具有脲基和氨基羰基作為取代基的新型吡咯衍生物的制作方法

專利名稱：：具有脲基和氨基羰基作為取代基的新型吡咯衍生物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種作為藥物有用的具有脲基和氨基羰基作為取代基的新型吡咯衍生物或其鹽。其衍生物具有白細胞介素-6(以下，記作"IL-6")生成抑制活性及/或脈絡膜血管新生抑制效果，作為與IL-6相關的疾病、眼炎癥性疾病及/或^L網膜疾病的預防及/或治療劑有用。
背景技術：
：IL-6是作為B細胞的分化誘導因子被發現的細胞因子，具有抗體生成系統、肝中的急性期蛋白的生物合成誘導、基于與白細胞介素-3的協同作用的造血干細胞的增殖促進等多種生理活性。因此，只要能控制IL-6的生成，則可以預防及/或治療由IL-6參與所引起的疾病。作為由IL-6參與而引起的疾病，例如已知多克隆B細胞異常疾病(心臟內粘液瘤、Castleman癥候群、風濕性關節炎、子宮頸癌、后天免疫缺乏癥候群、酒精性肝硬化等)、淋巴系統腫瘤(多發性骨髓瘤、LennertT細胞淋巴瘤等)、系膜增生性腎小球腎炎(mesangialproliferativeglomerulonephritis)、腎細胞癌、牛皮癬等(非專利文獻1)。進而，最近人們還逐漸得知IL-6與老年黃斑變性、糖尿病一見網膜病變、糖尿病黃斑浮腫等眼炎癥性疾病的關系(非專利文獻2、3、4)。另外，已知多種控制IL-6的藥劑，例如專利文獻l中記載了具有EP4激動作用的苯并咪唑衍生物抑制IL-6的生成，另外非專利文獻5中記載了作為抗IL-6受體抗體的MRA。另一方面，非專利文獻6中記載了具有脲基作為取代基的吡咯衍生物。另外，專利文獻2中記載了具有氨基羰基作為取代基的吡咯衍生物作為免疫'變應性疾病的治療劑。但是，同時具有脲基和氨基羰基兩者作為取代基的吡咯衍生物為完全未知的化合物，當然其用途也屬未知。非專利文獻1:《醫學進程》附冊(JournalofClinicalandExperimentalMedicine,Supplement)Cytokines,KisokaraRinshoOyomade(fromBasictoClinicalResearch),28-35(1992)非專利文獻2:Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.47，E—Abstract905(2006)非專利文獻3:Diabetes.Res.Clin.Pract.61,93-101(2003)非專利文獻4:Ophthalmology,110，1690-1696(2003)非專利文獻5:STNRegistryfilesCASNo.375823—41-9非專利文獻6:J.Chem.Soc.PerkinTransactions1，5,483-497(1978)專利文獻l:國際公開第2003/086371號說明書專利文獻2:國際公開第2005/123671號說明書
發明內容具有脲基和氨基羰基作為取代基的新型吡咯衍生物或其鹽的合成研究及其衍生物或其鹽的藥理作用的發現是一個非常有趣的課題，特別是發現一種在藥劑的口服給藥中對視網膜疾病等具有預防及/或治療效果的藥劑是非常有趣的課題。本發明人等進行了具有脲基和氨基羰基作為取代基的新型吡咯衍生物或其鹽的合成研究，成功創制了多種新型化合物。進而，對其衍生物或其鹽的藥理作用進行了多種研究，結果本發明人等發現其衍生物或其鹽具有IL-6生成抑制活性及/或通過口服給藥具有脈絡膜血管新生抑制效果，從而完成了本發明。即，本發明涉及下述通式(l)表示的化合物或其鹽(以下記作"本發明化合物")及含有它們的藥物組合物。另外，其藥物用途中的優選發明涉及IL-6生成抑制劑、由IL-6參與而引起的疾病的預防及/或治療劑、眼炎癥性疾病的預防及/或治療劑和視網膜疾病的預防及/或治療劑。需要說明的是，作為本藥物組合物的對象疾病，可以舉出由IL-6參與而引起的疾病、眼炎癥性疾病及/或視網膜疾病，具體而言，可以舉出老年黃斑變性、早產兒視網膜病變、息肉狀脈絡膜血管病變、視網膜靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變、糖尿病黃斑浮腫、角膜炎、結膜炎、葡萄膜炎等，特別優選可以舉出老年黃斑變性、糖尿病—見網膜病變及糖尿病黃斑浮腫。特別優選的藥物用途發明為涉及以本發明化合物作為有效成分的上述疾病的預防或治療劑的發明。本發明提供具有脲基和氨基羰基作為取代基的新型吡咯衍生物或其鹽。本發明化合物具有優異的IL-6生成抑制活性及/或脈絡膜血管新生抑制效果，作為IL-6生成抑制劑、由IL-6參與而引起的疾病的預防及/或治療劑、眼炎癥性疾病的預防及/或治療劑和視網膜疾病的預防及/或治療劑有用。更具體而言，作為老年黃斑變性、早產兒視網膜病變、息肉狀脈絡膜血管病變、一見網膜靜脈阻塞、糖尿病—見網膜病變、糖尿病黃斑浮腫、角膜炎、結膜炎、葡萄膜炎等的預防或治療劑有用。具體實施例方式以下詳細說明本說明書中使用的文字(原子、基、環等)的定義。另外，在適用定義的情況下，也適用于其優選范圍。所謂"面原子"表示氟、氯、溴或碘原子。所謂"低級烷基"表示碳原子數為1~6個的直鏈或支鏈烷基。作為具體例，可以舉出曱基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戊基等。所謂"低級鏈烯基"表示碳原子數為2~6個的直鏈或支鏈鏈烯基。作為具體例，可以舉出乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、乙基丙烯基、曱基丁烯基等。所謂"低級炔基"表示碳原子數為26個的直鏈或支鏈炔基。作為具體例，可以舉出乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。所謂"低級環烷基"表示碳原子數為3~8個的環烷基。作為具體例，可以舉出環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基等。所謂"芳基"表示從碳原子數為6~14個的單環式芳香族烴基或2環式或3環式稠合多環式芳香族烴中除去1個氫原子得到的殘基。作為具體例，可以舉出苯基、萘基、蒽基、菲基等。所謂"低級烷氧基，，表示羥基的氫原子被低級烷基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出曱氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己基氧基、異丙氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、異戊氧基等。所謂"低級鏈烯基氧基，，表示羥基的氫原子被低級鏈烯基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出乙烯基氧基、丙烯基氧基、丁烯基氧基、戊烯基氧基、己烯基氧基、乙基丙烯基氧基、曱基丁烯基氧基等。所謂"低級炔基氧基，，表示羥基的氫原子被低級炔基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出乙炔基氧基、丙炔基氧基、丁炔基氧基、戊炔基氧基、己炔基氧基等。所謂"低級環烷基氧基，，表示羥基的氫原子被低級環烷基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出環丙基氧基、環丁基氧基、環戊基氧基、環己基氧基、環庚基氧基、環辛基氧基等。所謂"芳基氧基"表示羥基的氫原子被芳基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出苯氧基、萘氧基、蒽基氧基、菲基氧基等。所謂"低級烷基羰基，，表示曱酰基的氫原子被低級烷基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出曱基羰基、乙基羰基、正丙基羰23基、正丁基羰基、正戊基羰基、正己基羰基、異丙基羰基、異丁基羰基、仲丁基羰基、叔丁基羰基、異戊基羰基等。所謂"芳基羰基"表示曱酰基的氫原子被芳基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出苯基羰基、萘基羰基、蒽基羰基、菲基羰基等。所謂"低級烷氧基羰基"表示曱酰基的氫原子被低級烷氧基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出曱氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、正丁氧基羰基、正戊氧基羰基、正己基氧基羰基、異丙氧基羰基、異丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、異戊氧基羰基等。所謂"芳氧基羰基"表示曱酰基的氫原子被芳基氧基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出苯氧基羰基、萘氧基羰基、蒽基氧基羰基、菲基氧基羰基等。所謂"低級烷基羰基氧基，，表示羥基的氫原子被低級烷基羰基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出曱基羰基氧基、乙基羰基氧基、正丙基羰基氧基、正丁基羰基氧基、正戊基羰基氧基、正己基羰基氧基、異丙基羰基氧基、異丁基羰基氧基、仲丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、異戊基羰基氧基等。所謂"芳基羰基氧基，，表示羥基的氫原子被芳基羰基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出苯基羰基氧基、萘基羰基氧基、蒽基羰基氧基、菲基羰基氧基等。所謂"低級烷基硫基，，表示巰基的氫原子被低級烷基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出曱硫基、乙硫基、正丙基硫基、正丁基硫基、正戊基硫基、正己基硫基、異丙基硫基、異丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基、異戊基硫基等。所謂"低級環烷基硫基，，表示巰基的氫原子被低級環烷基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出環丙基辟u基、環丁基碌^基、環戊基硫基、環己基硫基、環庚基硫基、環辛基硫基等。所謂"芳基硫基"表示巰基的氫原子被芳基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出苯硫基、萘硫基、蒽疏基、菲硫基等。所謂"低級烷基亞磺酰基"表示亞磺酸基的羥基被低級烷基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出曱基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、正丙基亞磺酰基、正丁基亞磺酰基、正戊基亞磺酰基、正己基亞磺酰基、異丙基亞磺酰基、異丁基亞磺酰基、仲丁基亞磺酰基、叔丁基亞磺酰基、異戊基亞磺酰基等。所謂"芳基亞磺酰基"表示亞磺酸基的羥基被芳基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出苯基亞磺酰基、萘基亞磺酰基、蒽基亞磺酰基、菲基亞磺酰基等。所謂"低級烷基磺酰基，，表示磺酸基的羥基被低級烷基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、正丁基磺酰基、正戊基磺酰基、正己基磺酰基、異丙基磺酰基、異丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、異戊基磺酰基等。所謂"芳基磺酰基"表示磺酸基的羥基被芳基取代得到的基團。作為具體例，可以舉出苯基磺酰基、萘基磺酰基、蒽基磺酰基、菲基磺酰基等。所謂"酰基"表示從飽和脂肪族一元羧酸、不飽和脂肪族一元羧酸、碳環類一元羧酸或雜環類一元羧酸的羧基中除去羥基的基團。作為飽和脂肪族一元羧酸的具體例，可以舉出曱酸、乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、戊酸、異戊酸、新戊酸等碳原子數為1~7個的直鏈或支鏈的基團。作為不飽和脂肪族一元羧酸的具體例，可以舉出丙烯酸、丙炔酸、曱基丙烯酸、丁烯酸、異丁烯酸等碳原子數為37個的直鏈或支鏈基團。作為碳環類一元羧酸的具體例，可以舉出苯曱酸、萘甲酸、曱苯甲酸等碳原子數為7~12個的基團。作為雜環類一元羧酸的具體例，可以舉出呋喃曱酸、噻吩甲酸、煙酸、異煙酸等碳原子數為5或6個的基團。所謂"雜環"表示環內具有選自氮原子、氧原子及硫原子中的1個或多個雜原子的飽和或不飽和單環式雜環或2環式或3環式稠合多環式雜環。作為飽和單環式雜環的具體例，可以舉出環內具有氮原子的吡咯烷、p比哇烷、咪唑烷、三唑烷、p底口定、六氫p達。秦、六氬嘧口定、p底。秦、高p底咬(homopiperidine)、高派。秦(homopiperazine)環等，環內具有氧原子的四氫呋喃、四氫吡喃環等，環內具有硫原子的四氫噻吩、四氫噻喃環等，環內具有氮原子和氧原子的噁唑烷、異噁唑烷、嗎啉環等，環內具有氮原子和硫原子的噻唑烷、異噻唑烷、硫代嗎啉環等。另外，所述飽和單環式雜環可以與苯環等稠合形成二氫吲哚、二氫吲唑、二氫苯并咪唑、四氫會啉、四氫異奮啉、四氫肉啉、四氫酞。秦、四氫會唑啉、四氫喹喔啉、二氫苯并呋喃、二氫異苯并呋喃、色滿、異色滿、二氫苯并噻吩、二氫異苯并噻吩、硫色滿、異硫色滿、二氫苯并噁唑、二氫苯并異噁唑、二氫苯并噁嗪、二氫苯并噻唑、二氫苯并異噻唑、二氫苯并噻嗪、卩占噸、4a-咔唑、。白叮環等2環式或3環式稠合多環式雜環。作為不飽和單環式雜環的具體例，可以舉出環內具有氮原子的二氫p比略、吡咯、二氬p比哇、吡唑、二氫咪哇、咪唑、二氫三哇、三唑、四氫p比口定、二氬p比口定、吡口定、四氫p達"秦、二氫p達"秦、口達"秦、四氫嘧咬、二氫嘧咬、嘧咬、四氫p比噪、二氫處溱、p比漆環、三漆環等；環內具有氧原子的二氫呋喃、呋喃、二氫吡喃、吡喃環等；環內具有硫原子的二氫噻吩、噻吩、二氫噻喃、噻喃環等；環內具有氮原子和氧原子的二氫噁唑、噁唑、二氫異噁唑、異噁唑、二氫噁嗪、噁嗪環等；環內具有氮原子和硫原子的二氫噻唑、噻唑、二氫異噻唑、異噻唑、二氫噻嗪、噻嗪環等。另外，上述不飽和單環式雜環可以與苯環等稠合，形成吲哚、吲唑、苯并咪唑、苯并三唑、二氫喹啉、喹啉、二氫異喹啉、異會啉、菲咬、二氬肉啉、肉啉、二氫酞溱、酞嗪、二氫喹唑啉、喹唑啉、二氫喹喔啉、喹喔啉、苯并呋喃、異苯并呋喃、色烯、異色烯、笨并噻吩、異苯并噻吩、硫色烯、異硫色烯、苯并噁唑、苯并異噁唑、苯并噁溱、苯并p塞唑、苯并異p塞唑、苯并p塞。泰、吩瘞噁(phe腿anthin)、呼哇、(3-咕啉、菲咬、吖咬、菲繞啉、吩噪、吩噻噪、吩噁噪環等2環式或3環式稠合多環式雜環。需要說明的是，上述雜環中優選吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、二氫吲咮、吡咯、吡啶、p比。秦、呋喃、p塞吩、吡喃、異噁哇或漆喳環，特別是優選吡咯烷、哌啶、哌嗪、嗎啉、吡啶、吡嗪或噻吩環。所謂"單環式芳香族雜環，，表示不飽和單環式雜環中具有芳香族性的雜環。作為具體例，可以舉出吡咯、吡唑、咪哇、三哇、吡啶、。達。秦、嘧啶、吡溱、三。秦、呋喃、p塞吩、噁唑、異噁唑、"塞唑、異噻唑環等。所謂"雜環基"表示從雜環中除去1個氫原子得到的殘基。所謂"雜環氧基"表示羥基的氫原子被雜環基取代得到的基團。所謂"雜環羰基"表示曱酰基的氫原子被雜環基取代得到的基團。所謂"雜環氧基羰基"表示甲酰基的氫原子被雜環氧基取代得到的基團。所謂"含氮雜環，，表示雜環中環內含有1個或多個氮原子的環。作為具體例，可以舉出吡咯烷、哌啶、哌嗪、高哌嗪、嗎啉、吡咯、吡啶環等。所謂"可以具有取代基的低級烷基"、"可以具有取代基的低級鏈烯基，，、"可以具有取代基的低級炔基，，、"可以具有取代基的低級烷氧基，，、"可以具有取代基的低級鏈烯基氧基，，、"可以具有取代基的低級炔基氧基，，、"可以具有取代基的低級烷基羰基"、"可以具有取代基的低級烷氧基羰基，，、"可以具有取代基的低級垸基羰基氧基，，、"可以具有取代基的低級烷基硫基"、"可以具有取代基的低級烷基亞磺酰基，，及/或"可以具有取代基的低級烷基磺酰基，，，表示可以具有選自下述取代基組中的1個或多個取代基的"低級烷基，，、"低級鏈烯基，，、"低級炔基，，、"低級烷氧基"、"低級鏈烯基氧基"、"低級炔基氧基"、"低級烷基羰基"、"低級烷氧基羰基，，、"低級烷基羰基氧基"、"低級烷基硫基"、"低級烷基亞磺酰基"及/或"低級烷基磺酰基"，所述取代基組中包括卣原子、低級環烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、雜環氧基、甲酰基、低級烷基羰基、可以具有取代基的芳基羰基、被面原子取代的芳基羰基、雜環羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜環氧基羰基、巰基、可以具有取代基的低級烷基硫基、芳基硫基、硝基、氰基、-CONRSRt及-NRURV。"可以具有取代基的低級環烷基"、"可以具有取代基的芳基"、"可以具有取代基的雜環，，、"可以具有取代基的低級環烷基氧基，，、"可以具有取代基的芳基氧基，，、"可以具有取代基的雜環氧基"、"可以具有取代基的芳基羰基"、"可以具有取代基的芳氧基羰基"、"可以具有取代基的芳基羰基氧基，，、"可以具有取代基的低級環烷基硫基，，、"可以具有取代基的芳基硫基"、"可以具有取代基的芳基亞磺酰基"、"可以具有取代基的芳基磺酰基，，、"可以具有取代基的酰基，，及/或"可以具有取代基的含氮雜環，，，表示可以具有選自下述取代基組中的1個或多個取代基的"低級環烷基"、"芳基，，、"雜環"、"低級環烷基氧基"、"芳基氧基"、"雜環氧基，，、"芳基羰基"、"芳氧基羰基"、"芳基羰基氧基"、"低級環烷基硫基，，"芳基硫基"、"芳基亞磺酰基"、"芳基磺酰基，，、"酰基，，及/或"含氮雜環"，所述取代基組中包括鹵原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、雜環氧基、羰基(氧基)、曱酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、雜環羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜環氧基羰基、巰基、低級烷基硫基、芳基硫基、硝基、氰基、-CONRSRt及—NTH此處，Rs、R、RU及RV相同或不同，表示氫原子、低級烷基、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、低級環烷基、芳基或雜環基，另外W和Rt或者W和Rv可以一起形成可以具有取代基的含氮雜環。此處，"可以具有取代基的基團，，的取代基為"可以具有取代基的基團"時，可以適用直至3次。進而，所謂"被基團取代得到的基團"表示被1個或多個基團取代的基團。本發明中所說的"多個基團，，是指各個基團可以相同也可以不同，表示可以取代的最大數，其個數優選為2及/或3個，特別優選為2個。另外，"基團"的概念中還包括上述規定的"原子"、"基團"、"環"等。在本發明中，"n"表示2、3、4或5時，多個存在的各R"可以相同或不同。另外，所謂"n"表示0的情況，表示不存在各R2,即，表示環A不具有取代基R2的情況。本發明中所謂的"IL-6生成抑制劑"是指通過抑制IL-6的生成來呈現藥物作用的化合物。本發明中所謂的"眼炎癥疾病，，及/或"視網膜疾病"，可以舉出老年黃斑變性、早產兒視網膜病變、息肉狀脈絡膜血管病變、視網膜靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變、糖尿病黃斑浮腫、角膜炎、結膜炎、葡萄膜炎等，優選可以舉出老年黃斑變性、糖尿病視網膜病變或糖尿病黃斑浮胂。需要說明的是，上述具體的疾病是用于更好地理解本發明的，并不限定本發明的范圍。本發明化合物中所謂的"鹽"，只要是允許用作藥物的鹽即可，沒有特殊的限制，可以舉出與鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、硫酸、磷酸等無才幾酸形成的鹽；與乙酸、富馬酸、馬來酸、琥珀酸、檸檬酸、酒石酸、己二酸、葡糖酸、葡庚糖酸、葡糖醛酸、對苯二曱酸、曱磺酸、乳酸、馬尿酸、1,2-乙二磺酸、羥乙基磺酸、乳糖酸、油酸、亞曱基雙羥萘酸(pamoicacid)、多聚半乳糖醛酸、硬脂酸、鞣酸、三氟曱磺酸、苯磺酸、對曱苯磺酸、硫酸月桂酯、硫酸二曱酯、萘磺酸、磺基水楊酸等有機酸形成的鹽；與溴代曱烷、碘曱烷等形成的季銨鹽；與溴離子、氯離子、碘離子等囟素離子形成的鹽；與鋰、鈉、鉀等堿金屬形成的鹽；與鉤、鎂等堿土類金屬形成的鹽；與鐵、鋅等形成的金屬鹽；與氨形成的鹽；與三亞乙基二胺、2-氨基乙醇、2,2-亞氨基雙(乙醇)、1-脫氧-1-(曱基氨基)-2-D-山梨醇、2-氨基-2-羥基甲基-1,3-丙二醇、普魯卡因、N,N-雙(苯基曱基)-1，2-乙二胺等有機胺形成的鹽等。本發明化合物中存在幾何異構體或光學異構體時，上述異構體也包含在本發明的范圍之中。另外，本發明化合物也可以為水合物或溶劑合物的狀態。本發明化合物中存在質子互變異構性時，上述互變異構體也包含在本發明之中。本發明化合物中存在多晶型及/或多晶型組(多晶型體系)時，上述多晶型及/或多晶型組(多晶型體系)也包含在本發明之中。此處，所謂多晶型組(多晶型體系)是指通過上述晶體的制造、結晶、保存等的條件及/或狀態(需要說明的是，本狀態中也包含制劑化后的狀態)，晶型變化時各階段的各個晶型及/或其整個過程。(a)作為本發明化合物的優選例，可以舉出通式(1)表示的化合物或其鹽中各基團為下述基團的化合物或其鹽。(al)環A表示苯環或單環式芳香族雜環；及/或(a2)R/表示閨原子、氬原子、可以具有取代基的低級烷基、曱酰基或低級烷基羰基；及/或(a3)ie表示囟原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、低級環烷基氧基、可以具有取代基的芳基氧基、雜環氧基、甲酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、巰基、可以具有取代基的低級烷基硫基、低級環烷基疏基、可以具有取代基的芳基硫基、低級烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、低級烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、硝基、-NRalRa2、-CONRblRb2、-SONRelRc2、-S02NRdlRd2或-OCONRelRe2;及/或(a4)W表示氫原子、低級烷基、芳基或酰基；及/或(a5)Ral、Ra2、Rbl、Rb2、Rcl、Rc2、Rdl、Rd2、Rel或1^2相同或不同，表示氫原子、低級烷基或芳基，另外，R"和R32、RW和R132、R"和ir2、R"和R"或R"和R"可以一起形成含氮雜環；及/或(a6)n表示0、1、2、3、4或5;及/或(a7)n為2、3、4或5時，112可以相同或不同。即，通式(1)表示的化合物中，可以舉出由選自上述(al)、U2)、(a3)、(a4)、(a5)、(a6)及/或(a7)中的1個或2個以上的各組合所形成的化合物或其鹽。(b)作為本發明化合物中的較優選例子，可以舉出在通式(1)表示的化合物或其鹽中，各基團為下述基團的化合物或其鹽。(bl)環A表示苯環或單環式芳香族雜環；及/或(b2)Ri表示卣原子、氫原子、可以具有取代基的低級烷基、曱酰基或低級烷基羰基；及/或(b3)R"表示卣原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、被硝基取代的芳基氧基、雜環氧基、曱酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、巰基、可以具有取代基的低級烷基硫基、低級環烷基硫基、芳基硫基、被硝基取代的芳基硫基、低級烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、低級基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、硝基、-NRalRa2、-CONRblRb2、-SONRelRc2、-S02NRdlRd2或-OCONRelRe2;及/或(b4)上述，R/及/或f表示可以具有取代基的低級烷基、可以具有取代基的低級炔基、可以具有取代基的低級烷氧基或可以具有取代基的低級烷基硫基時，該低級烷基、該低級炔基、該低級烷氧基或該低級烷基硫基表示可以被選自下述基團中的1個或多個基團取代的基團卣原子、低級環烷基、芳基、雜環基、被低級烷基取代的雜環基、被羥基取代的雜環基、被低級烷氧基取代的雜環基、被羰基取代的雜環基、羥基、低級烷氧基、被低級環烷基取代的低級烷氧基、被芳基取代的低級烷氧基、被低級烷氧基取代的低級烷氧基、被低級環烷基氧基取代的低級烷氧基、被芳基氧基取代的低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、雜環氧基、曱酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、被面原子取代的芳基羰基、雜環羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜環氧基羰基、巰基、低級烷基硫基、芳基硫基、被低級烷氧基羰基取代的低級烷基硫基、氰基及-NRflRf2;及/或(b5)R表示氫原子、低級烷基、芳基或酰基；及/或(b6)Ral、Ra2、Rbl、Rb2、Rcl、Rc2、Rdl、Rd2、R"或Re2相同或不同，表示氫原子、低級烷基或芳基，另外R"和Ra2、RW和Rb2、R"和Re2、R"和Rd2、或者R"和R"可以成為一體形成含氮雜環；及/或(b7)R"及！