作為羥類固醇脫氫酶抑制劑的吲哚-和苯并咪唑酰胺類的制作方法

專利名稱：：作為羥類固醇脫氫酶抑制劑的吲哚-和苯并咪唑酰胺類的制作方法作為羥類固醇脫氫酶抑制劑的吲味-和苯并咪唑酰胺類發明領域本發明涉及取代的酰胺類和包含它們的藥物組合物在治療其中調節ll羥類固醇脫氫酶l型(11PHSD1)活性為理想的病癥中的應用。本發明還涉及新的取代的酰胺類，其在療法中的應用與包含它們的藥物組合物，所述化合物在制備藥物中的用途和包括給予所述化合物的治療方法。本發明的化合物調節llP-羥類固醇脫氬酶1型的(11PHSD1)活性且由此用于治療其中這類調節為有益的疾病，諸如代謝綜合征。
背景技術：
：代謝綜合征為主要的全球性的健康問題。在美國，成年人群中的發生率目前據估計約為25%并且在US和全世界持續增加。代謝綜合征的特征在于胰島素抵抗，血脂異常，肥胖和高血壓合并，從而導致心血管疾病的發病率和死亡率增加。具有代謝綜合征的人處于發生直接的2型糖尿病的風險中，其發生率同樣擴大。在2型糖尿病中，肥胖和血脂異常也非常普遍并且約70%的具有2型糖尿病的人還可能再次發生高血壓，從而導致心血管疾病的死亡率增加。在臨床環境中，長期以來已知糖皮質激素能夠誘發代謝綜合征和2型糖尿病的所有主要特征。11P-羥類固醇脫氫酶l型(11PHSD1)催化幾種組織和器官中的活性糖皮質激素具備生成，包括主要在肝和脂肪組織中，而且例如還在骨骼肌，骨，胰腺，內皮，眼組織和中樞神經系統的某些部分中。因此，11PHSD1用作表達它的組織和器官中的糖皮質激素作用的具備調節劑(Tannin等，/."/'o/."e瓜，266，16653(1991);Bujalska等，A油cW/^^,,140，3188(1999);Whorwood等，/A油cr/i30/,86，2296(2001);Cooper等，細e,27，375(2000);Davani等，/.C力e邁.，275，34841(2000);Brem等，庫j&在，31,'459(1998);Rauz等，//^e".^/^力"/zo人P7s.5"c/.，42，2037(2001);Moisan等，f油cr/i7o/c^7,127，1450(1990))。11PHSD1在代謝綜合征和2型糖尿病中的作用得到幾線證據支持。在人中，使用非特異性llPHSD1抑制劑甘珀酸治療改善了瘦型健康志愿者和具有2型糖尿病的人的胰島素敏感度。同樣，11PHSD1敲除小鼠對肥胖和應激誘導的胰島素抵抗耐受。另外，敲除小鼠存在VLDL甘油三酯類減少和HDL-膽固醇增加的抗動脈粥樣硬化脂質特性。相反，超表達脂肪細胞中11PHSD1的小鼠發生胰島素抵抗，高脂血癥和內臟型肥胖，即模擬人代謝綜合征的表型(Andrews等，/.^zf/ocW/20人，88，285(2003);Walker等，/.C7/".^K/ocr/"(/.，80，3155(1995);Morton等，/.A'o7.C力e邁.，276，41293(2001);Kotel'evtsev等，A"a〃.JcaaT.Sc/.，94，14924(1997);Masuzaki等，Sc/e/ce,294，2166(2001))。已經在幾種嚙齒動物模型和不同細胞系統中研究了llPHSD1調節的更多機理方面且由此的活性糖皮質激素胞內水平調節。11pHSD1通過下列步驟強化代謝綜合征的特征增加糖原異生中的限速酶，即磷酸烯醇丙酮酸羧酶和葡糖-6磷酸酶的肝表達，促進前脂肪細胞分化成脂肪細胞，由此有利于肥胖，直接和間接刺激肝VLDL分泌，減少肝LDL攝取和增加血管收縮力(Kotelevtsev等，戶roc.A"a〃.Jcad.&2..￡/^，94,14924(1997);Morton等，/.A/o/.tte瓜276，41293(2001);Bujalska等，歸ocr/加/o^F,140，3188(1999);Souness等，57ero油，，67,195(2002)，Brindley&Salter,戶，."http://cT組，30，349(1991))。01/90090,01/90091，W001/90092,W001/900939和W001/90094中披露了作為人11P-羥類固醇脫氫酶1型酶的抑制劑的各種瘞唑-磺酰胺類，并且進一步描述了所述的化合物可以用于治療糖尿病，肥胖，青光眼，骨質疏松癥，認知障礙，免疫病變和抑郁癥。我們目前發現llPHSD1調節取代的酰胺類的活性，從而導致活性糖皮質激素胞內濃度改變。更具體地說，本發明的化合物抑制11PHSD1活性，從而導致活性糖皮質激素胞內濃度下降。因此，本發明的化合物可以用于治療其中胞內活性糖皮質激素水平下降為理想的病癥，諸如，例如代謝綜合征，2型糖尿病，葡萄糖耐量降低(IGT)，空腹血糖受損(IFG)，血脂異常，肥胖，高血壓，糖尿病完全并發癥，心血管疾病，動脈》更化，動脈粥樣硬化，肌病，肌萎縮，骨質疏松癥，神經變性和精神病和使用糖皮質激素受體激動劑治療或療法的不良反應。本發明的一個目的在于提供化合物，藥物組合物和化合物在調節llPHSD1活性中的應用。定義在下列結構式和本說明書的上下文中，下列術語具有指定的含義。除非另作陳述，否則在本申請中存在的定義中提供的實例為非包含性的。它們包括，但不限于所述的實例。術語"卣素，，包括氟，氯，浹和碘。術語"三面代甲基，，包括三氟甲基，三氯甲基，三溴甲基和三碘曱基。術語"三囟代甲氧基，，包括三氟甲氧基，三氯曱氧基，三溴甲氧基和三碘甲氧基。術語"烷基"包括具有指定碳原子數的C「Cs直鏈飽和和亞甲基脂族爛基和CfG支鏈飽和烴基。例如，該定義包括甲基(Me)，乙基(Et)，丙基(Pr)，丁基(Bu)，戊基，己基，異丙基(i-Pr)，異丁基(i-Bu)，叔-丁基(t-Bu)，仲-丁基(s-Bu)，異戊基和新戊基。術語"烯基"包括指定碳原子數的C「C6直鏈不飽和脂族烴基和C廣C6支鏈不飽和脂族烴基。例如，該定義包括乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，甲基丙烯基和甲基丁烯基。術語"炔基"包括指定碳原子數的C「C6直鏈不飽和脂族烴基和C廣C6支鏈不飽和脂族烴基。例如，該定義包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，己炔基和甲基丁炔基。術語"飽和或部分飽和單環，二環或三環環系"表示，但不限于氮丙啶基，氮雜庚環基，氮雜辛環基(azocanyl)，吡咯啉基，吡咯烷基，2-咪唑啉基，咪唑烷基，2-吡唑啉基，嗎啉基，哌啶基，硫代嗎啉基，哌溱基，鄰苯二曱酰亞胺，1，2，3,4-四氫-喹啉基，1，2，3，4-四氫-異喹啉基，1,2,3，4-四氫-喹喔啉基，二氫吲哚基，1，6-氮雜-二環[3.2.l]辛烷，2-氮雜-二環[4.1.l]辛烷，2-氮雜-二環[3.2.1]辛基，7-氮雜-二環[4.1.1]辛基，9-氮雜-二環[3.3.2]癸基，4-氮雜-三環[4.3.1.I3'8]十一烷基，9-氮雜-三環[3.3.2.03'7]癸基。術語"飽和或部分飽和環，，表示環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環丁烯基，環戊烯基，環己烯基，環庚烯基，環辛烯基，環壬烯基，環癸烯基，四氫呋喃基和四氫吡喃基。術語"飽和或部分飽和芳族環"表示環戊基，環己基，環丁烯基，環戊烯基，環己烯基，環庚烯基，環辛烯基，環壬烯基，環癸烯基，四氫呋喃基，四氫吡喃基，苯基，吡啶基和嘧啶基。術語"環烷基，，表示具有指定碳原子數的飽和單-,二_，三-或螺碳環基(例如環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬基，環癸基，二環[3.2，1]辛基，螺[4.5]癸基，降蒎基，降冰片基，降蒈基和金剛烷基)。術語"環烷基烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基或如上述所定義的取代的烷基連接的環烷基(例如環丙基甲基，環丁基乙基和金剛烷基甲基)。術語"環烯基"表示具有指定碳原子數的部分飽和單-，ii二-，三-或螺碳環基(例如環丁烯基，環戊烯基，環己烯基，環庚烯基，環辛烯基，環壬烯基和環癸烯基)。術語"環烷基羰基"表示如上文所定義的具有指定碳原子數的通過羰基連接的環烷基(例如環丙基羰基和環己基羰基)。術語"環烷基烷基羰基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基或如上文所定義的取代的烷基連接的環烷基(例如環己基甲基羰基和環庚基乙基羰基)。術語"雜環烷基"表示具有指定碳原子數與1-4個指定數目的選自氮，氧，硫，SO和S02的雜原子或基團的飽和單-，二-，三-或螺碳環基(例如四氬呋喃基，四氫吡喃基，四氫疏代吡喃基，哌啶和鈦嚷)。術語"雜環烷基烷基"表示如上文所定義的具有指定碳原子數的通過烷基連接的雜環烷基(例如四氫呋喃基甲基，四氫吡喃基乙基和四氫硫代吡喃基甲基)。術語"雜環烷基羰基"表示如上文所定義的具有指定碳原子數的通過羰基連接的雜環烷基(例如1-哌啶-4-基-羰基和l-(1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基)羰基)。術語"烷氧基"表示具有指定碳原子數的通過氧橋連接的烷基(例如曱氧基，乙氧基，丙氧基，烯丙氧基和環己氧基)。術語"烷氧基烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的烷氧基(例如曱氧基甲基)。術語"芳基"包括為單環，二環或多環的碳環芳族環，諸如苯基，聯苯基，萘基，蒽基，菲基，芴基，茚基，并環戊二烯基，甘菊環基和亞聯苯基。芳基還包括上述列舉的碳環芳族基團的部分氫化的衍生物。部分氫化的衍生物的實例包括l，2，3，4-四氫萘基和1，4-二氫萘基。術語"芳基l"包括苯基，聯苯基，萘基，蒽基，菲基和芴基。術語"芳基2"包括苯基，聯苯基和萘基。基)，吡唑基(3-吡唑基)，咪唑基(l-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基)，三唑基(1，2，3-三唑-1-基，1，2，3-三唑-2-基1，2，3-三唑-4-基，1，2，4-三唑-3-基)，喁唑基(2-喁唑基，4-喁唑基，5-鳴唑基)，異噁唑基(3-異噁唑基，4-異喁唑基，5-異p惡唑基)，噻唑基(2-噻唑基，4-噻唑基，5-噢唑基)，噢吩基(2-噢吩基，3-瘞吩基，4-蓬吩基，基)，呋喃基(2-呋喃基，3-呋喃基，4-呋喃基，5-呋喃基)，吡啶基(2-吡咬基，3-吡咬基，4-p比咬基，5—比咬基)，5-四峻基，嗜啶基(2-嗜啶基，4-嗜啶基，5-嘧咬基，6-嘧咬基)，吡漆基，峻嗓基(3-噠溱基，4-噠溱基，5-噠溱基)，喹啉基(2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，5-喹啉基，6-喹啉基，7-喹啉基，8-喹啉基)，異喹啉基(l-異喹啉基，3-異喹啉基，4-異喹啉基，5-異喹啉基，6-異喹啉基，7-異喹啉基，8-異喹啉基)，苯并[b]呋喃基(2-苯并[b]呋喃基，3-苯并[b]呋喃基，4-苯并[b]呋喃基，5-笨并[b]呋喃基，6-苯并[b]呋喃基，7-苯并[b]呋喃基)，2，3-二氫-苯并[b]呋喃基(2-(2，3-二氫-苯并[b]呋喃基)，3-(2，3-二氫-苯并[b]呋喃基)，4-(2，3-二氫-苯并[b]呋喃基)，5-(2，3-二氬-苯并-[b]呋喃基)，6-(2，3-二氫-苯并-[b]呋喃基)，7-(2,3-二氫-苯并[b]呋喃基))，1，4-苯并二氧芑(2-(1，4-苯并二氧芑)，3-(l，4-苯并二氧芑)，5-(l，4-苯并二氧芑)，6-(l，4-苯并二氧芑))，苯并[b]噻吩基(2-苯并[b]噻吩基，3-苯并[b]噻吩基，4-苯并[b]噻吩基，5-苯并[b]噻吩基，6-苯并[b]噻吩基，7-苯并[b]噻吩基)，2，3-二氫-苯并[b]噻吩基(2-(2，3-二氫-苯并[b]噻吩基),3-(2，3-二氫-苯并[b]噻吩基)，4-(2，3-二氫苯并[b]噻吩基)，5-(2，3-二氬-苯并[b]噻吩基)，6-(2，3-二氫-苯并[b]噻吩基)，7-(2，3-二氬-苯并[b]噻吩基))，4,5，6，7-四氫-苯并[b〗噻吩基(2-(4，5，6，7-四氬-苯并[b]噻吩基)，3-(4,5，6，7-四氫-苯并[b]噻吩基)，4-(4，5，6，7-四氫-苯并[b]噻吩基)，〖5-(4，5，6，7-四氫-苯并[b〗噻吩基)，6-(4，5，6，7-四氫-苯并[b]噻吩基)，7-(4，5，6，7-四氫-苯并[b]噻吩基))，噻吩并U，3-b]噻吩基，4，5，6，7-四氫-噻吩并[2，3-c]吡啶基(4-(4，5，6，7-四氫-噻吩并[2，3-c]吡啶基),5-4，5，6，7-四氫-瘞吩并[2，3-c]吡啶基)，6-(4,5，6，7-四氫-噻吩并[2，3-c]吡啶基)，7-(4，5,6,7-四氫-噻吩并[2，3-c]吡啶基)),p引哚基(l-吲味基，2-吲咮基，3-吲哚基，4-吲哚基，5-^哚基，6-,哚基，7-叼l哚基)，異巧|哚基(l-異吲哚基，2-異吲哚基，3-異吲味基，4-異吲哚基，哚基，6-異吲哚基，7-異吲哚基)，1，3-二氫-異吲哚基(1-(1，3~二氫-異吲哚基)，2-(1，3-二氫-異吲哚基),3-(1,3-二氫-異吲哚基)，4-(1，3-二氫-異吲哚基),5-(1,3-二氫-異吲哚基),6-(1，3-二氫-異吲哚基)，7-(l，3-二氫-異吲哚基))，吲唑(l-吲唑基，3-吲唑基，4-吲唑基，5-吲唑基，6-吲唑基，7-吲唑基)，苯并咪唑基(l-苯并咪唑基，2-笨并咪唑基，4-苯并咪唑基，5-笨并咪唑基，6-苯并咪唑基，7-苯并咪唑基，8-苯并咪唑基)，苯并嚙唑基(l-苯并-喁唑基，2-苯并喁唑基)，苯并噻唑基(l-苯并噻唑基，2-苯并噻唑基，4-苯并噻唑基，5-苯并瘞唑基，6-苯并噻唑基，7-苯并噻唑基)，苯并-[1，2，5]"惡二唑基，(4-苯并[l，2，5]"惡二唑，5-笨并[l，2，5]喁二唑)，咔唑基(1-呼唑基，2-呼唑基，3-啼唑基，4-呻唑基)，哌啶基(2-哌啶基，3-哌啶基，4-哌啶基)和吡咯烷基(1-吡咯烷基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基)。