專利名稱：：甘氨酰環素的9-氨基羰基取代衍生物的制作方法
技術領域：
：本發明是關于甘氨酰環素的9-氨基羰基取代衍生物，其用作抗生素劑并展示對抗廣譜生物體(包括對四環素類及其他抗生素類具抗性的生物體)的抗菌活性。
背景技術：
：自1947年以來，為治療人類和動物中的傳染病已經合成并闡述了多種四環素類抗生素。四環素類通過結合至細菌核糖體的30S亞單位上來防止氨酰基核糖核酸(RNA)的結合來抑制蛋白質合成(喬普拉(Chopra)的實驗藥物學手冊(HandbookofExperimentalPharmacology),第78巻，317-392，德國施普林格(Springer-Verlag)，1985)。許多在臨床上重要的微生物中已經出現了對四環素類的抗性，此抗性限制了這些抗生素的應用。有兩種細菌對抗四環素類的主要機制a)由位于胞質膜中的蛋白質介導的抗生素的能量依賴性流出，其防止四環素的細胞內積累(S.B.Levy等人的抗菌劑與化學治療(Antimicrob.AgentsChemotherapy),33,1373-1374(1989);及b)由胞質蛋白介導的核糖體保護作用，所述胞質蛋白與核糖體相互作用以便四環素不會約束或限制蛋白質合成(A.A.Salyers、B.S.Speers和N.B.Shoemaker的分子微生物(Mol.Microbiol),4:151-156,1990)。抗性流出機制由指定為tetA-tetL的抗性決定子編碼。其通常存在于許多格蘭氏陰性細菌(A-E類抗性基因)(例如腸桿菌科(Enterobacteriaceae)、假單胞菌屬(Pseudomonas)、嗜血桿菌屬(Haem叩hilus)和氣單胞菌屬(Aeromonas))及格蘭氏陽性細菌(K類及L類抗性基因)(例如葡萄球菌屬(Staphylococcus)、芽胞桿菌屬(Bacillus)和鏈球菌屬(Streptococcus))中。抗性核糖體保護機制是由指定為TetM、N和O的抗性決定子編碼，且通常存在于葡萄球菌屬、鏈球菌屬、彎曲桿菌屬(Campylobacter)、加德納菌屬(Gardnerella)、嗜血桿菌屬及枝原體屬(Mycoplasma)中(A.A,Salyers、B.S.Speers和N.B.Shoemaker的分子微生物，4:151-1561990)。尤其有用的四環素化合物為7-(二甲基氨基)-6-脫甲基-6-脫氧四環素，稱為米諾四環素(minocycline)(參見下文所討論的美國專利第3，148，212號、美國再發證專利第26,253號和美國專利第3，226，436號)。然而，聚藏tetB(格蘭氏陰性細菌中的流出物)機制而非tetK(葡萄球菌屬中的流出物)的菌株對米諾四環素具有抗性。而且，載有tetM(核糖體保護作用)的菌株對米諾四環素具有抗性。道格(Duggar)的美國專利第2,482,055號揭示通過發酵來制備具有抗菌活性的金霉素(Aureomycin.RTM)。Growich等人的美國專利第3,007,965號揭示對所述發酵制備法的改良。Beereboom等人的美國專利第3,043,875號揭示四環素衍生物。Boothe等人的美國專利第3,148,212號(以美國再發證專利第26,253號再發證)及Petisi等人的美國專利第3,226,436號揭示用于治療細菌感染的四環素衍生物。Blackwood等人的美國專利第3，200，149號揭示揭示具有微生物活性的四環素衍生物。Petisi等人的美國專利第3，338,%3號揭示具有廣譜抗菌活性的四環素化合物。Bkha等人的美國專利第3,341,585號揭示具有廣譜抗菌活性的四環素化合物。Shu的美國專利第3，360，557號揭示已發現具有抗菌活性的9-羥基四環素。Zambrano的美國專利第3,360,561號揭示制備9-硝基四環素的方法。Martell等人的美國專利第3,518,306號揭示具有活體內抗菌活性的四環素。美國專利第5，021，407號中揭示克服四環素抗性細菌之抗性的方法。所述方法涉及利用阻斷劑化合物結合四環素型抗生素。此專利并未揭示自身具有對抗抗性生物體活性的新穎四環素化合物。美國專利第5,494,903號闡述具有廣譜抗菌活性的7-經取代-9-經取代氨基-6-脫甲基-6-脫氧四環素類。盡管對于克服四環素抗性細菌的抗性已經取得進展，但業內仍需要更新且更好的抗生素來克服日益出現的抗性。本發明提供所述抗生素。總之，上述專利都沒有教示或推薦本申請案的甘氨酰環素的新穎衍生物。本發明是關于由式I表示的甘氨酰環素的9-氨基羰基取代的衍生物，其具有抗生物活性；關于當投與這些新穎化合物時治療人類和其他動物的傳染病的方法；關于包含這些化合物的醫藥制劑；且是關于制備式I化合物的新穎方法。根據本發明，提供由式(I)表示的化合物；
發明內容其中:，A是部分o或不存在；Rl選自氫；-OH;氨基；-NR7R8;卣素；l-12個碳原子的垸基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環垸基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的垸氧基、N-(l-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的垸基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、鹵代垸基、垸氧基、氮基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；2-12個碳原子的烯基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代苯基、雜芳基、鹵素、氨基、氰基、烷基、羥基、垸氧基、芳基、炔基和N-(l-12個碳原子的垸基)-芳基，其中所述芳基和N-(l-12個碳原子的垸基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、垸基氨基、二烷基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；和2-12個碳原子的炔基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、垸基、羥基和垸氧R2選自氫；鹵素；l-12個碳原子的垸基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環垸基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的烷氧基、N-(l-12個碳原子的垸基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代垸基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；2-12個碳原子的烯基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代苯基、雜芳基、鹵素、氨基、氰基、垸基、羥基、烷氧基、芳基、炔基和N-(l-12個碳原子的垸基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、雜環基和苯基；和2-12個碳原子的炔基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、垸基、羥基和烷氧基；R3是部分R,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>R4選自氫；l-12個碳原子的垸基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環垸基、1-12個碳原子的垸基、苯基、羥基、l-12個碳原子的烷氧基、N-(l-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代垸基、烷氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、雜環基和苯基；2-12個碳原子的烯基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代苯基、雜芳基、鹵素、氨基、氰基、垸基、羥基、烷氧基、芳基、炔基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；2-12個碳原子的炔基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、垸基、羥基和烷氧基；6、10或14個碳原子的芳基，所述芳基視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、垸氧基、氨基、垸基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、雜環基和苯基；N-(l-12個碳原子的垸基)-芳基，所述芳基視情況經l至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基、7-16個碳原子的視情況經取代的芳烷基、7-13個碳原子的視情況經取代的芳酰基、SR3、視情況經取代的雜芳基和視情況經取代的雜芳基羰基；Rs選自1-12個碳原子的烷基，所述烷基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環烷基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的垸氧基、N-(l-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環垸基)、3-8個環原子的雜環基、、6、10或14個碳原子的芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的垸基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；7-16個碳原子的視情況經取代的芳垸基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、鹵代烷基、垸氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；2-12個碳原子的視情況經取代的烯基；視情況經取代的雜芳基；6、10或14個碳原子的視情況經取代的芳基；2-12個碳原子的視情況經取代的炔基；3-6個環原子的環烷基；芳基-CH-CH-;環烷基-垸基；和金剛烷基；Re選自氫；l-12個碳原子的垸基，所述垸基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環烷基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的烷氧基、N-(l-12個碳原子的垸基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、鹵代垸基、烷氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基和3-6個碳原子的環垸基；R7和Rg各自獨立為H或1-12個碳原子的垸基，或者R7和R8當視情況與其所連接的氮原子一起時形成3至8元雜環；R9是7-16個碳原子的視情況經取代的芳垸基或1-12個碳原子的垸基；R1()是H或1-12個碳原子的垸基；或其醫藥上可接受的鹽。本發明一個實施例提供式I化合物，其中Ri是-NR7Rs，&是氫，Rs是甲基、乙基、正丙基、正丁基、l-甲基乙基、l-甲基丙基、2-甲基丙基或l,l-二甲基乙基，或其醫藥上可接受的鹽。本發明另一實施例提供式I化合物，其中R!是-NR7Rs，R7是甲基或乙基，Rs是甲基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丙基、1-甲基丙基或2-甲基丙基，或其醫藥上可接受的鹽。本發明再一實施例提供式I化合物，其中Ri是-NR7Rs，R7和Rs與其所連接的氮原子一起形成3至8元雜環，或其醫藥上可接受的鹽。本發明另一實施例提供式I化合物，其中R2是H，或其醫藥上可接受的鹽。本發明另一實施例提供式I化合物，其中A是部分或其醫藥上可接受的鹽。本發明再一實施例提供式I化合物，其中A不存在，或其醫藥上可接受的鹽<本發明再一實施例提供式I化合物，其中R3是部分X或其醫藥上可接受的鹽。本發明另一額外實施例提供式I化合物，其中R3是部分o、ReXR化R5或其醫藥上可接受的鹽。本發明一個實施例提供式I化合物，其中R3是部分且R6和Ru)為H，或其醫藥上可接受的鹽。本發明一個額外實施例提供式I化合物，其中R3是部分且R6和Ru)為H，或其醫藥上可接受的鹽。本發明再一實施例提供式I化合物，其中R3是Rg，或其醫藥上可接受的鹽'本發明一個額外實施例提供式I化合物，其中A是部分N、OR3是部分Rs是6個碳原子的芳基，或其醫藥上可接受的鹽。本發明再一實施例提供式I化合物，其中A是部分R3是部分R4是U-二甲基乙基且Rs是6個碳原子的芳基，或其醫藥上可接受的鹽。本發明一個額外實施例提供式I的化合物其中-A是部分R2為氫；R3是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>R4選自1-12個碳原子的烷基，所述垸基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環垸基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的垸氧基、N-(l-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基和芳氧基，其中所述芳基和芳氧基視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、鹵代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；Rs選自1-12個碳原子的烷基，所述烷基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環烷基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的垸氧基、N-(l-12個碳原子的垸基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、6、10或14個碳原子的芳基和芳氧基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、鹵代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；7-16個碳原子的視情況經取代的芳垸基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代垸基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；視情況經取代的雜芳基；6、10或14個碳原子的視情況經取代的芳基；3-6個環原子的環烷基；芳基-CH-CH-;環烷基-垸基；和金剛垸基；R7和R8各自獨立為H或1-12個碳原子的烷基；R9是7-16個碳原子的視情況經取代的芳垸基或1-12個碳原子的垸基；Ruj為H;或其醫藥上可接受的鹽。本發明的其他實施例是式I的以下特定優選化合物或其醫藥上可接受的鹽2-甲基丙酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5&,6加，7，10，10&,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；4-甲氧基苯甲酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基h2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[(2-{[(5^，6&5,75，1035)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1，8,103，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；特戊酸(([(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-甲基丙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；苯基乙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；苯基乙酸({[(2-{[(5&11,635,75，10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1，8，10^11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；特戊酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；庚酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環丁垸甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基〗羰基)氧基)甲基酯；4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l，l，-聯苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；U'-聯苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)陽l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；乙酸l-(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，53,6，63，7,10,103，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)乙基酯；環己烷甲酸(([(2-([(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基)氨基H，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環己烷甲酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基))-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，53，6加，7，10，10&，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基〗羰基)氧基)甲基酯；3,3-二甲基丁酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜入氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2,2-二甲基丁酸({[(2-U(5aR,6aS，7S,10aS>9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金剛垸-1-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金剛垸-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環戊垸甲酸({[(2-[(5011，6&5，75,10&3)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1,8，10&，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸(U(2-([(5aR,6aS，7S，10aS)-9扁(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；庚酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；及4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7曙雙(二甲基氨基)-l,S，lOa,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。本發明的其他實施例是式I的以下特定優選化合物或其醫藥上可接受的鹽2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸芐基酯；2-{[(5^，6&5，75,10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1,8，10&，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸乙基酯；及2-{[(53民635，75，1035)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，10&,11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸異丁基酯。本發明的額外其他實施例是式I的以下特定優選化合物或其醫藥上可接受的鹽噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；噻吩-3-甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2-糠酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,U-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；及2-糠酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。本發明的其他實施例是式I的以下特定優選化合物或其醫藥上可接受的鹽丙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環己烷甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基H，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7,10，l0a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[(2-{[(5&11，635，75，1(^5)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，1{^,11-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a,7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-甲基丁酸({[(2-{[(5&11加5，75，10&5)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8,10&，11-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；環戊基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(三氟甲基)苯甲酸(U(2-([(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基H,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環丙烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金剛垸-1-甲酸(U(2陽U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-{[(5&11加5,75，10&5)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，10&,11-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸丁基酯；2-{[(5&11，6&5，75,1(^)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，10&,11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸異丁基酯；2-{[(5&11加5，75，1(^5)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1，8，1(^，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸甲基酯；戊酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-環己基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；(4-氟苯氧基)乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環己基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a,7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,6-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；苯基乙酸({[(2-{[(5&11，633，73,1(^5)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，10&，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；特戊酸(U(2-([(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；U，-聯苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1-萘甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯-，2-萘甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，10a,11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2，6-二氟苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜^氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l，l，-聯苯-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,4,6-三甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-異丙氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,4,5-三甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，5-二甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10，10a，:i2-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；(2E)-3-苯基丙-2-烯酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,11-四羥基-lCU2-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(庚氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-(2-苯基乙基)苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(十二烷氧基)苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(乙酰基氨基)苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；蒽—9-甲酸({[(2-{[(5&11加5，73,1(^5)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1,8，1(^，11-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-苯甲酰基苯甲酸({[(2陽{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；和二苯基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。