專利名稱：一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法
技術領域：
本發明涉及一種有機化合物的合成方法，特別是叔丁基亞磺酰胺的合成方法。
背景技術：
有75%以上的藥物及候選藥物都帶有氨的官能團。雖然如此，不對稱氨比起其 他常見官能團不對稱合成的發展要晚許多。近些年叔丁基亞磺酰胺，在不對稱合成中， 越來越受到關注和應用，在藥物合成中，在芳香環上引入叔丁基亞磺酰胺，[參考文獻 Dembowski,Udo ；Noltemeyer,Mathias ；Gilje,Johnff. ；Roesky,Herbertff. ；CHBEAM ；Chem.； 1991，124，1917-1922] ；2001，40，4544.]。近些年關于(S)-叔丁基亞磺酰胺的合成，已有 文獻 GuangchengLiu, DerekA. Cogan, JonathanA. Ellman, J. Am. Chem. S°C . 1997,119 (41), 9914.合成路線如下
0 \ 0
^- ΧΙ
、 \ NH3 THF1 -78°CZ \采用商業可以得到的(S或R)-叔丁基亞磺酸叔丁硫酯的四氫呋喃溶液，緩慢加 入冷卻至-78°C的氨基鋰的大量液氨中，氣相監測，反應結束后，緩慢升至室溫，排出大量氨 氣，并有很濃惡臭的叔丁基硫醇氣味。常規后處理得到(S或R)-叔丁基亞磺酰胺粗品，經 過正己烷打漿后的得產品，收率75%。該合成路線需要深冷低溫反應，得到的最終產品中 時，通常要排出大量氨和惡臭的叔丁基硫醇，危害環境。這些不利的反應特點限制了(S或 R)-叔丁基亞磺酰胺的放大工業化合成，因此尋找一種可以避免深冷超低溫，氨氣用量降 低，除掉惡臭氣味，適合工業化生產的合成工藝是非常必要的。
發明內容
本發明的目的是克服上述不足問題，提供一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法， 避免深冷超低溫，氨氣用量降低，除掉惡臭氣味，工藝穩定性好，操作簡便，產率高，易于工 業化生產。本發明為實現上述目的所采用的技術方案是一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方 法，合成路線S-如下式(R-與此路線相同)
體步驟為a)N-甲基三苯基氨的合成在-50 _70°C下，將三苯基鹵代甲烷加到液氨中，得
到N-甲基三苯基氨；b)N-甲基(三苯基)氨基鋰的合成在-60 _70°C下，將正丁基鋰加入N-甲基 三苯基氨的有機溶液中，得到N-甲基(三苯基)氨基鋰的有機溶液；C) (S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的合成在-50 -70°c下，將(S 或R)-叔丁基亞磺酸叔丁硫酯的有機溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基鋰中，用水萃滅，硫 酸二甲酯除臭，氨水破壞過量的硫酸二甲酯，后處理得(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基 亞磺酰胺；d) (S或R)-叔丁基亞磺酰胺的合成取c)得到的產品，加入稀酸，調節PH至3，用 堿性溶液中和至PH13-14，后處理得(S或R)-叔丁基亞磺酰胺。所述具體步驟為a)N-甲基三苯基氨的合成在-50 -70°C下，將三苯基鹵代甲烷加到液氨中，反 應4-6h后處理，得到N-甲基三苯基氨；b)N_甲基(三苯基)氨基鋰的合成在-60 _70°C下，正丁基鋰與N-甲基三苯基 氨的摩爾比0.1 1-1 0. 1，將正丁基鋰加入N-甲基三苯基氨的有機溶液中，得到N-甲 基(三苯基)氨基鋰的有機溶液；c) (S或R)-N_甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的合成在-50 -70°C下，按 (S)-叔丁基亞磺酸叔丁硫酯與N-甲基(三苯基)氨基鋰的摩爾比0.1 1-1.0 1，將(S 或R)-叔丁基亞磺酸叔丁硫酯的四氫呋喃溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基鋰中，反應1-3 小時，用水萃滅，硫酸二甲酯除臭，氨水破壞過量的硫酸二甲酯，萃取劑萃取，干燥，得到(S 或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正己烷混合打漿，乙酸乙酯 與正己烷體積比1 5，過濾得純品(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺產品；d) (S或R)-叔丁基亞磺酰胺的合成取c)得到的產品，加入2N-稀鹽酸，調節pH至3，攪拌30min，用40%的氫氧化鈉中和至pH13-14，后處理得(S或R)-叔丁基亞磺酰胺。所述三苯基鹵代甲烷中的鹵素為氯或溴。所述萃取劑采用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。 所述a)N_甲基三苯基氨的合成中有三苯基鹵代甲烷未反應完，粗品用乙醚或正 己烷打漿得純品。所述b)N_甲基(三苯基)氨基鋰的合成與所述c) (S或R)-N_甲基(三苯基)叔 丁基亞磺酰胺合成中，有機溶劑為乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚或四氫呋喃、 苯、甲苯、正己烷或環己烷。所述酸化采用的稀酸為鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸等；堿化采用的堿性溶液 為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀溶液。所述c) S或R) -N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺和d) (S或R)-叔丁基亞磺酰 胺的合成中，萃取劑萃取兩次。所述整個反應在惰性氣體如氬氣、氮氣等保護下進行反應。所述叔丁基亞磺酰胺是指(S)-叔丁基亞磺酰胺或(R)“叔丁基亞磺酰胺。本發明工藝路線簡短，合理，工藝穩定性好，操作簡便，可以避免深冷低超低溫，反 應過程中氨氣用量降低，而且產生的惡臭氣味在反應中及時除掉，反應產物收率高，純度精 良；原料易于采購，且價格便宜，使得生產成本降低，有利于實現工業化生產，滿足廣泛的應 用要求，有效提高叔丁基亞磺酰胺的市場競爭力。