術語"芳基烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的芳基(例如芐基，苯基乙基，3-苯基丙基，1-萘基甲基和2-(l-萘基)乙基)。術語"雜芳基烷基"或"雜芳烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的雜芳基(例如(2-呋喃基)曱基，(3-呋喃基)曱基，(2-噻吩基)甲基，(3-噻吩基)曱基，(2-吡啶基)甲基和1-曱基-卜u-嘧啶基)乙基)。術語"芳氧基雜芳基"表示如上文所定義的通過雜芳基連接的芳氧基(例如2-苯氧基-吡啶基)。術語"芳氧基"表示如上文所定義的通過氧橋連接的芳基(例如苯氧基和萘氧基)。14術語"雜芳氧基"表示如上文所定義的通過氧橋連接的雜芳基(例如2-吡啶氧基)。術語"雜芳基烷氧基"表示如上文所定義的通過氧橋連接的雜芳基烷基(例如2-吡啶基甲氧基)。術語"烷氧基羰基"表示如上文所定義的通過羰基連接的烷氧基(例如甲氧羰基(methylformiat)和乙氧羰基(ethylformiat))。術語"芳氧基羰基"表示如上文所定義的通過羰基連接的芳氧基(例如苯氧羰基(phenylformiat)和2-噻唑基氧基羰基(2-thiazolyformiat))。術語"芳基烷氧基羰基，，表示如上文所定義的通過羰基連接的"芳基烷氧基"(例如節氧羰基(benzylformiat)和苯乙氧基羰基(phenyletylformiat))。術語"烷疏基"表示具有指定碳原子數的通過硫橋連接的烷基(例如甲硫基和乙硫基)。術語"芳硫基"表示如上文所定義的通過硫橋連接的芳基(例如苯硫基和萘硫基)。術語"雜芳硫基"表示如上文所定義的通過硫橋連接的雜芳基(例如吡啶-2-硫基和噻唑-2r硫基)。術語"芳硫基烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的芳硫基(例如甲基硫烷基苯和乙基硫烷基萘)。術語"雜芳硫基烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的雜芳基(例如2-甲基疏烷基-吡啶和1-乙基硫烷基-異喹啉)。術語"雜芳氧基芳基"表示如上文所定義的通過如上文所定義的芳基連接的雜芳氧基(例如1-苯氧基-異喹啉基和2-苯氧基吡啶基)。術語"雜芳氧基雜芳基"表示如上文所定義的通過如上文所定義的雜芳基連接的雜芳氧基(例如1-(2-吡啶氧基-異*啉)和2-(咪唑-2-基氧基-吡啶))。術語"芳氧基烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的芳氧基(例如苯氧基曱基和萘氧基乙基)。術語"芳氧基芳基"表示如上文所定義的通過如上文所定義的芳基連接的芳氧基(例如1-苯氧基-萘和苯氧基苯基)。術語"芳基烷氧基烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的芳基浣氧基(例如乙氧基曱基-苯和2-甲氧基曱基-萘)。術語"雜芳氧基烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的雜芳氧基(例如2-吡啶氧基甲基和2-喹啉氧基乙基)。術語"雜芳基烷氧基烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的雜芳基烷氧基(例如4-甲氧基甲基-嘧啶和2-甲氧基甲基-喹啉)。術語"烷基羰基"表示如上文所定義的具有指定碳原子數的通過羰基連接的烷基(例如辛基羰基，戊基羰基和3-己烯基羰基)。術語"芳基羰基"表示如上文所定義的通過羰基連接的芳基(例如苯甲酰基)。術語"雜芳基羰基"表示如上文所定義的通過羰基連接的雜芳基(例如2-噻吩基羰基，3-甲氧基-蒽基羰基和喁唑基羰基)。術語"羰基烷基，，表示通過具有指定碳原子數的烷基連接的羰基(例如乙酰基)。術語"烷基羰基烷基"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的烷基羰基(例如丙-2-酮和4，4-二甲基-戊-2-酮)。術語"芳基羰基烷養"表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的芳基羰基(例如l-苯基-丙-l-酮和1-(3-氯-16苯基)-2-甲基-丁-l-酮)。術語"雜芳基羰基烷基，，表示如上文所定義的通過具有指定碳原子數的烷基連接的雜芳基羰基(例如l-吡咬-2-基-丙-l-酮和1-(1-f咪唑-2-基)-丙-l-酮)。術語"芳基烷基羰基"表示如上文所定義的具有指定碳原子數的通過羰基連接的芳基烷基(例如苯基丙基羰基和苯基乙基羰基)。術語"雜芳基烷基羰基"表示如上文所定義的雜芳基烷基，其中烷基進而通過羰基連接(例如咪唑基戊基羰基)。術語"烷基羰基氨基"表示如上文所定義的"烷基羰基"，其中羰基進而通過氨基的氮原子連接(例如甲基羰基氨基，環戊基羰基-氨基曱基和甲基羰基氨基苯基)。氮原子自身可以被烷基或芳基取代。術語"烷基羰基氨基烷基"表示通過具有指定碳原子數的烷基連接的"烷基羰基氨基"(例如N-丙基-乙酰胺和N-丁基-丙酰胺)。術語"芳基烷基羰基氨基"表示如上文所定義的通過氨基連接的"芳基烷基羰基"(例如苯基乙酰胺和3-苯基-丙酰胺)。術語"芳基烷基羰基氨基烷基"表示通過具有指定碳原子數的烷基連接的"芳基烷基羰基氨基"(例如N-乙基-苯基乙酰胺和N-丁基-3-苯基-丙酰胺)。術語"芳基羰基氨基"表示如上文所定義的通過氨基連接的"芳基羰基"(例如苯甲酰胺和萘-l-甲酸酰胺)。術語"芳基羰基氨基烷基"表示通過具有指定碳原子數的烷基連接的"芳基羰基氨基"(例加N-丙基-苯曱酰胺和N-丁基-萘-l-甲酸酰胺)。術語"烷基羧基"表示如上文所定義的烷基羰基，其中羰基進而通過氧橋連接(例如庚基羧基，環丙基羧基和3-戊烯基羧基)。[OOH]術語"芳基羧基"表示如上文所定義的芳基羰基，其中羰基進而通過氧橋連接(例如苯甲酸)。術語"烷基羧基烷基"表示如上文所定義的烷基羧基，其中氧進而通過烷基橋連接(例如庚基羧基甲基，丙基羧基叔-丁基和3-戊基羧基乙基)。術語"芳基烷基羧基"表示如上文所定義的芳基烷基羰基，其中羰基進而通過氧橋連接(例如千基羧基和苯基丙基羧基)。術語"芳基烷基羧基烷基"表示如上文所定義的芳基烷基羧基，其中羧基進而通過具有指定碳原子數的烷基連接(例如節基羧基甲基和苯基丙基羧基丙基)。術語"雜芳基羧基"表示如上文所定義的雜芳基羰基，其中羰基進而通過氧橋連接(例^吡啶-2-曱酸)。術語"雜芳基烷基羧基"表示如上文所定義的雜芳基烷基羰基基團，其中羰基進而通過氧橋連接(例如(l-f咪唑-2-基)-乙酸和3-嘧咬-2-基-丙酸)。術語"烷基S(L"表示具有指定碳原子數的烷基，其中烷基進而通過硫橋連接，其中硫被m個氧原子取代(例如乙基磺酰基和乙基亞磺酰基)。術語"芳基SO/表示如上文所定義的芳基，其中芳基進而通過硫橋連接，其中硫被m個氧原子取代(例如苯基亞磺酰基和萘基-2-磺酰基)。術語"雜芳基SOJ表示如上文所定義的雜芳基，其中雜芳基進而通過硫橋連接，其中硫被m個氧原子取代(例如噻唑-2-亞磺酰基和吡咬-2-磺酰基)。上述定義的術語中的某些可以在結構式上出現一次以上并且在這類情況出現時，每個術語應彼此獨立地定義。本文所用的術語"任選取代的"意旨所述的基團未被取代或被一個或多個指定的取代基取^。當所述的基團被一個以上取代基取代時，這些取代基可以相同或不同。將術語"治療(treatment)"或"治療(treating)"定義為處置和護理患者，目的在于抗擊或緩解疾病，疾患或病癥，并且該術語包括給予活性化合物以便預防或延緩癥狀或并發癥發作；緩解(暫時和持久地)癥狀或并發癥；和/或消除疾病，疾患或病癥。因此，"治療(treatment)"或"治療(treating)"包括預防和/或防止疾病，疾患或病癥。將術語"藥學上可接受的，，定義為適合于對人體給藥而無不良反應。將術語"前體藥物"定義為活性藥物的化學修飾形式，將所述的前體藥物對患者給藥且隨后轉化成活性藥物。用于研發前體藥物的技術為本領域眾所周知的。發明詳述因此，本發明在一個實施方案中提供了取代的酰胺，其前體藥物，或與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物(包括外消旋混合物)，或任意的互變異構體形式的新的用途，其中取代的酰胺或其前體藥物具有式I:I其中R2選自氫，鹵素，d-C6烷基和-C(-0)R";19<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>可選擇地，R'和W獨立地為環A為由所示的氮，4-10個碳原子和0-2個選自氮，氧和疏的額外的雜原子組成的飽和或部分飽和的二環或三環；環A被O-3個選自C廣C8;k基，卣素，羥基，氧代，氰基，d-C6烷氧基，C廣C6烷氧基C廣C6亞烷基和d-C6烷基羰基的基團取代，其中烷基/亞烷基各自被0-3個R"取代；R5選自氫，C廣Ce烷基，-C(-O)R"和氰基；!^選自氰基，C3-d。環烷基，3-10元雜環烷基，芳基，雜芳基，-C(-O)R13，-S(=0)nR13，-S(-0)nNR18R19,-N(R18)S(=0)nR13,-N(R23)C(-Y)NR18R19，-C(=NR15)NR15，-N(R18)C(=0)R13，-N(R1S)C(=0)-C廣C!。環烷基，-N(R")C(-0)-3-10元雜環烷基，"^0118)(:(=0)-芳基，-NOT)C(-0)-雜芳基，其中環烷基，雜環烷基，芳基和雜芳基被0-3個R"取代；R'選自卣素，羥基，氧代，氰基和C廣Cs烷基；R8，R9，R"和R"彼此獨立地選自氫，C廣Cs烷基，F，三鹵代甲基，三卣代甲氧基，羥基和C廣C6烷氧基，其中C廣C8烷基和C廣C6烷氧基被O-3個R"取代；可選擇地，R8和R9與連接它們的碳原子共同構成由所示的碳原子，2-5個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自卣素，三卣代曱基，d-Cs烷基，芳基，雜芳基，芳基C廣C6亞烷基，雜芳基d-(^亞烷基，羥基，氧代，c-a烷氧基，芳氧基，芳基d-C6炕氧基或雜芳基d-C6烷氧基的基團取代；可選擇地，R"和R"與連接它們的碳原子共同構成由所示的碳原子，2-5個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環^皮0-3個選自卣素，三卣代曱基，d-C6烷基，芳基，雜芳基，芳基d-Ce亞烷基，雜芳基C「Ce亞烷基，羥基，氧代，d-Ce烷氧基，芳氧基，芳基d-C6烷氧基或雜芳基C,-C^烷氧基的基團取代；可選擇地，R8和IT與連接它們的2個碳原子共同構成由2個所示的碳原子，l-4個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自卣素，三卣代曱基，d-C6垸基，芳基，雜芳基，芳基C廣C6亞烷基，雜芳基C廣C6亞烷基，羥基，氧代，C「C6烷氧基，芳氧基，芳基C廣Ce烷氧基和雜芳基d-C6烷氧基的基團取代；R"選自H，OH,NR18R19，C「d。環烷基，3-10元雜環烷基，-C(-O)R13，-S(=0)nR13，S(-0)nNR18R19，邛(1118)3(=0)111(13和~(:(=服15)服16;其中環烷基和雜環烷基被0-3個R"取代；R"選自OH，C「Cs烷基，C廣Cs烷氧基，C廣C8烷氧基d-C^亞烷基，芳基，雜芳基，芳氧基，雜芳氧基和NR"IT;R"選自卣素，羥基，'氧代和氰基；R"和R"獨立地選自H，C廣Cs烷基，3-10元環烷基，卣素，0H，氰基，-C(-O)R13，-S(-OhR13，S(=0)nNR18R19，-N(R18)S(-0)nR13，芳基和雜芳基，其中烷基和環烷基被0-3個fT取代；R"選自卣素，0H，氧代，賄基，M，-C(K))R13，—S(=0)nR13，S(=0)nNR18R19,-N(R18)S(=0)nR13,NR18R19，d"Cs絲，CrC應氧基和芳氧基；R"和R"獨立地選自H，C!-Cs烷基，d-Cs烷氧基，芳基，雜芳基，芳基C,-C6亞烷基和雜芳基d-C6亞烷基，其中烷基/亞烷基，芳基和雜芳基獨立地被0-3個R"取代；可選擇地，R"和R"與連接它們的氮原子共同構成由所示的氮，4-10個碳原子和0-2個額外的選自氮，氧和疏的雜原子組成的飽和或部分飽和的單環，二環或主環，其中該環被0…個d-C8烷基，芳基，雜芳基，芳基d-Ce亞烷基，雜芳基d-C6亞烷基，羥基，氧代，d-C6烷氧基，芳基C廣C6烷氧基，雜芳基C廣C6烷氧基，C廣C6烷氧基C「C6烷基，d-G烷基羰基，芳基羰基，雜芳基羰基，芳基d-Ce烷基羰基，雜芳基d-C6烷基羰基，d-C6烷基羧基，芳基羧基，雜芳基羧基，芳基21d-C6烷基-羧基和雜芳基d-C6烷基羧基取代；R2。選自H，0H，氧代，囟素，氰基，硝基，C「C6烷基，d《烷氧基，NR21R22，亞甲二氧基，二閨代亞曱二氧基，三卣代甲基和三卣代曱氧基；R"和R"獨立地選自H，.d-Cs烷基和芳基C廣C6烷基；R"選自H和C廣"烷基；n選自0，l和2;Y選自O和S;或其與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物(包括外消旋混合物)，或任意的互變異構體形式。