^相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的低級烷基、低級環烷基或芳基，另外，Rfl和R^可以一起形成可以具有被羥基取代的低級烷基、或羰基作為取代基的含氮雜環；及/或、(b8)上述，R"及/或R^表示可以具有取代基的低級烷基時，該低級烷基表示可以被選自低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、雜環氧基及-NR"R^中的1個或多個基團取代的基團；及/或(b9)R^及Rg2相同或不同，表示氫原子或低級烷基，另外，1^和Rgz可以成為一體形成含氮雜環；及/或(bl0)n表示0、1、2、3、4或5;及/或(bll)n為2、3、4或5時，R2可以相同或不同。即，在通式(1)表示的化合物中，可以舉出由選自上述(bl)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)、(b9)、(b10)及/或(bll)中的1個或2個以上的各組合所形成的化合物或其鹽。(c)作為本發明化合物中的更優選例，可以舉出在通式(1)表示的化合物或其鹽中，各基團為下述基團的化合物或其鹽。(cl)環A表示苯環或單環式芳香族雜環；及/或(c2)Ri表示卣原子、氫原子、低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被-NRhiR^取代的低級烷基、曱酰基或低級烷基羰基；及/或(c3)R"表示卣原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、被硝基取代的芳基氧基、雜環氧基、甲酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、巰基、低級烷基硫基、被氰基取代的低級烷基碌u基、〗氐級環烷基石危基、芳基碌^基、被硝基取代的芳基硫基、低級烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、低級烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、硝基、-NRalRa2、-CONRblRb2、-SONRclRc2、-S02NRdlRd2或-OCONRelRe2;及/或(c4)R2表示可以具有取代基的低級烷基時，該低級烷基表示可以被選自卣原子、羥基、低級烷氧基、巰基、低級烷基硫基及-NR"R。中的1個或多個基團取代的基團；及/或(c5)R2表示可以具有取代基的低級炔基時，該低級炔基表示可以被選自低級環烷基、芳基、羥基、低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基及-NR^RJ2中的1個或多個基團取代的基團；及/或(c6)R2表示可以具有取代基的低級烷氧基時，該低級烷氧基表示可以被選自下述基團中的1個或多個基團取代的基團卣原子、低級環烷基、芳基、雜環基、被低級烷基取代的雜環基、被羥基取代的雜環基、被低級烷氧基取代的雜環基、被羰基取代的雜環基、鞋基、低級烷氧基、被低級環烷基取代的低級烷氧基、被芳基取代的低級烷氧基、被低級烷氧基取代的低級烷氧基、被低級環烷基氧基取代的低級烷氧基、被芳基氧基取代的低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、雜環氧基、甲酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、被囟原子取代的芳基羰基、雜環羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜環氧基羰基、巰基、低級烷基硫基、被低級烷氧基羰基取代的低級烷基硫基、芳基硫基、氰基及-NRf111^及/或(c7)R2表示可以具有取代基的低級烷基硫基時，該低級烷基硫基表示可以被選自羥基、低級烷氧基、巰基、低級烷基石危基及氰基中的1個或多個基團取代的基團；(c8)RS表示氬原子、低級烷基、芳基或酰基，及/或(c9)Ral、Ra2、Rbl、Rb2、Rcl、Rc2、Rdl、Rd2、Rel或R"相同或不同，表示氫原子、低級烷基或芳基，另外，R"和R32、RW和R152、Rd和R"、R"和Rd2、或者R"和R"可以成為一體形成含氮雜環；及/或(c10)Rfi及I^相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被低級環烷基取代的低級烷基、被芳基取代的低級烷基、被雜環基取代的低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被低級環烷基氧基取代的低級烷基、被芳基氧基取代的低級烷基、被雜環氧基取代的低級烷基、被-NR^R^取代的低級烷基、低級環烷基或芳基，另外R"和R^可以一起形成可以具有被羥基取代的低級烷基、或羰基作為取代基的含氮雜環；及/或(cll)R^及R^相同或不同，表示氫原子或低級烷基，另外，R^和R"可以一起形成含氮雜環；及/或(cl2)Rhl及R^相同或不同，表示氫原子或低級烷基，另外RM和R"可以一起形成含氮雜環；及/或(cl3)R"及R。相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被低級環烷基取代的低級烷基、被芳基取代的低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被低級環烷基氧基取代的低級烷基或被芳基氧基取代的低級烷基，另外，R"和R^可以一起形成含氮雜環；及/或(cl4)R"及RJ2相同或不同，表示氫原子或低級烷基，另外R"和R^可以一起形成含氮雜環；及/或(cl5)n表示0、1、2或3;及/或(cl6)n為2或3時，R2可以相同或不同。即，在通式(l)表示的化合物中，可以舉出由選自上述(cl)、(c2)、(c3)、(c4)、(c5)、(c6)、(c7)、(c8)、(c9)、(c10)、(cll)、(cl2)、(cl3)、(cl4)、(cl5)及/或(cl6)中的1個或2個以上的各組合所形成的化合物或其鹽。(d)作為本發明化合物中的進一步優選例，可以舉出在通式(1)表示的化合物或其鹽中，各基團為下述基團的化合物或其鹽。(dl)環A表示苯環或單環式芳香族雜環；及/或(d2)W表示卣原子、氫原子、低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被-NR^Rhs取代的低級烷基、甲酰基或低級烷基羰基；及/或(d3)R"表示卣原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、被硝基取代的芳基氧基、雜環氧基、甲酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、巰基、低級烷基硫基、被氰基取代的低級烷基硫基、芳基硫基、被硝基取代的芳基硫基、氰基、硝基、-NR"Ra2或-OCONRelRe2;及/或(d4)r2表示可以具有取代基的低級烷基時，該低級烷基表示可以被選自卣原子、羥基、低級烷氧基、巰基、低級烷基硫基及-nr"r。中的1個或多個基團取代的基團；及/或(d5)f表示可以具有取代基的低級炔基時，該低級炔基表示可以被選自低級環烷基、芳基、羥基、低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基及-nr"rj'2中的1個或多個基團取代的基團；及/或(d6)r2表示可以具有取代基的低級烷氧基時，該低級烷氧基表示可以被選自卣原子、低級環烷基、芳基、雜環基、被低級烷基取代的雜環基、被羥基取代的雜環基、被低級烷氧基取代的雜環基、羥基、低級烷氧基、被低級環烷基取代的低級烷氧基、被芳基取代的低級烷氧基、被低級烷氧基取代的低級烷氧基、被低級環烷基氧基取代的低級烷氧基、被芳基氧基取代的低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、雜環氧基、甲酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、被卣原子取代的芳基羰基、雜環羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜環氧基羰基、巰基、低級烷基硫基、芳基疏基、氰基及-nr"r^中的1個或多個基團取代的基團；及/或(d7)f表示氫原子或低級烷基；及/或(d8)ral、ra2、r"或r"相同或不同，表示氫原子或低級烷基；及/或(d9)r"及r^相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被低級環烷基取代的低級烷基、被芳基取代的低級烷基、被雜環基取代的低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被低級環烷基氧基取代的低級烷基、被芳基氧基取代的低級烷基、被雜環氧基取代的低級烷基、被-nr^r^取代的低級烷基或低級環烷基，另外，r"和p^可以一起形成含氮雜環；及/或(d10)r^及r^相同或不同，表示氫原子或低級烷基；及/或(dll)rW及R"相同或不同，表示氫原子或低級烷基；及/或(dl2)r"及r^相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被低級環烷基取代的低級烷基、被芳基取代的低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被低級環烷基氧基取代的低級烷基或被芳基氧基取代的低級烷基；及/或(dl3)R"及RJ2相同或不同，表示氫原子或低級烷基；及/或(dl4)n表示0、1、2或3;及/或(dl5)n為2或3時，R2可以相同或不同。即，在通式(1)表示的化合物中，可以舉出由選自上述(dl)、(d2)、(d3)、(d4)、(d5)、(d6)、(d7)、(d8)、(d9)、(d10)、(dll)、(dl2)、(dl3)、(d14)及/或(d15)中的1個或2個以上的各組合所形成的化合物或其鹽。(e)作為本發明化合物中的特別優選的例子，可以舉出在通式(1)表示的化合物或其鹽中，各基團為下述基團的化合物或其鹽。(el)環A表示苯環或單環式芳香族雜環；及/或(e2)W表示卣原子、氫原子、低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被-NR"Rhs取代的低級烷基或曱酰基；及/或(e3)R"表示自原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、被硝基取代的芳基氧基、曱酰基、低級烷氧基羰基、低級烷基羰基氧基、低級烷基硫基、被氰基取代的低級烷基硫基、被硝基取代的芳基硫基、氰基、賄基、-NR"Ra2或-OCONRelRe2;及/或(e4)R2表示可以具有取代基的低級烷基時，該低級烷基表示可以被選自閨原子、羥基、低級烷基硫基及-NR"I^2中的1個或多個基團取代的基團；及/或(e5)R2表示可以具有取代基的低級炔基時，該低級炔基表示可以被選自芳基、羥基及-NR"RJ2中的1個或多個基團取代的基團；及/或(e6)R2表示可以具有取代基的低級烷氧基時，該低級烷氧基表示可以被選自卣原子、低級環烷基、芳基、雜環基、被低級烷基取代的雜環基、被羥基取代的雜環基、羥基、低級烷氧基、被芳基取代的低級烷氧基、被低級烷氧基取代的低級烷氧基、芳基氧基、雜環氧基、被卣原子取代的芳基羰基、雜環羰基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、氰基及-NRf11^2中的1個或多個基團取代的基團；及/或(e7)K表示氫原子；及/或(e8)R"及Ra2表示氫原子；及/或(e9)R"及R"相同或不同，表示氫原子或低級烷基；及/或(e10)R"及R^相同或不同，表示氪原子、低級烷基、被芳基取代的低級烷基、被雜環基取代的低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被-NR^R^取代的低級烷基或低級環烷基，另外，R"和R^可以一起形成含氮雜環；及/或(el1)Rgl及Rg2表示低級烷基；及/或(el2)R"及R"相同或不同，表示氫原子或低級烷基；及/或(el3)R"及R。相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被芳基取代的低級烷基或被羥基取代的低級烷基；及/或(el4)R"及RJ2表示低級烷基；及/或(el5)n表示0、1、2或3;及/或(el6)n為2或3時，R2可以相同或不同。即，在通式(1)表示的化合物中，可以舉出由選自上述(el)、(e2)、(e3)、(e4)、(e5)、(e6)、(e7)、(e8)、(e9)、(e10)、(ell)、(el2)、(el3)、(el4)、(e15)及/或(e16)中的1個或2個以上的各組合所形成的化合物或其鹽。(f)作為本發明化合物中的在IL-6抑制活性方面特別優選的例子，可以舉出在通式(1)表示的化合物或其鹽中，各基團為下述基團的化合物或其鹽。(fl)環A表示苯環或單環式芳香族雜環；及/或(f2)W表示卣原子、氫原子、低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被-NR^R^取代的低級烷基或曱酰基；及/或(￡3)112表示卣原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、被羥基取代的低級炔基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、低級烷氧基羰基、低級烷基羰基氧基、低級烷基硫基、氰基、硝基、-NRalRa2或-OCONRelRe2;及/或(f4)R2表示可以具有取代基的低級烷基時，該低級烷基表示可以被選自卣原子、羥基及低級烷基硫基中的1個或多個基團取代的基團；及/或(f5)R2表示可以具有取代基的低級烷氧基時，該低級烷氧基表示可以被選自卣原子、低級環烷基、雜環基、被低級烷基取代的雜環基、羥基、低級烷基硫基、氰基及-NR/11^中的l個或多個基團取代的基團；及/或(f6)W表示氫原子；及/或(f7)R"及R"表示氫原子；及/或(f8)R"及R"相同或不同，表示氫原子或低級烷基；及/或(f9)Rfi及R^相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被羥基取代的低級烷基或低級環烷基，另外，Rfl和R/"可以一起形成含氮雜環；及/或(f10)R"及Rh2相同或不同，表示氫原子或低級烷基；及/或(fll)n表示0、1、2或3;及/或(fl2)n為2或3時，R2可以相同或不同。即，在通式(1)表示的化合物中，可以舉出由選自上述(fl)、(f2)、(fi)、(f4)、(f5)、(f6)、(f7)、(f8)、(f9)、(f10)、(fll)及/或(fl2)中的1個或2個以上的各組合形成的化合物或其鹽。(g)作為本發明化合物中的優選的環A的例子，可以舉出在通式(l)中，環A表示苯、吡啶、吡"秦或噻吩的情況；較優選表示苯、吡啶或噻吩的情況；特別優選表示苯的情況。需要說明的是，較優選充分滿足上述條件和上述(a)、(b)、(c)、(d)、(e)及/或(f)條件的化合物或其鹽。(h)作為本發明化合物中的優選的W及R的例子，可以舉出在通式(1)中，1^表示氫原子及RS表示氫原子的情況。需要說明的是，較優選充分滿足上述條件和上述(a)、(b)、(c)、(d)、(e)及/或(f)條件的化合物或其鹽。(i)作為本發明化合物中的優選的n的例子，可以舉出在通式(1)中，n表示0、1或2的情況，較優選舉出n表示1或2的情況。需要說明的是，較優選充分滿足上述條件和上述(a)、(b)、(c)、(d)、(e)及/或(f)條件的化合物或其鹽。(j)作為本發明化合物中的在脈絡膜血管新生抑制效果方面優選的例子，可以舉出在通式(1)表示的化合物或其鹽中，各基團為下述基團的化合物或其鹽。(jl)環A表示苯環；及/或(j2)W表示氬原子；及/或(J3)R"表示卣原子、低級炔基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、可以具有取代基的低級烷基硫基或氰基；及/或(j4)R2表示可以具有取代基的低級烷氧基或可以具有取代基的低級垸基硫基時，該低級烷氧基或該低級烷基硫基表示可以被選自羥基、低級烷氧基、巰基、低級烷基硫基及氰基中的1個或多個基團取代的基團；及/或(j5)W表示氫原子；及/或(j6)n表示0、1或2;及/或(j7)n為2時，112可以相同或不同。即，在通式(1)表示的化合物中，可以舉出由選自上述(il)、U2)、(i3)、(i4)、(i5)、(i6)及/或(i7)中的1個或2個以上的各組合形成的化合物或其鹽。(k)作為本發明化合物中的在脈絡膜血管新生抑制效果方面的較優選例子，可以舉出在通式(1)表示的化合物或其鹽中各基團為下述基團的化合物或其鹽。(kl)環A表示苯環；及/或(k2)W表示氫原子；及/或(k3)R"表示卣原子、低級炔基、羥基、低級烷氧基、被羥基取代的低級烷氧基、被氰基取代的低級烷氧基、低級烷基硫基或氰基；及/或(k4)W表示氫原子；及/或(k5)n表示0、1或2;及/或(k6)n為2時，R2可以相同或不同。即，在通式(1)表示的化合物中，可以舉出由選自上述(kl)、(k2)、(k3)、(k4)、(k5)及/或(k6)中的1個或2個以上的各組合所形成的化合物或其鹽。(1)作為本發明化合物中的在脈絡膜血管新生抑制效果方面特別優選的例子里，可以舉出在通式(1)表示的化合物或其鹽中，各基團為下述基團的化合物或其鹽。(11)環A表示苯環；(12)W表示氫原子;U3)W表示氟原子、氯原子、溴原子、乙炔基、羥基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、羥基乙基氧基、氰基甲基氧基或氰基；(14)R3表示氫原子；(15)n表示1或2;U6)n為2時，112可以相同或不同。即，在通式(1)表示的化合物中，可以舉出由選自上述(11)、(12)、(13)、(14)、(15)及/或(16)中的1個或2個以上的各組合所形成的化合物或其鹽。(m)作為本發明化合物中的特別優選的具體例，可以舉出下述化合物或其鹽。.2-氨基羰基氨基-5-(4-溴苯基)吡咯-3-曱酰胺。.2-氨基羰基氨基_5-(吡啶-2-基)吡咯-3-甲酰胺。.2-氨基羰基氨基-5-苯基吡咯-3-甲酰胺、■2-氨基羰基氨基-5-(4-聯苯基)吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(3-硝基苯基)吡咯-3-曱酰胺。2_氨基羰基氨基_5-(4-氟苯基)吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基_5_(2-甲氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(4_曱基苯基)處咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(2--三氟甲基苯基)吡咯一3_曱酰胺。2-氨基羰基氨基2-氨基羰基氨基2-氨基羰基氨基酰胺。2曱酰胺。2酰胺。2曱酰胺。2p比口各一322-22p比p各一32酰胺。2胺。.2甲酰胺。氨基羰基氨基_5氨基羰基氨基-5氨基羰基氨基-5氨基羰基氨基-5甲酰胺。氨基羰基氨基-5氨基羰基氨基-5氨基羰基氨基_5氨基羰基氨基_5-曱酰胺。氨基羰基氨基_5氨基羰基氨基_5氨基羰基氨基_5(4-氰基苯基)吡咯-3-曱酰胺。(p塞吩-2-基)吡咯-3-曱酰胺。(2，5-二曱氧基苯基)吡咯-3-曱(5-氟-2-曱氧基苯基)p比咯-3-(4-溴苯基)-4-曱基吡咯-3-曱(5-氯-2-曱氧基苯基)p比咯-3_(5-氯-2—曱氧基—4-甲基苯基)(3-氯苯基)吡咯-3-甲酰胺。(2,5-二氯苯基)吡咯-3-曱酰胺。(3-氟苯基)吡咯-3-曱酰胺。(5-氯-2-曱氧基苯基)-1-曱基(4-乙氧基羰基苯基)吡咯-3-曱(3—氯一4一氟苯基)p比p各一3—曱酰(3-氯一4一曱氧基苯基)他咯-3-酰胺,2-氨基羰基氨基-52-氨基羰基氨基-52-氨基羰基氨基-52-氨基羰基氨基-52-氨基羰基氨基-52-氨基羰基氨基-52-氨基羰基氨基-52-氨基羰基氨基-5胺,2-氨基羰基氨基-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-酰胺,2-氨基羰基氨基-2-氨基羰基氨基-2_氨基羰基氨基-2-氨基羰基氨基-(3-氰基苯基)吡咯-3-曱酰胺。(2-氯苯基)吡咯-3-曱酰胺。(5—曱基p塞p分一2—基)p比p各一3-曱(2-曱基苯基)吡咯-3-曱酰胺。(3-曱硫基苯基)吡咯-3-曱酰胺。(3-乙硫基苯基)吡咯-3-曱酰胺。(2-氟苯基)p比p各-3-甲酰胺。(5-氯p塞吩-2-基)p比p各-3-曱酰一(2，5—二曱基p塞p分-3—基)p比p各一;-(2，4,5-三氟苯基)p比咯-3-甲-(2，5-二氟苯基)吡咯-3_曱酰胺。-(4-氨基苯基)吡咯-3-甲酰胺。-(2-羥基苯基)吡咯-3-曱酰胺。-(5-氟-2_羥基苯基)他咯_3-甲酰胺,酰胺,2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-羥基苯基)吡咯-3-甲2-氨基羰基氨基-5-(2-氰基曱基氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺。22甲酰胺。22口比p各一3氨基羰基氨基-:氨基羰基氨基-氨基羰基氨基-:氨基羰基氨基_.甲酰胺。(2-丙氧基苯基)p比p各-3-曱酰胺。(3-氰基曱基氧基苯基)吡咯-3_(2-乙氧基苯基)他咯-3-曱酰胺。[2-(吡啶-3-基曱基氧基)苯基]2-氨基羰基氨基-5-(2-環丙基曱基氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-[2-(3-氟丙基氧基)苯基]吡咯-3_甲酰胺。2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(哌啶-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-[2-(3-二曱基氨基丙基氧基)苯基]吡咯-3-甲酰胺。-2-氨基羰基氨基-5_[2-(2-二曱基氨基乙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺。.2-氨基羰基氨基-5_[2-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(5-氟-2-丙氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺。2-氨基羰基氨基-5-[5-氟-2-(3-羥基丙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-丙氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-氰基曱基氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(5-氟-2-乙氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-乙氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺。5-(2-烯丙基氧基-5-氯苯基)-2-(氨基羰基氨基)吡咯-3-甲酰胺。