256P催化劑(1.94g)添加到帶有攪拌器的300ml高壓釜中。將反應器關閉，并在攪拌條件下加入50.9g無水氨。然后將反應器加入至100°C，以產生856psi的反應器壓力。通過氫氣使反應器壓力再增加156psi。通過二醛進料汲取管向反應器中加入曱醇(3.7g)。使用純度為86%的1,3-和1,4-環己烷二曱醛的粗混合物填充進料滴管。將54.2g(51.6mL)的環己烷二曱醛混合物以0.52ml/min的速率泵送至反應器內。泵送該進料的總時間為100分鐘。然后用曱醇(4.0g)沖洗二醛進料汲取管。在加入環己烷二曱醛的過程中，根據需要加入氫氣，以保持恒定的反應器內壓。在添加環己烷二曱醛之后使反應持續總共約4小時。然后冷卻反應器并排空，并收集產物。得到41.6g的二胺，二胺的摩爾產率為88.0%。反應總共重復進行5次，平均產率為87.4%。只t比例2在半分批、一步法中使用二胺種子制備1,3-和1，4-二(氨基曱基)環己烷異構體的混合物。將10.4g環己烷二曱基二胺和EngelhardNi-5256P催化劑(2.03g)添加到帶有攪拌器的300ml高壓釜中。將反應器關閉，并在攪拌條件下加入55.0g無水氨。然后將反應器加熱至100°C，從而產生870psi的反應器壓力。通過氬氣使反應器壓力再增加300psi。在加入二甲醛之前不向反應器中加入曱醇。使用純度為86%的1，3-和1，4-環己烷二曱醛的粗混合物填充進料滴管。將55.65g(S:3mL)的環己烷二曱醛混合物以0A5ml/min的速率泵送至反應器內。泵送該進料的總時間為82分鐘。在加入環己烷二曱醛的過程中，根據需要加入氫氣，以保持恒定的反應器內壓。在添加環己烷二曱醛之后使反應持續總共約5小時。然后冷卻反應器并排空，并收集產物。得到39.8g的二胺，二胺的摩爾產率為81.9%。反應總共重復進行4次，平均產率為81.3%。實施例12在半分批、一步法中不使用二胺種子而制備1，3-和1，4-二(氨基曱基)環己烷異構體的混合物。在攪拌下將EngelhardNi-5256P催化劑(1.81g)添加到帶有攪拌器的300ml高壓釜中。該實施例中，不向反應器中加入種子產物胺。將反應器關閉，并在攪拌條件下向反應器中加入47.2g無水氨。然后將反應器加入至110。C,以產生998psi的反應器壓力。通過氫氣使反應器壓力再增加141psi。通過二醛進料汲取管向反應器中加入曱醇(7.5g)。使用純度為86%的1,3-和1，4-環己烷二曱醛的粗混合物填充進料滴管。將50.2g(47.8mL)的環己烷二曱醛混合物以0.71ml/min的速率泵送至反應器內。泵送所述進料的總時間為68分鐘。然后用曱醇(3.6g)沖洗所述二曱醛進料汲取管。在加入環己烷二甲醛的過程中，根據需要加入氫氣，以保持恒定的反應器內壓。在添加環己烷二曱醛之后使反應持續總共約4小時。然后冷卻反應器并排空，并收集產物。得到40.3g的二胺，二胺的摩爾產率為92.3%。反應重復進行2次，平均產率為91.5%。實施例13-55按照與上面所述的實施例l-12類似的方式進行。反應以分4比、半連續("semi")、有循環的半連續("semi-r，，)、加入曱醇溶劑的半連續("semi-m，，)的方式進行。采用不同的醛濃度、氨濃度、反應溫度、壓力和反應時間。結果總結于下表3中。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>有利地，本發明公開的實施方式提供了更為有效，更少浪費地制備二胺的方法。如上所述，已經看出，在一些反應條件下，環己烷二曱醛的還原胺化的產率可增加。在本發明描述的一些實施方式中，在存在或不存在二胺產物種子的還原胺化反應中，二胺的產率可超過90%。在其它實施方式中，醇溶劑可用于增加二胺的產率。雖然已經參考有限數目的實施方式描述了本發明，本領域技術人員在理解了本發明的公開之后，應該了解，在不偏離本申請公開的本發明的范圍的情況下，可設計出其他的實施方式。因此，本發明的范圍應該僅受附加的權利要求的限制。權利要求1、一種還原胺化每分子含有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法，該方法包括(a)使所述起始醛或酮化合物與醇溶劑混合形成液體混合物，和(b)在氨和氫氣的存在下，使該液體混合物經受還原胺化條件，從而產生產物胺化合物。2、根據權利要求1所述的方法，其中所述醇溶劑包括曱醇、乙醇和異丙醇中的至少一種。3、根據權利要求1所述的方法，其中步驟(a)和(b)同時進行。4、根據權利要求1所述的方法，其中所述液體混合物還包括所述產物胺化合物。5、根據權利要求4所述的方法，其中所述產物胺化合物和起始醛或酮化合物的摩爾比為1:l或更大。6、根據權利要求1所述的方法，其中所述醇溶劑在所述液體混合物中的濃度為5-50重量％，基于起始醛或酮和醇溶劑的總重量。7、根據權利要求4所述的方法，其中所述醇溶劑在所述液體混合物中的濃度為5-50重量％，基于起始醛或酮、醇溶劑和步驟(a)中所使用的產物胺化合物的總重量。