本發明在另一個實施方案中提供了式I的化合物的新的用途，其中W選自H和C廣C4烷基-R6，其中烷基被0-l個R7取代；R2選自氬，C廣C6烷基和-C(=0)R13;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>環A為由所示的氮和7-10個碳原子組成的飽和或部分飽和的二環或三環；環A被O-3個選自d-C4烷基，卣素，羥基和d-C6烷氧基的基團取代；R5選自氬和C廣C,烷基；W選自氰基，C廣C6環烷基，3-6元雜環烷基，芳基，雜芳基，-CH))R13,-SH))nR13，-S(=0)nNR18R19，-N(R18)S(=0)nR13,-N(R23)C(=Y)NR18R19，-C(=NR15)NR15，-N(R18)C(=0)R13，-N(R18)C(=0)-C3-C6環烷基,-N(R，C(-0)-3-6元雜環烷基，-N(R")C(-0)-芳基，-N(R18)C(=0)-雜芳基，其中環烷基，雜環烷基，芳基和雜芳基被0-3個R"取代；〖00123]R'選自卣素和d-C4烷基；R8，R9，IT和RU彼此獨立地選自氫和C「。烷基；可選擇地，R8和IT與連接它們的2個碳原子共同構成由2個所示的碳原子和l-4個額外的碳原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被O-l個選自卣素，三卣代甲基，羥基和d-C6烷基的基團取代；!^選自H，0H和NR"R";R"選自0H，C!-C4烷基，d-Q烷氧基，C「C4烷氧基C廣C4亞烷基，芳基，雜芳基，芳氧基，雜芳氧基和NR1811195R"和R"獨立地選自H,C廣G烷基，3-6元環烷基，卣素，0H，氰基，-C(-O)R13，-S(=0)nR13,S(=0)nNR〗sR19，-N(RS)S(=0)nR3，芳基和雜芳基，其中烷基和環烷基被0-l個R"取代；R"和R"獨立地選自H，C廣C4烷基，d-G烷氧基，芳基，雜芳基，芳基C廣C,亞烷基和雜芳基d-C4亞烷基，其中烷基/亞烷基，芳基和雜芳基獨立地被0-l個R"取代；可選擇地，IT和R"與連接它們的氮原子共同構成由所示的氮，4-5個碳原子和0-l個額外^選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的單環，二環或三環，其中該環被0-l個C廣G烷基，芳基，雜芳基，芳基C「C,亞烷基，雜芳基d-G亞烷基，羥基和d-G烷氧基取代；R2。選自H，OH,氧代，卣素，氰基，硝基，d-C4烷基，d-C4烷氧基，NR21R22，三卣代甲基和三囟代甲氧基；R"和R"獨立地選自H，d-C,烷基和芳基d-。烷基；R"選自H和d-"烷基；n選自0,l和2;且Y選自O和S。本發明在另一個實施方案中提供了化合物的新的用途，其中取代的酰胺或其前體藥物具有式IA:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>本發明在另一個實施方案中提供了化合物的新的用途，其中取代的酰胺或其前體藥物具有式IB:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>本發明在另一個實施方案中提供了化合物的新的用途，其中取代的酰胺或其前體藥物具有式IC:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>本發明在另一個實施方案中提供了化合物的新的用途,其中取代的酰胺或其前體藥物具有式ID:ID本發明在另一個實施方案中提供了式I的化合物的新的環A選自環A被Q-2個R"取代；且R"選自d-Cs烷基，卣素，羥基，氧代，氰基和d-C6烷氧本發明在另一個實施方案中提供了式I的化合物的新的基。用途，其中用途，其中取代的酰胺或其前體藥物選自環A為本發明在另一個實施方案中提供了式I的化合物的新的253-[4-(1，3，3-三甲基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)-丐|味-l-基]-丙酸乙酯;3-[4-(1，3，3-三曱基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)"引咮-1-基]-丙酸，或其與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物(包括外消旋混合物)，或任意的互變異構體形式。本發明在另一個實施方案中提供了藥物組合物的新制劑，其用于治療其中調節或抑制11PHSD1活性為有益的疾患，病癥或疾病。本發明在另一個實施方案中提供了藥物組合物的新制劑，其中所述的疾患，病癥和疾病受胞內糖皮質激素水平影響。本發明在另一個實施方案中提供了藥物組合物的新制劑，其中所述的疾患，病癥和疾病選自代謝綜合征，胰島素抵抗，血脂異常，高血壓，肥胖，2型糖尿病，葡萄糖耐量降低(IGT)，空腹血糖受損(IFG)，IGT發展成2型糖尿病，代謝綜合征發展成2型糖尿病，糖尿病晚期并發癥，神經變性和精神病和糖皮質激素受體激動劑治療或療法的不良反應。本發明在另一個實施方案中提供了藥物組合物的新制劑，其中該藥物組合物適合于選自口服，鼻部，口含，透皮，肺部和非腸道的給藥途徑。本發明在另一個實施方案中提供了治療其中調節或抑制11PHSD1活性為有益的疾患，病癥或疾病的方法，該方法包括對有此需要的對象給予有效量的本發明的化合物。本發明在另一個實褲方案中提供了新方法，其中所述的疾患，病癥和疾病受胞內糖皮質激素水平影響。本發明在另一個實施方案中提供了新方法，其中所述的疾患，病癥和疾病選自代謝綜合征，胰島素抵抗，血脂異常，高血26壓，肥胖，2型糖尿病，葡萄糖耐量降低(IGT)，空腹血糖受損(IFG)，IGT發展成2型糖尿病，代謝綜合征發展成2型糖尿病，糖尿病晚期并發癥，神經變性和精神病和糖皮質激素受體激動劑治療或療法的不良反應。本發明在另一個實施方案中提供了新方法，其中給藥通過選自口服，鼻部，口含，透皮，肺部和非腸道的途徑進行。本發明在另一個實施方案中提供了式I的新化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>I其中X選自CR5和N;t選自H和d-C6烷基-R6，其中烷基被D-3個f取代;R2選自氫，鹵素，C廣C6烷基和-C(-0)R1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>可選擇地，W和R2獨立地為環A為由所示的氮，4-10個碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的額外的雜原子組成的飽和或部分飽和的二環或三環；環A被0-3個選自d-Cs烷基，卣素，羥基，氧代，氰基，d-"烷氧基，d-C6烷氧基C廣C6亞烷基和C「C6烷基羰基的基團取代，其中烷基/亞烷基各自被0-3個R"取代；R5選自氬，C廣C6烷基，-C(-0)R"和氰基；W選自氰基，C廣d。環烷基，3-IO元雜環烷基，芳基，雜芳基，-C(-O)R13，-S(=0)nR13，-S(=0)nNR18R19，-N(R18)S(=0)nR13,一N(R23)C(=Y)NR18R19，-C(-NR15)NR15，-N(R18)C(=0)R13，-N(R18)C(=0)-C廣d。環烷基,-N(R18)C(-0)-3-IO元雜環烷基，-N(R")C(-0)-芳基，-N(R")C(-0)-雜芳基，其中環烷基，雜環烷基，芳基和雜芳基被0-3個R"取代；R7選自由素，羥基，氧代，氰基和d-Cs烷基；R8,R9,IT和R"彼此獨立地選自氬，C「Cs烷基，F,三卣代甲基，三囟代甲氧基，羥基和C「C6烷氧基，其中d-Cs烷基和d-C6烷氧基被O-3個R"取代；可選擇地，R8和R9與連接它們的碳原子共同構成由所示的碳原子，2-5個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自面素，三卣代曱基，C「C6烷基，芳基，雜芳基，芳基d-Ce亞烷基，雜芳基CrC6亞烷基，羥基，氧代，d-Ce烷氧基，芳氧基，芳基d-Ce烷氧基或雜芳基d-Ce烷氧基的基團取代；可選擇地，R"和RU與連接它們的碳原子共同構成由所示的碳原子，2-5個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自鹵素，三囟代曱基，C「C6烷基，芳基，雜芳基，芳基d-C6亞烷基，雜芳基C「C6亞烷基，羥基，氧代，d-Ce烷氧基，芳氧基，芳基d-Ce烷氧基或雜芳基d-C6烷氧基的基團取代；可選擇地，RS和IT與連接它們的2個碳原子共同構成由2個所示的碳原子，l-4個額外的碳原.子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自囟素，三鹵代甲基，d-C6烷基，芳基，雜芳基，芳基d-C6亞烷基，雜芳基d-C6亞烷基，羥基，氧代，d-C6烷氧基，芳氧基，芳基d-C6烷氧基和雜芳基d-C6烷氧基的基團取代；R"選自H，OH,NR18R19,C廠d。環烷基，3-10元雜環烷基，-(-O)R13，-S(-O)X3，S(=0)nNR18R19，-N(R18)S(=0)Jl"和-C(=NR15)NR16;其中環坑基和雜環烷基被0-3個R"取代；28R"選自0H，C「Cs烷基，,C,-Cs烷氧基，C廣Cs烷氧基C廣C,亞烷基，芳基，雜芳基，芳氧基，雜芳氧基和NR"R";R"選自鹵素，羥基，氧代和氰基；R"和R"獨立地選自H，d-Cs烷基，3-10元環烷基，卣素，OH，氰基，-C(-0)R13，-S(=0)nR13，S(=0)nNRlsR19，-N(R")S(=0)nR13,芳基和雜芳基，其中烷基和環烷基被0-3個R"取代；R"選自卣素，0H，氧代，硝基，氰基，-C(-O)R13，-S(=0)nR13,SH))nNR18R19，-N(RIS)S(-0)nR13，NR18R19,C廣Cs烷基，C「C6烷氧基和芳氧基；R"和R"獨立地選自H，C「Cs烷基，C廣Cs烷氧基，芳基，雜芳基，芳基d-Ce亞烷基和雜芳基d-C6亞烷基，其中烷基/亞烷基，芳基和雜芳基獨立地被0-3個R"取代;可選擇地，IT和R"與連接它們的氮原子共同構成由所示的氮，4-10個碳原子和0-2個額外的選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的單環，二環或三環，其中該環被()-S個d-Cs烷基，芳基，雜芳基，芳基d-a亞烷基，雜芳基d-a亞烷基，羥基，氧代，C廣C6烷氧基，芳基d-C6烷氧基，雜芳基d-G烷氧基，d-C6烷氧基C廣C6烷基，仏-C6烷基羰基，芳基羰基，雜芳基羰基，芳基C「C6烷基羰基，雜芳基C-C應基羰基，C「Ce烷基羧基，芳基羧基，雜芳基羧基，芳基d-C6烷基-羧基和雜芳基C廣Ce烷基羧基取代；R"選自H，OH，氧代，卣素，氰基，硝基，C「C6烷基，C「C6烷氧基，NR21R22，亞甲二氧基，二囟代亞曱二氧基，三卣代曱基和三囟代甲氧基；R"和R22獨立地選自H，C,-Cs烷基和芳基C廣C6烷基；R"選自H和d-C6烷基；n選自0，l和2;Y選自O和S;或其與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物(包括外消旋混合物)，或任意的互變異構體形式。本發明在另一個實施方案中提供了式I的新化合物，其中W選自H和C「C4烷基-R6，其中烷基被0-1個117取代；R2選自氫，C廣C6烷基和-C(=0)R13;R8R109，-R12可選擇地，W和R2獨立地為環A為由所示的氮和7-IO個碳原子組成的飽和或部分飽和的二環或三環；環A被0-3個選自d-G烷基，卣素，羥基和d-Ce烷氧基的基團取代；R5選自氫和d-C4烷基；R6選自氰基，CfC6沐烷基，3-6元雜環烷基，芳基，雜芳基，-C(-O)R13，-S(-0)nR13，-S(=0)nNR18R19，-N(R18)S(=0)nR13，-N(R23)C(-Y)NR18R19，-C(=NR15)NR15，-N(R")C(-0)R13，-N(R18)C(=0)-C3-C6環烷基，-NOT)CH))-3-6元雜環烷基，^0118)(:(-0)-芳基，-N(R18)C(=0)-雜芳基，其中環烷基，雜環烷基，芳基和雜芳基被0-3個R"取代；R'選自卣素和d-C4烷基；R8，R9，iT和RH彼此獨立地選自氫和d-C4烷基；可選擇地，R8和R"與連接它們的2個碳原子共同構成由2個所示的碳原子和1-4個額外的碳原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被O-l個選自卣素，三卣代甲基，羥基和d-C6烷基的基團取代；R"選自H，OH和NR"R";R"選自OH，d-C,烷基，C廣C4烷氧基，d-C4烷氧基d-C,亞烷基，芳基，雜芳基，芳氧基，雜芳氧基和NR"R";30n選自O,l和2;且Y選自O和S。本發明在另一個實施方案中提供了式IA的新化合物IA。本發明在另一個實施方案中提供了式IB的新化合物:31/R1IB。本發明在另一個實施方案中提供了式IC的新化合物:/IC。本發明在另一個實施方案中提供了式ID的新化合物:本發明在另一個實施方案中提供了式I的新化合物，其中環A選自<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>環A被0-2個R"取代；且R"選自C,-Cs烷基，卣素,羥基，氧代，氰基和d《烷氧基。本發明在另一個實施方案中提供了式I的新化合物，其中環A為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>本發明在另一個實施方案中提供了式I的新化合物，其選自3-[4-(1，3，3-三甲基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)-吲哚-l-基]-丙酸乙酯;3_[4-(1，3，3-三曱基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)-吲咪-l-基]-丙酸；或其與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物(包括外消旋混合物)，或任意的互變異構體形式。