2-氨基羰基氨基-5-[5-氯_2-(2-丙炔基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-[5-氟-2-(2-羥基乙基氧基)苯基]吡咯-3_曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(2-乙酰氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(2-丙基氨基羰基氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺。.2-氨基,炭基氨基一4一氯一5—(4一氟苯基)他p各一3_曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-[2-[3-(吡咯烷-1-基)丙基氧基]苯基]p比咯-3-曱酰胺。.2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(4-曱基旅溱-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-甲酰胺。2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(嗎啉-4-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基_5-[2-[2-(吡咯烷-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺。.2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(4-曱基旅咬-l-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺。.2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-[N-(2-羥基乙基)-N-曱基氨基]乙基氧基]苯基]他咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-[5-氟-2-[2-(吡咯烷-1-基)乙基氧基]苯基]p比咯-3-甲酰胺。.2-氨基羰基氨基-5-[5-氟-2-[2-(4-曱基派咬-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-甲酰胺。.2-氨基羰基氨基-5-[5-氯-2-[2-(《艮咬-1-基)乙基氧基]苯基]p比咯-3-甲酰胺。'2-氨基羰基氨基-5-[5-氯-2-[2-(4-曱基旅喚-l-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺。,2-氨基羰基氨基-5-[5-氯-2-[2-(4-羥基乙基哌，定-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯_3-曱酰胺。-2-氨基羰基氨基-5-[5-氟-2-[2-[N-(2-羥基乙基)-N-曱基氨基]乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺。.2-氨基羰基氨基-5_[5-氟-2-(2-甲硫基乙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺。'2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(N-環己基-N-曱基氨基)乙基氧基]-5-氟苯基]吡咯-3-甲酰胺。.2-氨基羰基氨基-5-(4-乙烯基苯基)p比p各-3-甲酰胺。2-氨基羰基氨基-5-[4-(呋喃-3-基)苯基]吡咯-3-甲酰胺。2-氨基羰基氨基_5_[3-(3-羥基丙炔基)苯基]吡咯-3-甲酰胺。.2-氨基羰基氨基-5-(3-乙炔基苯基)吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(3-羥基曱基苯基)吡咯-3-曱酰胺。2-氨基羰基氨基-5-(3-曱硫基曱基苯基)吡咯-3-曱酰胺。.2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-曱酰基吡咯-3-曱酰胺。-2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-(羥基甲基)吡咯-3-曱酰胺。-2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-(曱基氨基曱基)吡咯-3-曱酰胺。.2-氨基羰基氨基-5-[2-(2-曱基氨基乙基氧基)苯基]p比p各—3—甲酰胺。本發明化合物可以根據以下方法制造。需要說明的是，對于各具體的制造方法，在下述實施例"制備例項，，中進行詳細說明。另夕卜，下述合成途徑中使用的Hal表示鹵原子，另外，(R)i表示R"所示的任意的取代基，i表示0、1、2、3或4。本發明化合物的制備方法可以大致分為以下所示的方法，可以根據取代基的種類選擇適當的方法。本發明化合物(I)可以按照合成途徑1進行制備。即，在_80。C室溫下使化合物(II)和三氯乙酰基異氰酸酯在四氫呋喃(以下記作"THF，，)、N，N-二曱基甲酰胺(以下記作"DMF")等有機溶劑中反應1小時~3小時后，進一步加入氨-甲醇溶液，在0。C室溫下使其反應1小時72小時，由此可以得到本發明化合物(I)。合成途徑1ui)(I)化合物(II)-(a)可以按照合成途徑2-1進行制備。即，在二氯甲烷、THF等有機溶劑中，在苯基三曱基三溴化銨、N-溴代丁二酰亞胺等卣化劑存在下，在0。C60。C下將化合物(III)處理1小時24小時，由此可以得到化合物(IV)。在乙醇、DMF等有機溶劑中，在乙醇鈉、碳酸鉀等堿存在下，使所得化合物(IV)與a-脒基乙酰胺(Malonamamidine)(V)在0。C60。C下反應1小時48小時，由此可以得到化合物(II)-(a)。合成途徑2-1XT(V)UI)—(a)化合物(II)-(b)可以按照合成途徑2-2進行制備。即，在THF、DMF等有機溶劑中，在氫氧化鈉、氫化鈉等堿存在下，使化合物(II)-(c)和鹵代烷(VI)在(TC10(TC下反應1小時~24小時，由此可以得到化合物(II)-(b)。合成途徑2-2(II)一(c〉(II)-(b)化合物(II)-(d)可以按照合成途徑2-3進行制備。即，在THF、DMF等有機溶劑中，在氬氧化鈉、氬化鈉等堿存在下，使化合物(II)-(c)和四丁基溴化銨及硫酸二曱酯在0。C100。C下反應1小時24小時，由此可以得到化合物(II)-(d)。合成途徑2-3(II)一(c)(II)一(d)化合物(III)-(a)可以按照合成途徑3進行制備。即，在l，4-二氧雜環己烷、DMF等有機溶劑中，在四(三苯基膦)把(0)、三(二亞千基丙酮)二鈀(0)等金屬配位化合物催化劑和碳酸氬鈉、N，N-二異丙基乙基胺等堿存在下，使化合物(VII)和巰基丙酸酯(VIII)(Xa表示低級烷基)在室溫150。C下反應1小時48小時，由此可以得到化合物(IX)。在THF、乙醇等有機溶劑中，在乙醇鈉等堿存在下，在0'C80。C下將所得化合物(IX)處理1小時24小時，由此可以得到化合物(X)。在THF、DMF等有機溶劑中，在碳酸鉀、氫化鈉等堿存在下，使所得化合物(X)和鹵代化合物(XI)在(TC80。C下反應1小時24小時，由此可以得到化合物(III)-(a)。需要說明的是，ya表示可以具有取代基的低級烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的雜環基等。合成途徑3HS'(VIII),co2xa(III)—(a)本發明化合物(I)_(a)可以按照合成途徑4進行制備。即，在曱醇、DMF等有機溶劑中，在鈀炭存在下，在氫氣氛下，在室溫50。C下將本發明化合物(I)-(b)處理1小時24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(a)。合成途徑4H,N'H,NH2N—(J、i(I)一(b)H2NU(I)一(a)本發明化合物(I)_(C)及(I)-(d)可以按照合成途徑5進行制備。即，在二氯曱烷、氯仿等有機溶劑中，在三溴化硼等路易斯酸存在下，在-80。C(TC下，將本發明化合物(I)-(e)處理1小時6小時，由此可以得到本發明化合物(I)_(c)。在THF、DMF等有機溶劑中，在碳酸鉀、氫化鈉等堿存在下，使所得的本發明化合物(i)-(c)和鹵代化合物(xi)在ox:ioo。c下反應1小時24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(d)。合成途徑5，人0r3、(R),(I)一(e)(I)—(c〉(1〉一(d)本發明化合物(I)-(f)、(I)-(g)及(I)-(h)可以按照合成途徑6進行制備。即，在THF、DMF等有機溶劑中，-RoA，RI1在碳酸鉀、氫化鈉等堿存在下，使本發明化合物(I)-(C)和二卣代烷(XII)在0'C100。C下反應1小時24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(f)。在無溶劑、或DMF等有機溶劑中，在碳酸鉀等堿存在下，使得到的本發明化合物(I)-(f)和胺(XIII)或硫醇(XIV)在室溫150。C下反應1小時24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(g)及(I)_(h)。需要說明的是，Yb表示可以具有取代基的低級烷基。另外，該合成途徑中使用的j表示2，3或4。合成途徑6本發明化合物(I)-(i)及(I)_(j)可以按照合成途徑7進行制備。即，在THF、DMF等有機溶劑中，在碳酸鉀、三乙胺等堿存在下，使本發明化合物(I)_(c)和酰基氯(XV)或異氰酸酯(XVI)在室溫100。C下反應1小時24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(i)及(I)-(j)。合成途徑7u)—(j)本發明化合物(I)-(k)可以按照合成途徑8進行制備。即，在l，4-二氧雜環己烷、DMF等有機溶劑和水的混合溶劑中，在四(三苯基膦)鈀(0)、三(二亞千基丙酮)二鈀等金屬配位化合物催化劑和碳酸氬鈉、三乙胺等堿存在下，使本發明化合物(I)-(1)和硼酸(XVII)在室溫150。C下反應1小時24小時，由此可以得到本發明化合物(i)-(k)。需要說明的是，ye表示可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的雜環基。合成途徑8本發明化合物(I)-(m)、(I)-(n)及(I)-(o)可以按照合成途徑9進行制備。即，在l，4-二氧雜環己烷、DMF等有機溶劑和水的混合溶劑中，在四(三苯基膦)釔(0)、三(二亞芐基丙酮)二鈀等金屬配位化合物催化劑、和碘化亞銅、溴化亞銅等銅鹽及碳酸氬鈉、三乙胺等堿存在下，使本發明化合物(I)-(1)和1-炔(XVIII)在室溫150。C下反應1小時~24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(m)。另外，在l,4-二氧雜環己烷、DMF等有機溶劑和水的混合溶劑中，在四(三苯基膦)把(0)、三(二亞芐基丙酮)二鈀等金屬配位化合物催化劑和碳酸氫鈉、三乙胺等堿存在下，使本發明化合物(I)-(1)和硼酸酯(XIX)在室溫150。C下反應1小時~24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(n)。另外，在甲醇、DMF等有機溶劑中，在鈀炭存在下，在氫氣氛下，在室溫100。C下將本發明化合物(I)-(m)或(I)-(n)處理1小時24小時，由此可以得到本發明j匕合物(I)-(o)。合成途徑9<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>本發明化合物(I)-(p)、(I)-(q)、(I)-(r)及(I)-(s)可以按照合成途徑IO進行制備。即，在乙醚、THF等有機溶劑中，在二異丁基氫化鋁等還原劑存在下，在-80。C室溫下，將本發明化合物(I)-(t)處理30分鐘~6小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(p)。在二氯甲烷、二曱基亞砜等有機溶劑中，在2-碘酰基苯甲酸等氧化劑存在下，將得到的本發明化合物(I)-(p)在-8(TC室溫下處理30分鐘6小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(q)。在甲醇、THF等有機溶劑中，使得到的本發明化合物(I)-(q)和胺(XX)在室溫100。C下反應1小時24小時后，進一步加入硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉等還原劑，在0。C100。C下使其反應1小時24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(r)。另外，在二氯曱烷等有機溶劑中，在三氟乙酸存在下，使本發明化合物(I)-(q)和硫醇(XIV)在0。C室溫下反應5分鐘~1小時，之后進一步加入吡啶-硼烷絡合物，使其在0。C室溫下反應5分鐘1小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(s)。合成途徑10()一(O)(t>—(q)(I)—(B)本發明化合物(I)-(u)、(I)-(v)、(I)-(w)及(I)-(X)可以按照合成途徑11進行制備。即，在二氯甲烷等有機溶劑中，在四氯化鈦等路易斯酸存在下，使本發明化合物(I)—(y)和二氯甲基曱醚(dichloromethylmethylether)在-8(TC室溫下反應1小時24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(u)。在乙醚、THF等有機溶劑中，在硼氫化鈉等還原劑存在下，將得到的本發明化合物(I)-(u)在-80。C室溫處理30分鐘6小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(v)。另外，在曱醇、THF等有機溶劑中，使本發明化合物(I)-(u)和胺(XXI)在室溫100。C下反應1小時24小時后，進一步加入硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉等還原劑，使其在0。C10(TC下反應1小時24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(w)。另外，在二氯甲烷、DMF等有機溶劑中，在N-氯代丁二酰亞胺、N-溴代丁二酰亞胺等卣化劑存在下，將本發明化合物(I)_(y)在室溫80。C下處理1小時24小時，由此可以得到本發明化合物(I)-(x)。合成途徑11<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>m—(x)(i)—)通過上述合成途徑制備的本發明化合物，也可以使用常用的技術，制成上述鹽、水合物或溶劑合物的形態。另外，關于其詳細的內容，在下述實施例"藥理試驗項"中進行詳細地說明，首先，使用來自人正常皮膚成纖維細胞的CCD-1059Sk細胞，研究本發明化合物對TNFa誘導IL-6生成的抑制效果，結果本發明化合物顯示出優異的IL-6生成抑制活性。如上所述IL-6參與各種疾病的表達，具有優異的IL-6抑制活性的本發明化合物作為由IL-6參與而引起的疾病的預防及/或治療劑有用。進而，使用通過氪激光照射誘導得到的大鼠脈絡膜血管新生模型，研究本發明化合物的通過口服給藥的脈絡膜血管新生抑制效果，結果本發明化合物通過口服給藥顯示出對脈絡膜血管新生的優異的抑制效果。需要說明的是，一般認為該模型是以老年黃斑變性等為代表的眼炎癥性疾病模型及/或視網膜疾病模型，由此，本發明化合物作為眼炎癥性疾病及/或視網膜疾病、特別是作為老年黃斑變性、早產兒視網膜病變、息肉狀脈絡膜血管病變、視網膜靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變、糖尿病黃斑浮腫、角膜炎、結膜炎、葡萄膜炎等的預防及/或治療劑有用。本發明化合物可以口服給藥也可以非口服給藥。作為給藥形態，可以舉出口服給藥、眼局部給藥(滴眼給藥、結膜嚢內給藥、玻璃體內給藥、結膜下給藥、眼球嚢下給藥等)、靜脈內給藥、經皮給藥等，根據需要可以適當選擇使用藥物中允許的添加劑，進行制劑化形成適合給藥形態的劑型。作為給藥劑型，為口服制劑時，可以舉出片劑、膠嚢劑、顆粒劑、散劑等；作為非口服制劑，可以舉出注射劑、滴眼劑、眼用軟膏、插入劑等。例如，片劑、膠嚢劑、顆粒劑、散劑等情況下，可以根據需要適當選擇并使用下述物質進行制劑化，乳糖、葡萄糖、D-甘露醇、無水磷酸氫釣、淀粉、蔗糖等賦形劑；羧甲基纖維素、羧曱基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、聚乙烯聚吡咯烷酮、淀粉、部分a化淀粉、低取代羥丙基纖維素等崩解劑；羥丙基纖維素、乙基纖維素、阿拉伯膠、淀粉、部分ot化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等粘合劑；硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、含水二氧化硅、硬化油等潤滑劑；精制白糖、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、曱基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等包衣劑；檸檬酸、天冬甜素、抗壞血酸、薄荷醇等矯味劑等。化鈉等等滲;:磷酸鈉等緩^劑；聚氧乙烯山梨醇酐單油4酯等表面活性劑；甲基纖維素等增稠劑等。化鈉、濃甘油等等滲劑；磷酸鈉、乙酸鈉等緩沖劑；聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、硬脂酸-40-聚烴氧基酯、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油等表面活性劑；種檬酸鈉、依地酸鈉等穩定劑；苯扎氯銨、對羥基苯甲酸酯等防腐劑等，其pH只要在眼科用制劑允許的范圍內即可，沒有特別問題，期望優選pH48的范圍。眼用軟膏可以使用白凡士林、液體石蠟等常用基質，進行制劑化。插入劑可以使用羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧基乙烯聚合物(Carboxyvinylpolymer)、聚丙烯酸等生物可降解性聚合物，進行制劑化，根據需要可以適當選擇使用賦形劑、粘合劑、穩定劑、pH調節劑等。眼內植入劑可以使用聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸.羥基乙酸共聚物、羥丙基纖維素等生物可降解性聚合物進行制劑化，根據需要可以適當選擇使用賦形劑、粘合劑、穩定劑、pH調節劑等。本發明化合物的給藥量可以根據劑型、患者的癥狀、年齡、體重等適當地選擇使用。例如，為口服給藥時，可以每1日0.01~5000mg、優選0.1~2500mg、特別優選Q.51000mg，分成1次~數次給藥。為注射劑時，可以每l日0.00001~2000mg、優選0.0001~1500mg、特別優選0.001500mg，分成1次~數次給藥。為滴眼劑時，可以每1日O扁Ol~10%(w/v)、優選0扁1~5%(w/v)、特別優選0.001~1%，滴眼1次~數次。為眼用軟膏劑時，可以涂布含有0.0001~2000mg的軟膏劑。為插入劑或眼內植入劑時，可以插入或植入含有0.0001~2000mg的制劑。以下給出本發明化合物的制備例、制劑例及藥理試驗的結果。需要說明的是，這些示例用于更好地理解本發明，并不限定本發明的范圍。參考例1-12-氨基-5-(4-溴苯基)吡咯-3-曱酰胺(參考化合物1-1)冰冷卻下，在a-脒基乙酰胺鹽酸鹽(4.1g、30mmol)的無水乙醇(50mL)懸浮液中加入乙醇鈉(2.1g、30mmo1)，攪拌20分鐘。進而加入2，4，-二溴苯乙酮(4.2g、15mmo1),在室溫下攪拌5小時。濾去不溶物后，減壓濃縮濾液。用硅膠柱色譜法精制所得的殘渣，由此得到為黑色固體的標題參考化合物(0.37g)(收率9%)。[表1]<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>參考例1-22—氨基-5-(4一氟一2-甲氧基苯基)他咯-3-甲酰胺(參考化合物1-2)在4，-氟-2，-曱氧基苯乙酮(2.5g、15mmo1)的無水四氫呋喃(50mL)溶液中加入苯基三曱基三溴化銨(5.8g、15mmo1)，在室溫下攪拌一夜。濾去不溶物，之后減壓濃縮濾液，由此得到含有2-溴-4，-氟-2，-甲氧基苯乙酮的混合物。將該混合物的無水乙醇(20mL)溶液在冰冷卻下加入a-脒基乙酰胺鹽酸鹽(4.1g、30mmo1)和乙醇鈉(2.1g、30mmo1)的無水乙醇(80mL)懸浮液中，在室溫下攪拌一夜。減壓濃縮反應液，用硅膠柱色譜法精制得到的殘渣，由此得到為黑色無定形的標題參考化合物(0.84g)(收率22%)。[表2]<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>以下，使用選自市售化合物或參考化合物5-1~4、6-l及7-1中的化合物，按照參考化合物1-1或1-2的制備方法，得到參考化合物1-3~62。[表3_1]2-氨基-5-U匕咬-2-基)吡咯-3-甲酰胺(參考化合物1-3)乂X,、，H—NMR(500MHz,DMSO—d6)<55,76(s,2H),6,96(d,J=2.7Hz,1H),6.99(ddd,J=7.3,4.9,0.9Hz,1H〉，7.37(d,J=8.2Hz,1H〉，7.65(ddd,J=8.2,7.3,1.5Hz,1H),8.37(ddd,J=8.2.1.5.0.9Hz,1H),10.51(s.1H)2-氨基-5-(p比咬-3-基)吡咯-3-曱酰胺(參考化合物1-4)01H—NMR(500MHz,DMSO—d6)S5.79(s,2H),6.69(d.J=2.4Hz,1H),7.23(m,1H),7.68(m,1H),8.16(dd,J=4.6,1.5Hz,1H),8.62(d.J=2.4Hz.1H).10.94(s,1H)2-氨基-5-苯基吡咯-3-甲酰胺(參考化合物1-5)0，H—NMR(400MHz,DMSO—da〉<55.65(s.2H).6.69(d,J=2.7Hz,1H),7.05(t,J=7.3Hz,1H).7.29(t,J=7.3Hz,2H),7.34(d,J=7.3Hz'2H).10.59(s,1H)2-氨基-5-(4-聯苯基)吡咯-3-曱酰胺(參考化合物1-6)o，H—NMR(500MHz,DMSO-d6)55.72(s,2H),6.77(d,J=2,7Hz,1H),7.32(m.1H),7.41—7.48(m,2H).7.50(d,J=8.6Hz.2H),7.63(d.J=8.6Hz,2H),7.65-7.71(m,2H),10.67(s,1H〉2-氨基-5_(3-硝基苯基)p比p各-3-曱酰胺(參考化合物1-7)乂k乂n。