本發明的額外其他實施例是式I的以下特定優選化合物或其醫藥上可接受的鹽4-氟苯甲酸[(K(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；3,5-二甲基苯甲酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，"7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯；特戊酸[(U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12二氧代-5,5a，6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；3,3-二甲基丁酸[({[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；2,2-二甲基丁酸[(U(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯；2-乙基丁酸[(U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；噻吩-2-甲酸[(U(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；環戊基乙酸[(U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯；和4-叔丁基苯甲酸[(([(5aR，6aS，7S，10aS)-9隱(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯。本發明的其他實施例是式I的以下特定優選化合物或其醫藥上可接受的鹽1H-n引哚-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；煙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基l氧基)甲基酯；異煙酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-吡咯烷-1-基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-甲基-l-苯并呋喃-2-甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，103，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5&，6加，7，10，10&,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l-甲基-lH-吲哚-3-甲酸(U(2-([(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基虔基]羰基)氧基)甲基酯；喹啉-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；禾口1-甲基-lH-吡咯-2-甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。本發明的其他實施例是式I的以下特定優選化合物或其醫藥上可接受的鹽-.2-([(7S，10aR)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,53，6加，7，10，102，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯；2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯；2-([(7R，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯；2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5&,6加，7,10,10&，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l3-二氧雜環戊烯-4-基]甲基酯；2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5&，6加,7，10，10&,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-l,3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯；和2-([(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1,3-二氧雜環戊烯-4-基]甲基酯。本發明的額外實施例是由式(II)代表的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>其中R4選自氫；l-12個碳原子的垸基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環垸基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、l-12個碳原子的垸氧基、N-(l-12個碳原子的垸基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；2-12個碳原子的烯基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代苯基、雜芳基、鹵素、氨基、氰基、垸基、羥基、烷氧基、芳基、炔基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、齒代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；2-12個碳原子的炔基，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、烷基、羥基和烷氧基；6、10或14個碳原子的芳基，所述芳基視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、鹵代烷基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；N-(l-12個碳原子的垸基)-芳基，所述芳基視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、垸氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；7-16個碳原子的視情況經取代的芳垸基；7-13個碳原子的視情況經取代的芳酰基；SR3;視情況經取代的雜芳基和視情況經取代的雜芳基羰基；Rs選自1-12個碳原子的垸基，所述垸基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環烷基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的烷氧基、N-(l-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、6、10或14個碳原子的芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的垸基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的垸基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、鹵代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-c(o)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、雜環基和苯基；7-16個碳原子的視情況經取代的芳垸基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代垸基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；2-12個碳原子的視情況經取代的烯基；視情況經取代的雜芳基；6、10或14個碳原子的視情況經取代的芳基；2-12個碳原子的視情況經取代的炔基；3-6個環原子的環烷基；芳基-CH-CH-;環垸基-烷基；和金剛烷基；R6選自氫；l-12個碳原子的烷基，所述烷基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環垸基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、l-12個碳原子的垸氧基、N-(l-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環垸基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、雜環基和苯基；和3-6個碳原子的環垸基；Ru)是H或1-12個碳原子的垸基；Q是-ORn、Cl、Br或I;Rn是H、視情況經硝基取代的芐基或下式的部分Ru是l-6個碳原子的垸基。具有式II的化合物作為化學中間體用于制備具有式I的化合物和其醫藥上可接受的鹽，其中A是部分且Rs是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>其中R4和Rs如上文所定義。本發明的一個實施例提供式n的化合物，其中R4是叔丁基，R5是l-6個碳原子的烷基，且Ru是視情況經硝基取代的節基。本發明的另一實施例提供式n的化合物，其中&是1-6個碳原子的烷基，Rs是視情況經取代的苯基且Ru是視情況經硝基取代的節基。本發明一個實施例提供式II的化合物，其中115是1-6個碳原子的烷基，R4是叔丁基且Rn是H。本發明的又一實施例提供式II的化合物，其中Rs是l-6個碳原子的垸基，&是叔丁基，Q是-ORn，Rn是且R^是l-6個碳原子的垸基。本發明的另一實施例提供式II的化合物，其中116和Rw均為H。本發明的其他實施例提供式n的以下特定優選化合物或其醫藥上可接受的鹽。4-叔丁基苯甲斷{[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,2-二甲基丁酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-甲基丙酸({[[2-(節氧萄-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環戊垸甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；庚酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；丙酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁萄氨基]羰基}氧基)甲基酯；環己烷甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，5-二甲基苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧萄甲基酯；4-氟苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；3-甲基丁酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-({[(環戊基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸芐基酯；4-(三氟甲基)苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯;環丙烷甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金剛烷-1-甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；戊酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環丁烷甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-環己基丙酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-[(U(4-氟苯氧基)乙酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸芐基酯；N-(叔丁基)-N-({[(環己基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸芐基酯；2，6-二甲基苯甲酸({[[2_(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-(U(苯基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸芐基酯；特戊酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1-苯并呋喃-2-甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l-甲基-lH-吡咯-2-甲斷U[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨蜀羰基)氧基)甲基酯；1，1'-聯苯-4-甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基}氧萄甲基酯；4-甲氧基苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；lH-吲哚-2-甲酸(([[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基)氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-(U(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸芐基酯；1-萘甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙割(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-萘甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨萄羰基}氧基)甲基酯；1-甲基-lH-吲哚-3-甲酸(U[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；喹啉-2-甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；煙酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；異煙酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基虔萄羰基}氧基)甲基酯；2，6-二氟苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-氟苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯；2-(三氟甲基傳甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁萄氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(lH-吡咯-l-基)苯甲酸(U[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；1，1，-聯苯-2-甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,4,6-三甲基苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-異丙氧基苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，4,5-三甲氧基苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，5-二甲氧基苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-苯基-丙烯酸(芐氧基羰基甲基-叔丁基-氨甲酰基氧基)-甲基酯；3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基}(叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯；N-U(U3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙酰基淳基)甲氧基]羰基卜N-(叔丁基)甘氨酸芐基酯；4-(庚氧基)苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；2-(2-苯基乙基)苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基4-(十二烷氧基)苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(乙酰基氨基)苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；蒽-9-甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯；和4-苯甲酰基苯甲斷{[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。本發明的額外實施例是式II的以下特定優選化合物或其醫藥上可接受的鹽。N-(叔丁基)-N-({[(4-叔丁基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(異丁酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(環戊基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(4-甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(庚酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(丙酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(環己基羰基)氧基]甲氧基l羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(3,5-二甲基苯甲酰基)氧蜀甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(4-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(3-甲基丁酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(環戊基乙酰基廣基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(([4-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基，氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(環丙基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(([(l-金剛烷基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-{[(戊酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(環丁基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(3-環己基丙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(4-氟苯氧基)乙酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(([(環己基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(2,6-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(苯基乙酰基)氧基]甲氧基l羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(2,2-二甲基丙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(([(l-苯并呋喃-2-基羰萄氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(l-甲基-lH-吡咯-2-基)羰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-({[(1，1'-聯苯-4-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(4-甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(lH-吲哚-2-基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(l-萘甲酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-([(2-萘甲酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(l-甲基-lH-H引哚-3-萄羰基]氧基l甲氧基潔基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(喹啉-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(吡啶-3-基羰基)氧基]甲氧基)羰萄甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(異煙酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(2，6-二氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(2-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U2-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基l甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(4-吡咯烷-l-基苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-({[(1，r-聯苯-2-基羰萄氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(均三甲苯基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(4-異丙氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(([(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(3，5-二甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(2E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(3-甲基-l-苯并呋喃-2-基)羰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-{[({[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙酰基}氧基)甲氧基]羰基}-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U4-(庚基氧基)苯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U2-(2-苯基乙基譯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U4-(十二烷氧基)苯甲酰基離基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-[(([4-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氧基l甲氧基)羰基]-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(U(9-蒽基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；和N-(U(4-苯甲酰基苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸。本發明再一實施例是式n的以下特定優選化合物或其醫藥上可接受的鹽。3，3-二甲基-丁酸[叔丁基-(2-異丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。定義對于以上所定義和本文所引用的本發明化合物，除非另有說明，否則定義以下術語定義術語烷基是指1至12個碳原子的直連或支鏈垸基部分，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環垸基、1-12個碳原子的垸基、苯基、羥基、1-12個碳原子的烷氧基、N-(l-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環垸基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的垸基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CHrC(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基。在本發明一些實施例中，烷基為1至6個碳原子的部分。在本發明其他實施例中，烷基為l至3個碳原子的部分。在本發明其他實施例中，烷基為l，l-二甲基乙基，也稱為叔丁基。在本發明一些實施例中，當烷基為甲基時，其中可選取代是兩個獨立的苯基環。烷基的非限制實例是甲基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丁基、l-甲基丙基、2-甲基丙基和l，l-二甲基乙基。術語烯基是指2至12個碳原子具有至少一個不飽和位點的直連或支鏈碳鏈，其視情況獨立經1至3個選自以下群組的取代基視情況獨立經1至3個選自以下群組的取代基取代苯基、雜芳基、鹵素、氨基、氰基、烷基、羥基、垸氧基、芳基、炔基和N-(l-12個碳原子的垸基)-芳基，其中所述芳基和N-(l-12個碳原子的浣基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、垸氧基、氨基、垸基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基。在本發明一些實施例中，烯基是乙烯基部分CH2-CH-。本文所用術語烷氧基是指烷基-O-,其中烷基是在上文中所定義。非限制實例包括甲氧基和乙氧基。本文所用術語芳基是指具有6、10或14個碳原子、優選6至10個碳原子的芳族部分，其視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、垸基、鹵代烷基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基。具體而言，芳基為視情況經1至3個取代基取代的苯基或萘基。本文所用術語7-16個碳原子的芳垸基指經芳基取代的烷基，其中所述芳基和垸基均如本文所定義。非限制實例性芳烷基包括芐基及苯乙基及諸如此類。本文所用全鹵代烷基是指1至6個碳原子其中各氫原子均經鹵素原子取代的烷基部分，實例性實例是三氟甲基。本文所用苯基指6元碳芳族環。本文所用術語炔基包括2至12個碳原子且具有至少一個碳碳三鍵的直鏈和支鏈部分，其視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、1-12個碳原子的垸基、羥基和l-12個碳原子的烷氧基。本文所用術語鹵素(halogen或halo)指F、Cl、Br或I。本文所用術語環垸基指具有3至6個碳原子的飽和單環。實例性環烷基環包括(但不限于)環丙基、環丁基、環戊基和環己基。在本發明實施例中，環垸基是5或6個碳原子的部分。術語芳酰基是指芳基-C(O)-基團，其中所述芳基如先前所定義。非限制性實例包括苯甲酰基和萘甲酰基。術語雜芳基是指5或6個環原子且包含1至4個獨立選自O、N和S的雜原子的芳族雜環、單環環或8至20個環原子且包含1至4個獨立選自O、N和S的雜原子的二環芳族環。雜芳基環可視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代烷基、鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、烷氧基、芳氧基、-CH2OCOCH3和羧基。非限制性視情況經取代雜芳基部分包括呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、四唑基、咪唑基、噻唑基和諸如此類。當術語組合使用時，除非另有說明，否則適用針對所述組合的各個別部分的定義。例如，芳烷基是指芳基，且垸基是指以上所定義的烷基。而且，芳氧基是指芳基0-基團。術語雜芳基羰基指雜芳基-C(O)-基團，其中所述雜芳基如前文所定義。本文所用術語雜環基代表3至8個環原子且包含1至3個選自氮、氧和硫的雜原子的飽和環。在本發明一些實施例中，優選5或6個環原子的飽和環。代表性實例是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫嗎啉基、氮丙啶基、四氫呋喃基及諸如此類。術語烷基雜環基指烷基-雜環基，其中所述烷基和雜環基獨立如前文所定義。非限制實例性垸基雜環基包括下式的部分和式(I)的一些化合物也可以其互變異構體形式存在。盡管上式中未明確指出，但仍欲將此等形式包括在本發明范圍內。例如，以下繪示作為互變異構體存在的式(I)化合物on6ho因此，本發明提供包含本發明化合物及與醫藥上可接受載劑組合或結合的醫藥組合物。尤其，本發明提供包含有效量的本發明化合物和醫藥上可接受載劑的醫藥組合物。質子海綿是[l，8-雙(二甲基氨基)萘N,N,N'，N'-四甲基-l，8-萘二胺]。堿金屬碳酸鹽包括碳酸鋰、碳酸鉀和碳酸鈉。DMPU是1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(lH)-嘧啶酮。N-丁基-甘氨酰環素(N-丁-甘氨酰基)是、嚴y<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>N-丙基-甘氨酰環素(N-丙-甘氨酰基)是具體實施方式本發明化合物可根據以下方案來制備(l)由市售起始材料制備；或(2)由可如文獻程序中所述來制備的已知起始材料制備；或(3)由方案和試驗程序中所述的新穎中間體制備。酰氧基中間體8的合成展示于方案1中。胺R4NH2(優選叔丁基胺)與酯1的反應提供經取代氨基酯2。使用質子海綿作為堿來用氯甲酸氯甲基酯3實施經取代氨基酯2的酰基化，從而完成中間體4的制備。用羧酸的四丁基銨鹽5處理中間體4獲得經芐基保護的酰氧基中間體6。通過催化還原去除芐基保護基，獲得羧酸7，其用氯甲酸酯C1C02R12(其中R^為1-6個碳原子的烷基)(例如氯甲酸異丁基酯)活化成混合酸酐，獲得酰氧基氨基甲酸酯中間體8。在替代途徑中，視情況可使用甲硅烷基酯代替中間體4的節基酯，將其用合適的羧酸處理，隨后用四丁基氟化銨或溴化鎂使所述甲硅垸基酯去封閉，獲得羧酸7。視情況，羧酸7可通過使用偶合劑來活化，所述偶合劑不限于二碳酸二-叔丁基酯(Boc20);例如，六氟磷酸苯并三唑-l-基-氧基-三-(二甲基氨基)-鱗(也稱為Bop);六氟磷酸苯并三唑-l-基-氧基-三-吡咯垸基-鱗(也稱為PyBop);六氟磷酸O-苯并三唑-N,N，N'，N'-四甲基-脲(HBTU);六氟磷酸溴三-吡咯垸基-鱗；2-氯-N-甲基碘化吡啶鎿(CMPI);二環己基碳化二亞胺(DCC);1，3-二異丙基碳化二亞胺(DIG);l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳化二亞胺鹽酸鹽(EDC);或羰基二咪唑。方案l<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>如方案2中所示，經活化酰氧基氨基甲酸酯中間體8與7，8-二取代-9-氨基四環素9在三乙胺和DMPU的存在下反應，獲得酰氧基氨基甲酸酯10。方案2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>三乙胺，DMPU，室溫，1小時<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>可通過方案3和4中所示的途徑合成另外的酰氧基氨基甲酸酯化合物。用乙硫醇在三乙胺(TEA)的存在下處理氯甲酸氯甲基酯3，獲得硫代碳酸酯11。通過硫代碳酸酯11與羧酸四丁基銨鹽5在四氫呋喃中反應制得化合物12。將化合物12用磺酰氯在催化量三氟化硼乙醚溶液的存在下氯化，獲得氯中間體13(使用M.Folkmann和RJ.Lund在合成(Synthesis)，1990年12月，1159-1166中闡述的方法)。方案3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>11<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>12<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>13如進一步在方案4中所看到，酰氧基氨基甲酸酯16和17(其中R4優選為正丁基或正丙基)是通過用氯中間體13處理14或15(其中R4優選為正丁基或正丙基)分別獲得酰氧基氨基甲酸酯16和17來合成。方案4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>14&=正丁基15R4-正丙基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>16ih^正丁基171Lf正丙基如方案5中所示，也可通過甘氨酰環素(其中R4優選為丙基)18與氯中間體19在堿金屬碳酸鹽(優選碳酸鈉)和DMPU的存在下于乙腈中反應獲得優選化合物(21和22)來制備甘氨酰環素18的氨基甲酸酯。方案5_.OH18Rs為Na2CCVCH3CN/DMPU葉'19R4OOHOH'.OHNH220、2122R4優選為丙基方案6■OH三乙胺，DMPU，室溫，1小時oRi。0,CI13.OH23如方案6中所示，氯中間體13與7，8-二取代-9-氨基四環素9在三乙胺和DMPU的存在下反應，獲得氨基甲酸酯23。如進一步在方案7中所示，式I的化合物通常通過以下合成從經芐基保護的酰氧基中間體24去除芐基保護基以獲得羧酸25，其利用氯甲酸酯C1C02R12(其中R12是l-6個碳原子的垸基)(例如氯甲酸異丁基酯)活化成混合酸酐，獲得酰氧基氨基甲酸酯中間體26。7,8-二取代-9-氨基四環素9與酰氧基氨基甲酸酯混合酸酐中間體26在三乙胺和DMPU的存在下進一步反應，獲得式(I)的化合物。方案7師、義o卡基2410%Pd/C,H2，EtOAc式I、A^OH25質子海綿/0^202混合酸酐26在適合于所用試劑和材料且適于所進行的轉化的溶劑中實施反應。熟悉有機合成的人員應了解，分子上存在的各種官能團必須與建議的化學轉化保持一致。此使得需要對合成步驟次序、保護基(若需要)及去保護條件做出判定。起始材料上的取代基可能與某些反應條件不相容。熟悉此項技術的人員應明了對于可與所述反應條件相容的取代基的限制。上文所闡述方案的一些化合物具有不對稱中心。因此，所述化合物可以兩種且通常更多種立體異構形式存在。本發明涵蓋所述化合物的所有立體異構體，無論其有沒有其他立體異構體或以任何比例與其他立體異構體混合，且因此包括(例如)對映異構體的外消旋混合物以及同分異構體的非對映異構混合物。任何化合物的絕對構型均可通過常用的x-射線結晶分析來確定。本發明化合物可使用熟悉此項技術的人員習知的方法以金屬絡合物(例如鋁、鈣、鐵、鎂、錳的絡合物及絡合物鹽形式)；無機和有機鹽及相應的曼尼西堿(Mannichbase)加合物形式獲得(RichardC.Larock，綜合有機轉化(ComprehensiveOrganicTransformations),威立出版社(VCHPublishers),411-415，1989)。優選地，本發明化合物以無機鹽形式(例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽或硫酸鹽)或有機鹽形式(例如乙酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、半胱胺酸或其他氨基酸、富馬酸鹽、羥乙酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、垸基磺酸鹽或芳基磺酸鹽)獲得。在所有情況下，形成具有C(4)-二甲基氨基的鹽。所述鹽優選用于經口及非經腸投與。標準藥理學測試程序活體外抗菌評價的方法最小抑制濃度(MIC)抗菌敏感性測試。利用臨床實驗標準化國際委員會(NationalCommitteeforClinicalLaboratoryStandards)(NCCLS)(l)推薦的肉湯微量稀釋法測定抗生素的活體外活性。在所述測試程序中采用的培養基是米勒-海頓II肉湯(Mueller-HintonIIbroth)(MHBII)(BBL，馬里蘭州科克艾斯維爾(Cockeysville，MD))。用各種微生物對包含各種抗微生物劑的連續稀釋液的微量滴定板實施接種，以在100W最終體積中獲得適當密度(105CFU/ml)。在35。C下于周圍空氣中將板培養18-22小時。對于所有分離菌群而言，最小抑菌濃度定義為完全抑制肉眼檢測到的微生物生長的最低抗微生物劑濃度。1.臨床實驗標準化國際委員會.2000.需氧生長細菌的稀釋抗微生物敏感性測試方法(MethodsforDilutionAntimicrobialSusceptibilityTestsforBacteriaThatGrowAerobically);執行標準M7-A5，第20巻，臨床實驗標準化國際委員會，韋恩(Wayne)，巴拿馬(PA)。標準藥理學測試程序針對一組40個經選擇革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌菌株通過在水、小鼠血清或人類血清中預培養評價表I-XIII中所呈現的式I代表性化合物。首先將代表性化合物在小鼠血清中培養1小時，然后針對一組經選擇革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌菌株進行活體外測試。所有化合物在測試之前也在水中預培養1小時用作對照。在最小抑制濃度測定之前將式I的代表性化合物在人類血清中培養。使經證實在活體內具有活性的式I代表性化合物進一步經受各種穩定性測試。式I代表性實例的活體外測試數據匯總展示于表1中。所選實例(87和27)的擴展活體外數據分別展示于表2和5中。式I代表性實例的最小抑制濃度進一步展示于表3和4中。表6呈現式I化合物的代表性實例在小鼠中對抗金黃色葡萄球菌史密斯菌株(Staph.aureusSmith)的活體外和活體內活性。表7呈現式I化合物的代表性實例在小鼠中對抗大腸桿菌(E.Coli)的活體內(口服，靜脈內)和活體外(最小抑制濃度)活性。表8呈現式I化合物的代表性實例在小鼠中對抗金黃色葡萄球菌史密斯菌株的活體內(口服，靜脈內)和活體外(最小抑制濃度)活性。表9呈現式I化合物的代表性實例在人類血清和水中對抗大腸桿菌以及在人類血清和水中對抗葡萄球菌的活體外(最小抑制濃度)活性。表io呈現式I化合物的代表性實例在哺乳動物中對抗葡萄球菌史密斯菌株和大腸桿菌弁311的活體內單次口服劑量(SOD)和單次靜脈內劑量(SIV)ED50數據。<image>imageseeoriginaldocumentpage58</image>表I(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>表I(續)式I甘氨酰環素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制濃度MIC(UG/ML)小鼠血清實例1水實例1小鼠血清實例2水實例2小鼠血清實例3水實例小鼠血清實例4水實例4GC493528884GC455514241GC226514482GC226728442GC224214442GC455614482GC224312141GC0.500.250.500.250.12GC22241GC45630.250.500.250.250.12GC45640,501221GC3066>64>64>64>64>644884420.1240.250.50>64828132232116116140.500.25<0.06200680038511.6i-stI,s溫步被34/145M球菌5菌，s菌菌菌萄菌菌菌菌菌菌球l球g球球珠葡球球球球球球鏈"鏈"鏈鏈念皮腸腸腸腸腸腸炎炎膿乳色表糞糞糞糞尿尿肺肺釀無白表n式I甘氨酰環素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制濃度MIC(UG/ML)<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>表n(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>表III式I甘氨酰環素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>表m(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>表IV<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>表IV(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table>表IV(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>表IV(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>表v(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table>表v(續)式I甘氨酰環素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制濃度MIC(UG/ML)小鼠血清實例21水實例21小鼠血清實例22水實例22小鼠血清實例23水實例23小鼠血清實例24水實例24肺炎鏈球菌+GC4465444164821釀膿—鏈球菌4563GC0.250.120.5010.120,25<0.06O.06無乳鏈球菌4564GC0.508180.250.250.508白色念珠菌3066GC>64>64>64>64>64>64>64>64表VI<table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table>小鼠血清實例25鼠傷寒沙門氏菌GC21728綠膿桿菌_GC221432金黃色葡萄球iGC11310.50金黃色葡萄球菌GC64660.25金黃色葡萄球菌GC64672金黃色葡萄球菌GC10791金黃色葡萄球菌GC站3S0-50金黃色葡萄球菌GC22160.50金黃色葡萄球菌GC63350.50金黃色葡萄球菌GC64692表皮葡萄球菌GC49351糞腸球菌GC45551糞腸球菌GC22652糞腸球菌GC22672糞腸球菌GC22422尿腸球菌GC46561尿腸球菌..GC2243a5Q肺炎鏈球菌*GC4465水實例28>64>64324646432321664326464644320.25<0.06表VI(續)式I甘氨酰環素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制濃度MIC(UG/ML)水小鼠血清水小鼠血清水實例25實例26實例26實例27實例27=>6416>644>64>6432>648>640.500.500.500.120.250.250.250.250.120>2521422212120.500.250.500.120.1210,500.500.250.250.500.5010.250.5055D026211220.5010.25O.06小鼠血清實例288160.500.50420.500-50410,25220.500.500.25<0.06200680038511.6勢溢*被49/145K22551o-22454442CNJo1222125表VI(續)式I甘氨酰環素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制濃度MIC(UG/ML)小鼠血清實水小鼠血清水小鼠血清水小鼠血清'水例28實例28實例25實例25實例26實例26實例27實例27肺炎鏈球菌+GC446544441220-50釀膿鏈球菌GC45630.120.250.250.25<0.06<0.06<0.06<0.06無乳鏈球菌GC45640.500.50120.120.120.250.50白色念珠菌3066>64>64>64>64>64>64>64>64表VII<table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table>表VII(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table>表VIII<table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table>水實例45表VIII(續)式I甘氨酰環素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制濃度MIC(UG/ML)小鼠血清實例45人類血清實例45水實例46小鼠血清實例46人類血清實例46水實例47小鼠血清實例47人類血清實例47GC4555GC2265GC2267GG2242GC4556GG2243GCGCGC4563GC456421220.5040.50120.5020.50120.5021110.5021110.5020.5010.500.250.500250.250.120.12422110.50()250.250.250.120.500.250.500.250.250.5011110_250.1210.250.254444420.5040.25111110.500.2520.120.504444420.500.2514;4》>464>c衝齊菌菌菌菌菌菌菌菌菌球球球球珠糞糞糞糞尿82尿肺肺釀無白<table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table>表IX(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>表IX(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table>表x<table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table>表x(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table>表XI<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>表XI(續)式I甘氨酰環素的9-氨基羰基取代衍生物的抗菌活性最小抑制濃度MIC(UG/ML)水小鼠血清人類血清水小鼠血清人類血清水小鼠血清實例58實例58實例58實例59實例59實例59實例60實例60綠膿桿菌GC22"U>64>64>64>64>64>64>64金黃色葡萄球菌GC11314244482金黃色葡萄球菌GC64664248448金黃色葡萄球菌GC6467424444844金黃色葡萄球菌GC■824842金黃色葡萄球菌GC4536424444斗金黃色葡萄球菌GC22164244444金黃色葡萄球菌GC633544444488金黃色葡萄球菌GC6鄰924444之表皮葡萄球菌GC4咖844444168糞腸球菌<3C4鵬8444斗44糞腸球菌GC22654444488糞腸球菌GC226742444488糞腸球菌GC22424244288尿腸瓏菌GC455642444444尿腸球苗GC224342444842肺炎鏈球菌*GC446522444421肺炎鏈球菌+GC44658448斗84釀膿鏈球菌GC4563444421無乳鏈球菌>GC4564881688844白色念珠菌GC3066>64>64>64>64>64>64>64>64人類血清實例60>6424422282824444220.504>64200680038511.6is士-l、表XII<table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><image>imageseeoriginaldocumentpage94</image>表Xffl(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table>200680038511.6說明書第71/145頁表1.式I代表性實例的活體外活性(MIC)a<table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table>a表I-XIII中所呈現的對于大腸桿菌和葡萄球菌(包括選自所述大腸桿菌和葡萄球菌的甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌)的MIC(最小抑制濃度)范圍。表l(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table>a表I-XIII中所呈現的對于大腸桿菌和葡萄球菌(包括選自所述大腸桿菌和葡萄球菌的甲氧如林耐藥金黃色葡萄球菌)的MIC(最小抑制濃度)范圍。表l(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table>a表I-XIII中所呈現的對于大腸桿菌和葡萄球菌(包括選自所述大腸桿菌和葡萄球菌的甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌)的MIC(最小抑制濃度)范圍。<table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table>31-2>641-44-3240.5-264->640.5-22-16120.5-216-640.5-41-16131-48-161-42-8170.5-232-64l陽42-32180.5-24-81-41-4200.5-2>641-464->64210.5-8>641-432->64221-8>640.5-42->64231-8>640.25-40.5-8290.5-1>640.25-21-4300.5-132->640.25-21-8340.5-14-160.25-40.25-4362-88-322-44-16380.5-464->640,5-21-839l-416-321-42-16a表i-xm中所呈現的對于大腸桿菌和葡萄球菌(包括選自所述大腸桿菌和葡萄球菌的甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌)的mic(最小抑制濃度)范圍。