本發明在另一個實施方案中提供了新化合物，其為用于治療其中調節或抑制llPHSD1活性為有益的疾患，病癥或疾病的活性劑。本發明在另一個實施方案中提供了新方法，其中所述的疾患，病癥和疾病受胞內糖皮質激素水平影響。本發明在另一個實施方案中提供了新方法，其中所述的疾患，病癥和疾病選自代謝綜合征，胰島素抵抗，血脂異常，高血壓，肥胖，2型糖尿病，葡萄糖耐量降低(IGT)，空腹血糖受損(IFG)，IGT發展成2型糖尿病，代i射綜合征發展成2型糖尿病，糖尿病晚期并發癥，神經變性和精神病和糖皮質激素受體激動劑治療或療法的不良反應。本發明在另一個實施方案中提供了新的藥物組合物，其包含本發明至少一種的化合物作為活性組分與一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。本發明在另一個實施方案中提供了新的藥物組合物，其適合于口服，鼻部，口含，透皮，肺部或非腸道給藥。本發明的化合物可以具有不對稱中心并且可以作為外消旋物，外消旋混合物和各對映異構體或非對映異構體存在，其中本發明包括所有異構體形式及其混合物。本發明還包括本發明化合物的藥學上可接受的鹽。這類鹽包括藥學上可接受的酸加成的鹽，.藥學上可接受的堿加成的鹽，藥學上可接受的金屬鹽，銨或烷基化銨鹽。酸加成的鹽包括無機酸和有機酸的鹽。合適的無機酸的有代表性的實例包括鹽酸，氫溴酸，氫碘酸，磷酸，硫酸和硝酸。合適的有機酸的有代表性的實例包括甲酸，乙酸，三氯乙酸，三氟乙酸，丙酸，苯甲酸，肉桂酸，檸檬酸，富馬酸，乙醇酸，乳酸，馬來酸，蘋果酸，丙二酸，扁桃酸，草酸，苦味酸，丙酮酸，水楊酸，琥珀酸，曱磺酸，乙磺酸，酒石酸，抗壞血酸，樸酸，雙亞甲基水楊酸，乙二磺酸，葡糖酸，檸康酸，天冬氨酸，硬脂酸，棕櫚酸，EDTA，乙醇酸，對-氨基苯曱酸，谷氨酸，苯磺酸，對-甲苯磺酸，硫酸鹽，硝酸鹽，磷酸鹽，高氯酸鹽，硼酸鹽，乙酸鹽，苯曱酸鹽，羥基萘甲酸鹽，甘油磷酸鹽和酮戊二酸鹽。藥學上可接受的無機酸或有機酸加成的鹽的額外實例包括J.Pharm.Sci.，66，2(1977)中所列的藥學上可接受的鹽，將該文獻引入本文作為參考。金屬鹽的實例包括鋰，鈉，鉀，鋇，鈣，鎂，鋅和鈣鹽。胺類和有機胺類的實例包括銨，甲胺，二甲胺，三曱胺，乙胺，二乙胺，丙胺，丁胺，四甲胺，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，葡甲胺，乙二胺，膽堿，N，N'-二節基乙二胺，N-節基苯乙胺，N-甲基-D-葡萄糖胺和胍。陽離子氨基酸的實例包括賴氨酸，精氨酸和組氨酸。此外，本發明的某些化合物可以與水或常用的有機溶劑形成溶劑合物。這類溶劑合物包括在本發明范圍內。通過使本發明的化合物與在溶劑中的1-4當量的堿反應制備藥學上可接受的鹽，所述的堿諸如氪氧化鈉，甲醇鈉，氬化鈉，叔丁醇鉀，氫氧化釣和氫氧化鎂，所述的溶劑諸如乙醚，THF，甲醇，叔丁醇，二p惡烷和異丙醇，乙醇。可以使用溶劑混合物。還可以使用有機堿，諸如賴氨酸，精氨酸，二乙醇胺，膽堿，胍及其衍生物等。可選擇地，在可應用時，通過在溶劑中用酸處理制備酸加成的鹽，所述的酸諸如鹽酸，氫溴酸，硝酸，磷酸，對-甲苯磺酸，曱磺酸，乙酸，檸檬酸，馬來酸，水楊酸，羥基對-甲苯磺酸，硫酸鹽，硝酸鹽，磷酸鹽，高氯酸鹽，硼酸鹽，乙酸鹽，苯甲酸鹽，羥基萘曱酸鹽，抗壞血酸，棕櫚酸，琥珀酸，苯甲酸，苯磺酸和酒石酸，所述的溶劑諸如乙酸乙酯，乙醚，醇類，丙酮，THF和二嗜烷。還可以使用溶劑混合物。"，無論在何種可能的情況下，可以通過在本方法中使用單一對映異構體形式的反應劑或通過在有其單一對映異構體形式的反應制i構成本發明組成部分二;匕合物的立體異構體。優選的方法;的某些包括使用微生物拆分，酶拆分，無論在何種可能的情況下使用手性酸，諸如扁桃酸，樟腦磺酸，酒石酸和乳酸或手性堿，諸如馬錢子堿，(i)-或(5)-苯基乙胺，金雞納生物堿類及其衍生物拆分。常用的方法由Jaques等在"Enantiomers，RacematesandResolution"(WileyInterscience，1981)中編輯。更具體地說，可以通過用手性胺類，氨基酸，衍生自氨基酸的舉基醇類處理將本發明的化合物轉化成非對映異構體酰胺類的l:l混合物；常規的反應條件可以用于轉化成酰胺；可以通過分級結晶或色譜法分離非對映異構體，并且可以通35過水解純的非對映異構體酰胺制備式I的化合物的立體異構體。可以通過在不同條件下使所述化合物結晶制備構成本發明組成部分的化合物的各種多晶型物。例如，使用常用的重結晶用不同溶劑或其混合物；在不同溫度下結晶；在結晶過程中從極快到極為緩慢的冷卻的不同冷卻模式。還可以通過加熱或熔化化合物，隨后逐步或驟然冷卻獲得多晶型物。可以通過固體探頭NMR光譜法，ir光譜法，差示掃描量熱法，粉末X-射線衍射或這類其它技術測定多晶型物的存在。本發明還包括本發明化合物的前體藥物，在給藥時，它們通過代謝過程進行化學轉化，此后變成藥理學活性物質。一般而言，這類前體藥物可以為本發明化合物的功能性衍生物，它們易于在體內被轉化成本發明所需的化合物。例如，在"DesignofProdrugs"，ed.H.Bundgaard，Elsevier,1985中描述了用于選擇和制備合適的前體藥物衍生物的常規操作。在藥物研發中眾所周知的問題在于化合物，諸如酶抑制劑在生化試驗中可能極為有效和具有選擇性，而在體內無活性。這種所謂的生物利用度的缺乏可以歸因于許多不同因素，諸如缺乏在腸中吸收或在腸中吸收差，在肝中的首過代謝和/或在細胞中難以吸收。盡管尚不完全理解確定生物利用度的因素，但是在本領域技術人員眾所周知的科學文獻中存在許多如何將在生化試驗中有效并且具有選擇性，而在體內表現為低活性或無活性,的化合物修飾成具有生物活性的藥物的實例。在本發明范圍內，通過連接化學基團修飾稱作"原始化合物"的本發明的化合物，所述的化學基團按照有利于在細胞或哺乳動物中吸收這類方式改善所述化合物的生物利用度。所述修飾的實例不以任何方式限定本發明的范圍，它們包括將一個或多個羧基改變成酯類(例如甲酯類，乙酯類，叔-丁基，乙酰氧基甲基，新戊酰氧基甲酯類或其它酰氧基曱酯類)。通過連接化學基團進行這類修飾的本發明的化合物，即原始化合物稱作"修飾的化合物"。本發明還包括本發明化合物的活性代謝物。本發明的化合物改變，并且更具體地說，降低胞內活性糖皮質激素水平且由此用于治療其中這類調節或降低為有益的疾患，病癥和疾病。因此，本發明的化合物適合于治療代謝綜合征，胰島素抵抗，血脂異常，高血壓，肥胖，2型糖尿病，葡萄糖耐量降低(IGT),空腹血糖受損(IFG)，成人潛在性自身免疫型糖尿病(LADA)，l型糖尿病，糖尿病晚期并發癥，包括心血管疾病，心血管病癥，脂質代謝紊亂，神經變性和精神病，眼內壓失調，包括青光眼，免疫病變，不適當的免疫應答，肌肉骨骼病癥，胃腸道病癥，多嚢卵巢綜合征(PC0S)，毛發生長減少或其它受胞內糖皮質激素水平影響的疾病，病癥或疾患，內源性或外源性糖皮質激素血中濃度增加的不良反應及其任意的組合，內源性活性糖皮質激素血漿水平增加的不良反應，庫欣病，庫欣綜合征，糖皮質激素受體激動劑治療的不良反應多嚢卵巢綜合征，糖皮質激素受體激動劑治療炎性疾病的不良反應，糖皮質激素受體激動劑治療具有炎性成分的疾病的不良反應，作為癌癥化療的組成部分的糖皮質激素受體激動劑治療的不良反應，糖皮質激素受體激動劑治療手術/術后或其它創傷的不良反應，糖皮質激素受體激動劑療法在器官或組織移植中的不良反應或糖皮質激素受體激動劑在其它糖皮質激素受體激動劑提供臨床有益作用的疾病，病癥或疾患中的治療的不良反應。本發明的化合物還適用于在HAART(高效抗逆轉錄病毒治療)_治療的患者中治療內臟脂肪黃積和胰島素抵抗。更具體地說，本發明的化合物可以應用于治療代謝綜合征，2型糖尿病，作為肥胖后果的糖尿病，胰島素抵抗，高血糖癥，膳食高血糖癥，超高胰島素血癥，不適當低的胰島素分泌，葡萄糖耐量降低(IGT),空腹血糖受損(IFG)，肝糖產生增加，l型糖尿病，LADA,兒科糖尿病，血脂異常，糖尿病性血脂異常，高脂血癥，高甘油三酯血癥，高脂蛋白血癥，高膽固醇血癥，HDL膽固醇下降，受損37潰瘍，心血管疾病，動脈硬化，動脈粥樣硬化，冠狀動脈疾病，心臟肥大，心肌缺血，心功能不全，充血性心力衰竭，中風，心肌梗死，心律失常，血流下降，勃起功能障礙(男性或女性)，肌病，肌肉組織缺失，肌肉消瘦，肌肉分解代謝，骨質疏松癥，線性生長縮小，神經變性和精神病，阿爾茨海默病，神經元死亡，認知功能受損，抑郁癥，焦慮，進食障礙，食欲調節，偏頭痛，癲癇，化學物質成癮，眼內壓病癥，青光眼，多嚢卵巢綜合征(PCOS)，不適當的免疫應答，不適當的T輔助細胞-l/T輔助細胞-2極化，細菌感染，分枝桿菌感染，真菌感染，病毒感染，寄生蟲感染，對免疫接種的最適度以下應答，免疫功能障礙，部分脫發或全禿或其它受胞內糖皮質激素水平影響的疾病，病癥或疾患及其任意的組合，糖皮質激素受體激動劑治療過敏性-炎性疾病，諸如哞喘和特應性皮炎的不良反應，糖皮質激素受體激動劑治療呼吸系統病癥，例如哮喘，嚢性纖維化，肺氣腫，支氣管炎，超敏反應，肺炎，嗜酸細胞性肺炎，肺纖維化的不良反應，糖皮質激素受體激動劑治療炎性腸病，諸如克羅恩病和潰瘍性結腸炎的不良反應；糖皮質激素受體激動劑治療免疫系統，結締組織和關節病癥，例如反應性關節炎，類風濕性關節炎，斯耶格侖綜合征，系統性紅斑狼瘡，狼瘡腎炎，亨諾-許蘭紫癜，韋格納肉芽腫，顳動脈炎，系統性硬化病，脈管炎，結節病，皮肌炎-多肌炎，尋常天皰瘡的不良反應；糖皮質激素受體激動劑治療的不良反應內分泌疾病諸如甲狀腺功能亢進，醛固酮減少癥，垂體功能減退癥；糖皮質激素受體激動劑治療的不良反應血液病例如溶血性貧血，血小板減少癥，陣發性夜間血紅蛋白尿；糖皮質激素受體激動劑治療癌癥，諸如脊髓疾病，脊髓瘤形成壓迫，腦瘤，急性成淋巴細胞性白血病，何杰金病，化療-誘發的惡心的不良反應，糖皮質激素受體激動劑治療肌肉和在神經肌肉關節處的疾病，例如重癥肌無力和遺傳性肌病(例如杜興肌營養不良)的不良反應，糖皮質激素受體激動劑在治療手術和移植，例如創傷，術后應激，手術應激，腎移植，肝移植，肺移植，胰島移植，血液干細胞移植，骨髓移植，心臟移植，腎上腺移植，氣管移植，腸移植，角膜移植，皮膚移植，角膜成形術，晶狀體移植和其它使用糖皮質激素受體激動劑免疫抑制為有益的操作中的不良反應；糖皮質激素受體激動劑治療腦膿腫，惡心/嘔吐，感染,，高鉀血癥，腎上腺增生，自身免疫性肝炎，脊髓疾病，囊狀動脈瘤的不良反應或糖皮質激素受體激動劑治療其中糖皮質激素受體激動劑提供臨床有益作用的其它疾病，病癥和疾患中的不良反應。因此，本發明在另一個方面中涉及用作藥物組合物的本發明的化合物。本發明還涉及包含至少一種本發明的化合物作為活性組分與一種或多種藥學上可接受的載體或稀釋劑的藥物組合物。藥物組合物優選為單位劑型形式，其包含約O.05mg/天-約2000mg/天，優選約O.1mg/天-約IOOOmg/天且更優選約0.5mg/天-約500mg/天的本發明化合物。在另一個實施方案中，使用本發明的化合物將患者治療至少約1周，至少約2周，至少約4周，至少約2個月或至少約4個月。在另一個實施方案中，所述的藥物組合物用于口服，鼻部，抗衡，透皮，肺部或非腸道給藥。此外，本發明涉及本發明的化合物在制備用于治療其中調節或抑制llPHSD1活性為有益的病癥和疾病的藥物組合物中的用途。本發明還涉及治療其中調節或抑制llPHSD1活性為有益的病癥和疾病的方法，該方法包括對有此需要的對象給予有效量的本發明的化合物。在本發明的一個優選的實施方案中，本發明的化合物用于制備治療如上所述受胞內糖皮質激素水平影響的任意疾病和疾患的藥物。39因此，在本發明的一個優選的實施方案中，本發明的化合物用于制備治療其中胞內活性糖皮質激素水平下降為理想的疾患和病癥，i者如上述疾患和疾病的藥物。在本發明的一個優選的實施方案中，本發明的化合物用于制備治療如下疾病的藥物代謝綜合征，胰島素抵抗，血脂異常，高血壓，肥胖，2型糖尿病，葡萄糖耐量降低(IGT)，空腹血糖受損(IFG)，IGT發展成2型糖尿病，代謝綜合征發展成2型糖尿病，糖尿病晚期并發癥(例如心血管疾病，動脈硬化和動脈粥樣硬化)，神經變性和精神病和糖皮質激素受體激動劑治療或療法的不良反應。在本發明的另一個實施方案中，給藥途徑可以為有效地將本發明的化合物轉運至適當或期望的作用部位的任意途徑，諸如口服，鼻部，口含，透皮，肺部或非腸道。在本發明的另一個方面中，可以將本發明的化合物與一種或多種額外的活性物質以任意適當的比例聯合給藥。這類額外的活性物質例如可以選自減肥藥，抗糖尿病藥，改變脂質代謝的活性劑，抗高血壓藥，糖皮質激素受體激動劑，用于治療和/或預防因糖尿病導致或與之相關的并發癥的活性劑和用于治療和/或預防因肥胖導致或與之相關的并發癥的活性劑。因此，在本發明的另一個方面中，可以將本發明的化合物與一種或多種減肥藥或食欲調節劑聯合給藥。這類活性劑可以選自CART(可卡因苯丙胺調節的轉錄物)激動劑，NPY(神經肽Y)拮抗劑，MC4(黑皮質素4)激動劑，阿立新拮抗劑，TNF(腫瘤壞死因子)激動劑，CRF(促腎上腺皮質素釋放因子)激動劑，CRFBP(促腎上腺皮質素釋放因子結合蛋白)拮抗劑，urocortin激動劑，！33激動劑，MSH(促黑激素)激動劑，MCH(黑素細胞濃縮激素)拮抗劑，CCK(膽嚢收縮素)激動劑，5-羥色胺再攝取抑制劑，5-羥色胺和去曱腎上腺素再攝取抑制劑，混合型5-羥色胺和去甲腎上腺素化合物，5HT(5-幾色胺)激動劑，鈴蟾肽激動劑，加蘭肽拮抗劑，生長激素，生長激素釋放化合物，TRH(促曱狀腺素釋素)激動劑，UCP2或3(解偶聯蛋白2或3)調節劑，瘦蛋白激動劑，DA激動劑(溴隱亭，doprexin)，脂肪酶/淀粉酶抑制劑，PPAR(過氧化物酶體增生物激活受體)調節劑，RXR(視黃醇類X受體)調節劑，TRp激動劑，AGRP(野灰蛋白相關蛋白)抑制劑，H3組胺拮抗劑，阿片樣物質拮抗劑(諸如納曲酮)，胰高血糖素樣肽的抑制劑-4，GLP-1和睫狀神經營養因子。在本發明的一個實施方案中，減肥藥為瘦蛋白；右旋苯丙胺或苯丙胺；芬氟拉明或右芬氟拉明；西布曲明；奧利司他；馬丐l哚或芬特明。