3HU'H—NMR(400MHz,DMSO—d6)<55.85(s,2H).6.98(d.J=2.7Hz,1H〉，7.57(t,J=8.1Hz.1H).7.79(ddd,J=8.1,1.8,0.9Hz,1H),7,84(ddd,J=8.1,1.8,0.9Hz,1H),8.23(t,J=1.8Hz.1H),10-96(s,1H)2-氨基-5-(4-硝基苯基)吡咯-3-曱酰胺(參考化合物1-8)'H—NMR(400MHz,DMSO—d6)(56.04(s,2H),7.14(d,J=2.7H[表3-2]<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>[表3-5]<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>[表3-6]<table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>[表3-9]<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>[表3-11]0z,1H〉，7.20(m,1H).7.33-7.40(m,2H),10.67(s,1H)2-氨基-5-(3-氰基曱硫基苯基)吡咯-3-曱酰胺(參考化合物1-55).'H-NMR(500MHz,DMSO—d6)S4.22(s.2H),5.74(s.2H),6.79(d,J=2.7Hz.1H),7.16(m,1H〉，7.34-7.35(m,2H),7.50(m,1H).10.66(s,1H)2-氨基-5-(2-甲硫基苯基)吡咯-3-甲酰胺(參考化合物1-56)0，s^r^，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)(52.42(s,3H),5.67(s,2H),6.63(d,J=2.7Hz,1H).7.11-7.18(m,2H),7.23-7.27(m.2H),10.31(s.1H)2-氨基-5-(2-乙烯基苯基)吡咯-3-曱酰胺(參考化合物1-57)0，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)(55.27(dd,J=".0.1.6Hz.1H),5.67(s,2H),5.72(dd,J=17.6,1.6Hz,1H).6.33(d,J=2.7Hz,1H),7.03(dd,J=17.6,11.0Hz,1H),7.17(m,1H),7.25_7.31(m,2H).7.54(d,J=7,3Hz,1H).10.37(s,1H)2-氨基-5-(3，4-二氯苯基)他咯-3-曱酰胺(參考化合物1-58)0乂、A一CI1H—NMR(400MHz,DMSO—d6)65.81(s,2H).6.85(d,J=2.4Hz.1H),7.34(dd,J=8.5,2.0Hz,1H),7.52(d,J=8,5Hz,1H),7.62(d,J=2.0Hz,1H),10.77(s,1H)2-氨基-5-(2,4-二氟苯基)吡咯-3-曱酰胺(參考化合物1-59)、H—,R(400MH.2.DMSO—da)<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>參考例32—氨基_5-(5—氯一2-曱氧基苯基)—l-曱基p比p各一3-曱酰胺(參考化合物3-1)在60。C下攪拌2-氨基-5-(5-氯_2-甲氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺(參考化合物1-21、500mg、1.9mmol)、四丁基溴化銨(61mg、0.19mmo1)、石克酸二曱酯(210pL、2.2mmo1)及氫氧化鈉(卯mg、2.3mmo1)的四氬呋喃(13mL)懸浮液。3小時后加入四丁基溴化4妄(30mg、0.093mmo1)、石克酸二甲酯(80pL、0,85mmo1)及氫氧化鈉(90mg、2.3mmo1)，進一步在60。C下攪拌4小時。在反應液中加入水(30mL),用乙酸乙酯(50mL)萃取。用飽和氯化銨水溶液(50mL)及飽和食鹽水(20mL)清洗有機層，用無水好u酸鎂進行干燥。在減壓下蒸餾除去溶劑后，用硅膠柱色譜法精制殘渣，由此得到為褐色無定形的標題參考化合物(28mg)(收率5%)。[表5]__2一氨基_5_(5-氯-2-曱~I'H-NMR(400MHz,DMSO—d"氧基苯基)-1-曱基P比咯-309(s'3H)'3'77(s'3H)'5'96-曱酰胺(參考化合物3-l)(s.2H》.6.28(s,1H),7.08(d,J=8.8Hz,1H)，7.16(d,J=2.8Hz,1H),7.36(dd,J=8.8,2.8Hz,1H)參考例43，-巰基苯乙酮(參考化合物4-l)將3，_溴苯乙酮(10g、50mmol)、N，N-二異丙基乙基胺(18mL、O.lOmol)、3-巰基丙酸2-乙基己基酯(llmL、48mmol)、4,5-二(二苯基膦基)-9,9-二曱基卩占噸(0.29g、0.50mmol)及三(二亞千基丙酮)二4巴(0)(0.46g、0.5Ommo1)的1,4—二氧雜環己烷(250mL)溶液在100。C下攪拌2日。使用硅藻土過濾反應液，之后減壓濃縮濾液至約三分之一。在該濃縮后的濾液中加入水(200mL),用乙酸乙酯(200mL)萃取，之后用飽和食鹽水(200mL)清洗有機層，用無水硫酸鎂進行干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，由此得到含有3-(3-乙酰基苯基)硫代丙酸2-乙基己基酯的混合物U9g)。使該混合物(17g)溶解于四氫呋喃(200mL)中，加入乙醇鈉(7.0g、O.lOmol)的乙醇(40mL)溶液，在5(TC下攪拌2小時。在反應液中加入水(200mL),用乙酸乙酯(200mL)清洗。在水層中加入1N鹽酸(100mL),用乙酸乙酯(300mL)萃取后，用飽和食鹽水(100mL)清洗有機層，用無水硫酸鎂進行干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，由此得到為褐色油狀物的標題參考化合物(6.2g)(收率<table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>參考例53，-(甲硫基)苯乙酮(參考化合物5-1)將3，-巰基苯乙酮(參考化合物4-l、1.5g、9.9mmo1)、碳酸鉀U.6g、12mmo1)及碘曱烷(740|iL、12mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(25mL)懸浮液在50。C下攪拌75分鐘。在反應液中加入水(50mL)，用己烷-乙酸乙酯(3:1)混合溶劑(50mL)萃取。用飽和食鹽水(50mL)清洗有機層，用無水硫酸鎂進行干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，由此得到為褐色油狀物的標題參考化合物(1.3g)(收%)。<table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table>以下，使用市售化合物及參考化合物4-1及4-2,按照參考化合物5-l的制備方法，得到參考化合物5-2~4。[表9]3，-(乙硫基)苯乙酮(參考化合物5_2)0，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)(51.25(t,J=7.3Hz,3H),2.58(s.3H).3.05(q,J=7.3Hz,2H〉，7.47(t.J=7.7Hz.1H)，7.57(ddd,J=7.7,1.7.1.2Hz.1H)，7.75(ddd,J=7.7,1.7,1.2Hz,1H).7.81(t,J=1.7Hz,1H)2，-(曱硫基)苯乙酮(參考化合物5_3)'H—NMR(400MH2,DMSO—d。)52.38(s,3H),2.57(s,3H)，7.26(td,J=7.8,1.5Hz,1H).7.40(d,J=7.8Hz,1H),7.56(m，1H),7.99(dd,J=7.8,1.5Hz，1H)2，-(氰基曱硫基)苯乙酮(參考化合物5-4)，H-NMR(500MHz,DMSO-dB)52.61(s,3H),4.34(s,2H〉，7.59(t,J=7.8Hz.1H),7.76(ddd,J=7.8,1.8,1.2Hz,1H),7.90(dt.J=7.8,1.8Hz,1H),8.01(t,J=1.8Hz,1H)參考例63，-(4-硝基苯硫基)苯乙酮(參考化合物6-1)將3，-巰基苯乙酮(參考化合物4-1、0.50g、3.3mmo1)、碳酉臾4甲(0.55g、4.0mmo1)及4—氣石宵基苯(0.42mL、4.0mmo1)的N，N-二曱基曱酰胺(20mL)懸浮液在室溫下攪拌8.5小時。在反應液中加入水(30mL)，用己烷-乙酸乙酯(3:1)混合溶劑(30mL)萃取。用飽和食鹽水(30mL)清洗有機層，用無水硫酸鎂進行干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，由此定量地得到為黃色固體的標題參考化合物(1.2g)。3，-(4-硝基苯硫基)苯乙酮'H—NMR(400MHz,DMSO—d6)(參考化合物6-1)<52.62(s,3H).7.36(dt,J=9.3,02.4Hz,2H)，7.69(t,J=8.0Hz,1H)，7.84(m.1H),8.07—8.10(m,2H),8.16(dt,J=9.3，2.4Hz,2H)73參考例72，-乙烯基苯乙酮(參考化合物7-l)將2，-溴苯乙酮(1.6mL、12mmo1)、碳酸氫鈉(2.5g、30mmo1)、乙烯基硼酸頻哪醇酯(3.0mL、18mmo1)及四(三苯基膦)4巴(0)(0.69g、0.60mmo1)的水-1，4-二氧雜環己烷(1:4)混合溶液(50mL)在95。C下攪拌2.5小時。在反應液中加入水(100mL)，用乙酸乙酯(100mL)萃取，之后用飽和食鹽水(50mL)清洗有機層，用無水硫酸鎂進行干燥。用硅藻土過濾，在減壓下蒸餾除去溶劑，之后用硅膠柱色譜法精制殘渣，由此得到為澄色油狀物的標題參考化合物(1.2g)(收率69%)。[表11]2，-乙烯基苯乙酮(參考化合物7_1)，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)62.56(s.3H),5.31(dd,J=11.0,1.2Hz,1H),5.71(dd,J=17.6,1.2Hz,1H).7.10(dd,J=17.6,11.OHz，1H),7.42(td,J=7.6,1.4Hz,1H).7.53(td,J=7.6,1.4Hz,1H),7.66(d.J=7.6Hz.1H),7.78(dd.J=7.6,1.4Hz,1H)實施例12-氨基羰基氨基-5-(4-溴苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-1)在-40。C下向2-氨基-5-(4-溴苯基)吡咯-3-曱酰胺(參考化合物1-1、0.17g、0.60mmo1)的無水四氫呋喃(3.0mL)溶液中滴入三氯乙酰基異氰酸酯(60pL、0.50mmo1),攪拌1小時。進而加入2.0M氨-曱醇溶液(3.0mL、6.0mmo1)，在室溫下攪拌3日。在反應液中加入水(20mL)，濾取析出的固體。在減壓下干燥得到的固體，由此得到為褐色固體的標題化合物(0.070g)(收率36%)。74<table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table>以下，使用選自參考化合物1-2~62、2-1、3-1、5-1~4、6-1及7-1中的化合物，按照化合物1-1的制備方法，得到化合物1一2~64。[表13-1]<table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table>[表13-2]<table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table>[表13-3]2-氨基羰基氨基-5-(4-甲基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-11)0丄H[1丄'H—NMR(500MHz,DMSO—da)S2.28(s,3H),6.79(d.J=2.7Hz,1H〉.6.80(brs,3H〉，7.17(d,J=8.1Hz.2H).7.30(brs,1H),7.31(d,J-8.1Hz.2H),9,62(s,1H),".09(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(3-甲氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-12)0，H—NMR(400MHz,DMSO—d6〉(53.79(s，3H),6.74(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),6.84(brs,3H〉，6.87(d,J=2.8Hz,1H),6.96-7.02(m,2H),7.27(t,J=7.9Hz,1H).7.28(brs.1H),9.62(s,1H).11.14(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-(2-三氟曱基苯基)他咯-3-曱酰胺(化合物1-13)o，H—NMR(500MHz,DMSO—d8)(J6.71(d,J=3.1Hz,1H),6.83(brs,3H),7.38(brs,1H).7.47(t.J=7.6Hz,1H),7.57(d,J=7.6Hz.1H),7.68(t.J=7,6Hz,1H〉，7.77(d,J=7.6Hz,1H).9.68(s,1H),11.24(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(4-氯苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物1-14)0IH[j丄H屮、"^"^^CI，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)56.86(brs,3H),6.89(d,J=2.9Hz，1H〉.7.31(brs,1H),7.40(d.J=8.8Hz,2H),7.44(d.J=8.8Hz,2H),9.64(s.1H),".，9(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-(4-氰基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-15)0、H—NMR(400MHz,DMSO—de〉<S6.93(brs,3H),7.12(d,J=2.9Hz,1H),7.38(brs,1H).7.57(d.J=8.5Hz,2H)，7,77(d,J=8.5Hz,2H),9.70(s.1H〉，11.36(s，1H)2-氨基羰基氨基-5-(噻吩-2-基)p比咯-3-曱酰胺(化合物1-16)，H—NMR(400MHz,DMSO_de)78[表13-4]056.67(d,J=2.8Hz,1H),6.81(brs,3H),7.01(dd,J=5.0,3.5Hz，1H〉.7.15(dd.J=3.5,1.1H.z.1H〉，7.30(dd，J=5.0,1.1Hz,1H),7.33(brs,1H),9.65(s.1H).11.06(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(2,5-二曱氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-17)0乂、^!^一。、1H—NMR(400MHz,DMSO—de)<53.74(s,3H),3.84(s,3H),6.72(dd,J=8.9,2.9Hz,1H),6.81(brs,3H),6.95(d,J=2.7Hz,1H).7.01(d,J=8.9Hz,1H),7.02(d,J=2.9Hz,1H),7.25(brs,1H).9.59(s,1H)，11.82(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-(4-氟-2-曱氧基苯基)敗咯_3_曱酰胺(化合物1-18)oH一O^"^S，H—NMR(500MHz,DMSO_dB)<53.91(s.3H).6.79(brs.3H).6.81-6.89(m.2H).7.01(dd.J=".3,2.4H2,1H),7.27(brs,1H),7.45(dd,J=8.6,6.7Hz,1H),9.59(s,1H),11.67(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(5-氟-2-曱氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-19)[H||1，H—NMR(400MHz，DMSO—de)(53.88(s，3H),6.84(brs,3H),6.95(td,J=9.0,3.1Hz.1H),7.00(d,J=2.7Hz,1H)，7.09(dd，J=9.0.4.9Hz.1H),7.21(dd,J=10.0.3.1Hz,IH)，7.22(brs,1H〉，9.59(s,1H),11.84(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-(2-三氟曱氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-20)0，H—NMR(500MHz,DMSO—d6)(56.87(brs，3H),7.01(d,J=3.1Hz,1H).7,27(m,1H〉，7.34-7.5O(m,3H),7.61(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),9.69(s,1H),11.48(s,1H)79[表13-5]2-氨基羰基氨基-5-(4-溴苯基)—4-甲基他咯-3-曱酰胺(化合物1-21)0，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)52.28(8,3H),6.74(brs,4H),7.31(d,J=8.7Hz.2H).7.58(d，J=8.7Hz,2H).9.59(s.1H),10.92(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-曱氧基苯基)他咯-3-曱酰胺(化合物1-22)0，H—NMR(400MHz,DMSO—d6〉33.90(s.3H〉，6.84(brs.3H).7.04(d,J=2.9Hz,1H〉，7.10(d，J=8.8Hz,1H),7.16(dd,J=8.8,2.4Hz，1H),7.24(brs,1H〉，7.45(d.J=2.4Hz,1H),9.59(s,1H).11.80(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(3-溴-5_氯-2-曱氧基苯基)p比咯-3-曱酰胺(化合物1-23)p乂k人,，H—NMR(400MHz,DMSO—de)S3.72(s,3H).6.91(brs,3H).7.15(d,J=2.9Hz,1H),7.29(brs,1H),7.50(d,J=2.4Hz,1H),7.51(d,J=2.4Hz.1H),9.66(s,1H),11.73(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2—曱氧基-4一曱基苯基)p比p各-3-曱酰胺(化合物1-24)o1Hl！乂丄一，H—NMR(400MHz,DMSO—de)S2.31(3,3H),3.89(s.3H).6.81(brs，3H),6.97(d,J=2.9Hz,1H).7.08(s,1H)，7.23(brs,1H)'7.43(s,1H),9.57(s,，H),".73(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-25)，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)56.86(brs,3H》，6.96(d,J=2.9Hz,1H).7.18(dt.J=6.8,2.2Hz.1H).7.29(brs,1H〉，7.33-7.44(m,2H),7.50(m.1H),9.63(s,180<table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table>[表13-7]0h,人H^y0《(q,J=7.2Hz,2H),6.90(brs,3H).7.08(s,1H),7.3B(brs,1H),7.54(d,J=8.5Hz,2H),7.93(d,J=8.5Hz.2H),9.69(s.1H),".31(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(3-溴苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-31)0乂乂,1H-NMR(400MHz,DMSO—de)S6.84(brs，3H),6.95(s.1H),7.29(brs,1H),7.29-7.32(m.2H),7.43<rrt.1H),7.64(s,1H),9.62(s.1H),11.22(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(3-曱基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-32)0，H^fY'H—NMR(400MHz,DMSO—dfl)2.32(s.3H),6.83(brs,3H),6.85(d,J=2.9Hz,IH)，6.97(d,J=7.3Hz.1H).7.19—7.27(m,3H),7.28(brs,1H),9.63(s，1H),11.11(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-(3-三氟曱基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-33)0h,人^'H—NMR(500MHz,DMSO—cUS6.87(brs.3H),7.05(d,J=1.8Hz.1H)，7.31(brs,1H),7.46(d,J=7.8Hz，1H),7.57(t,J=7.8Hz.1H),7.72(d.J=7.8Hz,1H),7.79(s,1H〉，9.64(s,1H〉，11.33(s,1H〉2-氨基羰基氨基-5-(噻吩-3-基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-34)0h2n、、s1H—NMR(400MHz，DMSO—d6)(j6.68(d.J=2.9Hz.1H).6.80(brs,3H)，7.23(dd,J=5.0,1.3Hz,1H)，7.25(brs,1H),7.52(dd,J=2.9,1.3Hz,1H》，7.55(dd,J=5.0,2.9Hz.1H).9.62(s,1H),10.的(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(3-乙氧基羰基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-35)，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)61.34(t,J=7.2Hz，3H).4.3582[表13-8]<table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table>1H)2-氨基羰基氨基-5-(2-氟苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-45)O1H—NMR(400MHz,DMSO—d6)<S6.87(brs.3H),7.OO(d,J=2-0Hz,1H)，7.18—7.28(m,3H).7.39(brs.1H)，7.53(m,1H〉，9.69(s.1H),11.38(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(4-氯—2—曱氧基苯基)。比咯-3-曱酰胺(化合物1-46)o丄hl[,丄，H—NMR(400MHz,DMSO—da)<53.92(s,3H),6.82(brs,3H),6.94(d,J=2.9Hz,1H),7.05(dd,J=8.5,2.0Hz,1H).7.15(d,J=2.0Hz,1H〉，7.28(brs,1H).7.44(d,J=8.5Hz,1H〉，9.60(s,1H).".74(s，1H)2-氨基羰基氨基_5-(吡嗪-2-基)吡咯-3_曱酰胺(化合物1-47)O人HU'H—NMR(400MHz,DMSO—de)d6.Q7(brs,3H)，7.32(s.1H),7.42(brs.1H),8.30(d,J=2.7Hz,1H),8.47(dd,J=2.7,1.7Hz,1H).8.77(d.J=1.7Hz,1H〉，9.78(s.1H)."