表4式I化合物代表性實例的活體外活性(MIC)a__最小抑制濃度(MIC)，Pg/mL_實例編號大腸桿菌(小鼠血清)大腸桿菌(水)葡萄球菌(小鼠血清)葡萄球菌(水)51-216-640.25-20.5-461-28-640.5-21-470.25-22-160.5-40.5-481-216->540.5-41-890.5-24-640.06-10.12-2100.25-24-320.25-20.12-2110.25-24->640.25-40.25-4190.5-232->640.5-41-8240.5-2>640.25-40.5->64251-232->640.25-20.5-4261-464->640.25-10.25-4270.5-132->640.12-20.12-2280.25-1>640.5-44-64310.5-116->640.25-20.5-4330.5-232->640.12-20.12-2354-88-642-42-4401-216->640.25-20.25-2410.5-416-640.5-41-8a表i-xm中所呈現的對于大腸桿菌和葡萄球菌(包括選自所述大腸桿菌和葡萄球菌的甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌)的mic(最小抑制濃度)范圍。表5.實例27的活體外活性(MIC)_實例27水小鼠血清人類血清t腸桿菌，tet(A-D)，流出物64->640.5-14-16大腸桿菌，tet(M,S，O)Tet(M)0.50.54-8大腸桿菌(易感)0.50.516大腸桿菌(IMP)0.250.250,5金黃色葡萄球菌，tet(M)0.120.120.25金黃色葡萄球菌，tet(K),流出物111金黃色葡萄球菌(易感)a0.120.120.5腸球菌屬0.12-10.12-10.5-2鏈球菌屬<0.06-0.12<0.06-0.120.12-2白色念珠菌>64>64>64用于活體內測試的菌株使用金黃色葡萄球菌史密斯菌株在小鼠中針對口服功效來測試式I化合物的代表性實例。所選化合物的活體內和活體外活性的匯總列示于表6中。表6.式I化合物的代表性實例在小鼠中對抗金黃色葡萄球菌史密斯菌株的活體內和活體外活性。_ED50mg/kg(金黃色葡萄球菌史密斯菌株)yg/mL(金黃色葡萄球菌史密斯菌株)實例編號SODb_^_^425.681.4384440.754455.90.66147141.244810.11.10.2549160.920.255016.881.650.55210.691.292535.080.731548.40.830.58712.820.8332aMIC(最小抑制濃度)bSOD(單次口服劑量)eSIV(單次靜脈內劑量)測試式I化合物的代表性實例在小鼠中活體內對抗革蘭氏陰性菌(大腸桿菌)。測試結果(MIC、口服和IV)列示于表7中。表7.式I化合物的代表性實例在小鼠中對抗大腸桿菌的活體內(口服，靜脈內)和活體外(MIC)a活性。ED5()mg/kg(大腸桿菌)lig/mL(大腸桿菌)實例編號SODbSIVeMIC5>643.17>644230.33.1>644442.82.85>6445641.8644829.81.7>6449492.2645029.81.7>645243.73,7885346.882.25325429.22.16>648760.43.6>64aMIC(最小抑制濃度)bSOD(單次口服劑量)eSIV(單次靜脈內劑量對于式I化合物代表性實例的活體內活性的測試結果展示于下表8中。表8.式I化合物的代表性實例在小鼠中對抗金黃色葡萄球菌史密斯菌株的活體<table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table>aMIC(最小抑制濃度)bSOD(單次口服劑量)eSIV(單次靜脈內劑量)表9最小抑制濃度(MIC)，"g/mL<table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table>表10(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table>表10(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table>表10(續)<table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table>介質中包含自約0.05至5%的懸浮劑)形式非經腸投與。所述醫藥制劑可包含(例如)按重量計約25至約90%(更通常介于約5%與60%之間)的活性成份以及載劑。可每天投與1至5次約2.0mg/kg體重至約100.0mg/kg體重的有效量化合物，所述投與是通過包括(但不限于)經口、非經腸(包括皮下、靜脈內、肌內、胸骨內注射或輸注技術)、局部或直腸中的任一典型投與途徑來實施，所使用的劑量單元調配物包含習知無毒的醫藥上可接受載劑、佐劑和賦形劑。然而，應了解，對于任一特定患者，特定劑量水平和給藥次數可能會不同且應端視各種因素而定，包括所用特定化合物之活性、所述化合物之代謝穩定性及作用時間長度、年齡、體重、健康狀況、性別、飲食、投與模式及時間、排泄速率、藥物組合、具體病狀的嚴重程度及接受治療的主體。所述活性化合物可經口、以及經靜脈內、肌內或皮下途徑投與。固體載劑包括淀粉、乳糖、磷酸二鈣、微晶纖維素、蔗糖和高嶺土，而液體載劑包括無菌水、聚乙二醇、非離子表面活性劑和食用油(例如玉米、花生和芝麻油)，其適合于所述活性成份的性質及所期望的具體投與形式。可有利地包括在醫藥組合物制備中經常采用的佐劑，例如矯味劑、著色劑、防腐劑和抗氧化劑(例如維生素E、抗壞血酸、丁基化羥基甲苯(BHT)和丁基化羥基苯甲醚(BHA))。從易于制備和投與的角度考慮，優選的醫藥組合物為固體組合物，尤其為片劑和硬填充或液體填充的膠囊。優選經口投與所述化合物。所述活性化合物亦可以非經腸或腹膜內方式投與。呈游離堿或藥理學上可接受鹽形式的所述活性化合物的溶液或懸浮液可在與表面活性劑(例如羥丙基纖維素)適當混合的水中進行制備。也可在存于油中的甘油、液體、聚乙二醇及其混合物中制備分散液。在普通儲存及使用條件下，所述制劑包含防腐劑以防止微生物生長。適用于注射使用的醫藥形式包括無菌水溶液或分散液及用于即時制備無菌可注射溶液或分散液之無菌粉劑。在所有情況中，所述形式必須是無菌的且其流動程度必須使其具有易注射性。其在制造及儲存條件下必須穩定且其必須經保護免于微生物(例如細菌及真菌)的污染活動。載劑可為包含(例如)下列各物的溶劑或分散介質水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液體聚乙二醇)、其適宜混合物和植物油。本發明進一步提供一種治療溫血動物(包括人類)細菌感染的方法，所述方法包含向受折磨的溫血動物提供抗菌有效量的本發明化合物或本發明化合物的醫藥組合物。將結合以下特定實例對本發明進行更詳盡地闡述，但不應將其理解為限制本發明范圍。參考化合物1(叔丁基-氯甲氧基羰基-氨基)-酸性酸芐基酯。向叔丁基氨基-乙酸芐基酯于二氯甲垸中的溶液中添加2當量[l，8-雙(二甲基氨基)萘，N，N，N',N'-四甲基-l，8-萘二胺]。然后將反應混合物在冰浴中冷卻并添加1當量氯甲酸氯甲酯。然后將反應加熱至室溫并持續攪拌24小時。然后用水且隨后鹽水洗滌。參考化合物23,3-二甲基-丁酸(芐基氧基羰基甲基-叔丁基-氨甲酰基氧基)-甲基酯將叔丁基乙酸和存于甲醇中的1.0M四丁基氫氧化銨攪拌1小時，去除甲醇并添加THF。然后向此溶液中添加N-(叔丁基)-N-[(氯甲氧基)羰基]甘氨酸芐基酯并于室溫下攪拌24小時。去除溶劑并將殘余物用乙醚稀釋，然后用水、隨后鹽水洗滌。將其經硫酸鎂干燥，過濾并去除溶劑。MS(ESI)m/z394.25。參考化合物3-55(表A)大體上根據上文在參考化合物2中詳細闡述的方法使用來自的參考化合物l(叔丁基-氯甲氧基羰基-氨基)-酸性酸芐基酯和適當羧酸，制得下表A中所列示的此發明的參考化合物3-55。表A<table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table>4-甲基苯甲酸({[[2-(節基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z414.24;MS(ESI)m/z436.23;HRMS:C23H27N06+Na+的計算值，436.17306;實驗值(ESI+，[M+NA]l+)，436.17291;8庚斷{[[2-(芐基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨萄羰基}氧基)甲基酯MS(ESI)m/z408.24;9丙酸({[[2-(芐基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z352.17;HRMS:C18H25N06+H+的計算值，352.17546;實驗值(ESI+,[M+H]+)，352.17551;10環己烷甲酸({[[2-(芐基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯MS(ESI)m/z406.26;113,5-二甲基苯甲酸({[[2-(芐基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z428.25;MS(ESI)m/z87.54;124-氟苯甲酸({[[2-(芐基氧基)-2-氧代乙萄(叔丁基虔基傻基m基)甲基酯MS(ESI)m/z418.2;MS(ESI)m/z440.2;133-甲基丁酸({[[2-(芐基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z380.27;HRMS:C20H29NO6+Na+的計算值，402.18871;實驗值(ESI+，[M+NA]l+)'402.18882;14N-(叔丁基)-N-G[(環戊基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸芐基酯MS(ESI)m/z406,2;154-(三氟甲基)苯甲酸({[[2-(芐基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯MS(Cl(ISOBUTANE))/z468.13;16環丙垸甲酸({[[2-(芐基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯MS(ESI)m/z364.26;17金剛烷-l-甲酸({[[2-(節基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯MS(ESI)m/z458.3;18戊斷{[[2-(節基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z80.2;19環丁烷甲酸({[[2-(芐基氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯MS(ESI)m/z378.2;MS(ESI)m/z400.2;<table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage116</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage117</formula>將參考化合物2的產物、于乙酸乙酯中的10免碳上鈀在約40psi下氫化約1小時。濾除催化劑并去除溶劑，獲得此實例的相應羧酸產物MS(ESI)m/z394.25。參考實例57-108(表B)大體上根據上文在參考化合物56中詳細闡述的方法，使用參考化合物3-55的適宜芐基酯制得下表B中所列示的本發明參考化合物57-108。表B<table>tableseeoriginaldocumentpage117</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage118</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage119</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage120</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table>104N-(叔丁基)-N-[(([2-(2-苯基乙基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸MS(ESI+)m/z414,19088;MS(ESI+)m/z414.19112;HRMS:C23H27N06+H+的計算值，414,19112;實驗值(ESI+，[M+H]l+)，414.19088;105N-(叔丁基)-N-[(([4-(十二烷基氧基傳甲酰基]氧基)甲氧基燥基]甘氨酸MS(ESI+)m/z494.31095;MS(ESI+)m/z494.31123;HRMS:C27H43N07+H+的計算值，494.31123;實驗值(ESI+，[M+H]l+)，494.31095;106N-[(U4-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氧基}甲氧基)羰基]-N-(叔丁基)甘氨酸MS(ESI)m/z367.1;MS(ESI)m/z733.1;107N-({[(9-蒽基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸MS(ESI)m/z概3;MS(ESI)m/z1226.7;MS(ESI)m/z817.5;108N-(([(4-苯甲酰基苯甲酰基)氧基〗甲氧基l羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸MS(ESI)m/z414.2;3,3-:參考化合物109.甲基-丁酸[叔丁基-(2-異丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。于室溫下向參考化合物56于二氯甲垸中的溶液中添加1.2當量[l,8-雙(二甲基氨基)萘，N，N，N'，N'-四甲基-l，8-萘二胺]和0.95當量氯甲異丁基酸。將反應攪拌24小時，用二氯甲烷稀釋，用稀HC1、鹽水、然后水洗漆。將其用硫酸鈉干燥。去除溶劑且未經進一步純化即用于下一步驟。參考化合物1103,3-二甲基丁酸乙基硫垸基羰基氧基甲基酯o向叔丁基乙酸(0.025mol，3g)于甲醇的溶液中添加四丁基氫氧化銨(lM/甲醇，25ml)。將混合物攪拌1小時并去除溶劑留下殘余物。將殘余物溶于150ml二氯甲垸和150ml水中并添加O-氯甲基S-乙基硫代碳酸酯(0.025mol，3.85f)于50ml二氯甲垸中的溶液中。將混合物于室溫下攪拌24小時。將二氯甲烷層分離，用水、鹽水洗滌并經硫酸鈉干燥。在真空下去除溶劑并將殘余物于300ml乙醚中攪拌24小時。將所得白色固體過濾，將固體丟棄并自濾液中去除溶劑，獲得6g粗制油,參考化合物lll于-20。C(干冰/四氯化碳)下向3，3-二甲基丁酸乙基硫烷基羰基氧基甲基酯(參考化合物110)(0.025ml，6g)于二氯甲烷的攪拌溶液中添加磺酰氯().025mol,3.5g)。IO分鐘后，添加0.1ml三氟化硼乙醚溶液。將混合物于0'C下攪拌1小時，于室溫下攪拌30分鐘。通過蒸餾去除揮發物，獲得4.9克期望酰氯。根據參考化合物111的程序，制得實例112至120中所用相應酰氯。參考化合物112N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸芐基酯參考化合物113N-(叔丁基)-N-(異丁氧基羰基)甘氨酸芐基酯參考化合物114N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸芐基酯0、,N參考化合物115N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸參考化合物116N-(叔丁基)-N-(異丁氧基羰基)甘氨酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage124</formula>參考化合物117N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage124</formula>參考化合物118N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸異丁氧基羰基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage124</formula>參考化合物119N-(叔丁基)-N-(異丁氧基羰基)甘氨酸異丁氧基羰基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage124</formula>參考化合物120<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸異丁氧基羰基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>參考化合物121碳酸(5-甲基-2-氧代-l，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯4-硝基苯基酯所述參考實例的產物是使用坂本龍一(R.Sakamoto)等人在化學藥物公報(Chem.Pharm.Bull,32(6),2241-2248(1984))中所闡述的條件制得。參考化合物122碳酸4-硝基苯基酯(2-氧代-5-苯基-l,3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯所述參考實例的產物是使用坂本龍一等人在化學藥物公報(Chem.Pharm.Bull.32(6)，2241-2248(1984))中所闡述的條件制得。參考化合物123碳酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l,3-二氧雜環戊烯-4-基]甲基酯4-硝基苯基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>所述參考實例的產物是使用坂本龍一等人在化學藥物公報(Chem.Pharm.Bull.32(6)，2241-2248(1984))中所闡述的條件制得。參考化合物124(2E)-3-苯基丙烯酸4-叔丁基-10,10-二甲基-3，6-二氧代-2，7-二氧雜-4-氮雜-10-硅十一烷-l-基酯0O將反-肉桂酸(23.1mmol)和于甲醇中的1.0M四丁基氫氧化銨(22.2mmol)攪拌1小時，并去除甲醇。添加THF。向此溶液中添加2-(叔丁基((氯甲氧基)羰基)氨基)-乙酸2-(三甲基甲硅烷基)乙基酯(18.5mmol)并將混合物于室溫下攪拌24小時。去除溶劑并將殘余物用乙醚稀釋。將所得溶液用水和鹽水洗滌。將有機層經硫酸鎂干燥，過濾并在降低壓力下濃縮，獲得5.01g(61%)MS(ESI)m/z436.3。使用與以上所述用于參考化合物124相同的程序從適當羧酸制得以下參考化合物參考化合物125蒽-9-甲酸4-叔丁基-10,10-二甲基-3,6-二氧代-2，7-二氧雜-4-氮雜-10-硅H"—垸-l-基酯MS(ESI)m/z510.3參考化合物1264-苯甲酰基苯甲酸4-叔丁基-10,10-二甲基-3,6-二氧代-2，7-二氧雜-4-氮雜-10-硅十一烷基酯MS(ESI)m/z536.2實例12-甲基丙酸(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5^6，6^7，10，10&,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula>向正丁基甘氨酰環素于乙腈/DMPA(l:5)中的溶液中添加碳酸鈉。將反應混合物攪拌5分鐘并添加根據M.Folkmann和F丄Lund在合成(Synthesis,1990年12月，1159-1166)中所闡述的方法制備的丙酸2-甲基-[(氯羰基)氧基]甲基酯。繼續攪拌約30至45分鐘(或通過MS(ES)監測)。反應完成后，添加0.5mL甲醇并將混合物緩慢傾倒于異丙醇和水的混合物中。添加于醚中的1.0MHC1并過濾固體。將固體溶解在水中并用二氯甲垸萃取，獲得實例的產物。MS(ESI)m/z730.28(M+H);根據實例1的程序和通過M.Folkmann和F丄Lund在合成(Synthesis,1990年12月，1159-1166)中所闡述的方法制備的相應酰氯和N-丁基甘氨酰環素或N-丙基甘氨酰環素，制備以下實例實例2-41。實例24-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，lOa,l1-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用4-甲氧基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。實例34-甲基苯甲酸({[(2-{[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用4-甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-,丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z778.3(M+H)+)。實例44-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用4-氟苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>實例54-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用4-甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z764.3((M+H)+)。實例64-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage129</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用4-甲氧基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z780.3((M+H)+)。實例7環丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage129</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用環丁垸甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z728.3((M+H)+)。實例84-氟苯甲酸({[(2-{[(5&11加5，75,1(^)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1，8，10&，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用4-氟苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z768.3((M+H)+)。實例9特戊酸(U(2-U(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用丙酸、2，2-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z730.3((M+H)1)。實例102-甲基丙酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用丙酸、2-甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z716.3((M+H)+)。實例11苯基乙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用苯乙酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z764.3((M+H)+。實例12苯基乙酸({[(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用苯乙酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z778.3((M+H)+)。實例13<formula>formulaseeoriginaldocumentpage131</formula>特戊酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用丙酸、2，2-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z744.3((M+H)+)。實例142-{[(5&11,6&5，73，10&5)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1,8，1(^,11-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基嵐基甲酸芐基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用氯甲酸芐基酯和N-丙基甘氨酰環素在碳酸鈉和DMPU的存在下于乙腈中獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z706.3((M+H)+);HRMS:C^H^NsOuj.Ha的計算值，741.2777;實驗值(ESI)，706.31133。實例152-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基H，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸乙基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage132</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用氯甲酸乙酯和N-丙基甘氨酰環素在碳酸鈉和DMPU的存在下于乙腈中獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z644.3((M+H)+);HRMS:C^H^NsOuj'HCl的計算值，679.2620;實驗值(ESI+)，644.29398。實例162-{[(5^，635，75，1035)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-萄氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸異丁基酯OHOOHOO此標題化合物是通過實例1的程序使用氯甲酸異丁基酯和N-丙基甘氨酰環素在碳酸鈉和DMPU的存在下于乙腈中獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z672.3((M+H)+);MS(ESI)m/z336.9((M+2H)2+);HRMS:C33H45N50u)'HCl的計算值，707.2933;實驗值(ESI+)，672.32618。