合適的抗糖尿病藥包括胰島素，胰島素類似物和衍生物，諸如EP792290(NovoNordiskA/S)中披露的那些,例如N挪9-十四酰des(B30)人胰島素，EP214826和EP705275(NovoNordiskA/S)，例如Asp咖人胰島素，US5，504，188(EliLilly),例如Lys828Pr。B"人胰島素，EP368187(Aventis)，egLantus，將所有這些引入本文作為參考，GLP-1(胰高血糖素樣肽-l)和GLP-l衍生物，諸如NovoNordiskA/S的WO98/08871中披露的那些，將該文獻引入本文作為參考；和口服活性降血糖藥。口服活性降血糖藥優選包括磺脲類，雙胍類，氯茴苯酸類，糖苷酶抑制劑，胰高血糖素拮抗劑，諸如NovoNordiskA/S和AgouronPharmaceuticals,Inc.的WO99/01423中披露的那些，GLP-1激動劑，鉀通道開放劑，諸如NovoNordiskA/S的冊97/26265和WO99/03861中披露的那些，將這些文,獻引入本文作為參考，DPP-IV(二肽基肽酶-IV)抑制劑，涉及刺激糖原異生和/或糖原分解的肝酶抑制劑，葡萄糖攝取調節劑，改變脂類代謝的化合物，諸如作為PPARoc調節劑的抗高血脂藥和抗脂血藥(antilipidemicagent)，PPAR5調節劑，膽固醇吸收抑制劑，HSL(激素敏感性脂肪酶)抑制劑和HMGCoA抑制劑(他汀類藥物)，煙酸，貝特類，陰離子交換劑，減少食物攝取的化合物，膽汁酸樹脂，RXR激動劑和對(3-細胞的ATP-依賴性鉀通道起作用的活性劑。在一個實施方案中，將本發明的化合物與胰島素或胰島素類似物或衍生物，諸如N,-十四酰(Jes(B30)人胰島素，Asp^人胰島素，LysB28PrcT人胰島素，Lantus⑧或包含它們中的一種或多種的混合制劑聯合給藥。在另一個實施方案中，可以將本發明的化合物與磺脲，例如曱苯磺丁脲，格列本脲，格列吡溱或格列齊特(glicazide)聯合給藥。在另一個實施方案中，可以將本發明的化合物與雙胍，例如二甲雙胍聯合給藥。在另一個實施方案中，可以將本發明的化合物與氯茴苯酸，例如瑞格列奈或色那列奈聯合給藥。在另一個實施方案中，可以將本發明的化合物與噻唑烷二酮，例如曲格列酮，環格列酮，吡格列酮，羅格列酮或WO97/41097中披露的化合物，諸如5-[[4-[3-甲基-4-氧代-3，4-二氫-2-喹唑啉基]甲氧基]苯基-甲基]噻唑烷-2，4-二酮或其藥學上可接受的鹽，優選鉀鹽聯合給藥。在另一個實施方案中，可以將本發明的化合物與WO99/19313中披露的胰島素致敏物，諸如(-)3-[4-[2-吩喁溱-10-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸或其藥學上可接受的鹽，優選精氨酸鹽聯合給藥。在另一個實施方案中，可以將本發明的化合物與ot-糖苷酶抑制劑，例如米格列醇或阿卡波糖聯合給藥。在另一個實施方案中，可以將本發明的化合物與對P-細胞的ATP-依賴性鉀通道起作用的活性劑聯合給藥，例如曱苯磺丁脲，甲苯磺丁脲，格列吡嗪，格列齊特或瑞格列奈。此外，可以將本發明的化合物與那格列奈聯合給藥。在另一個實施方案中，可以將本發明的化合物與抗高血脂藥或抗脂血藥聯合給藥，例如考來烯胺，考來替泊，氯貝丁酯，吉非貝齊，非諾貝特，苯扎貝特，替格列扎，EML-4156,LY-818,MK-767,阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，辛伐他汀，阿42西莫司，普羅布考，依折麥布或右甲狀腺素。在另一個實施方案中，可以將本發明的化合物與上述化合物中的一種以上聯合給藥，例如與磺脲和二甲雙胍，磺脲和阿卡波糖，瑞格列奈和二甲雙胍，胰島素和磺脲，胰島素和二甲雙胍，胰島素，胰島素和洛伐他汀等聯合給藥。此外，可以將本發明的化合物與一種或多種抗高血壓藥聯合給藥。抗高血壓藥的實例為0-阻滯劑，諸如阿普洛爾，阿替洛爾，噻嗎洛爾，吲哚洛爾，普萘洛爾，美托洛爾，富馬酸比索洛爾，艾司洛爾，醋丁洛爾(acebutelol)，美托洛爾，醋丁洛爾，倍他洛爾，塞利洛爾，奈必洛爾，特他洛爾，氧烯洛爾，amusolalul，卡維地洛，拉貝洛爾，P2-受體阻滯劑，例如S-阿替洛爾，OPC-1085，ACE(血管緊張素轉化酶)抑制劑，諸如喹那普利，賴諾普利，依那普利，卡托普利，貝那普利，培哚普利，群多普利，福辛普利，雷米普利，西拉普利，地拉普利，咪達普利，咪達普利，螺普利，替莫普利，佐芬普利，S-5590，法西多曲，Hoechst-MarionRoussel:,100240(EP00481522)，奧馬曲拉，gemopatrilat和GW-660511，鉤'通道阻滯劑，諸如硝苯地平，非洛地平，尼卡地平，伊拉地平，尼莫地平，地爾硫卓，氨氯地平，尼群地平，維拉帕米，拉西地平，樂卡地平，阿雷地平，西尼地平，氯維地平,阿折地平，巴尼地平，依福地平(efonodipine)，iasidipine，iendldipine，iercanidipine，馬尼地平，尼4戈地平，普拉地平，吹尼地平，(x-阻滯劑，諸如多沙唑溱，烏拉地爾，哌唑嗪，特拉唑嗪，布那唑溱和0PC-28326，利尿藥，諸如磺胺類藥/磺胺類藥(例如節氟噻嗪(bendroflumetazide)，氯瘞酮，氫氯噻溱和氯帕胺)，髓袢利尿劑(例如布美他尼，呋塞米和托拉塞米)和保鉀利尿劑(例如阿米洛利，螺內酯)，內皮縮血管肽ET-A拮抗劑，諸如ABT-546,安立生坦(ambrisetan),阿曲生坦，SB-234551,Cl-1034，S-0139和YM-598，內皮縮血管肽拮抗劑，例如波生坦和J-104133，腎素抑制劑，諸如阿利吉侖，加壓素V1拮抗劑，例如OPC-21268,加壓素V2拮抗劑，諸如托伐普坦，SR-121463和OPC-31260，B-類利鈉肽激動劑，例如奈西立肽，血管緊張素II拮抗劑，諸如厄貝沙坦，坎地沙坦西酯，氯沙坦，纈沙坦，替米沙坦，依普羅沙坦，坎地沙坦，CL-329167，依普羅沙坦，依奧沙坦，奧美沙坦，普拉沙坦，TA-606和YM-358，5-HT2激動劑，例如非諾多泮和酮色林，腺苷A1拮抗劑，諸如萘哌地爾，N-0861和FK-352，血栓烷A2拮抗劑，諸如KT2-962,內肽酶抑制劑，例如依卡曲爾，一氧化氮激動劑，諸如LP-805，多巴胺D1拮抗劑，例如MYD-37,多巴胺D2激動劑，諸如諾洛米羅，n-3脂肪酸，例如復方co-3不飽和脂肪酸(omacor)，前列環素激動劑，諸如曲羅尼爾，貝前列素，PGE1激動劑，例如依克前列素，Na+/K+ATPase調節劑，例如PST-2238，鉀通道激活劑，例如KR-30450,疫苗，諸如PMD-3117，吲達帕胺，CGRP-unigene，鳥苷酸環化酶刺激劑，肼屈溱，曱基多巴，多卡巴胺，莫索尼定，CoAprovel，MondoBiotech-811。可以進一步參照Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,19thEdition,Gqinaro,Ed.，MackPublishingCo.，Easton，PA，1995。此外，可以將本發明的化合物與一種或多種糖皮質激素受體激動劑聯合給藥。這類糖皮質激素受體激動劑的實例為倍他米松，地塞米松，氬化可的松，曱竦尼龍，潑尼松龍，潑尼松，倍氯米松，布替可特(buUxicort),氯倍傳索，氟尼縮松，flucatisone(和類似物)，莫尉XmQmethasone)，曲安奈德(triamcinolonacetonide),己曲安奈德(triamcinolonhexacetonide)，GW-685698,NXC-1015,NXC-1020，NXC-1021,NS-126,P-4112,P-4114,RU-24858和T-25系列。應理解認為本發明化合物與上述化合物中的一種或多種和任選的一種或多種額外的藥理學活性物質的任意適當的組合均屬于本發明的范圍。藥物組合物可以將本發明的化合物單獨或與藥學上可接受的載體或賦形劑以單劑量或多劑量給藥。可以使用藥學上可接受的栽體或稀釋劑和常規4支術中的4壬意其它>^知佐劑和賦形劑，諸如Remington:TheScienceandPracticeOfPharmacy,19thEdition,Gennaro，Ed.，MackPublishingCo.，Easton，PA，1995中披露的那些配制本發明的藥物組合物。特別可以配制通過任意合適的途徑，諸如口服，直腸，鼻部，肺部，局部(包括口含和舌下)，透皮，腦池內，腹膜內，陰道和非腸道(包括皮下，肌內，肌內，靜脈內和真皮內)途徑給藥的藥物組合物，優選口服給藥。可以理解優選的途徑取決于所治療對象的一般狀況和年齡，所治療疾患的性質和選擇的活性組分。用于口服給藥的藥物雄合物包括固體劑型，諸如硬和軟膠嚢，片劑，藥片，糖錠劑，丸劑，錠劑，粉劑和顆粒。如果合適，可以使用包衣材料，諸如腸溶衣制備它們，可以將它們配制成可控釋活性組分，諸如按照本領域眾所周知的方法持續或延長釋放。用于口服給藥的液體劑型包括溶液，乳劑，混懸液，糖漿劑和酏劑。用于非腸道給藥的藥物組合物包括無菌水和非水可注射溶液，分散液，混懸液或乳劑以及在使用前用無菌可注射溶液或分散液中溶解的無菌粉末。在本發明范圍內還關注長效可注射制劑。其它合適的給藥劑型包括栓劑，噴霧劑，軟骨劑，霜劑，凝膠，吸入劑，皮膚貼劑，植入物等。典型的口服劑量范圍存約O.OOl-約lOOmg/kg體重/天,優選約O.01-約50mg/kg體重/天且更優選約0.05-約10mg/kg體重/天，分一次或多次劑量，諸如l-3次劑量給藥。確切的劑量取決于給藥頻率和方式，所治療對象的性別，年齡，體重和一般狀況，所治療疾患的性質和嚴重性和所治療的任意合并癥和本領域技術人員顯而易見的其它因素。可以通過本領域技術人員7>知的方法4更利地將制劑制成單位劑型。用于每天口服給藥一次或多次，諸如l-3次/天的典型單位劑型可以包含O.05-約2000mg,例如約O.l-約lOOOmg，約O.5mg-約500mg,約lmg-約200mg,例如約IOOmg。就非腸道途徑，諸如靜脈內，鞘內，肌內和類似的給藥而言，典型劑量約為用于口服給藥的劑量的一半。本發明的化合物一般作為游離物質或作為其藥學上可接受的鹽使用。實例為具有游離堿功用的化合物的酸加成的鹽和具有游離酸功用的化合物的堿加成的鹽。術語"藥學上可接受的鹽"意旨本發明使用的化合物的無毒性鹽，一般通過使游離堿與合適的有機酸或無機酸反應或通過使酸與合適的有機堿或無機堿反應制備。當本發明使用的化合物包含游離堿時，以常規方式通過用化學當量的藥學上可接受的酸處理化合物的溶液或混懸液制備這類鹽。當本發明使用的化合物包含游離酸時，以常規方式通過用化學當量的藥學上可接受的堿處理化合物的溶液或混懸液制備這類鹽。帶有羥基的化合物的生理學可接受的鹽包括所述化合物的陰離子與合適的陽離子，諸如鈉或銨離子的組合。非藥學上可接受的其它鹽可以用于制備本發明使用的化合物并且它們構成本發明的另一個方面。就非腸道給藥而言，可以使用本發明化合物在無菌水溶液，含水丙二醇或芝麻油或花生油中的溶液。如果必要，這類水溶液應適當緩沖，并且液體稀釋劑首先使用足量的鹽水或葡萄糖使其等滲。水溶液特別適合于靜脈內，肌內，皮下和腹膜內給藥。所用的無菌含水介質均易于通過本領域技術人員公知的標準技術得到。合適的藥用載體包括惰性固體稀釋劑或填充劑，無菌水溶液或各種有機溶劑。合適的載體的實例為水，鹽溶液，醇類，聚乙二醇類，聚羥基乙氧基化蓖麻油，花生油，橄欖油，糖漿，磷脂類，明膠，乳糖，石骨粉，蔗糖，環糊精，直鏈淀粉，硬脂酸鎂，滑石粉，明膠，瓊脂，果膠，阿拉伯膠，硬脂酸或纖維素的低級烷基醚類，硅酸，脂肪酸，脂肪酸胺類，脂肪酸單酸甘油酯類和甘油二酯類，季戊四醇脂肪酸酯類，聚氧乙烯，羥基甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮。類似地，載體或稀釋劑可以包括本領域公知的任意緩釋材料，諸如單獨的或混合了蠟的單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。制劑還46可以包括濕潤劑，乳化劑和懸浮劑，防腐劑，甜味劑或矯味劑。然后易于以各種適合于披露的給藥途徑的劑型給予通過合并本發明化合物與藥學上可接受的載體形成的藥物組合物。可以通過制藥領域公知的方法便利地將制劑制成單位劑型。可以將適合于口服給藥的本發明制劑制成分散單位，諸如膠嚢或片劑，它們各自包含預定量的活性組分并且可以包括合適的賦形劑。這些制劑可以為粉末或顛粒形式，作為在水或非水液體中的溶液或混懸液或作為水包油型或油包水型乳劑。可以按照任意公知的方法制備指定用于口服應用的組合物，并且這類組合物可以包含一種或多種選自甜味劑，矯味劑，著色劑和防腐劑的試劑以便提供藥學上美觀和適口的制劑。片劑可以包含活性組分與無毒性藥學上可接受的適合于制備片劑的賦形劑的混合物。這些賦形劑可以為，例如，情性稀釋劑，諸如碳酸鈣，碳酸鈉，乳糖，單硬脂酸甘油酯或磷酸鈉；制粒劑和崩解劑，例如玉米淀粉或藻酸；粘合劑，例如淀粉，明膠或阿拉伯膠；和潤滑劑，例如硬脂酸鎂，硬脂酸或滑石粉。可以給片劑包衣或通過公知技術給它們包衣以延緩在胃腸道中崩解和吸收，且由此在較長時間期限內提供持續作用。例如，可以使用延時材料，諸如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。還可以提供美國專利US4，356，108;4,166,452;和4，265，874中所述的技術給它們包衣，以便形成用于控釋的滲透治療片，將這些文獻引入本文作為參考。還可以將用于口服應用的制劑制成硬膠囊，其中將活性組分與惰性固體稀釋劑，例如碳酸鈣，磷酸鈣或高嶺土混合，或制成軟膠嚢，其中將活性組分與水或油介質，例如花生油，液體石蠟或橄欖油混合。含水混懸液可以包含活性化合物與適合于制備含水混懸液的賦形劑的混合物。