，41(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(5-氯p塞口分—2—基)p比p各—3—曱酰胺(化合物1-48)oH丄K^yc'n，H—NMR(400MHz,DMSO—d6〉S6.66(d.J=3.2Hz,1H),6.83(brs,3H).7，01(d，J=3.9Hz.1H),7.06(d.J=3.9Hz,1H),7,34(brs.1H〉，9,66(s,1H).11.13(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[4-(晚咯烷_1-基)苯基]吡咯-3-甲酰胺(化合物1-49)，H—NMR(400MHz.DMSO—de)d1.94-1.97(m,4H),3.20-3.26(m.4H),6.55(d.J=2.9Hz，1H〉，6.56(d,J=8.8Hz,2H),6.79(brs,3H),7.19(brs.1H).7,24(d,J=8.8Hz,2H),9.58(s,1H),10.91(s.1H)85[表13-11]2-氨基羰基氨基-5-[3-(4-硝基苯硫基)苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物1-50)0'H—NMR(400MHz.DMSO—d6)S6.85(brs，3H),6.97(d.J=2.4Hz,1H),7.28(brs，1H),7.32—7.36(m,3H),7.51(t,J=7.8Hz,1H),7.59(ddd,J=7.8,1.7,1.2Hz,1H),7.68(t,J=1.7Hz.1H),8.16(dd,J=7.0.2.1Hz,2H),9.62(s,1H).".25(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-(2，5-二曱基噻吩-3-基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-51)o丄H]L、^，H—N.MR(400MHz,DMSO_da)<52.38(s,3H),2.42(s,3H),6.55(d,J=3.2Hz,1H),6.78(d,J=1.2Hz,1H),6.80(brs,3H),7.30(brs,1H),9.61(s,1H),10.94(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(2，4，5-三氟苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物1-52)o一of^^S1H_NMR(400MHz,DMSO—d6)<56.89(brs,3H).6.99(d.J=1.5Hz,1H),7.35(brs,1H),7.55—7.66(m,2H〉，9.69(s.1H),11.36(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-(2，5-二氟苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-53)0h2nj^af■1H—NMR(400MHz,DMSO—d6〉36.90(brs.3H).7.01(m,1H),7.07(d,J=2.0Hz,1H〉.7.27-7.34(m.3H),9.69(s,1H),11,41(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(3-甲基p塞吩_2-基)p比咯-3-曱酰胺(化合物1-54)'H—NMR(400MHz,DMSO—d6)<52.29(s,3H〉，6.63(d,J=3.2H86<table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table>[表13-14]03,2.2Hz.1H),7.02(d,J=3.1Hz,1H),7.16(dt.J=7.3,2.2Hz,2T、H),7.26(brs.1H),9.63(s，1H)，11.25(s,1H)實施例22-氨基羰基氨基-5-(3-氨基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物2-1)在2-氨基羰基氨基-5-(3-硝基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物l-6、0.15g、0.52mmo1)的曱醇(10mL)溶液中加入5%鈀炭(30mg),在氬氣氛下，于室溫下攪拌6.5小時。濾去不溶物后，減壓下蒸鎦除去溶劑。用氯仿-曱醇(5:1)混合溶劑(6mL)清洗得到的固體，減壓下干燥，由此得到為淡黃色固體的標題化合物(0.072g)(收率53%)。[表14]2-氨基羰基氨基-5-(3-氨基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物2-1)，H—MMR(400MHz,DMSO—cU〉S5.13(s,2H),6.37(ddd,J=7.8,1.8,1.0Hz,1H〉，6.57(ddd,J=7.8,1.8,1.0Hz,1H),6.61(t,J=1.8Hz,1H),6.72(d,J=2.9Hz,1H〉，6,84(brs,3H),7.OO(t'J=7.8Hz，1H),7.31(brs,1H),9.64(s'1H〉，11.OO(s,1H)_以下，使用化合物1-7,按照化合物2-1的制備方法，得到化合物2-2。[表15]2-氨基羰基氨基-5-(4-氨基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物2-2)1H—NMR(400MHz,DMSO—d6)(55.08(s,2H),6.51(d.J=2.6Hz,1H),6.57(d,J=8.5Hz,2H).6.78(brs,3H),7.10(d,J=8.5Hz,2H).7.18(brs,1H),9.57(s.1H)，10.86(s,1H)89實施例32-氨基羰基氨基-5-(2-羥基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物3-1)在-78。C下，經7分鐘向2-氨基羰基氨基-5-(2-曱氧基苯基)吡咯-3_曱酰胺(化合物1-9、0.40g、1.5mmo1)的無水二氯甲烷(8mL)懸浮液中滴入三溴化硼-二氯曱烷溶液(17%、5.8mL、5.8mmo1),攪拌30分鐘。進而在冰冷卻下，攪拌5小時，之后加入水(25mL)。用氯仿濾取析出的固體，在減壓下干燥，由此定量地得到為灰色固體的標題化合物(0.39g)。[表16]_2-氨基羰基氨基-:鞋基苯基)吡咯-3(化合物3-1)-(2-甲酰胺，H—NMR(400MHz.DMSO—d"56.74(brs,3H),6.78-6.89(m.3H),6.96(m,1H),7.17(brs,1H).7.41(dd,J=7.8.1.7Hz,1H),9.61(s,1H〉，10.17(s,1H),11.85(s,1H)以下，使用選自化合物1-12、1-19、1-22及1-37中的化合物，按照化合物3-1的制備方法，得到化合物3-2~5。[表17]<table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table>實施例42-氨基羰基氨基-5-(2-氰基曱基氧基苯基)吡咯_3-甲酰胺(化合物4-1)將2-氨基羰基氨基-5-(2-羥基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物3-1、52mg、0.20mmol)、碳酸鉀(43mg、0.31mmol)、溴乙腈(15pL、0.22mmo1)的無水N,N-二甲基曱酰胺(lmL)懸浮液91在6(TC下攪拌2.5小時。放冷后，加入水(10mL)，濾取析出的固體。在減壓下干燥得到的固體，由此得到為淡褐色固體的標題化合物(32mg)(收率54%)。[表18]2-氨基羰基氨基-5-(2-氰基曱基氧基苯基)他咯-3-甲酰胺(化合物4-1)o，H—NMR(400MHz，DMSO-d6)(55.26(s,2H).6.83(brs,3H),6.96(s.1H),7.10(m,1H),7.18-7.26(m,2H).7.31(brs'1H),7.51(dd,J=7.9,1.7Hz.1H),9.62(s.1H),11.56(s,1H)以下使用選自市售化合物及化合物3-1~4中的化合物，按照化合物4-l的制備方法，得到化合物4-2~55。[表19-1]<table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table>[表19-3]<table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table>0H"^"^1、s,1H),7,49(dd,J=7.8，1.5Hz,1H).9.62(s.1H).11.79(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-(3-氟丙基氧基)苯基]吡咯-3-甲酰胺(化合物4-24)0〔HII1，H—NMR(400MHz,DMSO-d6)(52.28(t,J=6.0Hz.1H)，2.35(t,J=6.0Hz,1H).4.19(t.J=6.0Hz.2H).4.59(t.J=5.8Hz.1H),4.71(t.J=5.8Hz,1H〉，6.83(brs,3H〉.6.93(d,J=2.9Hz.1H),6.98(m,1H),7.06-7.18(m,2H),7.30(brs,1H),7.51(dd,J=7.7,1.3Hz,1H),9.63(s，1H〉.11.68(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(曱氧基乙氧基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4_25)oN、7，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)53.21(s,3H),3.40-3.45(m,2H),3.60-3.65(m,2H).3.96(t.J=4.7Hz,2H),4.21(t,J=4.7Hz,2H),6.81(brs.3H).6.93(d,J=2.9Hz,1H),6.98(m,1H).7.07-7.22(m,2H〉，7.28(brs,1H).7.50(dd,J=7.7,1.6Hz,1H),9.62(s.1H),".69(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-(3，5-二曱基異噁唑-4-基曱基氧基)苯基]吡咯_3-曱酰胺(化合物4-26)1H—NMR(500MHz,DMSO—d6)<52.13(s.3H),2.38(s,3H),5.04(s,2H),6.7S(brs,3H),6.88(d,J=3.1Hz,1H),6.99(m，1H),7,"-7.22(m.2H).7,24(brs,1H)，7.47(dd,J=7.6,1.5Hz,1H).9.59(s,1H).11.46(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(哌啶-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-27)，H—NMR(500圖z,DMSO—de)51.29—1.40(m,2H),1.42-1.53(m,4H〉，2.39-2.49(rr,4H),2.89(t,J=6.1Hz,2H).4.17(t,J=6.1Hz,2H),6.79(brs,3H〉.6.91[表19-7]H"A^W(d,J=3.1Hz,1H),6.96(m,1H).7.08-7.21(m,2H),7.26(brs,1H),7.49(dd.J=7.8,1.3Hz,1H),9.60(s，1H),11.63(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-(2-甲氧基乙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-28)0H111，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)<53.32(s.3H),3.88(t.<J=4.6H2,2H),4.20(t，J=4.6Hz,2H),6.80(brs,3H).6.92(d,J=3.2Hz,1H),6.98(m.1H),7.05-7.21(m,2H).7.28(brs,1H),7.50(dd,J=7.8.1,5Hz.1H〉，9.61(s，1H),".69(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-(3-氯丙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-29)o'H—NMR(500MHz,DMSO—d8)(52.33—2.42(m,2H).3.84(t,J=6.3Hz,2H),4.22(t,J=6.0Hz,2H).6.81(brs.3H),6.92(d.J=3.1Hz.1H),6.99(m，1H),7.08-7.21(m,2H),7.29(brs,1H),7.50(dd.J=7.8.f.4Hz.1H),9.63(s,1H〉.".64(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-(3-二曱基氨基丙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-30)0，H—NMR(400MHz,DMSO—6)52.00—2.10(m,2H),2.12(s.6H〉，2.36(t,J=6.7Hz,2H).4.10(t,J=6,6Hz,2H),6.80(brs，3H).6.91(d,J=3.2Hz,1H),6.96(t,J=7.6Hz,IH)，7.07(t,J=7.6Hz,1H〉，7.IO(dd.<J=7.6,1.5Hz,1H),7.27(brs,1H),7.49(dd,J=7.6.1.5Hz,1H),9.62(s，1H),11.68(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-(2-二甲基氨基乙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-31)1H—NMR(400MHz,DMSO—d6)52.21(s,6H〉，2.85(t,J=5.8H2H).4.15(t,J=5.8Hz,2H).6.79(brs,3H),6.91(d,J=2.9Hz，1H),6.98(m,1H),7."(m,1H),7.199[表19-8]o1IH(JJ8(m.1H).7.27(brs.1H).7.50(m,1H)，9.60(s,1H),11.65〈s.1H)2_氨基羰基氨基-5-[2-[2-(1-曱基p比咯烷-2-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-32)，H—NMR(400MHz，DMSO-d6)S1.40-2.13(m,6H),2.24(s,3H),2.37—2.66(m,3H),4.11(m,1H),4.71(m,1H〉.6.82(brs,3H)，6.89(d,J=2.9Hz，1H)'6.95(m,1H),7.01-7.17(m,2H),7.28(brs，1H〉，7.49(dd,J=7.8,1.7Hz.1H),9.63(s,1H),11.68(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-(2-氯乙基氧基)-5-氟苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-33)0義乂CI■Js^L一，H—NMR(400MHz.DMSO—de〉S4.14(t.J=5.4Hz，2H).4.37(t,J=5.4Hz.2H),6,87(brs,3H),6.92-6.97(線J=9.0.7.9.3.2Hz畫1H),7.02(d,J=2.9Hz.1H),7.11(dd,J=9.0,4.9Hz,1H),7.24(dd,J=10.3,3.2Hz,1H),7.24(brs,1H).9.61(s.1H)，11.80(s，1H)2-氨基羰基氨基-5-(5-氟-2-丙氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物4-34)O人HU，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)50.98(t.J=7.4Hz，3H),1.86一1,98<m,2H),4.02(t,J=6.7Hz.2H).6.86(brs.3H〉，6.92(ddd,J=9.3,7.8,3.1Hz.1H).7.OO(d.J=2.9Hz,1H),7.07(dd,J=9.3,4.9Hz,1H),7.22(dd,J=10.1,3.1Hz.1H),7.22(brs.1H)，9.62(s.1H〉，11.75(s，1H)2-氨基羰基氨基-5-[5-氟-2-(3-羥基丙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-35)，H—NMR(400圖z,DMSO—da)<51.99—2.12(m,2H),3.52—3.64(m,2H),4.13(t,J=6.3Hz,2H),4.50(t,J=5.1Hz.1H〉，6.87(brs,3H),6.93(ddd,J=9.0,7.8,2.9Hz.1H),7.01(d,J=2.9Hz.1100<table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>[表19-10]0H).7.06(d.J=3.1Hz.1H),7."-7.15(m,2H),7.23(brs,1H),7.48(d,J=2.1Hz,1H),9.60(s,1H).11.77(s.1H)2_氨基羰基氨基-5-[2-(2-四氫呋喃基曱基氧基)-5-氟苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-40)O'H—NMR(400MHz,DMSO—de)S1.65(m.1H).1.74—1.94(m.2H),2.09(m,1H).3.58—3.82(m.2H),3.92-4.12(m,2H).4.42(m,1H)，6.85(brs,3H),6.92(ddd,J=9.O,7.8,3.2Hz.1H).6.99(d,J=2.9Hz,1H),7.IO(dd,J=9.0.4.9Hz,1H),7.21(dd,J=10.1,3.2Hz.1H).7.22(brs.1H).9.62(s.1H).11.66(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(2-四氫-2H-吡喃氧基)乙基氧基]_5-氟苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-41)1H-NMR(400MHz,DMSO—dB)51.27—1.72(m.6H).3.41(m,1H),3.71(m,1H).3.85—4.07(m,2H〉.4,14—4.33(m,2H),4.71(m,1H),6.84(brs.3H)，6.93(ddd,J=9.1,8.1,3.2Hz,1H〉，6.99(d,J=2.9Hz,1H),7.11(dd,J=9.1,4.9Hz，1H),7.21(dd,J=10.3,3,2Hz,，H)，7.22(brs,1H),9.59(s.1H),11.73(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(2—p比p各步克酮—1—基)乙基氧基]-5-氯苯基]吡咯-3_曱酰胺(化合物4-42)'H—NMR(400MHz,DMSO~>de)(51.79-1.94(m,2H).2.19(t,J=8.1Hz,2H).3.43(t'J=7.0Hz.2H),3.75(t,J=5.5Hz,2H).4.2O(t.J=5.5Hz,2H),6.86(brs,3H),7.05(d,J=3.2Hz.1H),7.10(d,J=8.8Hz,1H),7.14(dd.J=8.8,2.4Hz,1H),7.34(brs,1H),7.44(d,J=2.4Hz,1H〉，9.64(s,1H).11.66(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-氰基曱基氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物4-43)1H—NMR(500MHz,DMSO—d6)102[表19-11]0乂v上H2N、丫<55.28(s,2H)，6.87(brs.3H),7.08(d,J=3.1Hz,1H),7.24(dd,J=8.9,2.1Hz,1H),7.27(brs,1H),7.27(d,J=8.9Hz,1H),7.50(d，J=2.1Hz，1H),9.62(s.1H)，11.60(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-(2-溴乙基氧基)-5-氟苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-44)H2nAHl丄&iH11jH2n、Y1H_NMR(400MHz,DMSO—d6)(53.99(t，J=5.7Hz,2H〉.4.43",J=5.7Hz.2H),6.87(brs,3H),6.94(m，1H),7.02(d.J=2.9Hz.1H),7.IO(dd.J=9.2,4.8Hz,1H),7.22(brs，1H),7.23(dd,J=10.0,3.1Hz.，H),9.60(s,1H),11.80(s，1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-(3-羥基丙基氧基)苯基]吡咯-3-甲酰胺(化合物4-45)0LHII1，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)62.00—2.14(m,2H).3.54-3.64(m.2H).4.09-4.17(m,2H),4.48(t,J=5.2Hz.1H),6.83(brs,3H),6.92(d,J=2.9Hz,1H),6.92—6.99m,1H〉，7.06-7.16(m,2H),7.28(brs，1H),7.50(dd,J=7.8,1.5Hz,1H),9.63(s,1H).11.68(s,1H)2-氨基羰基氨基-5_[5-氯-2-[2-(p比咯-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物4-46)叉八乂o1H—NMR(500MHz，DMSO—d6)54.34(t,J=5.3Hz.2H),4.51(t，J=5.3Hz,2H)，5.94(t.J=2.0Hz,2H),6.87(t,J=2.0Hz,2H〉，6.92(brs,3H).7.02—7.06(m,2H).7.11(dd,J=8.9,2.4Hz,1H),7.24(brs,1H),7.46(d,J=2.4Hz,1H).9.67(s,1H),11.84(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-(2-乙氧基-5-氟苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物4-47)，H—NMR(500MHz,DMSO—d6)61.48(t,J=7.0Hz,3H〉，4."(q,J=7.0Hz,2H).6.84(brs.3103<table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table>[表19-13]<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table>實施例52-氨基羰基氨基-5-(2-乙酰氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物5-1)在2-氨基羰基氨基-5-(2-羥基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物3-1、100mg、0.39mmo1)的無水N，N-二曱基曱酰胺(2mL)溶液中，加入三乙胺(80nL、0.57mmo1)及乙酰氯(33|iL、0.46mmo1),在室溫下攪拌一夜。減壓濃縮反應液后，用硅膠柱色譜法精制殘渣，由此得到為綠褐色固體的標題化合物(41mg)(收率35%)。[表20]<table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table>實施例62-氨基羰基氨基-5-(2-丙基氨基羰基氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物6-1)在2-氨基羰基氨基-5-(2-羥基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物3-1、40mg、0.15mmo1)的無水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中，加入三乙胺(43nL、0.31mmo1)及異氰酸丙酯(17^L、0.18mmo1)，在室溫下攪拌一夜。減壓濃縮反應液后，用石圭月交柱色鐠法精制殘渣，由此得到為淡青色固體的標題化合物(29mg)(收率54%)。