專利名稱：一類嘧啶類小分子化合物、其制備方法及用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種2，4，5_取代的嘧啶類小分子化合物，其制備 方法及用途。具體地，本發明涉及通過多組分反應合成的一類新型取代的嘧啶類小分子化 合物，具有抗腫瘤高活性，可作為抗腫瘤藥物。本發明還涉及該類化合物的制備方法和應用。
背景技術：
嘧啶類化合物是一類具有廣泛生物活性的物質，例如抗瘧疾，抗炎，抗腫瘤，抗結 核，抗病毒等活性。腫瘤是嚴重危害人類生存健康而又難以克服的疾病，其危害程度與日俱 增。目前，惡性腫瘤已成為中國城市居民第一殺手。世界各國都加緊了抗腫瘤藥物的研究。 相比，我國在這方面的創新藥物研究較為落后。本發明研制新型的嘧啶類小分子化合物，通 過深入的構效關系研究，開發出一類新的抗腫瘤藥物。在專利W020071042M Al中，我們通 過Suzuki偶聯及縮合反應合成了新型嘧啶類化合物，發現了若干具有較好抗腫瘤活性的 化合物。在進一步研究中發現，在嘧啶分子中引入吲哚及氮雜吲哚，其抗腫瘤活性大大提 高，而且發現該類化合物具有抑制微管聚合作用。微管蛋白是已知的較為理想的抗腫瘤藥 物的靶點。且該嘧啶類化合物抑制細胞增殖活性與抑制微管聚合數據具有很好的相關性， 證實該嘧啶類化合物具有明確的作用靶點即微管蛋白。
發明內容
本發明的目的之一提供了一類嘧啶類小分子化合物，該類化合物具有高活性的抗 腫瘤作用，可研發成為制備簡便、活性更高的用于抗腫瘤的藥物。本發明的又一目的是提供所述嘧啶類小分子化合物的制備方法，該方法包括以碘 代色酮與吲哚硼酸及氮雜吲哚硼酸偶聯，再和脒或胍類化合物縮合，得到本發明所述的嘧 啶類小分子化合物。本發明的再一目的是提供所述嘧啶類小分子化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。根據本發明的技術方案，提供了一種具有以下通式A所示結構的嘧啶類小分子化 合物
權利要求
1. 一種具有以下通式A所示結構的嘧啶類小分子化合物
2.如權利要求1所述的嘧啶類小分子化合物，其中，隊為氫、鹵素、未取代或鹵素取代 的C1-C4烷基、未取代或鹵素取代的C1-C4烷氧基、或者硝基；X為羥基；未取代的氨基；或者由選自未取代的苯基、取代基取代的苯基、包含1-3個N 原子的5 6元雜芳基、或苯基C1-C4烷基中的取代基取代的氨基，所述的取代基為選自氰 基、鹵素基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵代烷基中的一種或多種； R2為氫或者C1-C4烷基；R3為氫、C1-C4烷基、未取代的氨基、或者苯基取代的或C1-C4烷基取代的氨基； Z為碳或者氮； 所述鹵素為氟、氯或溴。
3.如權利要求2所述的嘧啶類小分子化合物，其中，隊為氫、4-氯、4-氟、4-溴、4-甲 基、4-異丁基、4-甲氧基或4-硝基；R2為氫、甲基、乙基、丙基或異丙基；R3為甲基、氨基、或 者苯基取代的或C1 C4烷基取代的氨基。
4.如權利要求2所述的嘧啶類小分子化合物，其中所述化合物為
5.如權利要求1所述的嘧啶類小分子化合物的制備方法，其包括如下方法
6.根據權利要求1所述的嘧啶類小分子化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一類新型的嘧啶類小分子化合物、其制備方法及其用途。本發明的嘧啶類化合物如通式A所示。本發明以碘代色酮為原料，與各種吲哚硼酸及氮雜吲哚硼酸偶聯，再和脒或胍類化合物縮合，得到本發明的嘧啶類化合物。此類化合物具有廣泛的抗腫瘤活性，對此進一步優化有望獲得抗腫瘤的一類新藥。[通式A]
文檔編號C07D401/14GK102115470SQ20091024789
公開日2011年7月6日 申請日期2009年12月31日 優先權日2009年12月31日
發明者樓麗廣, 胡有洪, 謝福春, 趙紅兵 申請人:中國科學院上海藥物研究所