這類賦形劑為懸浮劑，例如羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，藻酸鈉，聚乙烯吡咯烷酮，黃蓍樹膠和阿拉伯樹膠；分散劑或濕潤劑可以為天然存在的磷脂，諸如卵磷脂或環氧烷烴與脂肪酸的縮合產物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯或環氧乙烷與長鏈脂族醇類，例如十七乙烯氧基鯨蠟醇的縮合產物或環氧乙烷與衍生自脂肪酸和己糖醇的縮合產物，諸如聚氧乙烯山梨醇單油酸酯或環氧乙烷與衍生自脂肪酸和己糖醇酸酐的偏酯類的縮合產物，例如聚乙烯失水山梨糖醇單油酸酯。含水混懸液還可以包含一種或多種著色劑，一種或多種矯味劑和一種或多種甜味劑，諸如蔗糖或糖精。可以通過將活性組分懸浮于植物油，例如花生油，橄欖油，芝麻油或椰子油或礦物油，諸如液體石蠟中配制油混懸液。油混懸液可以包含增稠劑，例如蜂蠟，硬石蠟或鯨蠟醇。可以加入甜味劑，諸如上述那些和矯味劑以便提供適口的口服制劑。可以通過添加抗氧化劑，諸如抗壞血酸給這些組合物防腐。適合于通過添加水制備含水混懸液的可分散粉末和顆粒提供了活性化合物與分散劑或濕潤劑，懸浮劑和一種或多種防腐劑的混合物。合適的分散劑或濕潤劑和懸浮劑以上述那些為典型。還可以存在額外的賦形劑，例如甜味劑，矯味劑和著色劑。包含本發明使用的化合物的藥物組合物還可以為水包油型乳劑的形式。油相可以為植物油，例如橄欖油或花生油或礦物油，例如液體石蠟或其混合物。合適的乳化劑可以為天然存在的樹膠，例如阿拉伯樹膠或黃蓍樹膠，天然存在的磷脂類，例如大豆，卵磷脂和衍生自脂肪酸和己糖醇酸酐的酯類或偏酯類，例如失水山梨糖醇單油酸酯和所述偏酯類與環氧乙烷的縮合產物，例如聚氧乙烯失水山梨糖醇單油酸酯。乳劑還可以包含甜味劑和矯味劑。可以使用甜味劑，例如甘油，丙二醇，山梨醇或蔗糖配制糖漿劑和酏劑。這類制劑還可以包含緩和劑，防腐劑和矯味劑和著色劑。藥物組合物可以為無菌可注射水或油混懸液的形式。可以按照使用上述合適的分散劑或濕潤劑和懸浮劑的公知方法配制該混懸液。無菌可注射制劑還可以為在無毒性，腸道可接受稀釋劑或溶劑中的溶液或混懸液，例如，作為在l,3-丁二醇中的溶液。在可以使用的可接受的媒介物和溶劑中有水，林格液和等滲氯化鈉溶液。此外，無菌固定油便利地用作溶劑或懸浮介質。就該目的而言，可以使用應用合成單酸甘油酯類或甘油二酯類的任何溫和的固定油。此外，脂肪酸，諸如油酸應用于制備注射劑。組合物還可以為用于本發明化合物直腸給藥的栓劑形式。可以通過混合藥物與合適的無刺激性賦形劑制備這些組合物，所述的合適的無刺激性賦形劑在常溫下為固體，而在直腸溫度下為液體，且由此在直腸中熔化以釋放藥物。這類材料包括，例如可可脂和聚乙二醇類。就局部應用而言，關注包含本發明化合物的霜劑，軟骨劑，膠凍劑，溶液或混懸液等。就本申請的目的而言，局部施用應包括口腔洗劑和含漱液。還可以以脂質體遞送系統，諸如小單層脂質體，大單層脂質體和多層脂質體的形式給予本發明使用的化合物。脂質體可以由各種磷脂類，諸如膽固醇，十八酰胺或磷脂酰膽堿類構成。此外，本發明使用的化合物中的某些可以與水或常用有機溶劑形成溶劑合物。本發明范圍內也關注這類溶劑合物。因此，在另一個實施方案中提供了藥物組合物，其包含本發明使用的化合物或其藥學上可接受的鹽，溶劑合物或前體藥物和一種或多種藥學上可接受的載體，賦形劑或稀釋劑。如果固體載體用于口服給藥，那么可以將制劑壓片，以粉末或顆粒形式放入硬膠嚢或它可以為藥片或錠劑形式。固體栽體的量可以廣泛改變，但通常約為25mg-約lg。如果使用液體載體，那么制劑可以為糖漿劑，乳劑，軟膠嚢或無菌可注射液體，諸如水或非水液體混懸液或溶液的形式。可以通過常規壓片技術制備的典型片劑可以包含片芯活性化合物(作為游離化合物或其鹽)5.0mg乳糖PH,Eur.67.8mg微晶纖維素(Avicel)31.4mgAmberlite寧IRP88承1.0mg硬脂酸鎂PH.Eur.適量包衣層羥丙基甲基纖維素約9mgMywacett9-40T**約O.9mg聚克立林鉀NF，片劑崩解劑，RohmandHaas。**酰化單酸甘油酯用,作薄膜包衣的增塑劑。可以將本發明的化合楊對哺乳動物，尤其是有此需要的人給予。這類哺乳動物還包括動物，既包括家養動物，例如家庭寵物，又包括非家畜動物，諸如野生動物。認為本文的任何新特征或所述特征的組合為本發明的要素。本發明還涉及如下制備本發明化合物的方法。本發明進一步在下列有代表性的實施例中得到例證，不過，這些實施例并不以任何方式來限定本發明的范圍。實施例下列實施例和一般操作意旨在本說明書和合成方案中鑒定的中間體和式(I)的終產物。使用下列實施例詳細描述本發明式(I)的化合物的制備。反應有時可能并不適合于本發明披露范圍內包括的每種化合物。有這種情況出現的化合物易于被本領域技術人員所認可。在這些情況中，反應可以成功地通過本領域技術人員公知的常規改進方法進行，即通過適當保護干擾基團，通過改變成其它常規的試劑或通過對反應條件的常規改進。可選擇地，本文披露的其它反應，否則就是常規的適合于制備本發明相應的化合物。在所有的制備方法中，所有的原料物質均為已知的或可以由已知的原料物質容易地制備。通過元素分析或核磁共振(NMR)證實化合物的結構，如果合適，呈現標題化合物中指定為特征質子的峰。以來自四甲基硅烷作為參比內標的低場的百萬分之份數(ppm)給出111NMR位移(5h)。m.p.:為熔點50并且以。C給出，但未校準。使用W.C.Still等，/.Org.C力e邁.W;2923(1978)所述的技術，應用Merck硅膠60(Art.9385)進行柱色譜。如實驗部分中所述，使用5iumC184x250mm柱進行HPLC分析，用7JC和乙腈的不同混合物洗脫柱，流速=1ml/min。微波爐合成通過在以來自PersonalChemistry⑧的單模EmrysOptimizerEXP的密封微波容器中的微波照射加熱反應體系。制備型HPLC:柱1.9x15cmWatersXTerraRP-18。緩沖液線性梯度5-95%，15min，MeCN，0.1%TFA，流速15ml/min。在真空中將釆集的級分蒸發至千或在真空中蒸發至除去MeCN且然后冷凍和冷凍干燥。d-天g-克h-小時HZ:赫茲L-升M-摩爾/升mbar-毫巴min-分鐘ml^毫升mM-毫摩爾/升ramol:毫摩爾〖00327]mol-摩爾N-標準ppm-百萬分之份數ESI-電噴霧離子化i.v.-靜脈內可以使式(II)的丐I咮，其中NRW為如上述定義的環A，與式(III)的烷基/千基面，其中W如上述所定義，反應。該反應可以在適當的溶劑中(例如DMF)和至多回流溫度下進行。NNC0###-0000-####-實施例l3-[4-(1，3，3-三甲基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)-吲咪-l-基]-丙酸乙酯向在室溫下和惰性氮氣環境中的(1^-p引咮-4-基)-(1，3，3-三曱基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛-6-基)-曱酮(82mg，0.27mmol)在干DMF(2mL)中的溶液中加入氫化鈉(17mg，0.69mmol，60%在油中的分散液)并且在攪拌30tnin后加入溴丙酸乙酯(100mg,0.55mmol),且將該反應混合物在60。C下攪拌72h。通過添加水(20mL)使反應停止，隨后用DCM(3x50mL)萃取。干燥合并的有機相(MgSOj，過濾并且在真空中蒸發。通過制備型HPLC純化所得固體，在真空中和50t:下干燥而得到29mg(27。/。)標題化合物，為固體。MS-ESI邁/z397;'HNMR(400MHz，DMSO)50.88—1.08(m，6H),1.14-1.22(m,7H)，1.28-1.29(m)和1.58-1.67(m，1H)，1.37-1.43(m,3H)，1.77-1.81(m，1H)，2.32-2.36(m)和3.10-3.20(m，1H),2.81(t，2H)，3.35(dd)和3.75(dd，1H)，4.02-4.04(m)和4.68-4.70(m,1H),4.11(q,2H)，4.46(t,2H),6.44-6.50(m，1H),7.10—7.13(m,1H)，7.17-7.26(m，2H)，7.38R1XR1'43:IR(d，1H)。NNC0###-0000-####-實施例23-[4-(1，3，3-三甲基-6-氮雜-二環[3.2.1〗辛烷-6-羰基)-吲哚-l-基]-丙酸向3-[4-(1，3，3-三甲基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)-弓|咪-1-基]-丙酸乙酯(25mg，0.063mmol)在乙醇(lmL)中的溶液中加入IN氫氧化鈉水溶液(ImL)并且將所得溶液攪拌2h。用1N鹽酸溶液酸化該溶液，此后在真空中除去有機揮發性物質并且用DCM(3x5mL)萃取含水殘余物。干燥合并的有機相(MgSO》，過濾并且在真空中蒸發。通過制備型HPLC純化所得固體，在真空中和50'C下干燥而得到IOmg(43%)標題化合物，為固體。MS-ESI邊/z369;NMR(400MHz，DMSO)50.81-0.99(m，6H)，1.08-1.10(m，4H),1.18-1.22(m)和l.50-1.54(m，1H)，1.30—1.36(m，3H)，1.71-1.73(m，1H)，2.24-2.28(m)和3.02-3.12(m，1H),2.65(t，2H)，3.29(dd)和3.68(dd，1H),3.93-3.95(m)和4.60-4.62(m,1H)，4.29(t，2H)，6.24-6.29(m，1H),6.94—6.96(m，1H),7.00-7.12(m,2H),7.27(d,1H)。藥理學方法11PHSD1酶測定材料3H-可的松和抗-家兔Ig包被的閃爍親近測定(SPA)珠購自AmershamPharmaciaBiotech,P-NADPH來自Sigma且家兔抗-可的;^抗體來自Fitzgerald。使用h-llPHSD1轉化的酵母提取物(Hult等，FEBSLett.，441，25(1998))用作酶源.。將測試化合物溶于DMSO(10mM)。用包含50mMTRIS-HC1(SigmaChemicalCo)，4mMEDTA(SigmaChemicalCo)，0.1%BSA(SigmaChemicalCo)，0.01%Tween-20(SigmaChemicalCo)和O.005%桿菌肽(NovoNordiskA/S)，pH=7.4的援沖液進行所有稀釋。Optiplate96孔平板由Packard提供。使用TopCountNXT，Packard測定與SPA珠結合的3H-可的;^的量。方法將h-lipHSDl,120nM3H-可的木>,4raM&-NADPH，抗體(1:200),測試化合物的順序稀釋液和SPA顆粒(2mg/孔)加入到各孔中。通過混合不同成分啟動反應并且使其在30x:和振搖下進行60min。通過添加10倍過量的包含500yM甘珀酸和ljuM可的;^的終止緩沖液終止反應。使用GraphPadPrism軟件分析數據。盡管描述了本發明并且參照其某些優選實施方案進行了例證，但是本領域技術人員可以理解，可以在不脫離本發明精神和范圍的情況下對其中進行各種改變，.變型和替代。例如，非本文所述的優選劑量的有效劑量可以作為治疔哺乳動物疾病的反應性變化形式的結果應用。同樣，觀察到的特異性藥理學反應可以根據選擇的具體活性化合物或是否操作本發明的藥用載體以及制劑類型和所用給藥方式的不同而改變，并且按照本發明的目的和實施方式關注這類預期的變化形式或差別。因此，本發明并不受限制，而由待批權利要求限定。上述描述和/或權利要求中披露的特征可以為單獨和以其任意組合的方式的信息用于以其不同形式實施本發明。本發明的優選特征1.取代的酰胺，其前體藥物，或與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物，包括外消旋混合物或任意的互變異構體形式的用途，其中取代的酰胺或其前體藥物具有式I:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage57</formula>其中X選自CR5和N;R'選自H和d-C6烷基-R6，其中烷基被0-3個lT取代;R2選自氫,囟素，d-Ce烷基和-C(=0)可選擇地，W和R"獨立地為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage57</formula>環A為由所示的氮，4-10個碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的額外的雜原子組成的飽和或部分飽和的二環或三環；環A被O-3個選自C廣C8烷基，卣素，羥基，氧代，氰基，d-C6烷氧基，d-C6烷氧基C「C6亞烷基和C廣C6烷基羰基的基團取代，其中烷基/亞烷基各自被0-3個R"取代；R5選自氫，d-C6烷基，-C(-0)R"和氰基；Rs選自氰基，C3-d。環烷基，3-IO元雜環烷基，芳基，雜芳基，-C(-O)R13，-S(=0)nR13，-S(=0)nNR18R19，-N(R1S)S(=0)nR13，-N(R23)C(=Y)NR18R19，-C(=NR15)NR15，-N(R18)C(=0)R13，-N(R")C(=0)-C3-d。