[表22]2-氨基羰基氨基-5-(2-丙基氨基羰基氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物6-1)，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)S0.86(t,J=7.4Hz,3H),1.39—1.56(m,2H),2.96—3.10(m,2H),6.85(brs,3H),6.92(d,J=3.2Hz,1H),6.96-7.29(m,4H),7.47(dd,J=7.8,1.7Hz,1H),7.53(t,J=5.7Hz,1H),9.63(s,1H),".31(s,1H)實施例72-氨基羰基氨基-5-(4-溴苯基)-4-氯吡咯-3-曱酰胺(化合物7-1)在2-氨基羰基氨基-5-(4-溴苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物l-l、97mg、0.3Ommo1)的無水N,N-二甲基曱酰胺(2mL)溶液中，加入N-氯代丁二酰亞胺(48mg、0.36mmo1)，在50。C下攪拌一夜。放冷后，加入水(4mL)濾取析出的固體，用水(5mL)清洗。減壓下干燥得到的固體，由此得到為淡褐色固體的標題化合物(54mg)(收率51%)。[表23]1072-氨基羰基氨基-5-(4-溴苯基)-4-氯吡咯-3-曱酰胺(化合物7-1)'H—NMR(400MHz,DMSO—de)S6.92(s,2H),7.55(d,J=8.8Hz,2H).7.63(d,J=8.8Hz,2H〉，9.79(s,1H),11.45(s,1H)以下使用選自化合物1-8、1-9及1-25的化合物，按照化合物7-l的制備方法，得到化合物7-2~4。[表24]2-氨基羰基氨基_4-氯-5-(2-甲氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物7-2)0H,。^1H—NMR(400MHz,DMSO—d6)<53.84(s，3H)，6.72(brs.1H),6.9O(brs,2H),7.03(t,J=7.7Hz,1H),7.13(d,J=7.7Hz,1H),7.26-7.38(m,2H),7.73(dd,J=7.7,1.6Hz,1H),9.84(s,1H),".66(s,1H〉2-氨基羰基氨基_4-氯-5-(4-氟苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物7-3)0義1H-NMR(400MHz,DMSO_d6)(S6.90(s,2H),7.28(dd,J=9.0,8.8Hz.2H),7.62(dd,J-8.8,5.4Hz，2H).9.78(s.1H),11.39(s.1H)2-氨基羰基氨基-4-氯-5-(3-氯苯基)他咯-3-甲酰胺(化合物7-4)0義乂ci乂K乂ci，H—NMR(500MHz,DMSO—de)56.91(br8,3H),7.35(ddd,J=7.9.2.1,0.7Hz,1H),7.38(brs,1H).7.46(t,J-7.9Hz,1H),7.57(dt.J=7.9.1.4Hz,1H)，7.64(t,J=2.1Hz,"IH),9.78(s,1H),".49(s，1H)實施例82_氨基羰基氨基_5-[2-[3-(吡咯烷-1-基)丙基氧基]笨基]吡咯-3-曱酰胺(化合物8-1)在2-氨基羰基氨基-5-[2-(3-氯丙基氧基)苯基]吡咯-3—曱酰胺(化合物4-29、30mg、0.090mmol)中，加入吡咯烷(0.5mL)，密閉，在120。C下攪拌5小時。用硅膠柱色諉法精制該混合物，由此得到為褐色無定形的標題化合物(14mg)(收率42%)。[表25]2-氨基羰基氨基-5-[2-[3—(p比p各;t克—l-基)丙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物8-1)1H—NMR(400MHz,DMSO—d6)51.59-1.74(m.4H),2.02-2.14(m,2H).2.36-2.44(m.4H),2.53(t,J=6.8Hz,2H),4.12(t,J=6.6Hz,2H),6.80(brs,3H),6.90(d,J=2.9Hz,1H),6.95(t,J=7.6Hz,1H).7.06(d，J=7.6Hz,1H),7.12(t,J=7.6Hz.1H),7.28(brs,1H),7.48(dd,J=7.6,1.5Hz.1H),9.61(s.1H)，68(s，1H)以下，使用選自市售化合物及化合物4-18、4-29、4-33、4-39及4-44中的化合物，按照化合物8-1的制備方法，得到化合物8_2~23。[表26-1]<table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table>[表26-2]6.96(m,1H),7.07—7.16(m，2H).7.27(brs'1H),7.49(dd,J=7.7,1.3Hz.1H),9.60(s.1H),11.65(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-[3-(嗎啉-4-基)丙基氧基]苯基]他咯-3-曱酰胺(化合物8-5)01H_NMR(500MHz.DMSO—d6)52.02-2.13(m,2H〉，2.34(s,4H),2.43(t,J=6.9Hz,2H),3.55(t,J=4.6Hz.4H),4.12(t,J=6.4Hz,2H),6.79(brs,3H)，6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.97(m，1H),7.03-7.16(m,2H)，7.27(brs,1H),7.48(dd,J=7.6,1.5Hz，1H),9.61(s,1H).11.67(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-[2—(異吲p呆啉—2-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物8-6)，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)<53.30",J=5.9Hz,2H),3.96(s,4H)，4.27(t，J=5.9Hz,2H),6.80(brs,3H),6.92(d,J=2.9Hz.1H),6.97(m,1H),7.12—7.23(m,6H).7.28(brs,1H),7.50(dd，J=7.4.1.2Hz,1H),9.62(s,1H),11.70(s,1H〉2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-[N-千基-N-甲基氨基]乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物8-7)H,人H^W1H_NMR(400MHz.DMSO-d6)<J2.17(s,3H)，3.02(t,J=6.0Hz,2H),3.57(s,2H),4.22(t.J=6.0Hz.2H),6,80(brs,3H),6.92(d，J=2.9Hz，1H),6.97(m，1H),7.06-7.36(m,8H),7.49(d,J=7.3Hz，1H),9.61(s,1H),11.70(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-[N-乙基-N-(吡啶-4—基曱基)氨基]乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物8-8)，H—NMR(400MHz,DMSO—de)(50.95(t,J=7.1Hz,3H),2.41—2.59(m,2H),3.06(t，J=6.2Hz.2H).3.68(s,2H),4.19(t，J=6.2Hz,2H),6.81(brs,3H〉，6.91(d,J=2.9Hz.1H)，6.92—7.34(m,4m[表26-3]<table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table>[表26-4]HNA^9O(51.53—1.76(m,4H),2.40-2.60(m,4H),2.98",J=6.1Hz.2H).4.16(t,J=6.1Hz,2H),6.83(brs，3H),6.92(ddd,J=9.2,7.8,3.2Hz,1H),6.99(d.J=2.7Hz,1H)，7.11(dd,J=9.2,4.8Hz,1H),7.21(dd,J=10.3,3.2Hz,1H),7.21(brs,1H),9.60(s,1H),11.71(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[5-氟一2_[2—(4-曱基旅咬-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物8-13)H2N"j^義1H_NMR(400MHz,DMSO—d6)(50.85(d,J=6.3Hz，3H),0.98-1.15(m,2H).1.29(m,1H).1.44—1.60(m,2H〉，1.92—2.07(m.2H),2.80—2.95(m,4H)，4.15(t,J=6.1Hz,2H),6.84(brs,3H〉，6.92(ddd，J=9.0,8.1,3.2Hz,1H),6.99(d.J=2.9Hz.1H),7.12(dd,J=9.0,4.9Hz,1H),7.21(dd,J=10.3,3.2Hz,1H〉.7.21(brs,1H).9.60(s.1H),11.69(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[5-氯-2-[2-(哌咬-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯_3-曱酰胺(化合物8-14)H"^^"[H||1H2N、Y1H—NMR(400MHz,DMSO—6〉(51.29-1.51(m,6H),2.35-2.54(m,4H).2.86(t.J=6.1Hz,2H),4.17(t,J=6.1Hz,2H),6.84(brs,3H),7.03(d,J=2.9Hz,1H〉.7.11(dd,J=9.0,2.2Hz，1H),7.14(d,J=9.0Hz,1H).7.22(brs.1H),7.46(d.J=2.2Hz,1H).9.6O(s，1H),11.67(s.1H)2-氨基羰基氨基-5-[5-氯-2-[2-(4-曱基哌喚-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物8-15)，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)52.11(s,3H),2.14-2.60(m，8H),2.89(t,J=5.9Hz,2H),4.18(t,J=5.9Hz,2H),6.84(brs,3H),7.03(d,J=2.9Hz.1H),7.09—7.16(m,2H),7.23(brs，1H),7.46(d,J=2.0Hz,1H),9.60(s,1113<table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table>以下，使用選自市售化合物及化合物1-1及1-31中的化合物，按照化合物9-1的制備方法，得到化合物9-2~6。[表28]2-氨基羰基氨基-5-[4-(呋喃-3-基)苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物9-2)0人HUk/VH2No，H—NMR(400MHz,DMSO—da)(56.85(brs,3H),6，89(d,J=2.7Hz,1H),6.96(m,1H〉，7.30(brs,1H)，7.43(d,J=8.3Hz,2H),7.61(d,J=8.3Hz,2H).7.74(t,J=1.6Hz,1H〉，8.17(m,1H),9.64(s,1H),11.17(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-(3-乙烯基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物9-3)0"H—NMR(400MHz,DMSO—d6)S5.30(dd,J=11.0,1.0Hz.1H),5.87(dd,J=17.7,1.0Hz,1H).6.76(dd,J=17.7,11.0Hz,1H).6.84(brs，3H),6.90(d,J=3.2Hz,1H),7.27-7.35(m,4H),7.52(s,1H),9.63(s,1H),11.17(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[3-(1-丙烯基)苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物9-4)Oh2nj^a，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)S1.87(dd,J=6.2,1.2Hz,3H),6.34(dq,J=15.9,6.2Hz.1H),6.44(dd.J=15.9,1.2Hz,1H〉，6.83(brs,3H),6.88(d,J=3,2Hz,1H),7.17(d,J=7.2Hz,1H)，7.24-7.31(m,3H),7.42(s,1H),9.62(s.1H〉，".14(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[3-(吡啶-3-基)苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物9-5)0，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)d6.84(brs,3H),6.99(d,J=2.7Hz,1H)，7.28(brs,1H〉.7.47—7.64(m,4H),7.80(s.1H).8.13(ddd,J=7.8,2.4,1.7Hz,1H〉，8.60(dd,4.9,1.7Hz,1H),8.96(d,J=1.7Hz,1H),9.63(s.1H),11.26(s,1H)2-氨基羰基氨基-5-[3-(呋喃-3-基)苯基]吡咯-3-甲酰胺(化合物9-6)0H"^^ar。，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)S6.84(brs,3H),6.92(d.J=3.2Hz,1H),6.99(d,J=1.2Hz,1H).7.30-7.39(m,4H).7.69(s,1H),7.77(t,J=1.7Hz,1H),8.21(s,1H),9.62(s,1H),11.16(s,1H)117實施例102-氨基羰基氨基-5-(4-苯基乙炔基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物10-1)將2-氨基羰基氨基-5-(4-溴苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物l-l、100mg、0.31mmo1)、碳酸鈉(69mg、0.65mmo1)、石典化銅(I)(12mg、0.063mmo1)、苯基乙炔(68jiL、0.62mmo1)及四(三苯基膦)把(O)(38mg、0.033mmo1)的水-1，4-二氧雜環己烷(l:3)混合溶液(8mL)在95。C下攪拌5小時。在反應液中加入飽和食鹽水(5mL)，用乙酸乙酯UOmL)萃取，之后用無水辟u酸鎂千燥有機層。用石圭藻土過濾，減壓下蒸餾除去溶劑，之后用乙酸乙酯(2mL)清洗得到的固體，在減壓下千燥，由此得到為淡黃色固體的標題化合物(61mg)(收率57%)。__2-氨基羰基氨基-5-[4-J，H-隨(500MHz,DMSO-de)(苯基乙炔基)苯基]吡咯-56.87(brs.3H),6.98(d,J=3.3-甲酰胺(化合物10-1)1Hz,"iH),7.33(brs,1H),7.41-7.44(m,3H),7.46(d,J=8.9Hz,2H),7,52-7,56(m,4H),9.67(s,1H),11.24(s.1H)以下，使用選自市售化合物及化合物1-1及1-31中的化合物,按照化合物10-1的制備方法，得到化合物10-2~4。[表30]<table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table>實施例112-氨基羰基氨基_5-(3-乙炔基苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物ll-l)將2-氨基羰基氨基-5-(3-溴苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物l-31、200mg、0.62mmol)、碳酸氫鈉(133mg、1.6mmol)、碘化銅(I)(16mg、0.084mmol)、(三異丙基珪基)乙炔(0.28mL、1.2mmol)及四(三苯基膦)釔(0)(38mg、0.033mmol)的水-1，4-二氧雜環己烷(1:5)混合溶液U2mL)在95。C下攪拌4.5小時。在反應液中加入飽和食鹽水UOmL)和水(5mL),用乙酸乙酯(15mL)萃取后，用無水硫酸鎂干燥有機層。用硅藻土過濾，在減壓下蒸餾除去溶劑后，用乙醚(2mL)清洗得到的固體，由此得到為黃色固體的作為合成中間體的2-氨基羰基氨基-5-(3-三異丙基硅基乙炔基苯基)吡咯-3-甲酰胺。進而，在該合成中間體的四氫呋喃(5mL)溶液中，加入1.0M四丁基氟化銨-四氬吹喃溶液(0.48mL、0.48mmo1)，在75°C下攪拌3.5小時。減壓濃縮反應液，用硅膠柱色譜法精制得到的殘渣，由此得到為無色固體的標題化合物(47mg)(收率29%)。[表31]2-氨基羰基氨基-5-(3-乙炔基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物11-1)o，H—NMR(400MHz,DMSO-d6)(54.22(s,1H),6.85(brs,3H),6.94(d,J=2.9Hz,1H),7.24(d,J=7.8Hz.1H),7.28(brs,1H),7.37(t,J=7.8Hz,1H),7.46(dt,J=7.8,1.7Hz,1H),7.53(t.J=1.7Hz，1H),9.62(s,1H),11.21(s，1H)實施例122-氨基羰基氨基-5-(4-乙基苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物12-1)在2-氨基羰基氨基-5-(4-乙烯基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物9-1、16mg、0.059mmo1)的曱醇(2mL)溶液中，加入10。/。4巴炭(6mg)，在氫氣氛下，于室溫下攪拌4.5小時。過濾反應液后，減壓濃縮濾液。用乙醚(2mL)清洗得到的固體，減壓下干燥，由此得到為無色固體的標題化合物(10mg)(收率62%)。[表32]2-氨基羰基氨基基苯基)吡咯-3合物12-1)5-(4-乙曱酰胺(化，H—NMR(400MHz,DMSO—d6)51.18(t,J=7.6Hz,3H),2.58(q,J=7.6Hz,2H),6.79(d,J=2.9Hz，1H),6.82(brs，3H),7.20(d,J=8.0Hz,2H),7.28(brs,1H),7.34(d,J=8.0Hz,2H〉，9.62(s,1H),11.09(s,1H〉120以下，使用化合物l-59及9-3，按照化合物12-1的制備方法，得到化合物12-2及12-3。<table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table>實施例142-氨基羰基氨基-5-(4-甲酰基苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物14-1)在2-氨基羰基氨基-5_(4-羥基曱基苯基)吡咯-3-曱酰胺(4b合物13-1、130mg、0.47mmol)的二甲基亞石風(5mL)溶液中，加入2-碘酰基苯甲酸(150mg、0.53mmo1)，在室溫下攪拌1小時。在反應液中加入水(15mL),濾取析出的固體。用025N氫氧化鈉水溶液(2mL)及水(2mL)清洗得到的固體，減壓下干燥，由此得到為黃色固體的標題化合物(86mg)(收率67%)。[表36]_2-氨基羰基氨基-5-(4-曱酰基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物14-1)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>1H-NMR(400MHz,DMSO—d6)66.93(brs,3H),7.16(d,J=2.9Hz,1H),7.39(brs,1H),7.61(d,J=8.5Hz,2H),7.87(d,J=8.5Hz.2H),9.72(s,1H),9.91(s,1H),11.37(s,1H)以下，使用化合物13-2,按照化合物14-1的備方法，得到化合物14-2。[表37]<table>tableseeoriginaldocumentpage123</column></row><table>實施例152-氨基羰基氨基-5-(3-甲硫基曱基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物15-1)水冷卻下，在曱石克醇鈉(14mg、0.20mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入2-氨基羰基氨基-5-(3-曱酰基苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物14-2、50mg、0.18mmol)的三氟乙酸(4mL)溶液，攪拌10分鐘。進而加入硼烷-吡啶絡合物(41^L、0.41mmol),攪拌10分鐘后，減壓濃縮反應液。在殘渣中加入飽和碳酸氫鈉水溶液(3mL)及水(2mL)，用乙酸乙酯(10mL)萃取。用無水硫酸鎂進行干燥有機層后，在減壓下蒸餾除去溶劑。用硅膠柱色譜法精制得到的殘渣，由此得到為無色固體的標題化合物(22mg)(收率39%)。[表38]2-氨基羰基氨基-5-(3-曱1H—NMR(400MHz,DMSO—d6)硫基甲基苯基)他咯-3-曱酰d1.98(s,3H)，3.71(s.2H〉，6.84(b胺(化合物15-1)rs,3H),6.88(d,J=2.9Hz,1H)，07.09(m,1H),7.29-7.32(m.3H),h2(AoU7.38(s,1H),9.64(s,1H),11.15(s,1H)以下，使用市售化合物及化合物14-2,按照化合物15-1的制備方法，得到化合物15-2。[表39]2-氨基羰基氨基-5-(乙硫基曱基苯基)吡咯-曱酰胺(化合物15-2)s、，H—NMR(400MHz,DMSO—de)(51.18(t,J=7.4Hz.3H).2.43(q,J=7.4Hz,2H),3.75(s,2H),6.84(brs,3H).6.88(d,J=2.9Hz,1H),7,09(m,1H),7.27-7.32(m,3H),7.39(s，1H),9.64(s,1H),11.14(s,1H)實施例162-氨基羰基氨基_5-[4-[N-芐基-N-(2-羥基乙基)氨基曱基]苯基]p比咯-3-甲酰胺(化合物16-1)在2-氨基羰基氨基-5_(4-曱酰基苯基)吡咯-3-甲酰胺(化合物14-1、50mg、0.18mmol)的N，N-二甲基曱酰胺(3mL)溶液中，加入乙酸(30pL)、N-芐基乙醇胺(79pL、0.55mmo1)及氰基硼化鈉(35mg、0.55mmo1)，在室溫下攪拌一夜。反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液(10mL)及水(10mL),用乙酸乙酯(20mL)萃取。用飽和食鹽水(10mL)清洗有機層，用無水硫酸鎂進行干燥。減壓下蒸餾除去溶劑后，用硅膠柱色譜法精制得到的殘渣，由此得到為無色固體的標題化合物(26mg)(收率36%)。124<table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table>實施例172-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-甲酰基吡咯-3-曱酰胺(化合物17-1)在2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物1-25、140mg、0.50mmol)的二氯曱烷(3mL)懸浮液中，在-30。