實例17庚酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用庚酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI+)m/z772.2(M+H);HRMS:C38H53N5O12*2.00HCl的計算值，843.3224;實驗值(ESI+)，772.37696。實例18環丁垸甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S,10aS)-9陽(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用環丁垸甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z742.3((M+H)+);HRMS:C36H47N5Ch2'2.00HCl的計算值，813.2755;實驗值(ESI+)，742.32898。實例19庚酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用庚酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z758.4((M+H)+);HRMS:C37H51N5012'HC1的計算值，793.3301;實驗值(ESI+)，758.36175。實例204-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用4-叔丁基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI+)m/z820.2(M+H);HRMS:C42H53N5012*HC1的計算值，855.3458;實驗值(ESl+)，820.37684。實例21l，l'-聯苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用聯苯-4-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z840.3((M+H)+);HRMS:C44H49N5012'HC1的計算值，875.3145;實驗值(ESI+)，840.34337。實例223,5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用3，5-二甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z792.3((M+H)+);HRMS:C40H49N5O12*2.00HCl的計算值，863.2911;實驗值(ESI+)，792.34378。實例23噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯所述標題化合物是通過實例1的程序使用噻吩-2-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z770.1((M+H)+);HRMS:C36H43N5012S'HC1的計算值，805.2396;實驗值(ESI+)，770.27084。實例24l，l'-聯苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用聯苯-4-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z826.4((M+H)+);MS(ESI)m/z414((M+2H)2+);HRMS:C43H47N5012'HC1的計算值，861.2988;實驗值(ESI+)，826.32782。實例25噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage137</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用噻吩-2-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z756.3((M+H)+);MS(ESI)m/z378.9((M+2H)2+);HRMS:CmH^NsO^S'HCI的計算值，791.2239;實驗值(ESI+)，756.2532。實例263，5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用3，5-二甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z778.3((M+H)+);HRMS:C39H47N5012'HC1的計算值，813.2988;實驗值(ESI+)，778.32984。實例27噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用噻吩-3-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z756.3((M+H)+);HRMS:C^EuNsOuS'HCl的計算值，791.2239;實驗值(ESI+)，756.2547。實例284-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7陽雙(二甲基氨基H,8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丙基虔基機基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用4-叔丁基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z806.4((M+H)+);MS(ESI)m/z403.9((M+2H)2+);HRMS:C41H51N5012'HC1的計算值，841.3301;實驗值(ESI+)，806.36024。實例29噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用噻吩-3-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS卿)m/z770.3((M+H)+);HRMS..C36H43N5012S'HCI的計算值，805.2396;實驗值(ESI+)，770.27028。實例302-糠酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用2-糠酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z752.2((M-H)-);,HRMS:C36H43N5013*HC1的計算值，789.2624;實驗值(ESI+)，754.29242。實例312-糠酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage140</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用2-糠酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z740.19(M+H)。實例32乙酸l-(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5&,6加，7，10，103，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)乙基酯HC、n.CH3H3C、N,CH3HsC丫O丫O丫W、OCH3OOHO01此標題化合物是通過實例1的程序使用乙酸l-[(氯羰基)氧基]乙酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z716.14(M+H);HRMS:(:341145&012的計算值，715.3065;實驗值(ESI+)，716.31469。實例33環己烷甲酸(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5>，6加，7,10，103，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage140</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用環己烷甲酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z756.08(M+H);HRMS:<:37114^2012的計算值，755.3378;實驗值(ESI+)，756.34507。實例34環己烷甲酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5&，6,6&,7，10，10&，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用環己烷甲酸、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z70.64(M+H);HRMS:C38H51N5012*HC1的計算值，805.3301;實驗值(ESI+)，770.36093。實例353,3-二甲基丁酸({[(2{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用丁酸、3，3-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MSm/z00-304761LMS;HRMS:(:361149>^5012.1:1的計算值，779.3145;實驗值(ESI+)，744.34539。實例363，3陽二甲基丁酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage142</formula>此標題化合物是通過實例1的程序使用丁酸、3，3-二甲基-、[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MSm/z00-304762LMS;HRMS:C37H51N5012'HC1的計算值，793.3301;實驗值(ESI+)，758.36071。實例372,2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯H'cvvH此標題化合物是通過實例1的程序使用2，2-二甲基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MSm/z00-304763LMS;HRMS:C36H49N50,2.HC1的計算值，779.3145;實驗值(ESI+)，744.3452。實例38環戊基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯V-JOOnOH此標題化合物是通過實例1的程序使用環戊基乙酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z770.7(M+H);HRMS:C38H51N5012*HC1的計算值，805.3301;實驗值(ESI+)，770.36062。實例39金剛烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用金剛烷-l-甲斷(氯羰基)氧萄甲基酯和N-丁基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z822.9(M+H);HRMS:C42H55N5012'HC1的計算值，857.3614;實驗值(ESI+)，822.39184。環戊基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯此標題化合物是通過實例1的程序使用環戊基乙酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z754.2((M-H)-);HRMS:C37H49N50u'HCl的計算值，791.3145;實驗值(ESI+)，756.34433。金剛烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜厶氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯實例40實例41此標題化合物是通過實例1的程序使用金剛烷-l-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯和N-丙基甘氨酰環素獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z808.8(M+H);HRMS:C41H53N5012'HC1的計算值，843.3458;實驗值(ESI+)，808.37604。實例423，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯向9-氨基-米諾四環素單硫酸鹽(0.0055mol，3.135g，1當量)于12ml乙腈和50mlDMPU的混合物中的溶液添加1.66g(3當量)三乙胺和參考化合物109(0.012摩爾，4.88g)、3,3-二甲基-丁酸[叔丁基-(2-異丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。將反應于室溫下攪拌2小時，添加lmL甲醇，攪拌5分鐘并將混合物傾倒于500ml乙醚和100ml異丙醇的混合物上。收集固體并通過萃取來純化，獲得1.5g此實例的產物。MS(ESI)m/z758.55(M+H);HRMS:C37H51N5012*Ha的計算值，793.3301;實驗值(ESI+)，758.36201。實例43根據方案II制得4-叔丁基苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage144</formula>參考化合物57在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z820.37(M+H);HRMS:C42H53N5012'HC1的計算值，855.3458;實驗值(ESI+)，820.37574。實例442,2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基H，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯H3C、zCHs、N,所述標題化合物是通過N-(叔丁基)-N-(U(2，2-二甲基丁酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸使用參考化合物109.的條件的產物與9-氨基米諾四環素使用實例42的條件反應來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z758.63(M+H);HRMS:C37H51N5012*HC1的計算值，793.3301;實驗值(ESI+)，758.36119。實例45根據方案2制得2-甲基丙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基幾基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯H3CVH3(^CH3H3C《J0H3C、N,CH;3H3C、j^CH3Hb:OHOH0參考化合物58在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z730.38(M+H);HRMS:C35H47N5012'HC1的計算值，765.2988;實驗值(ESI+)，730.33002。實例46環戊烷甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage146</formula>參考化合物59在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z754.09((M-H)-);HRMS:C37H49N5012HC1的計算值，791.3145;實驗值(ESI+)，378.67644。實例474-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯參考化合物60在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z778.34(M+H);HRMS:(:391147115012的計算值，777.3221;實驗值(ESI+)，778.33065。實例48根據方案n制得庚酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯參考化合物61在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z772.45(M+H);HRMS:C38H53N5012'HC1的計算值，807.3458;實驗值(ESI+)，772.37695。實例49根據方案II制得丙酸(n(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氮基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨萄羰基}氧基)甲基酯參考化合物62在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z716.3(M+H);HRMS:C34H45N5012'HC1的計算值，751.2832;實驗值(ESI+)，716.31461。實例50環己垸甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯參考化合物63在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z770.36(M+H);HRMS:C38H51N5012*HC1的計算值，805.3301;實驗值(ESI-)，768.34546。實例51根據方案2制得3,5-二甲基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯OHsC、jj'CH3HHS一a一上.OHOHOOhTO參考化合物64在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z792.32(M+H);HRMS:C40H49N5O12'HCl的計算值，827.3145;實驗值(ESI+)，792.34613。實例524-氟苯甲酸({[(2-{[(5&1^加5，75，10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1,8，1(^，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯.chHV'3h3c、,ch3h3c、,ch3—ohh丫ooho參考化合物65在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z782.3(M+H);HRMS:C38H44FN5012*HC1的計算值，817.2737;實驗值(ESI+)，782.30406。實例53根據方案2制得3-甲基丁酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基h2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯參考化合物66在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z744.37(M+H);HRMS:C36H49N5012HC1的計算值，779.3145;實驗值(ESI+)，744.34481。實例54環戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯參考化合物67在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z770.4(M+H);HRMS:C38H51N5012.HC1的計算值，805.3301;實驗值(ESI+)，770.35888。實例55根據方案2制得4-(三氟甲基)苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage149</formula>參考化合物68在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z832.2(M+H);MS(ESI)m/z416.6(M+2H);HRMS:C39H44F3N5012*HC1的計算值，867.2705;實驗值(ESI+)，832.30055。實例56環丙烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage149</formula>參考化合物69在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z728.34(M+H);HRMS:C35H45N5012'HC1的計算值，763.2832;實驗值(ESI+)，728.31289。實例57根據方案2制得金剛烷-l-甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基H,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯參考化合物70在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z822.5(M+H);HRMS:C42H55N5012*HC1的計算值，857.3614;實驗值(ESI+)，822.39237。實例582-{[(5011，6&5,75,10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1，8，10&,11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸丁基酯所述標題化合物是通過實例42的程序使用1當量9-氨基-米諾四環素和2當量N-(丁氧基羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸異丁氧基羰基酯參考實例118以獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z686.4(M+H);HRMS:C34H47N50n'HCl的計算值，721.3090;實驗值(ESI+)，686.34079。實例592-{[(5&11，635，75,10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1,8,10&，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸異丁基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage151</formula>此標題化合物是通過實例42的程序使用1當量9-氨基-米諾四環素和2當量N-(叔丁基)-N-(異丁氧基羰基)甘氨酸異丁氧基羰基酯、參考實例119以獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z686.3(M+H);MS(ESI)m/z1371.7(2M+H);HRMS:C34H47N5O10'HCl的計算值，721.3090;實驗值(ESI-)，684.32433。2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸甲基酯所述標題化合物是通過實例42的程序使用1當量9-氨基-米諾四環素和2當量N-(叔丁基)-N-(甲氧基羰基)甘氨酸異丁氧基羰基酯參考實例120以獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z644.3(M+H);MS(ESI)m/z322.6(M+2H);HRMS:CwH^NsOu^HCl的計算值，679.2620;實驗值(ESI-)，642.27736。戊酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯實例60<formula>formulaseeoriginaldocumentpage151</formula>實例61<formula>formulaseeoriginaldocumentpage151</formula>參考化合物71在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z742(M-H);HRMS:C36H49N5012'HC1的計算值，779.3145;實驗值(ESI+)，744.34613。實例62根據方案II制得環丁垸甲酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基虔基據基}氧基)甲基酯H3C、W'CH3H3C、N'CH3NHH^OOH0OHO參考化合物72在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z742.4(M+H)。實例633-環己基丙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯H3C,CH3H3CCH3J!tHOHO參考化合物73在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步與接觸9-氨基米諾四環素使用實例42的條件獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z796.4(M-H)。實例64(4-氟苯氧基)乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage153</formula>參考化合物74在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z812.4(M+H);MS(ESI)m/z406.7(M+2H);HRMS:C39H46FN5013*HC1的計算值，847.2843;實驗值(ESI+)，812.31518。實例65環己基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯參考化合物75在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z782.2(M-H);HRMS:C39H53N5(^2.HC1的計算值，819.3458;實驗值(ESI+)，784.37621。實例662,6-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage153</formula>參考化合物76在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z790.4(M-H);HRMS:C40H49N5O12HCl的計算值，827.3145;實驗值(ESI+)，792.34423。實例67苯基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage154</formula>參考化合物77在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z778.3(M+H);HRMS:C39H47N5012'HC1的計算值，813.2988;實驗值(ESI+)，778.3299。