8、根據權利'要求1所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物是脂環族醛或酮化合物，其中醛基或酮基的羰基碳原子與脂肪族環結構相連。9、根據權利要求4所述的方法，其中所述起始醛化合物是1,3-環己烷二曱醛、1，4-環己烷二曱醛或其混合物，且產物胺是1，3-二(氨基曱基)環己烷、1,4-二(氨基曱基)環己烷或其混合物。10、根據權利要求1所述的方法，其中所述起始醛化合物到產物胺化合物的摩爾產率為93%或更大。11、根據權利要求1所述的方法，其中所述起始醛化合物到產物胺化合物的摩爾產率為95%或更大。12、一種還原胺化每分子中含有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法，該方法包括(a)使所述起始醛或酮化合物與一定量的產物胺化合物和醇溶劑混合形成液體混合物，和(b)在氨和氫氣的存在下，使該液體混合物經受還原胺化條件，從而產生額外的產物胺化合物，其中在步驟(a)和(b)的過程中，混合物中的產物胺化合物與起始醛或酮化合物的摩爾比為l:l或更大。13、根據權利要求12所述的方法，其中步驟(a)和(b)同時進行。14、根據權利要求11所迷的方法，其中步驟(a)和(b)以連續或半連續的方式進行。15、根據權利要求14所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物是脂環族醛或酮化合物，其中醛基或酮基的羰基碳原子與脂肪族環結構相連。16、根據權利要求15所述的方法，其中起始輕或酮化合物為二醛化合物。17、根據權利要求16所述的方法，其中所述二醛化合物是1，3-環己烷二曱醛、1，4-環己烷二曱醛或其混合物，且產物胺是1，3-二(氨基曱基)環己烷、1,4-二(氨基曱基)環己烷或其混合物。18、根據權利要求12所述的方法，其中步驟(a)在非還原胺化條件下進行。19、根據權利要求18所述的方法，其中所述起始醛或酮在所述液體混合物中的濃度為10-30重量％，基于起始醛或酮、步驟(a)中所使用的產物胺化合物和醇溶劑的總重量。20、根據權利要求19所述的方法，其中在步驟(a)中，至少50重量％的形成的反應中間體為具有約450-1500的分子量的大環聚亞胺。21、根據權利要求20所述的方法，其中在步驟(a)中，將過量10摩爾%-30摩爾％的所述產物胺化合物與所述起始醛或酮化合物混合形成所述液體混合物，所述摩爾百分比以起始醛或酮化合物的量計。22、根據權利要求18所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物是脂環族醛或酮化合物，其中所述醛基或酮基的羰基碳原子與脂肪族環結構相連。23、根據權利要求22所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物為二醛化合物。24、根據權利要求23所述的方法，其中所述二醛化合物是1，3-環己烷二曱醛、1,4-環己烷二曱醛或其混合物，且所述產物胺是1,3-二(氨基曱基)環己烷、1，4-二(氨基曱基)環己烷或其混合物。25、一種還原胺化每分子具有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法，該方法包括(a)將產物胺化合物和起始醛或酮化合物與醇溶劑混合形成液體混合物，其中產物胺化合物和起始醛或酮化合物的摩爾比為至少約1:1,將該液體混合物保持在足以形成中間體混合物的非還原胺化的條件下，該中間體混合物含有由所述產物胺化合物和所述起始醛或酮化合物所形成的反應中間體，該反應中間體主要由一種或多種大環聚亞胺化合物組成；和(b)隨后，在氨和氫氣的存在下，使至少一種所述大環聚亞胺化合物經受還原胺化條件，從而將所述大環聚亞胺化合物轉化為產物胺化合物。26、根據權利要求25所述的方法，其中所述起始醛或酮在所述液體混合物中的濃度為10重量％-30重量％，基于起始醛或酮化合物、步驟(a)中所使用的產物胺化合物和可能存在的任何溶劑的總重量。27、根據權利要求26所述的方法，其中在步驟(a)中，至少50重量％的形成的反應中間體為具有約450-1500的分子量的大環聚亞胺。28、根據權利要求27所述的方法，其中在步驟(a)中，將過量10摩爾%-30摩爾％的所述產物胺化合物與所述起始醛或酮化合物混合形成所述液體混合物，所述摩爾百分比以醛或酮化合物的量計。29、根據權利要求28所述的方法，其中步驟(a)在0-50。C的溫度進行5分鐘至1小時。30、根據權利要求29所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物是脂環族醛或酮化合物，其中醛基或酮基的羰基碳原子與脂肪族環結構相連。31、根據權利要求30所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物為二醛化合物。