C下加入1.0M四氯化4太-二氯曱》克溶液(2mL、2.0mmol),攪拌40分鐘。進而加入二氯曱基曱醚(0.27mL、3.0mmol)，在4。C下攪拌一夜。冰冷卻下，加入1N鹽酸(4mL)攪拌1小時后，進一步加入水(10mL)。濾取析出的固體，用氯仿(10mL)及水(10mL)清洗，減壓下干燥，由此得到為褐色固體的標題化合物(120mg)(收率77%)<table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table>實施例182-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-(羥基甲基)吡咯-3-曱酰胺(化合物18-1)在2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-曱酰基吡咯-3-甲酰胺(化合物17-1、50mg、0,16mmol)的四氫呋喃-曱醇(2:1)混合溶液(1.5mL)中，加入硼氫化鈉(18mg、0.48mmo1)，在室溫下攪拌4小時。在反應液中加入飽和氯化銨水溶液(50mL)，用乙酸乙酯(50mL)萃取。用無水硫酸鎂干燥有機層，減壓下蒸餾除去溶劑。用氯仿(15mL)清洗得到的固體，減壓下干燥，由此得到為澄色固體的標題化合物(19mg)(收率37%)。[表42]2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-(羥基曱基)吡咯-3-曱酰胺(化合物181H—NMR(500MHz,DMSO—d6)(54.46(d,J=4.9Hz,2H),5.82(t,J=4.9Hz,1H),6.82(brs,2H),6.99(brs,1H),7.31-7.56(m,4H),7.78(brs,1H)，9.74(s,1H),11.03(s,1H)實施例192-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-(曱基氨基曱基)吡咯-3-甲酰胺(化合物19-1)在2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-曱酰基吡咯-3-甲酰胺(化合物17-1、45mg、0.15mmo1)的四氫呋喃(lmL)懸浮液中，加入甲基胺-40%曱醇溶液(lmL、9.8mmo1)，置于封閉管中，在40°C下攪拌3小時。進而加入硼氫化鈉(25mg、0.66mmo1),在室溫下攪拌3小時。在反應液中加入丙酮(5mL)，之后減壓濃縮。得到的殘渣中加入水(10mL),濾取析出的固體，用水(10mL)及氯仿-乙醇(10:1)混合溶劑(5.5mL)清洗，減壓下干燥，由此得到為澄色固體的標題化合物(17mg)(收率36%)。2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-(曱基氨基曱基)吡咯-3-曱酰胺(化合物19-1)o，H—NMR(500MHz,DMSO-d6〉<52.31(s.3H),3.53(s,2H〉，6.77(brs,3H),7.29-7.56(m,5H),9.81(s，1H).10.95(s，1H)實施例202-氨基羰基氨基-5-[2-(2-曱基氨基乙基氧基)苯基]p比咯-3-甲酰胺鹽酸鹽(化合物20-1)在2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(N-芐基-N-甲基氨基)乙基氧基]_5-氯苯基]他咯-3-曱酰胺(化合物8-21、26mg、0.059mmo1)的曱醇-N，N-二曱基曱酰胺(10:1)混合溶液(2.2mL)中加入鈀炭UOmg)，在氫氣氛下在室溫下攪拌2.5小時。過濾反應液后，減壓濃縮濾液。用氯仿-乙醚(l:1)混合溶液(6mL)清洗得到的固體，減壓下干燥，由此定量地得到為無色固體的標題化合物(23mg)。[表44]2-氨基羰基氨基-5-[2-(2-曱基氨基乙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺鹽酸鹽(化合物20-1)義HCI1H—NMR(500MHz,DMSO—d6)52.72(s.3H),3.54(t,J=3.8H2,2H),4.35(t,J=4.6Hz,2H),6,81(brs,3H).6.94(d,J=2.7Hz,1H),6.99—7.20(m,3H),7.30(brs,1H),7.53(dd,J=7.9,1.5Hz,1H)，8.72(s,2H),9.65(s,1H),11.75(s,1H)實施例212-氨基羰基氨基-5-[3-(4-硝基苯基氧基)苯基]吡咯3-曱酰胺(化合物21-1)冰冷卻下，在60%氫化鈉(23mg、0.58mmol)的N，N-二曱基甲酰胺(1.5mL)懸浮液中，加入2-氨基羰基氨基-5-(3-羥基苯基)他咯-3-甲酰胺(化合物3-2、100mg、0.38mmo1)的N,N-二甲基曱酰胺(1.5mL)溶液，攪拌35分鐘。進而加入4-氟硝基苯(61(iL、0.57mmo1),50。C下攪拌一夜。在反應液中加入飽和氯化銨水溶液(3mL)及水(3mL),用乙酸乙酯UOmL)萃取。用飽和食鹽水(10mL)清洗有機層，用無水硫酸鎂進行干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，用硅膠柱色譜法精制殘渣，由此得到為黃色固體的標題化合物(12mg)(收率8%)。[表45]2-氨基羰基氨基-5-[3-(4-硝基苯基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺(化合物21-1)'H—NMR(400MHz,DMSO—d6)S6.B4(brs,3H),6.92-6.97(m.2H),7.18(d,J=9.3Hz,2H),7.26(s.1H),7.27(brs,1H),7.36(d,J=7.9Hz,1H),7.47(t,J=7.9Hz.1H),8.27(d,J=9.3Hz,2H).9.61(s,1H),11.20(s，1H)實施例222-氨基羰基氨基-5-(3-曱基氨基甲基苯基)他咯-3-曱酰胺鹽酸鹽(化合物22-1)在2-氨基羰基氨基-5-(3-甲酰基苯基)吡咯-3-曱酰胺(化合物14-2、100mg、0.37mmo1)的無水甲醇(5mL)溶液中，加入40%甲基胺-曱醇溶液(0.4mL、3.9mmo1)，在60。C下攪拌6.5小時。減壓濃縮反應液后，在殘渣的無水曱醇(5mL)溶液中加入硼氫化鈉(30mg、0.79mmo1),在室溫下攪拌一夜。在反應液中加入水(lmL)減壓濃縮后，在殘渣中加入水UOmL)。用乙酸乙酯(20mL)萃取，用水UOmL)及飽和食鹽水(10mL)清洗有機層，用無水硫酸鎂進行干燥。減壓下蒸餾除去溶劑后，在得到的殘渣中加入2N鹽酸UOmL)。用乙酸乙酯(10mLx2次)清洗后，在水層中加入4N氫氧化鈉水溶液(20mL),用乙酸乙酯(20mL)萃128取。用飽和食鹽水(10mL)清洗有機層，之后用無水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。在得到的殘渣中加入乙醇(5mL)及2N鹽酸(2mL),之后減壓濃縮，由此得到為淡褐色無定形的標題化合物(7.7mg)(收率7%)。<table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table>需要說明的是，市售化合物為Sigma-Ardrich公司、和光純藥工業抹式會社、關東化學林式會社、東京化成工業株式會社、NacalaiTesque抹式會社等的2006年2008年度商品目錄中記載的化合物。[制劑例]以下給出本發明化合物的代表的制劑例。1)片劑(150mg中)本發明化合物lmg乳糖100mg玉米淀粉40mg羧曱基纖維素鈣4.5mg羥丙基纖維素4mg硬脂酸4美0.5mg在上述處方的片劑中可以使用3mg包衣劑(例如，羥丙曱基纖維素、聚乙二醇、有機硅樹脂等通常的包衣劑)進行包衣，得到目標片劑。另外，還可以通過適當改變本發明化合物和添加物的種類及/或使用量，得到所期望的片劑。2)膠嚢劑(150mg中)本發明化合物5mg乳糖羧曱基纖維素4丐羥丙基纖維素硬脂酸鎂135mg4.5mg4mg1.5mg通過適當改變本發明化合物和添加劑的種類及或^f吏用量，可以得到所期望的膠嚢劑。3)滴眼劑(100ml中)通過適當改變本發明化合物及添加物的種類及/或使用量，可以得到所期望的滴眼劑。[藥理試驗]1.IL-6生成抑制活性測定試驗評價來自人正常皮膚成纖維細胞的CCD-1059Sk細胞(ATCC號CRL-2072)對TNFa誘導IL-6生成的抑制效果。IL-6的量使用HTRFTMHumanIL-6試劑盒(cysbio.intemation公司制、商品目錄號62IL6PEB),按照均相時間分辨熒光分析法進行測定。以下記載其具體的試驗方法。(受試化合物溶液的配制)將受試化合物溶解于二曱基亞砜中，之后用含有0.1%熱滅活胎牛血清、0.1mMMEM非必需氨基酸溶液、100U/mL青霉素及lOOpg/mL鏈霉素的D-MEM培養基(以下記作"培養基，，)稀釋，配制40pM受試化合物溶液。(試驗方法及測定方法)1)在384孔板中以每孔10pL接種配制為3xl()5cells/mL的CCD本發明化合物氯化鈉聚山梨酸酯80氫氧化鈉鹽酸滅菌精制水100mg900mg500mg適量適量適量130-1059Sk細胞,制成3xl03cells/well。2)在37。C下、于C02培養箱中培養數小時之后，每孔各加入5pL受試化合物。3)在37。C下、于C02培養箱中培養1小時之后，每孔各加入5pL的40ng/mLTNFa溶液。4)在37。C下、于C02培養箱中培養16小時后，每孔各加入10pL含有氟化鉀的抗IL-26-穴狀化合物標記抗體及抗IL-6-XL665標記抗體。5)室溫下培養數小時后，使用高階微盤式偵測儀AnalystTMHT(MolecularDevicesCorporation制)及CriterionHost軟件v2.00(MolecularDevicesCorporation制)，測定各孔的熒光強度比(665nm/620nm)，之后算出IL-6量。6)加入0.4%二曱基亞砜代替受試化合物，除此之外與上述1~5)同樣地進行操作，以其結果作為對照。7)分別加入0.4%二甲基亞砜及培養基來代替受試化合物及TNFa溶液，除此之外與上述1~5)同樣地進行操作，以其結果作為背景(background)。(IL-6生成抑制率的計算式)IL-6生成抑制率(％)由下式算出。IL-6生成抑制率(。/q)=100x{1_(受試化合物的IL-6量-背景的IL-6量)/(對照的IL-6量-背景的IL-6量)}(評價結果)作為評價結果的一例，將10pM受試化合物(化合物1-1、1-2、1_4、l-5、l-6、l-8、l-9、l-ll、1-13、1-15、1-16、1-17、1-19、1-21、1-22、1-24、1-25、1-27、1-28、1-29、卜30、1_36、1-37、1-39、1-40、1-41、1_42、1_43、1-44、1-45、1-48、1-51、1-52、1_53、2-2、3_1、3-3、3-4、4-1、4-4、4-9、4-11、4-15、4-23、4_24、4一27、4一30、4_31、4-32、4一34、4_35、4一37、4一43、4一47、4-48、4_49、4-50、4-54、5-1、6-1、7-3、8-1、8-2、8-3、8-4、8-10、8-11、8-12、8-13、8_14、8-15、8-16、8-17、8-18、8-22、9-1、9-2、10-3、ll-l、13_2、15-1、17—1、18-1、19-1及20—1)的IL-6生成抑制率(％)示于表I。[表I]<table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table>需要說明的是，100%以上的抑制率表示為100%。如表I所示，本發明化合物顯示出優異的IL-6生成抑制活性。因此，本發明化合物可以用作IL-6生成抑制劑，作為由IL-6參與而引起的疾病的預防或治療劑有用。2.脈絡膜血管新生抑制效果評價試驗作為脈絡膜血管新生抑制效果的評價中常用的方法之一，在Graefe，sArch.Cli.Exp.Ophthalmol.,235,313-319(1997)中報道了通過氪激光照射誘導的大鼠脈絡膜血管新生模型。按照本文獻記載的方法，使用大鼠脈絡膜血管新生模型，算出本發明化合物給藥組的血管新生發生率相對于基質給藥組的血管新生發生率的比例，以其作為指標評價本發明化合物的脈絡膜血管新生抑制效果。以下記載其具體的試驗方法。(受試化合物給藥液的配制)將受試化合物懸浮于1%曱基纖維素水溶液中，制備6mg/mL的受試化合物懸浮液。(大鼠氪激光誘導脈絡膜血管新生模型的制備)1)對BrownNorway大鼠(雄性、7-8周齡)肌肉內給與5%鹽酸氯胺酮注射液和2%鹽酸賽拉嗪注射液的7:1混合液(lmL/kg)，進行全身麻醉。2)將0.5%托品酰胺0.5%鹽酸去氧腎上腺素滴眼液進行滴眼使其散瞳，之后使用氪激光光凝固裝置(MC-7000、NIDEK公司制)，進行光凝固。每1只眼中以分散狀于8處進行氪激光照射，避開眼底后局部的大的視網膜血管，使其焦點聚焦在視網膜深層。光凝固的條件為斑大小100pm、輸出功率100mW、凝固時間0.1秒。3)光凝固后，進行眼底攝影(PROin、興和公司制)，確認到光凝固(氪激光照射)部位。(受試化合物的給藥方法)1)從氪激光照射日(第0日)開始到第6日，1日1次口服給與受試化合物懸浮液(30mg/kg/日)，連續給藥7日。2)按照與l)相同的方法給與1%曱基纖維素水溶液代替受試化合物懸浮液，將其結果作為基質給藥組。(評價方法)1)在光凝固第7日，從尾靜脈注入10%熒光黃水溶液O.lmL,進行焚光眼底造影(PROIII、興和公司制)。2)將在熒光眼底造影中未確認到熒光泄露的斑點作為陰性，將確認到熒光泄露的斑點作為陽性，確認到若干熒光泄露的光凝固部位存在2處時判斷為陽性。(血管新生發生率的計算式)由以下式子算出受試化合物給藥組的血管新生發生率相對于各給藥組的血管新生發生率(％)及基質給藥組的比例。各給藥組的血管新生發生率(％)=(陽性光凝固部位數/全部光凝固部位數)xl00受試化合物給藥組的血管新生發生率相對于基質給藥組的比例(對照的％)=(受試化合物給藥組的血管新生發生率/基質給藥組的血管新生發生率)xl00(評價結果)作為評價結果的一例，將受試化合物給藥組的血管新生發生率相對于受試化合物(化合物1-8、1-9、1-25、4-4、4-34、4-37、4-43及4-54)的基質給藥組的比例(對照的％)示于表II。血管新生發生率的比例(對照的％)化合物1-831化合物1-940化合物1-2552化合物4-471化合物4-3475化合物4-3769化合物4-4357化合物4-5486(需要說明的是，數值為3-4只大鼠的5-8只眼的平均值)如表II所示本發明化合物顯示出優異的脈絡膜血管新生抑制效果。因此，本發明化合物作為老年黃斑變性、糖尿病視網膜病變、糖尿病黃斑浮腫等眼炎癥性疾病及/或視網膜疾病的預防或治療劑有用。產業上的可利用性本發明化合物具有優異的IL-6生成抑制活性及/或脈絡膜血管新生抑制效果，作為IL-6生成抑制劑、由IL-6參與而引起的疾病的預防及/或治療劑、眼炎癥性疾病的預防及/或治療劑和4見網膜疾病的預防及/或治療劑有用。更具體而言，作為老年黃斑變性、早產兒視網膜病變、息肉狀脈絡膜血管病變、-見網膜靜脈阻塞、糖尿病^L網膜病變、糖尿病黃斑浮腫、角膜炎、結膜炎、葡萄膜炎等的預防或治療劑有用。權利要求1、下述通式(1)表示的化合物或其鹽，環A表示苯環或單環式芳香族雜環；R1表示鹵原子、氫原子、可以具有取代基的低級烷基、甲酰基或可以具有取代基的低級烷基羰基；R2表示鹵原子、可以具有取代基的低級烷基、可以具有取代基的低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、可以具有取代基的低級環烷基、可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、可以具有取代基的低級鏈烯基氧基、可以具有取代基的低級炔基氧基、可以具有取代基的低級環烷基氧基、可以具有取代基的芳基氧基、可以具有取代基的雜環氧基、甲酰基、可以具有取代基的低級烷基羰基、可以具有取代基的芳基羰基、羧基、可以具有取代基的低級烷氧基羰基、可以具有取代基的芳氧基羰基、可以具有取代基的低級烷基羰基氧基、可以具有取代基的芳基羰基氧基、巰基、可以具有取代基的低級烷基硫基、可以具有取代基的低級環烷基硫基、可以具有取代基的芳基硫基、可以具有取代基的低級烷基亞磺酰基、可以具有取代基的芳基亞磺酰基、可以具有取代基的低級烷基磺酰基、可以具有取代基的芳基磺酰基、氰基、硝基、-NRa1Ra2、-CONRb1Rb2、-SONRc1Rc2、-SO2NRd1Rd2或-OCONRe1Re2；R3表示氫原子、可以具有取代基的低級烷基、可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的酰基；Ra1、Ra2、Rb1、Rb2、Rc1、Rc2、Rd1、Rd2、Re1或Re2相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的低級烷基或可以具有取代基的芳基，另外，Ra1和Ra2、Rb1和Rb2、Rc1和Rc2、Rd1和Rd2、或Re1和Re2可以一起形成可以具有取代基的含氮雜環，n表示0、1、2、3、4或5；n為2、3、4或5時，R2可以相同或不同。2、如權利要求1所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，環A表示苯環或單環式芳香族雜環；R/表示卣原子、氫原子、可以具有取代基的低級烷基、曱酰基或低級烷基羰基；RS表示囟原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、低級環烷基氧基、可以具有取代基的芳基氧基、雜環氧基、曱酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、巰基、可以具有取代基的低級烷基硫基、低級環烷基硫基、可以具有取代基的芳基疏基、低級烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、低級烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、硝基、-NRalRa2、-CONRblRb2、-SONRclRc2、-S02NRdlRd2或-OCONRelRe2;W表示氫原子、低級烷基、芳基或酰基；Ral、Ra2、Rbl、Rb2、Rcl、Re2、Rdl、Rd2、Rel或R"相同或不同，表示氫原子、低級烷基或芳基，另外R"和Ra2、RW和Rb2、Rd和Rc2、R"和Rd2、或R"和Re2可以一起形成含氮雜環；n表示0、1、2、3、4或5;n為2、3、4或5時，R2可以相同或不同。3、如權利要求1所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，環A表示苯環或單環式芳香族雜環；W表示卣原子、氫原子、可以具有取代基的低級烷基、甲酰基或低級垸基羰基；W表示卣原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、被硝基取代的芳基氧基、雜環氧基、甲酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、巰基、可以具有取代基的低級烷基硫基、低級環烷基硫基、芳基硫基、被硝基取代的芳基硫基、低級烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、低級烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、硝基、-NRalRa2、-CONRblRb2、-SONRelRe2、-S02NR,d2或-OCONRelRe2;所述R1及/或W表示可以具有取代基的低級烷基、可以具有取代基的低級炔基、可以具有取代基的低級烷氧基或可以具有取代基的低級烷基硫基時，該低級烷基、該4氐級炔基、該低級烷氧基或該低級烷基硫基表示可以被選自下述基團中的1個或多個基團取代的基團g原子、低級環烷基、芳基、雜環基、被低級烷基取代的雜環基、被羥基取代的雜環基、被低級烷氧基取代的雜環基、被羰基取代的雜環基、羥基、低級烷氧基、被低級環烷基取代的低級烷氧基、被芳基取代的低級烷氧基、被低級烷氧基取代的低級烷氧基、被低級環烷基氧基取代的低級烷氧基、被芳基氧基取代的低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、雜環氧基、甲酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、被卣原子取代的芳基羰基、雜環羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜環氧基羰基、巰基、低級烷基硫基、被低級烷氧基羰基取代的低級烷基硫基、芳基硫基、氰基及-R表示氫原子、低級烷基、芳基或酰基；Ral、Ra2、Rbl、Rb2、Rcl、Rc2、Rdl、Rd2、Rel或R"相同或不同，表示氬原子、低級烷基或芳基，另外，R"和R32、Rb4pRb2、R"和Rc2、R"和Rd2、或R"和R"可以一起形成含氮雜環；Rfl及RG相同或不同，表示氫原子、可以具有取代基的低級烷基、低級環烷基或芳基，另外，R"和RG可以一起形成可以具有被羥基取代的低級烷基、或羰基作為取代基的含氮雜環；所述R"及/或R^表示可以具有取代基的低級烷基時，該低級烷基表示可以被選自低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、雜環氧基及-NR^R^中的1個或多個基團取代的基團；Rgl及R^相同或不同，表示氫原子或低級烷基，另外，Rgl和R^可以一起形成含氮雜環；n表示0、1、2、3、4或5;n為2、3、4或5時，R2可以相同或不同。4、如權利要求1所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，環A表示苯環或單環式芳香族雜環；R/表示卣原子、氫原子、低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被-NRhiR^取代的低級烷基、曱酰基或低級烷基羰基；R"表示卣原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、被硝基取代的芳基氧基、雜環氧基、甲酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、巰基、低級烷基硫基、被氰基取代的低級烷基硫基、低級環烷基硫基、芳基硫基、被硝基取代的芳基硫基、低級烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、低級烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、硝基、-NRalRa2、-CONRblRb2、-SONRclRc2、-S02NRdlRd2或-OCONRelRe2;R2表示可以具有取代基的低級烷基時，該低級烷基表示可以被選自卣原子、羥基、低級烷氧基、巰基、低級烷基硫基及-NR"Ri2中的1個或多個基團取代的基團；R2表示可以具有取代基的低級炔基時，該低級炔基表示可以被選自低級環烷基、芳基、羥基、低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基及-NRjlRj2中的1個或多個基團取代的基團；R2表示可以具有取代基的低級烷氧基時，該低級烷氧基表示可以被選自下述基團中的1個或多個基團取代的基團卣原子、低級環烷基、芳基、雜環基、被低級烷基取代的雜環基、被羥基取代的雜環基、被低級烷氧基取代的雜環基、被羰基取代的雜環基、羥基、低級烷氧基、被低級環烷基取代的低級烷氧基、被芳基取代的低級烷氧基、被低級烷氧基取代的低級烷氧基、被低級環烷基氧基取代的低級烷氧基、被芳基氧基取代的低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、雜環氧基、曱酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、被鹵原子取代的芳基羰基、雜環羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜環氧基羰基、疏基、低級烷基硫基、被低級烷氧基羰基取代的低級烷基硫基、芳基硫基、氰基及-NRnR^R2表示可以具有取代基的低級烷基硫基時，該低級烷基硫基表示可以被選自羥基、低級烷氧基、巰基、低級烷基硫基及氰基中的1個或多個基團取代的基團；Rs表示氫原子、低級烷基、芳基或酰基；Ral、Ra2、Rbl、Rb2、Rcl、rc2、Rdl、Rd2、Rel或Re2相同或不同，表示氫原子、低級烷基或芳基，另外，R"和R32、RW和R152、R"和Rc2、R"和Rd2、或R"和R"可以一起形成含氮雜環；r"及rG相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被低級環烷基取代的低級烷基、被芳基取代的低級烷基、被雜環基取代的低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被低級環烷基氧基取代的低級烷基、被芳基氧基取代的低級烷基、被雜環氧基取代的低級烷基、被-nr^rw取代的低級烷基、低級環烷基或芳基，另外，r"和r^可以一起形成具有被羥基取代的低級烷基、或羰基作為取代基的含氮雜環；R"及R^相同或不同，表示氫原子或低級烷基，另外，R^和Rg2可以一起形成含氮雜環；Rhl及R"相同或不同，表示氫原子或低級烷基，另外，Rhl和Rh2可以一起形成含氮雜環；R11及R。