環烷基，-N(R，C(-0)-3-10元雜環烷基，-N(R")C(-O)-芳基，-N(R")C(-0)-雜芳基，其中環烷基，雜環烷基，芳基和雜芳基被0-3個R"取代；R7選自囟素，羥基，氧代，氰基和C「Cs烷基；R8，R9,ir和R"彼此獨立地選自氬，C廣Cs烷基，F，三卣代甲基，三卣代甲氧基，羥基和C廣C6烷氧基，，其中d-C8烷基和C廣C6烷氧基被0-3個R"取代；可選擇地，R8和R9與連接它們的碳原子共同構成由所示的碳原子，2-5個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自離素，三卣代甲基，d-C6烷基，芳基，雜芳基，芳基d-C6亞烷基，雜芳基d-C6亞烷基，羥基，氧代，d-Ce烷氧基，芳氧基，芳基d-C6烷氧基或雜芳基d-C6烷氧基的基團取代；可選擇地，IT和R"與連接它們的碳原子共同構成由所示的碳原子，2-5個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自卣素，三卣代甲基，d-"烷基，芳基，雜芳基，芳基d-C^亞烷基，雜芳基d-C6亞烷基，羥基，氧代，d-C6烷氧基，芳氧基，芳基d-C6烷氧基或雜芳基C廣Ce烷氧基的基團取代；可選擇地，W和R1Q與連接它們的2個碳原子共同構成由2個所示的碳原子，l-4個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自卣素，三卣代甲基，d-C6烷基，芳基，雜芳基，芳基C廣"亞烷基，雜芳基d-G亞烷基，羥基，氧代，d-G烷氧基，芳氧基，芳基d-。烷氧基和雜芳基d-C6烷氧基的基團取代；R"選自H，0H，NR18R19，C廣^。環烷基，3-10元雜環烷基，-CH))R13,-S(=0)nR13，S(=0)nNR18R19，-N(R18)S(-0)。R"和-C(-NR15)NR16;其中環烷基和雜環烷基被0-3個R"取代；R"選自OH，C廣Cs烷基，C,-Cs烷氧基，C廣C8烷氧基C「"亞烷基，芳基，雜芳基，芳氧基，雜芳氧基和NR1811195R"選自卣素，羥基，氧代和氰基；R"和R"獨立地選自H，d-Cs烷基，3-10元環烷基，卣素，0H，氰基，-C(-O)R13，-S(-0)nR13，S(=0)JR18R19，-N(R1S)S(=0)nR13,芳基和雜芳基，其中烷基和環烷基被0-3個R"取代；R"選自囟素，0H，氧代，硝基，氰基，-C(-O)R13，-S(=0)nR13，S(=0)nNR18R19，-N(Rls)S(-0)nR13，NR1SR19，C廣C8烷基，C「"烷氧基和芳氧基；R"和R"獨立地選自H，d-Cs烷基，d-Cs烷氧基，芳基，雜芳基，芳基d-C6亞烷基和雜芳基d-C6亞烷基，其中烷基/亞烷基，芳基和雜芳基獨立地被0-3個R"取代；可選擇地，R"和R"與連接它們的氮原子共同構成由所示的氮，4-IO個碳原子和O-2個額外的選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的單環，二環或三環，其中該環被O-3個d-Cs烷基，芳基，雜芳基，芳基C廣Ce亞烷基，雜芳基d-C6亞烷基，羥基，氧代，C「"烷氧基，芳基d-C6烷氧基，雜芳基d-。烷氧基，d-C6烷氧基C，-C6烷基，d-Ce烷基羰基，芳基羰基，雜芳基羰基，芳基d-Ce烷基羰基，雜芳基CrC6烷基羰基，d-。烷基羧基，芳基羧基，雜芳基羧基，芳基d-C6烷基-羧基和雜芳基C廣Ce烷基羧基取代；R"選自H，0H，氧代，囟素，氰基，硝基，C-C6烷基，d-"烷氧基，NR21R",亞甲二氧基，二卣代亞曱二氧基，三卣代曱基和三卣代甲氧基；R"和R"獨立地選自H，d-Cs烷基和芳基d-"烷基；R"選自H和C廣C6烷基；n選自0，l和2;Y選自O和S;或其與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物，包括外消旋混合物，或任意的互變異構體形式。2.條款l所述的用途，其中W選自H和C廣C4烷基-R6，其中烷基被0-1個R'取代；R2選自氫，d-C6烷基和-C(-0)R";R8R10*9■、"R12環A為由組成的飽和或部分飽和的二環或三環所示的氮和7-10個碳原子；59環A被0-3個選自C廣C4烷基，卣素，羥基和d-C6烷氧基的基團取代；RS選自氫和d-(^烷基；R'選自氰基，C廣C6環烷基，3-6元雜環烷基，芳基，雜芳基，-CH))R13，-S(=0)nR13，-SH))nNR18R19，-N(R18)S(=0)nR13,-N(R23)C(=Y)NR18R19，-C(=NR15)NR15,-N(R18)C(-0)R13，-N(R18)C(=0)-C3-C6環烷基，-N(R")C(-0)-3-6元雜環烷基，^0118)(:(=0)-芳基，-N(R18)C(=0)-雜芳基，其中環烷基，雜環烷基，芳基和雜芳基被0-3個R"取代；IT選自卣素和C廣C4烷基；R8，R9，ir和R"彼此獨立地選自氫和C,-G烷基；可選擇地，R8和R"與連接它們的2個碳原子共同構成由2個所示的碳原子和l-4個額外的碳原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-1個選自卣素，三面代甲基，羥基和C廣C6烷基的基團取代；R"選自H，OH和NR"R";R"選自OH，d-C4烷基，d-C4烷氧基，C廣G烷氧基d-C4亞烷基，芳基，雜芳基，芳氧基，雜芳氧基和NR"R";R"和R"獨立地選自H，C廣C4烷基，3-6元環烷基，卣素，0H，氰基，-C(-O)R",-S(=0)nR13，S(-0)nNR18R19，-N(R18)S(=0)nR13，芳基和雜芳基，其中烷基和環烷基被0-l個lT取代；R"和R"獨立地選自H，C廣G烷基，d-C4烷氧基，芳基，雜芳基，芳基C廣C4亞坑基和雜芳基C廣C4亞烷基，其中烷基/亞烷基，芳基和雜芳基獨立地被0-1個R2°取代；，可選擇地，R"和R"與連接它們的氮原子共同構成由所示的氮，4-5個碳原子和0-l個額外的選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的單環，二環或三環，其中該環被O-l個d-C4烷基，芳基，雜芳基，芳基d-G亞烷基，雜芳基d-G亞烷基，羥基和C廣C,烷氧基取代；R2。選自H，0H，氧代，卣素，氰基，硝基，C「C4烷基，d-C4烷氧基，NR"R22，三卣代甲基和三卣代甲氧基；R"和R"獨立地選自H，C「C4烷基和芳基d-C4烷基；R"選自H和C廣C6烷基；n選自0，l和2;且Y選自0和S。3.條款l所述的用途，其中取代的酰胺或其前體藥物具有式IA:4.條款l所述的用途，其中取代的酰胺或其前體藥物具有式IB:5.條款l所述的用途，其中取代的酰胺或其前體藥物具有式IC:6.條款l所述的用途，其中取代的酰胺或其前體藥物具有式ID:7.條款l所述的用途，其中:環A選自環A被0-2個R"取代；且R"選自C「C8烷基，卣素，羥基，氧代，氰基和d-C6烷氧基。8.條款7所述的用途，其中環A為9.條款l所述的用途，其中取代的酰胺或其前體藥物選自3-[4-(1，3，3-三甲基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)-吲哚-l-基]-丙酸乙酯；3-[4-a，3，3-三甲基-6-氮雜-二環[3.2,1]辛烷-6-羰基)-吲哚-l-基]-丙酸；或其與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物，包括外消旋混合物，或任意的互變異構體形式。10.條款1-9中任意項所述的用途，用于制備治療其中調節或抑制llPHSD1活性為有益的疾患，病癥或疾病的藥物組合物。11.條款10所述的用途，其中所述的疾患，病癥或疾病受胞內糖皮質激素水平影響。12.條款10所述的用途，其中所述的疾患，病癥或疾病選自代謝綜合征，胰島素抵抗，血脂異常，高血壓，肥胖，2型糖尿病，葡萄糖耐量降低(IGT),空腹血糖受損(IFG)，IGT發展成2型糖尿病，代謝綜合征發展成2型糖尿病，糖尿病晚期并發癥，神經變性和精神病和糖皮質激素受體激動劑治療或療法的不良反應。13.條款10-12中任意項所述的用途，其中所述的藥物組合物適合于選自口服，鼻部，口含，透皮，肺部和非腸道的給藥途徑。14.治療其中調節或抑制llPHSD1活性為有益的疾患，病癥或疾病的方法，該方法包括對有此需要的對象給予有效量的條例l-9中任意項的化合物。15.條款14所述的方法，其中所述的疾患，病癥或疾病受胞內糖皮質激素水平影響。16.條款14所述的方法，其中所述的疾患，病癥或疾病選自代謝綜合征，胰島素抵抗，血脂異常，高血壓，肥胖，2型糖尿病，葡萄糖耐量降低(IGT)，空腹血糖受損(IFG)，IGT發展成2型糖尿病，代謝綜合征發展成2型糖尿病，糖尿病晚期并發癥，神經變性和精神病和糖皮質激素受體激動劑治療或療法的不良反應。17.條款14-16中任意項所述的方法，其中給藥通過選自口服，鼻部，口含，透皮，肺部和非腸道的途徑進行。18.式I的化合物I其中X選自CR5和N;W選自H和C廣Ce烷基-R6,其中烷基被0-3個R'取代;R2選自氫，囟素，C廣C6烷基和-C(=0)R1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage64</formula>12可選擇地，R'和W獨立地為環A為由所示的氮，4-10個碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的額外的雜原子組成的飽和或部分飽和的二環或三環；環A被O-3個選自d-Cs烷基，卣素，羥基，氧代，氰基，d-C6烷氧基，d-C6烷氧基d-C6亞烷基和d-C6烷基羰基的基團取代，其中烷基/亞烷基各自被0-3個R"取代；R5選自氫，d-C6烷基，-C(-0)R"和氰基；116選自氰基，C廣C，。環烷基，3-IO元雜環烷基，芳基，雜芳基，-C(-O)R13，-S(=0)nR13，-S(-0)nNR18R19，—N(R18)S(-0)nR13，-N(R23)C(-Y)NR18R19，-C(=NR15)NR15,-N(R18)C(=0)R13，-N(R18)C(=0)-C3-C1Q環烷基，-N(mC(-0)-3-10元雜壞烷基，-N(R18)C(=0)-芳基,-NOT)C(-O)-雜芳基，其中環烷基，雜環烷基，芳基和雜芳基被0-3個R"取代；R'選自卣素，羥基，氧代，氰基和d-Cs烷基；R8，R9,R"和R"彼此獨立地選自氬，C廣Cs烷基，F,三卣代甲基，三卣代甲氧基，羥基和C廣C6烷氧基，其中d-Cs烷基和C廣C6烷氧基被0-3個R"取代；可選擇地，R8和R9與連接它們的碳原子共同構成由所示的碳原子，2-5個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自囟素，三卣代甲基，C廣Ce烷基，芳基，雜芳基，芳基d-C6亞烷基，雜芳基d-G亞烷基，羥基，氧代，d-Ce烷氧基，芳氧基，芳基d-C6烷氧基或雜芳基d-Ce烷氧基的基團取代；可選擇地，R"和R"與連接它們的碳原子共同構成由所示的碳原子，2-5個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自囟素，三卣代甲基，d-Ce烷基，芳基，雜芳基，芳基C,-Ce亞烷基，雜芳基d-C6亞烷基，羥基，氧代，d-Ce烷氧基，芳氧基，芳基d-Ce烷氧基或雜芳基d-"烷氧基的基團取代；可選擇地，R8和lT與連接它們的2個碳原子共同構成由2個所示的碳原子，1-4個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自卣素，三卣代曱基，d-C6烷基，芳基，雜芳基，芳基d-C6亞烷基，雜芳基d-Ce亞烷基，羥基，氧代，d-G烷氧基，芳氧基，芳基d-Cs烷氧基和雜芳基d-Ce烷氧基的基團取代；R"選自H，0H，NR18R19，C廣d。環烷基，3-IO元雜環烷基，-C(-O)R13，-S(-0)nR13，S(=0)nNR18R19，-N(R18)S(=0)nR13和-C(=NR15)NR16;其中環烷基和雜環垸基被0-3個R"取代；R"選自OH，C,-Cs烷基，C-Cs烷氧基，C廣Cs烷氧基C廣C4亞烷基，芳基，雜芳基，芳氧基，雜芳氧基和NR"IT;R"選自卣素，羥基，氧代和氰基；R"和R"獨立地選自H，C廣C8烷基，3-10元環烷基，卣素，0H，氰基，-C(-O)R13，-S(=0)nR13，S(=0)nNR)8R9，-N(R18)S(=0)nR13,芳基和雜芳基，其中烷基和環烷基被0-3個R"取代；R"選自卣素，OH,氧代，硝基，氰基，-C(-O)R13，-S(-O)nR13，S(=0)nNR"R"，-N(DS(-O)nR13，NRI8R19，d-Cs烷基，d《烷氧基和芳氧基；R"和R"獨立地選自H，d-Cs烷基，C廣Cs烷氧基，芳基，雜芳基，芳基C廣C6亞烷基和雜芳基C「C6亞烷基，其中烷基/亞烷基，芳基和雜芳基獨立地被G-3個R"取代；可選擇地，R"和R"與連接它們的氮原子共同構成由所示的氮，4-IO個碳原子和O-2個額外的選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的單環，二環或三環，其中該環被0-3個Cr"Cs烷基，芳基，雜芳基，芳基d-C6亞烷基，雜芳基d-C6亞烷基，羥基，氧代，C「"烷氧基，芳基d-C6烷氧基，雜芳基d-Ce烷氧基，d-C6烷氧基d-Ce烷基，C「C6烷基羰基，芳基羰基，雜芳基羰基，芳基C「Ce烷基羰基，雜芳基d-C6烷基羰基，C「C6烷基羧基，芳基羧基，雜芳基羧基，芳基d-C6烷基-羧基和雜芳基d-Ce烷基羧基取代；R2o選自H，0H，氧代，卣素，氰基，硝基，d-Cs烷基，C「"烷氧基，NR21R22,亞甲二氧基，二卣代亞甲二氧基，三卣代甲基和三鹵代曱氧基；R"和R"獨立地選自H，d-Cs烷基和芳基d-C6烷基；R"選自H和C廣C6烷基；n選自0，l和2;Y選自O和S;或其與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物，包括外消旋混合物，或任意的互變異構體形式。19.