實例68特戊酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage154</formula>參考化合物78在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z744.5(M+H);HRMS:C36H49N50^HC1的計算值，779.3145;實驗值(ESI+)，744.34434。實例69根據方案n制得l-苯并呋喃-2-甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage154</formula>參考化合物79在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z804.4(M+H);MS(ESI)m/z402.7(M+2H);HRMS:C40H45N5O3'HCl的計算值，839.2781;實驗值(ESI+)，804.30779。實例701-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯參考化合物80在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS卿)m/z767.4(M+H);HRMS:C3H46N60!2的計算值，766.3174;實驗值(ESI+)，767.32406。實例71l，l'-聯苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage155</formula>參考化合物81在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z838.2(M-H);MS(ESI)m/z113(TFA-H);HRMS:C44H49N502'HC1的計算值，875.3145;實驗值(ESI+)，840.34496。實例724-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage156</formula>參考化合物82在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z792.3(M-H);HRMS:C39H47N503'HC1的計算值，829.2937;實驗值(ESI+)，794.32511。實例73根據方案II制得lH』引噪-2-甲酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage156</formula>參考化合物83在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步與接觸9-氨基米諾四環素使用實例42的條件獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z803.4(M+H);HRMS:Q。H46N60!2'HC1的計算值，838.2941;實驗值(ESI+)，803.32375。實例74二苯基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8J0a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage156</formula>參考化合物84在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z852.4(M-H);HRMS:C45H51N5012*HC1的計算值，889.3301;實驗值(ESI-)，852.3463。實例75根據方案6制得噻吩-2-甲酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯所述標題化合物是通過實例42的程序使用4-氟苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替參考化合物109以獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z667.2(M-H);HRMS:C32H33FN40n'HCl的計算值，704.1897;實驗值(ESI+)，669.22024。實例77根據方案6制得3，5-二甲基苯甲酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基J羰基)氧基]甲基酯CH3所述標題化合物是通過實例42的程序使用3，5-二甲基苯甲酸[(氯羰基)氧基]甲基所述標題化合物是通過實例42的程序使用噻吩-2-甲酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替參考化合物109以獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z655.2(M-H);HRMS:C3。H32N40nS'HC1的計算值，692.1555;實驗值(ESI+)，657.18613。實例76根據方案6制得4-氟苯甲酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage157</formula>酯代替參考化合物109以獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z679.2(M+H);HRMS:C34H3sN40u'HCl的計算值，714.2304;實驗值(ESI+)，679.26076。實例78根據方案6制得特戊酸[(U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯所述標題化合物是通過實例42的程序使用特戊酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替參考化合物109以獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z631.2(M+H);HRMS:C3oH38N40n'HCl的計算值，666.2304;實驗值(ESI+)，631.26094。實例79根據方案6制得3,3-二甲基丁酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯所述標題化合物是通過實例42的程序使用3,3-二甲基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替參考化合物109以獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z643.3(M-H);HRMS:C^H4()N40u'HCl的計算值，680.2460;實驗值(ESI+)，645.27632。實例80根據方案6制得2,2-二甲基丁酸[(([(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage159</formula>所述標題化合物是通過實例42的程序使用2,2-二甲基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替參考化合物109以獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z645.2(M+H);HRMS:CmH4oN40h'HC1的計算值，680.2460;實驗值(ESI+)，645.27637。實例811-萘甲酸({[(2-{[(5011，6&5，75，10&3)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1,8,10&，11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage159</formula>參考化合物85在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z812.5(M-H);HRMS:C42H47N5012'HC1的計算值，849.2988;實驗值(ESI+)，814.33029。實例822-萘甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8,10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage159</formula>參考化合物86在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z812.5(M-H);HRMS:C42H47N5Ch2'HCl的計算值，849.2988;實驗值(ESI+)，814.33004。實例83l-甲基-lH-吲哚-3-甲酸(([(2-([(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯00OHooiP^bo參考化合物87在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z815.5(M鄰；HRMS:C41H48N6012'HC1的計算值，852.3097;實驗值(ESI-)，815.32484。實例84喹啉-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage160</formula>參考化合物88在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z813.5(M-H);HRMS:CuH46N60!2'HCl的計算值，850.2941;實驗值(ESI+)，815.32509。實例85根據方案6制得2-乙基丁酸[(U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)H3C、N,CH3所述標題化合物是通過實例42的程序使用2-乙基丁酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替參考化合物109以獲得此實例的產物來制得。MS卿)m/z643.3(M-H);MS(ESI)m/z1287.7(2M-H);HRMS:C^H4oN40u'Ha的計算值，680.2460;實驗值(ESI+)，645.27618。實例86根據方案6制得環戊基乙酸[(U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯H3C、zCHsHsC、m,CH3OHOOhTO所述標題化合物是通過實例42的程序使用環戊基乙酸[(氯羰基)氧基]甲基酯代替參考化合物109以獲得此實例的產物來制得。MS卿)m/z655.3(M-H);MS(ESI)m/z1311.7(2M-H);HRMS:C32H4。N40n'HCl的計算值，692.2460;實驗值(ESI+)，657.27572。實例87根據方案6制得4-叔丁基苯甲酸[({[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯所述標題化合物是通過實例42的程序使用4-叔丁基苯甲斷(氯羰基)氧基]甲基酯代替參考化合物109以獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z705.1(M-H);MS(ESI)m/z1410.9(2M-H);HRMS:C36H42N4OuHC1的計算值，742.2617;實驗值(ESI+)，707.29336。實例88煙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯、/Y參考化合物89在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z763.5(M-H);HRMS:C37H44N6012'HC1的計算值，800.2784;實驗值(ESI+)，765.30896。實例89異煙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯H3C、-CH3參考化合物90在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。HRMS:C37H44N6(^2'HC1的計算值，800.2784;實驗值(ESI+)，765.3117。實例902,6-二氟苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯Y參考化合物91在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m7z798.2(M陽H);HRMS:C3SH43F2N5012HC1的計算值，835.2643;實驗值(ESI+)，800.29464。實例912-氟苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage163</formula>參考化合物92在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z780(M-H);HRMS:C38H44FN5012'HC1的計算值，817.2737;實驗值(ESI+)，782.30558。實例922-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage163</formula>參考化合物93在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步與接觸9-氨基米諾四環素使用實例42的條件獲得此實例的產物。HRMS:(:3911^31^5012*1:1的計算值，867.2705;實驗值(ESI+)，832.30026。實例934-吡咯烷-l-基苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage163</formula>參考化合物94在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z833.4(M+H);HRMS:C42H52N6012'HC1的計算值，868.3410;實驗值(ESI-)，831.3565。實例94l,l'-聯苯-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯參考化合物95在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步與接觸9-氨基米諾四環素使用實例42的條件獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z838.4卦H);HRMS:C44H49N5012*HC1的計算值，875.3145;實驗值(ESI+)，840.34553。實例952,4,6-三甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯H3QH3CH3C、,CH3H3C、CH3CH3A"義力H丫OHO參考化合物96在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z804.5(M-H);HRMS:C41H51N5012'HC1的計算值，841.3301;實驗值(ESI+)，806.36101。實例964-異丙氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS>9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯H3C、H3C''ooOHOOH參考化合物97在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z820.2(M-H);HRMS:C41H51N5013*HC1的計算值，857.3250;實驗值(ESI-)，820.34117。實例973，4，5-三甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯OhH^。u一一，OHOHOOHOO參考化合物98在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z852.2(M-H);HRMS:C4!H5,N50!5爭HC1的計算值，889.3148;實驗值(ESI+)，854.34728。實例983,5-二甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯H3C、,urH3C、，CH3H3C、，CH3H《，CH3hH^'■*■nn-oh,。OHOHOOHOO參考化合物99在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z822.1(M-H);HRMS:(:401149&014的計算值，824.3349;實驗值(ESI+)，824.3351。實例99(2E)-3-苯基丙-2-烯酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯參考化合物IOO在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z788.3(M鄰；HRMS:C40H47N5O12'HCl的計算值，825.2988;實驗值(ESI+)，790.33068。實例1003-甲基-l-苯并呋喃-2-甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8,103，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5&,6加，7，10，103，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯參考化合物101在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z816.5(M-H);HRMS:C41H47N5013'HC1的計算值，853.2937;實驗值(ESI+)，818.3234。實例101乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯參考化合物102在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z912(M-H);HRMS:C41H45F6N5012*HC1的計算值，949.2736;實驗值(ESI+)，914.30367。實例1024-(庚氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage167</formula>參考化合物103在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z876.1(M-H);HRMS:<:451159&013*1^1的計算值，913.3876;實驗值(ESI+)，878.41791。實例1032-(2-苯基乙基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage167</formula>參考化合物104在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z866.5(M-H);HRMS:C46H53N5012*HC1的計算值，903.3458;實驗值(ESI)，868.37357。實例1044-(十二垸氧基)苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage168</formula>參考化合物105在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z946.7(M-H);HRMS:C50H69N5O13*HCl的計算值，983.4659;實驗值(ESI-)，946.48106。實例1054-(乙酰基氨基)苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基〗氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage168</formula>參考化合物106在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z819.1(M-H);HRMS:C4oH46N60u'HCl的計算值，856.3046;實驗值(ESI-)，819.32051。實例106蒽-9-甲酸({[(2-{[(5&11，6&5，75，1035)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8,10&，11-四羥基-10,12-二氧代-5，ba,6,6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage168</formula>參考化合物107在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z864.3(M+H);HRMS:C46H49N5012*HC1的計算值，899.3145;實驗值(ESI-)，862.32855。實例1074-苯甲酰基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙萄(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯OO''OH0OHOO參考化合物108在參考化合物109的條件下反應且所述反應的產物進一步使用實例42的條件與9-氨基米諾四環素接觸來獲得此實例的產物。MS(ESI)m/z866.3(M鄰；HRMS:C45H49N5013'HC1的計算值，903.3094;實驗值(ESI-)，866.32405。實例1082-([(7S，10aR)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5&,6加，7,10,10&,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-l,3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage169</formula>向107mg(0.166mmol)N-丙基-甘氨酰環素(N-丙-甘氨酰基)于DMPU(2ml)中的溶液中添加5當量碳酸鈉(95mg，0.9mmo1)，隨后2當量碳酸(5-甲基-2-氧代-l，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯4-硝基苯基酯(95mg，0.33mmol)參考化合物121并在室溫下攪拌2小時。將反應混合物通過硅藻土過濾并將濾液添加于(l:4)(20ml)乙醚:異丙醇的混合物中并添加HC1(1M于乙醚中)，并將所形成的固體過濾，重新溶于水中，將pH調節至約2并用二氯甲烷萃取，獲得15mg此實例的產物。MS(ESI)m/z728.5(M+H);MS(ESI)m/z364.8(M+2H);HRMS:C34H^NsCh3的計算值，727.2701;實驗值(ESI+)，728.27606。實例1092-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-萄氨基卜2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-l，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯所述標題化合物是通過實例108的程序使用N-丁基-甘氨酰環素(N-丁-甘氨酰基(N-bu-glycyl))和碳酸(5-甲基-2-氧代-l，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯4-硝基苯基酯參考化合物121獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z742.3((M+H)+)。實例1102-U(7R，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,53,6加，7，10，10&，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1,3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯所述標題化合物是通過實例108的程序使用N-丙基-甘氨酰環素(N-丙-甘氨酰基)和碳酸4-硝基苯基酯(2-氧代-5-苯基-l，3-二氧雜環戊烯斗基)甲基酯參考化合物122獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z790.3((M+H)+);HRMS:0391143^013的計算值，789.2857;實驗值(ESI+)，790.29243。實例1112-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5&,6加，7，10，1(^,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l,3-二氧雜環戊烯-4-基]甲基酯.CH3所述標題化合物是通過實例108的程序使用N-丙基-甘氨酰環素(N-丙-甘氨酰基)和碳酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l，3-二氧雜環戊烯-4-基]甲基酯4-硝基苯基酯參考化合物123獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z820.3((M+H)+)。2-([(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5^6加，7,10，103，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-l，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯所述標題化合物是通過實例108的程序使用N-丁基-甘氨酰環素(N-丁-甘氨酰基)和碳酸4-硝基苯基酯(2-氧代-5-苯基-l，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯參考化合物122獲得此實例的產物來制得。MS(ESI)m/z804.12(M+H);MS(ESI)m/z402.58(M+2H);HRMS:(:401145>^013的計算值，803.3014;實驗值(ESI+)，804.30946。2-([(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l，3-二氧雜環戊烯-4-基]甲基酯所述標題化合物是通過實例108的程序使用N-丁基-甘氨酰環素(N-丁基-甘氨酰基)和碳酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l，3-二氧雜環戊烯-4-基]甲基酯4-硝基苯基酯參考化合物123獲得此實例的產物來制得。