相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被低級環烷基取代的低級烷基、被芳基取代的低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被低級環烷基氧基取代的低級烷基或被芳基氧基取代的低級烷基，另外，R"和P^可以一起形成含氮雜環；f^及R^相同或不同，表示氫原子或低級烷基，另外，R"和RJ2可以成為一體形成含氮雜環；n表示0、1、2或3;n為2或3時，112可以相同或不同。5、如權利要求1所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，環A表示苯環或單環式芳香族雜環；W表示卣原子、氫原子、低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被-NR"R^取代的低級烷基、曱酰基或低級烷基羰基；ie表示卣原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、低級環烷基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、被硝基取代的芳基氧基、雜環氧基、曱酰基、低級烷基羰基、芳基狻基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、低級烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、巰基、低級烷基硫基、被氰基取代的低級烷基硫基、芳基硫基、被硝基取代的芳基硫基、氰基、硝基、-NR"Ra2或_OCONRelRe2;R2表示可以具有取代基的低級烷基時，該低級烷基表示可以被選自卣原子、羥基、低級烷氧基、巰基、低級烷基硫基及-NR"R12中的1個或多個基團取代的基團；R2表示可以具有取代基的低級炔基時，該低級炔基表示可以被選自低級環烷基、芳基、羥基、低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基及-NR"RP中的1個或多個基團取代的基團；R2表示可以具有取代基的低級烷氧基時，該低級烷氧基表示可以被選自下述基團中的1個或多個基團取代的基團卣原子、低級環烷基、芳基、雜環基、被低級烷基取代的雜環基、被羥基取代的雜環基、被低級烷氧基取代的雜環基、羥基、低級烷氧基、被低級環烷基取代的低級烷氧基、被芳基取代的低級烷氧基、被低級烷氧基取代的低級烷氧基、被低級環烷基氧基取代的低級烷氧基、被芳基氧基取代的低級烷氧基、低級環烷基氧基、芳基氧基、雜環氧基、甲酰基、低級烷基羰基、芳基羰基、被卣原子取代的芳基羰基、雜環羰基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜環氧基羰基、巰基、低級烷基硫基、芳基硫基、氰基及-NR^R/2;Rs表示氫原子或低級烷基；Ral、Ra2、R"或R"相同或不同，表示氫原子或低級烷基；Rfl及Rn相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被低級環烷基取代的低級烷基、被芳基取代的低級烷基、被雜環基取代的低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被低級環烷基氧基取代的低級烷基、被芳基氧基取代的低級烷基、被雜環氧基取代的低級烷基、被-NRglRg2取代的低級烷基或低級環烷基，另外，R"和R^可以一起形成含氮雜環；Rg!及R^相同或不同，表示氫原子或低級烷基；rM及R^相同或不同，表示氫原子或低級烷基；R"及1112相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被低級環烷基取代的低級烷基、被芳基取代的低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被低級環烷基氧基取代的低級烷基或被芳基氧基取代的低級烷基；R^及R^相同或不同，表示氫原子或低級烷基；n表示0、1、2或3;n為2或3時，R可以相同或不同。6、如權利要求1所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，環A表示苯環或單環式芳香族雜環；W表示卣原子、氬原子、低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被-NR^Rh2取代的低級烷基或曱酰基；W表示卣原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、被硝基取代的芳基氧基、曱酰基、低級烷氧基羰基、低級烷基羰基氧基、低級烷基硫基、被氰基取代的低級烷基硫基、被硝基取代的芳基硫基、氰基、硝基、-NRalRa2或-OCONRelRe2;R2表示可以具有取代基的低級烷基時，該低級烷基表示可以被選自卣原子、羥基、低級烷基硫基及-NR"Ri2中的l個或多個基團取代的基團；R2表示可以具有取代基的低級炔基時，該低級炔基表示可以被選自芳基、羥基及-NR"R"中的1個或多個基團取代的基團；R2表示可以具有取代基的低級烷氧基時，該低級烷氧基表示可以被選自卣原子、低級環烷基、芳基、雜環基、被低級烷基取代的雜環基、被羥基取代的雜環基、羥基、低級烷氧基、被芳基取代的低級烷氧基、被低級烷氧基取代的低級烷氧基、芳基氧基、雜環氧基、被卣原子取代的芳基羰基、雜環羰基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、氰基及-NR"R^中的1個或多個基團取代的基團；R"表示氫原子；R"及R"表示氬原子；R"及R"相同或不同，表示氫原子或低級烷基；1^及RG相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被芳基取代的低級烷基、被雜環基取代的低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被-NR^R^取代的低級烷基或低級環烷基，另外Rfl和R^可以一起形成含氮雜環；R^及R^表示低級烷基；R"及R^相同或不同，表示氳原子或低級烷基；R"及R"相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被芳基取代的低級烷基或被羥基取代的低級烷基；R"及RP表示低級烷基；n表示0、1、2或3;n為2或3時，RS可以相同或不同。7、如權利要求1所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，環A表示苯環或單環式芳香族雜環；Ri表示囟原子、氫原子、低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被-NR^R^取代的低級烷基或曱酰基；re表示ig原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、被羥基取代的低級炔基、芳基、雜環基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、低級鏈烯基氧基、低級炔基氧基、低級烷氧基羰基、低級烷基羰基氧基、低級烷基硫基、氰基、硝基、-NRalRa2或-OCONRelRe2;R2表示可以具有取代基的低級烷基時，該低級烷基表示可以被選自卣原子、羥基及低級烷基硫基中的1個或多個基團取代的基團；R2表示可以具有取代基的低級烷氧基時，該低級烷氧基表示可以被選自卣原子、低級環烷基、雜環基、被低級烷基取代的雜環基、羥基、低級烷基硫基、氰基及-NR"R^中的1個或多個基團取代的基團；Rs表示氫原子；R"及R"表示氫原子；R"及R"相同或不同，表示氫原子或低級烷基；R"及Rn相同或不同，表示氫原子、低級烷基、被羥基取代的低級烷基或低級環烷基，另外，R"和R^可以一起形成含氮雜環；Rhi及R^相同或不同，表示氫原子或低級烷基；n表示0、1、2或3;n為2或3時，112可以相同或不同。8、如權利要求1~7所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，環A表示苯、吡啶、吡嗪或噻吩。9、如權利要求1~7所述的化合物或其鹽，在通式(l)中，環A表示苯、吡啶或蓬吩。10、如權利要求1~7所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，環A表示苯。11、如權利要求1~7所述的化合物或其鹽，在通式(l)中，W表示氫原子；R"表示氫原子。12、如權利要求1~7所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，n表示0、1或2。13、如權利要求1~7所述的化合物或其鹽，在通式(l)中，n表示1或2。14、如權利要求1所述的化合物或其鹽，在通式(l)中，環A表示苯環；W表示氬原子；R"表示卣原子、低級炔基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基、可以具有取代基的低級烷基碌u基或氰基；R2表示可以具有取代基的低級烷氧基或可以具有取代基的低級烷基硫基時，該低級烷氧基或該低級烷基硫基表示可以被選自羥基、低級烷氧基、巰基、低級烷基硫基及氰基中的1個或多個基團取代的基團；113表示氫原子；n表示0、1或2;n為2時，112可以相同或不同。15、如權利要求1所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，環A表示苯環；W表示氫原子；R表示卣原子、低級炔基、羥基、低級烷氧基、被羥基取代的低級烷氧基、被氰基取代的低級烷氧基、低級烷基硫基或氰基；W表示氫原子；n表示0、1或2;n為2時，112可以相同或不同。16、如權利要求1所述的化合物或其鹽，在通式(1)中，環A表示苯環；W表示氫原子；W表示氟原子、氯原子、溴原子、乙炔基、羥基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、羥基乙基氧基、氰基曱基氧基或氰基；Rs表示氫原子；n表示1或2;n為2時，112可以相同或不同。17、選自下述化合物中的化合物或其鹽，,2_氨基羰基氨基-5_(4-溴苯基)處咯-3-曱酰胺、,2_氨基羰基氨基_5_(吡咬-2-基)吡咯-3-曱酰胺、,2-氨基羰基氨基_5-苯基吡咯-3-曱酰胺、,2_氨基羰基氨基-5_(4-聯苯基)吡咯-3-曱酰胺、,2-氨基羰基氨基-5-(3-硝基苯基)吡咯-3-甲酰胺、,2-氨基羰基氨基_5-(4-氟苯基)吡咯-3-曱酰胺、,2-氨基羰基氨基-5_(2-曱氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺、,2-氨基羰基氨基-5_(4-曱基苯基)他咯-3-甲酰胺、,2-氨基羰基氨基_5一(2-三氟曱基苯基)吡咯-3-曱酰,2-氨基羰基氨基_5-(4-氰基苯基)吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(瘞吩-2-基)吡咯-3-曱酰胺、,2-氨基羰基氨基_5一(2，5—二曱氧基苯基)p比p各一3-甲,2_氨基羰基氨基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)p比咯-3-,2-氨基羰基氨基-5一(4_溴苯基)一4_曱基p比p各—3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-曱氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺、.2-氨基#炭基氨基—5-(5-氯一2-甲氧基-4一甲基苯基)吡咯-3_曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)吡咯-3-曱酰胺、-2-氨基羰基氨基-5-(2,5-二氯苯基)吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(3-氟苯基)吡咯-3-曱酰胺、-2-氨基羰基氨基-5_(5-氯-2-曱氧基苯基)-l-曱基吡咯-3-甲酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(4-乙氧基羰基苯基)吡咯-3-甲酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(3-氯-4-氟苯基)p比咯-3-甲酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(3-氯-4-甲氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-(3-氰基苯基)吡咯-3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-(2-氯苯基)吡咯_3-曱酰胺、.2—氨基，炭基氨基—5—(5-甲基p塞p分_2-基)p比p各一3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-(2-甲基苯基)p比咯-3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-(3-甲硫基苯基)吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(3-乙硫基苯基)吡咯-3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲酰胺、.2_氨基羰基氨基-5-(5-氯p塞吩-2_基)p比咯_3-曱酰胺、-2-氨基羰基氨基_5-(2，5-二甲基瘞吩-3-基)p比p各-3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-(2，4，5-三氟苯基)p比咯-3-曱酰胺、'2-氨基羰基氨基-5-(2,5-二氟苯基)吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(4-氨基苯基)p比咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(2-羥基苯基)吡咯-3-甲酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(5-氟-2-羥基苯基)吡咯-3-甲酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-羥基苯基)吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(2-氰基甲基氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-(2-丙氧基苯基)吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基_5-(3-氰基曱基氧基苯基)吡咯_3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-(2-乙氧基苯基)吡咯_3-甲酰胺、-2-氨基羰基氨基-5-[2-(吡啶-3-基曱基氧基)苯基]p比p各—3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(2-環丙基曱基氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺、2-氨基羰基氨基-5-[2-(3-氟丙基氧基)苯基]吡咯-3-甲酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(哌啶-1_基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-[2-(3-二曱基氨基丙基氧基)苯基]吡咯-3-甲酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-[2-(2-二甲基氨基乙基氧基)苯基]他咯-3-曱酰胺、-2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(1-曱基吡咯烷-2-基)乙基氧基]苯基]p比咯-3-甲酰胺、2_氨基羰基氨基-5-(5-氟-2-丙氧基苯基)處咯_3-甲酰胺、2-氨基羰基氨基-5-[5-氟-2-(3-羥基丙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-丙氧基苯基)吡咯-3_曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-氰基曱基氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-(5-氟-2-乙氧基苯基)吡咯-3-甲酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-(5-氯-2-乙氧基苯基)吡咯-3_甲酰胺、.5-(2-烯丙基氧基-5-氯苯基)-2-(氨基羰基氨基)吡咯-3-甲酰胺、-2-氨基羰基氨基-5-[5-氯-2-(2-丙炔基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-[5-氟-2-(2-羥基乙基氧基)苯基]吡咯-3-曱酰胺、,2-氨基羰基氨基-5-(2-乙酰氧基苯基)吡咯-3_甲酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(2-丙基氨基羰基氧基苯基)吡咯_3-甲酰胺、.2-氨基羰基氨基-4-氯-5-(4-氟苯基)他咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-[2-[3-(吡咯烷_1-基)丙基氧基]苯基]p比咯-3-曱酰胺、,2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(4-曱基哌漆-1-基)乙基氧基]苯基]他咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(嗎啉-4-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-[-[2-(吡咯烷-1-基)乙基氧基]苯基]化咯-3-曱酰胺、-2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-(4-曱基哌，定-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-[2-[2-[N-(2-羥基乙基)-N-曱基氨基]乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基_5-[5-氟-2-[2-(處p各烷-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺、.2-氨基羰基氨基-5-[5-氟-2-[2_(4-曱基派咬-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-甲酰胺、.2-氨基羰基氨基_5-[5-氯_2-[2-(咪咬-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-甲酰胺、-2-氨基羰基氨基-5-[5-氯-2-[2-(4-曱基派漆-l-基)乙基氧基]苯基]吡咯-3-曱酰胺、-2-氨基羰基氨基-5-[5-氯-2-[2-(4-羥基乙基哌咬-1-基)乙基氧基]苯基]吡咯_3-曱酰胺、-2-氨基羰基氨基_5-[5-氟-2-[2-[N-(2-羥基乙基)-N-曱基氨基]乙基氧基]苯基]吡咯-3-甲酰胺、■2-氨基羰基氨基-5-[5-氟-2-(2-曱硫基乙基氧基)苯基]p比咯-3-曱酰胺、.2—氨基羰基氨基一5-[2-[2-(N-環己基一N-曱基氨基)乙基氧基]_5-氟苯基]吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(4-乙烯基苯基)p比p各-3-甲酰胺、2-氨基羰基氨基_5-[4-(呋喃-3-基)苯基]吡咯-3-甲酰胺、2-氨基羰基氨基-5-[3-(3-羥基丙炔基)苯基]吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(3-乙炔基苯基)吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(3-羥基曱基苯基)吡咯-3-曱酰胺、2-氨基羰基氨基-5-(3-曱硫基甲基苯基)吡咯-3-甲酰胺、-2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-曱酰基處咯-3-曱酰胺、-2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-(羥基曱基)吡咯-3-甲酰胺、'2-氨基羰基氨基-5-(3-氯苯基)-4-(曱基氨基甲基)吡咯-3-曱酰胺、及-2-氨基羰基氨基-5-[2-(2-甲基氨基乙基氧基)苯基]吡咯-3-甲酰胺。18、一種藥物組合物，含有權利要求1~17中任一項所述的所述的化合物或其鹽。19、一種IL-6生成抑制劑，以權利要求1~17中任一項所述的化合物或其鹽為有效成分。20、一種由IL-6參與而引起的疾病的預防或治療劑，以片又利要求1~17中任一項所述的化合物或其鹽為有效成分。21、一種眼炎癥性疾病的預防或治療劑，以權利要求1~17中任一項所述的化合物或其鹽為有效成分。22、如權利要求21所述的預防或治療劑，其中，眼炎癥性疾病為老年黃斑變性、糖尿病視網膜病變、糖尿病黃斑浮腫、角膜炎、結膜炎或葡萄膜炎。23、一種視網膜疾病的預防或治療劑，以權利要求1~17中任一項所述的化合物或其鹽為有效成分。24、如權利要求23所述的預防或治療劑，其中，視網膜疾病為老年黃斑變性、糖尿病視網膜病變或糖尿病黃斑浮腫。25、一種由IL-6參與而引起的疾病的預防或治療方法，向患者給與有效量的權利要求1~17中任一項所述的化合物或其鹽。26、一種眼炎癥性疾病的預防或治療方法，向患者給與有效量的權利要求1~17中任一項所述的化合物或其鹽。27、如權利要求26所述的預防或治療方法，其中，眼炎癥性疾病為老年黃斑變性、糖尿病^L網膜病變、糖尿病黃斑浮腫、角膜炎、結膜炎或葡萄膜炎。28、一種視網膜疾病的預防或治療方法，向患者給與有效量的權利要求1~17中任一項所述的化合物或其鹽。29、如權利要求28所述的預防或治療方法，其中，視網膜疾病為老年黃斑變性、糖尿病視網膜病變或糖尿病黃斑浮腫。全文摘要本發明的課題在于研究具有脲基和氨基羰基作為取代基的新型吡咯衍生物或其鹽的合成及發現其衍生物或其鹽的藥理作用，以及發現一種通過口服給藥對視網膜疾病等具有預防及/或治療效果的藥劑。通式(1)表示的化合物或其鹽具有白細胞介素-6生成抑制活性及/或脈絡膜血管新生抑制效果，作為與白細胞介素-6相關的疾病、眼炎癥性疾病及/或視網膜疾病的預防及/或治療劑有用。式中，環A表示苯環等；R¹表示鹵原子、氫原子、低級烷基等；R²表示鹵原子、可以具有取代基的低級烷基、低級鏈烯基、可以具有取代基的低級炔基、低級環烷基、芳基、羥基、可以具有取代基的低級烷氧基等；n表示0、1、2、3等。文檔編號C07D207/416GK101622229SQ20088000622公開日2010年1月6日申請日期2008年2月26日優先權日2007年2月26日發明者岡本和義,山本實,川島健二,工藤一弘,村井正明,榎本裕志,石坂典子,稻葉隆明申請人:參天制藥株式會社