32、根據權利要求31所述的方法，其中所述二醛化合物是1，3-環己烷二曱醛、1,4-環己烷二曱醛或其混合物，且所述產物胺是1,3-二(氨基曱基)環己烷、1，4-二(氨基曱基)環己烷或其混合物。33、根據權利要求29所述的方法，其中所述液體混合物還含有至少一種用于所述起始醛或酮化合物的非醇溶劑。34、一種還原胺化每分子具有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法，該方法包括(a)將產物胺化合物和起始醛或酮化合物與醇溶劑混合形成液體混合物，其中產物胺化合物和起始醛或酮化合物的摩爾比為至少約1:1,并將所述液體混合物保持在約0-50。C的溫度下至少5分鐘，從而形成中間體混合物；和(b)隨后，在氨和氫氣的存在下，使所述中間體混合物經受還原胺化條件，從而形成所述產物胺化合物。35、根據權利要求34所述的方法，其中所述起始醛或酮在所述液體混合物中的濃度為10重量％-30重量％,基于起始醛或酮化合物、液體混合物中的產物胺化合物和醇溶劑的總重量。36、根據權利要求35所述的方法，其中在步驟(a)中，使用過量10-30摩爾％的所述產物胺化合物。37、根據權利要求36所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物為脂環族醛或酮化合物，其中所述醛基或酮基的羰基碳原子與脂環族環結構相連。38、根據權利要求37所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物為二醛化合物。39、根據權利要求38所述的方法，其中所述二醛化合物為1，3-環己烷二曱醛、1,4-環己烷二曱醛或其混合物，且產物胺是1，3-二(氨基曱基)環己烷、1，4-二(氨基曱基)環己烷或其混合物。40、根據權利要求36所述的方法，其中所述液體混合物還含有至少一種用于起始醛或酮化合物的非醇溶劑。41、一種還原胺化每分子具有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物而制備產物胺化合物的方法，該方法包括在氨和氫氣的存在下，使含有一種或多種大環聚亞胺化合物和醇溶劑的液體混合物經受還原胺化條件，從而將所述環狀聚亞胺化合物轉化成所述產物胺化合物，其中所述大環聚亞胺化合物主要包含分子量為450-1500的物類。42、一種還原胺化其中醛基或酮基的羰基碳原子直接與脂環族環結構相連的脂環族二醛或脂環族二酮化合物，從而制備產物脂環族二胺化合物的方法，該方法包4舌(a)將產物脂環族二胺化合物和起始脂環族醛或脂環族酮化合物與醇溶劑混合，形成液體混合物，其中產物脂環族二胺化合物和起始脂環族醛或脂環族酮化合物的摩爾比為至少約1:1,并將所述液體混合物保持在約0-50。C的溫度下至少5分鐘，從而形成中間體混合物；和(b)隨后，在氨和氫氣的存在下，使所述中間體混合物的至少一種組分經受還原胺化條件，從而形成所述產物脂環族二胺化合物。43、根據權利要求42所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物在所述液體混合物中的濃度為10重量％-30重量％，基于起始醛或酮化合物、步驟(a)中的產物胺化合物和可能存在的任何溶劑的總重量。44、根據權利要求43所述的方法，在步驟(a)中，使用過量10-30摩爾%的產物胺化合物。45、一種還原胺化每分子具有至少兩個醛基或酮基的起始醛或酮化合物而制備產物胺化合物的連續或半連續方法，該方法包括連續或間歇地將所述起始醛或酮化合物進料到反應區中，該反應區保持在還原胺化的條件下并含有醇溶劑、產物胺化合物、氨和氫氣，其中將所述起始醛或酮化合物進料到該反應區中，進料速率使得該反應區中的產物胺化合物和起始醛化合物的摩爾比保持在1:1或更高。46、根據權利要求45所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物為脂環族醛或酮化合物，其中醛基或酮基的羰基碳原子與脂肪族環結構相連。47、根據權利要求46所述的方法，其中所述起始醛或酮化合物為二醛化合物。48、根據權利要求47所述的方法，其中所述二醛化合物為1，3-環己烷二曱醛、1,4-環己烷二甲醛或其混合物，且所述產物胺是1，3-二(氨基曱基)環己烷、1,4-二(氨基曱基)環己烷或其混合物。全文摘要使含有大于一個羰基基團的醛化合物或酮化合物還原胺化形成含有大于一個伯胺基團的產物胺化合物。所述醛或酮化合物在醇溶劑的存在下與產物胺化合物反應形成含有一種或多種中間體的反應混合物。然后使所述中間體還原胺化形成期望的產物。該方法可以以非常高的產率制備期望的產物且具有低水平的仲胺雜質。文檔編號C07C209/26GK101600681SQ200780050932公開日2009年12月9日申請日期2007年12月13日優先權日2006年12月15日發明者埃里克·J·莫利托,托德·W·托伊贊申請人:陶氏環球技術公司