權利要求1、一種由式(I)代表的化合物id="icf0001"file="S2006800385116C00011.gif"wi="64"he="29"top="62"left="80"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中A是部分id="icf0002"file="S2006800385116C00012.gif"wi="32"he="20"top="101"left="54"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>或不存在；R1選自氫；-OH；氨基；-NR7R8；鹵素；1-12個碳原子的烷基，所述烷基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環烷基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的烷氧基、N-(1-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；2-12個碳原子的烯基，所述烯基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代苯基、雜芳基、鹵素、氨基、氰基、烷基、羥基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳氧基、雜環基和苯基；和2-12個碳原子的炔基，所述炔基視情況經1至3個獨立選自群組鹵素、氨基、氰基、烷基、羥基和烷氧基的取代基取代；R2選自氫；鹵素；1-12個碳原子的烷基，所述烷基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環烷基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的烷氧基、N-(1-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；2-12個碳原子的烯基，所述烯基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代苯基、雜芳基、鹵素、氨基、氰基、烷基、羥基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；和2-12個碳原子的炔基，所述炔基視情況經1至3個獨立選自群組鹵素、氨基、氰基、烷基、羥基和烷氧基的取代基取代；R3是部分R9、id="icf0003"file="S2006800385116C00021.gif"wi="92"he="28"top="92"left="66"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>R4選自氫；1-12個碳原子的烷基，所述烷基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環烷基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的烷氧基、N-(1-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；2-12個碳原子的烯基，所述烯基視情況經1至3個獨立選自群組苯基、雜芳基、鹵素、氨基、氰基、烷基、羥基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基的取代基取代，其中所述芳基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；2-12個碳原子的炔基，所述炔基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、烷基、羥基和烷氧基；6、10或14個碳原子的芳基，所述芳基視情況經1至3個獨立選自鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基的取代基取代；N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基，所述芳基視情況經1至3個獨立選自鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基的取代基取代；7-16個碳原子的視情況經取代的芳烷基；7-13個碳原子的視情況經取代的芳酰基；SR3；視情況經取代的雜芳基和視情況經取代的雜芳基羰基；R5選自1-12個碳原子的烷基，所述烷基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環烷基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的烷氧基、N-(1-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、6、10或14個碳原子的芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；7-16個碳原子的視情況經取代的芳烷基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；2-12個碳原子的視情況經取代的烯基；視情況經取代的雜芳基；6、10或14個碳原子的視情況經取代的芳基；2-12個碳原子的視情況經取代的炔基；3-6個環原子的環烷基；芳基-CH＝CH-；環烷基-烷基；和金剛烷基；R6選自氫；1-12個碳原子的烷基，所述烷基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環烷基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的烷氧基、N-(1-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、雜環基和苯基；和3-6個碳原子的環烷基；R7和R8各自獨立為H或1-12個碳原子的烷基，或者當R7和R8視情況與其所連接的氮原子一起時形成3至8元雜環；R9是7-16個碳原子的視情況經取代的芳烷基或1-12個碳原子的烷基；R10是H或1-12個碳原子的烷基；或其醫藥上可接受的鹽。2、如權利要求1所述的化合物，其中R,是-NR7Rs,R7是氫，Rs是甲基、乙基、正丙基、正丁基、l-甲基乙基、l-甲基丙基、2-甲基丙基或l，l-二甲基乙基，或其醫藥上可接受的鹽。3、如權利要求1所述的化合物，其中Ri是-NR7Rs，R7是甲基或乙基，Rs是甲基、乙基、正丙基、l-甲基乙基、正丙基、1-甲基丙基或2-甲基丙基，或其醫藥上可接受的鹽。4、如權利要求1所述的化合物，其中I^是-NR7R8，R7和Rs與其所連接的氮原子一起形成3至8元雜環，或其醫藥上可接受的鹽。5、如權利要求1至5中任一權利要求所述的化合物，其中R2是H，或其醫藥上可接受的鹽。6、如權利要求1至5中任一權利要求所述的化合物，其中A是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>，或其醫藥上可接受的鹽。7、如權利要求1至5中任一權利要求所述的化合物，其中A不存在，或其醫藥上可接受的鹽。8、如權利要求1至7中任一權利要求所述的化合物，其中R3是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>或其醫藥上可接受的鹽。9、如權利要求1至7中任一權利要求所述的化合物，其中R3是部分或其醫藥上可接受的鹽。10、如權利要求1至7中任一權利要求所述的化合物，其中R3是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>且R6和Ru)為H,或其醫藥上可接受的鹽。11、如權利要求1至7中任一權利要求所述的化合物，其中R3是部分且Re和Rn)為H，或其醫藥上可接受的鹽-12、如權利要求1至7中任一權利要求所述的化合物，其中&為R9，或其醫藥上可接受的鹽。13、如權利要求l所述的化合物，其中A是部分R6是部分R5是6個碳原子的芳基，或其醫藥上可接受的鹽。14、如權利要求1所述的化合物，其中A是部分R3是部分R4為1,1-二甲基乙基且R5是6個碳原子的芳基，或其醫藥上可接受的鹽。15、如權利要求l所述的化合物，其中A是部分R1是陽NR7R:R2為氫；R3是部分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>R4選自1-12個碳原子的烷基，所述烷基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環垸基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、1-12個碳原子的烷氧基、N-(l-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、芳基和芳氧基，其中所述芳基和芳氧基視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代垸基、垸氧基、氨基、烷基氨基、二垸基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；R5選自1-12個碳原子的烷基，所述垸基視情況經1至3個獨立選自以下群組的取代基取代鹵素、氨基、氰基、3-6個碳原子的環垸基、1-12個碳原子的烷基、苯基、羥基、l-12個碳原子的烷氧基、N-(l-12個碳原子的烷基)、N-(3-6個碳原子的環烷基)、3-8個環原子的雜環基、6、10或14個碳原子的芳基和芳氧基，其中所述芳基、芳氧基和N-(l-12個碳原子的烷基)-芳基的芳基可視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代鹵素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、垸基氨基、二垸基氨基、羧基、垸氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(0)-NH-、芳垸基、芳氧基、雜環基和苯基；7-16個碳原子的視情況經取代的芳垸基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基視情況經1至3個獨立選自以下各物的取代基取代卣素、硝基、氰基、烯基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；視情況經取代的雜芳基；6、10或14個碳原子的視情況經取代的芳基；3-6個環原子的環垸基；芳基-CH-CH-;環垸基-烷基；和金剛垸基；R7和R8各自獨立為H或1-12個碳原子的垸基；R9是7-16個碳原子的視情況經取代的芳垸基或1-12個碳原子的烷基；Ru)為H;或其醫藥上可接受的鹽。16、如權利要求l所述的化合物，其選自以下群組2-甲基丙酸(U(2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5&，6加，7，10,1(^,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲氧基苯甲酸(U(2-[(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸(U(2-([(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙萄(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a,7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1,8,10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；特戊酸(U(2-([(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8,1Oa,11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；苯基乙酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a,7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；苯基乙酸({[(2-{[(53尺，6&5,75，1035)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1，8,10&，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；特戊酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基l-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.1.環丁烷甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基課基}氧基)甲基酯；庚酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.4-叔丁基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.l，l'-聯苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.3,5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.l，l'-聯苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙萄(丙基嵐基課基}氧基)甲基酯；.3,5-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；乙酸l-(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,53,6加，7,10，10&,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)乙基酯；環己烷甲酸(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基H,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5>，6加，7,10，1(^,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環己烷甲酸(U(2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基據基}氧基)甲基酯；1.3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,2-二甲基丁酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7陽雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金剛垸-1-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金剛烷-1-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，3-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-叔丁基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基虔基]羰基}氧基)甲基酯；2,2-二甲基丁酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2-甲基丙酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,1Oa，11-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；環戊垸甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；庚酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及4-甲氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨萄羰基)氧基)甲基酯，或其醫藥上可接受的鹽。17、如權利要求l所述的化合物，其選自以下群組2-([(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸芐基酯；2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸乙基酯；及2-([(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸異丁基酯；或其醫藥上可接受的鹽。18、如權利要求l所述的化合物，其選自以下群組噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；噻吩-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7陽雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12陽二氧代-5,5a,6，6a，7,10,10a，12陽八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基X丙基)氨基]羰基傳基)甲基酯；噻吩-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基虔基據基}氧基)甲基酯；2-糠酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及2-糠酸(U(2-U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(丙基)氨基]羰基}氧基)甲基酯，或其醫藥上可接受的鹽。19、如權利要求l所述的化合物，其選自以下群組丙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；環己垸甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，5-二甲基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]幾基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[(2-{[(5&11，6&5，75，10&5)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1，8，10&，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-甲基丁酸(U(2-K(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8，10a，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；環戊基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；4-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環丙垸甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a,7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金剛烷國l-甲酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9陽(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-U(5aR,6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸丁基酯；2-{[(5&民635,73，1035)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸異丁基酯；2-{[(5011，6&3，75，10&5)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，103，11-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(叔丁基)氨基甲酸甲基酯；戊酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a,7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環丁垸甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨萄羰基}氧基)甲基酯；3-環己基丙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7陽雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；(4-氟苯氧基)乙酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基虔基]羰基}氧基)甲基酯；環己基乙酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,6-二甲基苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；苯基乙酸(U(2-U(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；特戊酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l,l'-聯苯-4-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙勒(叔丁基)氨萄羰基}氧萄甲基酯；1-萘甲酸(([(2-([(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-萘甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a,7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；1.2,6-二氟苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-氟苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-1，8，10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-(三氟甲基)苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l，l'-聯苯-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；2，4，6-三甲基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-異丙氧基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3，4，5-三甲氧基苯甲酸({[(2-[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,5-二甲氧基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；(2E)-3-苯基丙-2-烯酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；[3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-1，8,103，11-四羥基-10，12-二氧代-5，5&,6，6^7,10，10&，12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(庚氧基)苯甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2-(2-苯基乙基)苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1.4-(十二烷氧基)苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(乙酰基氨基)苯甲酸(U(2-U(5aR,6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；蒽-9-甲酸(U(2-([(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H,8，10a，11-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-苯甲酰基苯甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)陽4，7陽雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；及二苯基乙酸({[(2-{[(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10,10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。20、如權利要求l所述的化合物，其選自以下群組4-氟苯甲酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；，5-二甲基苯甲酸眼5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；特戊酸[(U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5&，6,6&，7,10,1(^,12-八氫并四苯-2-基]氨基}羰基)氧基]甲基酯；-二甲基丁酸[(U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基i羰基)氧基]甲基酯；-二甲基丁酸[({[(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；2-乙基丁酸[(U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a,6，6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯；噻吩-2-甲酸[(U(5aR，6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基l羰基)氧基]甲基酯；環戊基乙酸[(U(5aR,6aS,7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯；及4-叔丁基苯甲酸[({[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基)羰基)氧基]甲基酯，或其醫藥上可接受的鹽。