條款18所述的化合物，其中W選自H和C廣C4烷基-R6，其中烷基被0-l個R'取代；R2選自氫，d-C6烷基和-C(=0)R13;R8R109，、"R12可選擇地，W和R"獨立地為R9R"66環A為由所示的氮和7-10個碳原子組成的飽和或部分飽和的二環或三環；環A被0-3個選自d-C4烷基，鹵素，鞋基和d-C6烷氧基的基團取代；RS選自氫和d-C4烷基；R'選自氰基，C廣C6環烷基，3-6元雜環烷基，芳基，雜芳基，-C(-O)R13,-S(-0)nR13,-S(=0)nNR18R"，-N(R8)S(-0)nR13，一N(R")C(-Y)NR18R19，-C(=NR15)NR15，-N(R18)C(-0)R13,-N(R18)C(=0)-C3-G環烷基，-N(R，C(-0)-3-6元雜環烷基，-N(R18)C(=0)-芳基，-N(lT)C(-O)-雜芳基，其中環烷基，雜環烷基，芳基和雜芳基被0-3個R"取代；R'選自卣素和d-C4烷基；R8，R9，R"和R"彼此獨立地選自氫和C廣C4烷基；可選擇地，R8和R"與連接它們的2個碳原子共同構成由2個所示的碳原子和l-4個額外的碳原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被O-l個選自卣素，三卣代甲基，輕基和d-C6烷基的基團取代；R"選自H，OH和NlTR";R"選自OH，d-C,烷基,d-C烷氧基，C廣G烷氧基d-C^亞烷基，芳基，雜芳基，芳氧基，雜芳氧基和NR"R";R"和R"獨立地選自H,C廣C4烷基，3-6元環烷基，卣素，OH,氰基，-C(-O)R13，-S(-0)nR13，S(-0)nNR18R19，-N(R18)S(-0)nR13，芳基和雜芳基，其中烷基和環烷基被0-1個R"取代；R"和IT獨立地選自H,C「C,烷基，C「C4烷氧基，芳基，雜芳基，芳基d-C4亞烷基和雜芳基d-C,亞辟基，其中烷基/亞烷基，芳基和雜芳基獨立地被O-1個R"取代；可選擇地，R"和R"與連接它們的氮原子共同構成由所示的氮，4-5個碳原子和0-l個額外的選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的單環，二環或三環，其中該環被0-l個d-C4烷基，芳基，雜芳基，芳基C「C^亞烷基，雜芳基C廣G亞烷基，羥基和C廣C,烷氧基取代；67R2。選自H，0H,氧代，卣素，氰基，硝基，d-G烷基，C「C4烷氧基，NR"R22，三囟代甲基和三卣代甲氧基；R"和R"獨立地選自H，C廣C4烷基和芳基d-C4烷基；R"選自H和C廣C6烷基；n選自0，l和2;且Y選自0和S。20.條款18所述的化合物，其中該化合物為式IA的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage68</formula>IA。21.條款18所述的化合物，其中該化合物為式IB的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage68</formula>IB。22.條款18所述的化合物，其中該化合物為式IC的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>23.條款18所述的化合物，其中該化合物為式ID的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>24.條款18所述的化合物，其中:環A選自<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>環A被Q-2個R"取代；且R"選自d-C8烷基，卣素，羥基，氧代，氰基和d-Ce烷氧基。25.條款24所述的用途，其中環A為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>26.條款18所述的化合物，其中該化合物選自3-[4-(1，3，3-三曱基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)--引咮-l-基]-丙酸乙酯;3-[4-(1，3，3-三甲基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)-吲哚-l-基]-丙酸；或其與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物，包括外消旋混合物，或任意的互變異構體形式。27.條款18-26中任意一項的化合物，其為用于治療，預防和/或防止其中調節或抑制llPHSD1活性為有益的任意疾患，病癥和疾病的活性劑。28.條款27所述的化合物，其中所述的疾患，病癥或疾病受胞內糖皮質激素水平影響。29.條款27所述的化合物，其中所述的疾患，病癥或疾病選自代謝綜合征，胰島素抵抗，血脂異常，高血壓，肥胖，2型糖尿病，葡萄糖耐量降低(IGT),空腹血糖受損(IFG)，IGT發展成2型糖尿病，代謝綜合征發展成2型糖尿病，糖尿病晚期并發癥，神經變性和精神病和糖皮質激素受體激動劑治療或療法的不良反應。30.藥物組合物，其包含至少一種條款18-27中任意一項的化合物與一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。31.條款30所述的藥物組合物，其適合于口服，鼻部，口含，透皮，肺部或非腸道給藥。70權利要求1.式I的化合物其中X選自CR5和N；R1選自H和C1-C6烷基-R6，其中烷基被0-3個R7取代；R2選自氫，鹵素，C1-C6烷基和-C(＝O)R13；可選擇地，R1和R2獨立地為id="icf0002"file="A2007800526520002C2.tif"wi="24"he="16"top="127"left="96"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>環A為由所示的氮，4-10個碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的額外的雜原子組成的飽和或部分飽和的二環或三環；環A被0-3個選自C1-C8烷基，鹵素，羥基，氧代，氰基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基C1-C6亞烷基和C1-C6烷基羰基的基團取代，其中烷基/亞烷基各自被0-3個R14取代；R5選自氫，C1-C6烷基，-C(＝O)R13和氰基；R6選自氰基，C3-C10環烷基，3-10元雜環烷基，芳基，雜芳基，-C(＝O)R13，-S(＝O)nR13，-S(＝O)nNR18R19，-N(R18)S(＝O)nR13，-N(R23)C(＝Y)NR18R19，-C(＝NR15)NR15，-N(R18)C(＝O)R13，-N(R18)C(＝O)-C3-C10環烷基，-N(R18)C(＝O)-3-10元雜環烷基，-N(R18)C(＝O)-芳基，-N(R18)C(＝O)-雜芳基，其中環烷基，雜環烷基，芳基和雜芳基被0-3個R16取代；R7選自鹵素，羥基，氧代，氰基和C1-C8烷基；R8，R9，R10和R11彼此獨立地選自氫，C1-C8烷基，F，三鹵代甲基，三鹵代甲氧基，羥基和C1-C6烷氧基，其中C1-C8烷基和C1-C6烷氧基被0-3個R17取代；可選擇地，R8和R9與連接它們的碳原子共同構成由所示的碳原子，2-5個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自鹵素，三鹵代甲基，C1-C6烷基，芳基，雜芳基，芳基C1-C6亞烷基，雜芳基C1-C6亞烷基，羥基，氧代，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基C1-C6烷氧基或雜芳基C1-C6烷氧基的基團取代；可選擇地，R10和R11與連接它們的碳原子共同構成由所示的碳原子，2-5個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自鹵素，三鹵代甲基，C1-C6烷基，芳基，雜芳基，芳基C1-C6亞烷基，雜芳基C1-C6亞烷基，羥基，氧代，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基C1-C6烷氧基或雜芳基C1-C6烷氧基的基團取代；可選擇地，R8和R10與連接它們的2個碳原子共同構成由2個所示的碳原子，1-4個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的環，其中該環被0-3個選自鹵素，三鹵代甲基，C1-C6烷基，芳基，雜芳基，芳基C1-C6亞烷基，雜芳基C1-C6亞烷基，羥基，氧代，C1-C6烷氧基，芳氧基，芳基C1-C6烷氧基和雜芳基C1-C6烷氧基的基團取代；R12選自H，OH，NR18R19，C3-C10環烷基，3-10元雜環烷基，-C(＝O)R13，-S(＝O)nR13，S(＝O)nNR18R19，-N(R18)S(＝O)nR13和-C(＝NR15)NR16；其中環烷基和雜環烷基被0-3個R17取代；R13選自OH，C1-C8烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷氧基C1-C4亞烷基，芳基，雜芳基，芳氧基，雜芳氧基和NR18R19；R14選自鹵素，羥基，氧代和氰基；R15和R16獨立地選自H，C1-C8烷基，3-10元環烷基，鹵素，OH，氰基，-C(＝O)R13，-S(＝O)nR13，S(＝O)nNR18R19，-N(R18)S(＝O)nR13，芳基和雜芳基，其中烷基和環烷基被0-3個R20取代；R17選自鹵素，OH，氧代，硝基，氰基，-C(＝O)R13，-S(＝O)nR13，S(＝O)nNR18R19，-N(R18)S(＝O)nR13，NR18R19，C1-C8烷基，C1-C6烷氧基和芳氧基；R18和R19獨立地選自H，C1-C8烷基，C1-C8烷氧基，芳基，雜芳基，芳基C1-C6亞烷基和雜芳基C1-C6亞烷基，其中烷基/亞烷基，芳基和雜芳基獨立地被0-3個R20取代；可選擇地，R18和R19與連接它們的氮原子共同構成由所示的氮原子，4-10個額外的碳原子和0-2個選自氮，氧和硫的雜原子組成的飽和或部分飽和的單環，二環或三環，其中該環被0-3個C1-C8烷基，芳基，雜芳基，芳基C1-C6亞烷基，雜芳基C1-C6亞烷基，羥基，氧代，C1-C6烷氧基，芳基C1-C6烷氧基，雜芳基C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，C1-C6烷基羰基，芳基羰基，雜芳基羰基，芳基C1-C6烷基羰基，雜芳基C1-C6烷基羰基，C1-C6烷基羧基，芳基羧基，雜芳基羧基，芳基C1-C6烷基-羧基和雜芳基C1-C6烷基羧基取代；R20選自H，OH，氧代，鹵素，氰基，硝基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，NR21R22，亞甲二氧基，二鹵代亞甲二氧基，三鹵代甲基和三鹵代甲氧基；R21和R22獨立地選自H，C1-C8烷基和芳基C1-C6烷基；R23選自H和C1-C6烷基；n選自0，1和2；Y選自O和S；或其與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物，包括外消旋混合物，或任意的互變異構體形式。2.權利要求l所述的化合物，其中該化合物為式IA的化合物IA3.權利要求l所述的化合物，其中該化合物為式IB的化合物:o,NWANR1IB4.權利要求l所述的化合物，其中該化合物為式IC的化合物:IC5.權利要求l所述的化合物，其中該化合物為式ID的化合物:6.權利要求l所述的化合物，其中該化合物選自3-[4-(1,3，3-三曱基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)-吲哚-1-基]-丙酸乙酯;3-[4-(1，3，3-三甲基-6-氮雜-二環[3.2.1]辛烷-6-羰基)-吲哚-l-基]-丙酸，或其與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽，或任意的旋光異構體或旋光異構體混合物，包括外消旋混合物，或任意的互變異構體形式。7.上述權利要求中任意一項所述的化合物，其為用于治療，預防和/或防止其中調節或抑制11PHSD1活性為有益的任意疾患，病癥和疾病的活性劑。8.權利要求l-6中任意一項所述的化合物，其為用于治療，預防和/或防止受胞內糖皮質激素水平影響的任意疾患，病癥和疾病的活性劑。9.權利要求l-6中任意一項所述的化合物，其為用于治療，預防和/或防止選自代謝綜合征，胰島素抵抗，血脂異常，高血壓和肥胖的疾患，病癥和疾病的活性劑。10.藥物組合物，包含至少一種權利要求l-6中任意一項的化合物作為活性組分和一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。11.權利要求l-6中任意一項化合物的用途，用于制備治療，預防和/或防止其中調節或抑制11PHSD1活性為有益的任意疾患，病癥和疾病的藥物組合物。12.權利要求l-6中任意一項化合物的用途，用于制備治療，預防和/或防止受胞內糖皮質激素水平影響的任意疾患，病癥和疾病的藥物組合物。13.權利要求l-6中任意一項化合物的用途，用于制備于治療，預防和/或防止選自代謝綜合征，胰島素抵抗，血脂異常，高血壓和肥胖的疾患，病癥和疾病的藥物組合物。14.治療，預防和/或防止其中調節或抑制11PHSD1活性為有益的任意疾患，病癥和疾病的方法，該方法包括對有此需要的對象給予有效量的本發明化合物。全文摘要描述了取代的酰胺類在調節11β-羥類固醇脫氫酶1型(11βHSD1)活性中的應用和這些化合物作為藥物組合物的應用。還描述了新型取代的酰胺類，它們在療法中的應用，包含這些化合物的藥物組合物及其在制備藥物中的用途。本發明的化合物為調節劑，且更具體地說為11βHSD1活性的抑制劑，并且可以用于治療，預防和/或防止一定范圍的其中活性糖皮質激素胞內濃度降低為理想的醫學病癥。文檔編號C07D403/06GK101652359SQ200780052652公開日2010年2月17日申請日期2007年3月9日優先權日2007年3月9日發明者G·C·T·坎普潘,H·S·安德森,J·P·吉爾伯恩申請人:高點制藥有限責任公司