21、如權利要求l所述的化合物，其選自以下群組1H-吲哚-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a,7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；煙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；異煙酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-吡咯垸-l-基苯甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a，6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a,6,6a，7,10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1-甲基-lH』引哚-3-甲酸({[(2-{[(5aR，6aS，7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基H,8,10a,ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10,10a,12-八氫并四苯-^基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；喹啉-2-甲酸(U(2-U(5aR，6aS，7S,10aS)陽9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5a,6，6a，7,10,10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1-苯并呋喃-2-甲酸({[(2-{[(5aR,6aS，7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6,6a，7，10，10a,12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及1-甲基-lH-吡咯-2-甲酸(U(2-U(5aR，6aS,7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5,5a,6,6a，7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基)(叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯，或其醫藥上可接受的鹽。22、如權利要求1所述的化合物，其選自以下群組2-U(7S，10aR)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l，8,10a,ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5&，6加，7，10,1(^,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯；2-U(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l，8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5^6加,7,10，10&,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯；2-U(7R,10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5a，6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氨基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯；2-([(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基H,8，10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5,5a，6，6a,7，10，10a，12-八氫并四苯-2-基]氮基)-2-氧代乙基(丙基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l，3-二氧雜環戊烯-4-基]甲基酯；2-([(7S，10aS)-9-(氨基羰基)-4,7-雙(二甲基氨基H，8，10a，ll-四羥基-10,12-二氧代-5，5&，6加,7，10，1(^,12-八氫并四苯-2-基]氨基}-2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸(2-氧代-5-苯基-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯；及2-U(7S,10aS)-9-(氨基羰基)-4，7-雙(二甲基氨基)-l,8,10a，ll-四羥基-10，12-二氧代-5，5^6，6&，7,10,103，12-八氫并四苯-2-基]氨基卜2-氧代乙基(丁基)氨基甲酸[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-l,3-二氧雜環戊烯-4-基]甲基酯，或其醫藥上可接受的鹽。23、一種醫藥組合物，其包含如權利要求1至22中任一權利要求所述的化合物和醫藥上可接受的載劑。24、一種用于預防、治療或控制溫血動物細菌感染的方法，所述方法包含向所述溫血動物提供抗菌有效量的如權利要求1至22中任一權利要求所述的化合物或其醫藥上可接受的鹽。25、一種如權利要求1至22中任一權利要求所述的化合物的用途，其用于制備供治療細菌感染的藥物。26、一種式(n)的化合物其中R4、R5、R6和Ru)如權利要求1中所定義，且Q為-ORu、Cl、Br或I;Rn為H、視情況經硝基取代的芐基或下式的部分且Ru為l-6個碳原子的烷基。27、如權利要求26所述的化合物，其中R4為叔丁基，Rs是l-6個碳原子的烷基，且Ru是視情況經硝基取代的芐基。28、如權利要求26所述的化合物，其中R4是l-6個碳原子的烷基，R5是視情況經取代的苯基且R是視情況經硝基取代的芐基。29、如權利要求26所述的化合物，其中R5是l-6個碳原子的烷基，R4是叔丁基且Ru是H。30、如權利要求26所述的化合物，其中Rs是l-6個碳原子的垸基，R4是叔丁基，Q是且&2是1-6個碳原子的垸基。31、如權利要求26至30中任一權利要求所述的化合物，其中R6和Ru)為H。32、如權利要求26所述的化合物，其選自以下群組-叔丁基苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁萄氨基據基}氧萄甲基酯；2，2-二甲基丁斷{[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；-甲基丙酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環戊垸甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-甲基苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧萄甲基酯；庚酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；丙酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環己垸甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；-二甲基苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-氟苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；甲基丁酸(U[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-(U(環戊基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸芐基酯；-(三氟甲基傳甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯;環丙垸甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；金剛垸-1-甲斷{[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；戊酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；環丁烷甲酸(U[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3-環己基丙酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧萄甲基酯；N-(叔丁基)-N-[(([(4-氟苯氧基)乙酰基]氧基)甲氧萄羰基]甘氨酸芐基酯；N-(叔丁基)-N-(U(環己基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸芐基酯；二甲基苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；.N-(叔丁基)-N-(U(苯基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸芐基酯；特戊酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；.1-苯并呋喃-2-甲斷{[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；l-甲基-lH-吡咯-2-甲酸a[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基)氧基)甲基酯；.1,1'-聯苯-4-甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；4-甲氧基苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；1H-吲哚-2-甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯；N-(叔丁基)-N-(U(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基潔基)甘氨酸芐基酯；.1-萘甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.2-萘甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.1-甲基-lH-吲哚-3-甲酸(K[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；喹啉-2-甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；煙酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；異煙酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2,6-二氟苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.2-氟苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.2-(三氟甲基)苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-(lH-吡咯-l-基)苯甲酸(U[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基)氧基)甲基酯；.1，1，-聯苯-2-甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；2，4，6-三甲基苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；4-異丙氧基苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；3,4，5-三甲氧基苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.3,5-二甲氧基苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯；.3-苯基-丙烯酸(芐氧基羰基甲基-叔丁基-氨甲酰基氧基)-甲基酯；.3-甲基-1-苯并呋喃-2-甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基廣基]羰基}氧基)甲基酯；N-U(U3，5-雙(三氟甲基)苯基]乙酰基)氧基)甲氧基]羰基卜N-(叔丁基)甘氨酸芐基酯；.4-(庚氧基)苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧萄甲基酯；2-(2-苯基乙基)苯甲酸({[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；.4-(十二烷氧基)苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基據基}氧基)甲基酯;4-(乙酰基氨基)苯甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基蒽-9-甲酸({[[2-(節氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯；及4-苯甲酰基苯甲斷{[[2-(芐氧基)-2-氧代乙基](叔丁基)氨基]羰基}氧基)甲基酯。33、如權利要求26所述的化合物，其選自以下群組N-(叔丁基)-N-(U(4-叔丁基苯甲酰基)氧基]甲氧基]羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-U(異丁酰氧基)甲氧蜀羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(環戊基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(4-甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-{[(庚酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；N-(叔丁基)-N-([(丙酰氧基)甲氧衝羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(環己基羰基)氧萄甲氧基)羰萄甘氨酸；N-(叔丁基)-N-G[(3，5-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸，N-(叔丁基)-N-({[(4-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(3-甲基丁酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(([(環戊基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U4-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(環丙基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(U(l-金剛垸基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-([(戊酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(環丁基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(3-環己基丙酰基傳基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(環己基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(2，6-二甲基苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(苯基乙酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(2，2-二甲基丙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(U(l-苯并呋喃-2-基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[({[(1-甲基-lH-吡咯-2-基)羰基]氧基}甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(U(l,l'-聯苯-4-基羰基)氧基]甲氧基潔基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基N-(叔丁基N-(叔丁基N-(叔丁基N-(叔丁基N-(叔丁基N一({[(4-甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(U(lH-吲哚-2-基羰基)氧基]甲氧基l羰基)甘氨酸；.N-(U(二苯基乙酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；.N-([(l-萘甲酰氧基)甲氧基]羰基)甘氨酸；-N-{[(2-萘甲酰氧萄甲氧基據基}甘氨酸；N-[(([(l-甲基-lH-噴哚-3-基)羰基離基l甲氧基)羰基]甘氨酸;N-(叔丁基)-N-({[(喹啉-2-基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(吡啶-3-基羰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-([(異煙酰氧基)甲氧基]羰基}甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(2,6-二氟苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(2-氟苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(([2-(三氟甲基)苯甲酰基]氧基)甲氧基潔基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(4-吡咯垸-l-基苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(U(l，l'-聯苯-2-基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(均三甲苯基羰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(4-異丙氧基苯甲酰基嵐基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-({[(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-(U(3，5-二甲氧基苯甲酰基)氧基]甲氧基)羰基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(2E)-3-苯基丙-2-烯酰基]氧基)甲氧基潔基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U(3-甲基-l-苯并呋喃-2-基)羰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-U(U3,5-雙(三氟甲基)苯萄乙酰基)氧基)甲氧基]羰基卜N-(叔丁基)甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U4-凍氧基)苯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(U2-(2-苯基乙基)苯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-(叔丁基)-N-[(([4-(十二垸氧基)苯甲酰基]氧基)甲氧基)羰基]甘氨酸；N-[(([4-(乙酰基氨萄苯甲酰基]氧基)甲氧基潔基]-N-(叔丁基)甘氨酸；N-(U(9-蒽基羰基)氧基]甲氧基)羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸；及N-({[(4-苯甲酰基苯甲酰基)氧基]甲氧基}羰基)-N-(叔丁基)甘氨酸。34、如權利要求26所述的化合物，其是3，3-二甲基-丁酸[叔丁基-(2-異丁氧基羰基氧基-2-氧代-乙基)-氨甲酰基氧基)-甲基酯。35、一種用于制備由式(I)代表的化合物或其醫藥上可接受的鹽的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中R30-A-CO-代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>且R卜R2、R4、R5、R6和Ru)如權利要求l中所定義，所述方法包含以下步驟a.使下式的經活化酰氧基氨基甲酸酯中間體<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中R4、R5、116和Ru)如權利要求1中所定義且1112如權利要求26中所定義，與下式的7,8-二取代-9-氨基四環素<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中&和R2如權利要求1中所定義，在1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(m)-嘧啶酮和三乙胺的存在下反應，以獲得式(I)化合物；以及，必要時b.將所述式(I)化合物轉化成其醫藥上可接受的鹽。36、一種用于制備由式(I)代表的化合物或其醫藥上可接受的鹽的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>且R卜R2、R4、R5、R6和Ru)如權利要求1中所定義，所述方法包含:使下式的胺其中R。R2、R4、R5、R6和Ru)如權利要求1中所定義，與下式的氯中間體<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>在堿金屬碳酸鹽、1，3-二甲基-3，4,5，6-四氫-2(lH)-嘧啶酮和乙腈的存在下反應以獲得下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>或其醫藥上可接受的鹽；以及，必要時將所述式(I)化合物轉化成其醫藥上可接受的鹽:37、一種用于制備由式(I)代表的化合物或其醫藥上可接受的鹽的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中R30-A-CO-代表且RpR2、R4、R5使下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>oA0O，R6和Ru)如權利要求1中所定義，所述方法包含以下步驟<formula>formulaseeoriginaldocumentpage0</formula>其中R卜R2和R4如權利要求1中所定義，與下式的氯中間體o其中Rs如權利要求1中所定義，在堿金屬碳酸鹽和1，3-二甲基-3,4，5，6-四氫-2(1印-嘧啶酮的存在下在乙腈中反應以獲得式I化合物.-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>以及，必要時將所述式(I)化合物轉化成其醫藥上可接受的鹽。38、一種用于制備由式(I)代表的化合物或其醫藥上可接受的鹽的方法，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>且R,、R2、R5、R6和Ruj如權利要求1中所定義，所述方法包含以下步驟使下式的7,8-二取代-9-氨基四環素,3)s.OH與下式的氯中間體其中R卜R2、R5、R6和Ru)如權利要求1中所定義，在三乙胺和1，3-二甲基-3,4，5，6-四氫-2(lH)-嘧啶酮的存在下反應，以獲得下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>或其醫藥上可接受的鹽；以及，必要時將所述式(I)化合物轉化成其醫藥上可接受的鹽。39、一種用于制備由式(I)代表的化合物或其醫藥上可接受的鹽的方法,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>(I)其中-A、R。R2和R3如權利要求1中所定義，所述方法包含使下式的羧酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中A和R3如以上所定義，與其中Ru為1—6個碳原子的烷基的氯甲酸酯ClC02Ru在1,8-雙(二甲基氨基)萘的存在下在二氯甲烷中反應以獲得下式的混合酸酐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>l混合酸酑以及使所述混合酸酐與下式的7,8-二取代-9-氨基四環素<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中I^和R2如上文所定義，在三乙胺和1，3-二甲基-3，4，5,6-四氫-2(lH)-嘧啶酮的存在下反應以獲得式(I)化合物:或其醫藥上可接受的鹽；以及，必要時將所述式(I)化合物轉化成其醫藥上可接受的鹽。全文摘要本發明提供具有結構的式(I)化合物(其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>和A如說明書中所定義)或其醫藥上可接受的鹽，其用作抗菌劑。式(II)化合物(其中Q、R<sub>4</sub>、R<sub>5</sub>和R<sub>6</sub>和A如說明書中所定義)用作化學中間體。文檔編號C07D213/80GK101291916SQ200680038511公開日2008年10月22日申請日期2006年8月29日優先權日2005年8月31日發明者喬舒亞·詹姆斯·薩巴蒂尼,塔里克·蘇海爾·曼蘇爾,戴維·布賴恩·豪,杰舒爾·什姆,費爾克-恩格·薩姆,達林·威廉·霍珀,馬修·道格拉斯·威拉申請人:惠氏公司