具體實施例方式下面通過實施例詳述本發明；但本發明并不限于下述的實施例。實施例1 一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，合成路線如下式
QQO-F1O+具體
wa 7J^ β
O
HS /Me^SO4 ,氨水 2N HCI,40%NaOH\ ^
+ 廣- -^ V0^NH2
步驟為
實施例1 a)N-甲基三苯基氨的合成在氬氣保護下，向裝有機械攪拌、冷浴的1升反應瓶 中，加入三苯基氯甲烷(0. 1076摩爾)，維持溫度在-50-60°C之間，緩慢通入600mL液氨，力口 入三苯基氯甲烷質量1 %的甲苯做內標分析，三苯基氯甲烷內標分析小于1 %，4-6小時反 應停止反應。反應液升至室溫，氨氣揮發干凈，加入500mL甲基叔丁基醚(MTBE)，70g質量 濃度10%碳酸鈉洗有機層，75g*2水洗有機層，干燥，濃縮，得到N-甲基三苯基氨粗品24g。 1. 5*24g乙醚打漿，1. 5h后過濾，干燥的產品0. 0860mol。b)N-甲基(三苯基)氨基鋰的合成氬氣保護下，在裝有恒壓加料漏斗、冷浴的1 升反應瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同時加入400mL四氫呋喃，在_60 -70°C下， 滴加正丁基鋰(n-BuLi，0. 0716mol)溶液，滴畢后繼續攪拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基 鋰反應液，氬氣保護下直接用于下一步合成中。c)⑶-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的合成氬氣保護下，將⑶_叔丁基亞 磺酸叔丁硫酯(0.0143mol)的等質量THF溶液，在-60 -70°C下，滴入b)反應瓶中，滴畢 后攪拌lh，加入十一烷做內標，取樣分析內標收率為95.8%。在-5 -15°C下，用8g水萃 滅，12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破壞過量的硫酸二甲酯并15°C下攪拌1小時。120mL*2 乙酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯與正 己烷體積比1 5的混合物打漿，過濾得純品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺產品。d) (S)-叔丁基亞磺酰胺的合成取c)得到的產品，加入2N-稀鹽酸，調節pH至3， 攪拌30min，用40%的氫氧化鈉中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，濃縮，50mL正 己烷打漿，后處理得(S)-叔丁基亞磺酰胺4. 0g，收率為91.3%。GC >97%，EE >99%，熔 點為90-107度，有機化合物的結構測定=1H NMR, 13C NMR和IR與標準譜圖一致。實施例2 一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，反應式如實施例1，具體步驟為a)N-甲基三苯基氨的合成在氬氣保護下，向裝有機械攪拌、冷浴的1升反應瓶 中，加入三苯基氯甲烷(0. 1076摩爾)，維持溫度在-60 -70°C之間，緩慢通入600mL液氨， 加入三苯基氯甲烷質量的甲苯做內標分析，三苯基氯甲烷內標分析小于1%，4-6小時 反應停止反應。反應液升至室溫，氨氣揮發干凈，加入500mL乙酸乙酯，70g質量濃度10%碳 酸鈉洗有機層，75g*2水洗有機層，干燥，濃縮，得到N-甲基三苯基氨粗品25. 5g。1. 5*25. 5g 正己烷打漿，1. 5h后過濾，干燥的產品0. 0900molob)N-甲基(三苯基)氨基鋰的合成氬氣保護下，在裝有恒壓加料漏斗、冷浴的1 升反應瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同時加入400mL乙醚，在-60 _70°C下，滴加 n-BuLi (0. 0750mol)溶液，滴畢后繼續攪拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基鋰反應液，氬氣 保護下直接用于下一步合成中。c)⑶-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的合成氬氣保護下，將⑶_叔丁基亞 磺酸叔丁硫酯(0.015mol)的等質量乙醚溶液，在-50 -60°C下，滴入b)反應瓶中，滴畢后 攪拌lh，加入十一烷做內標，取樣分析內標收率為93.2%。在-5 -15°C下，用8g水萃滅， 12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破壞過量的硫酸二甲酯并15°C下攪拌1小時。120mL*2乙 酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯與正己 烷體積比1 5的混合物打漿，過濾得純品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺產品。
d) (S)-叔丁基亞磺酰胺的合成取c)得到的產品，加入2N-稀鹽酸，調節pH至3， 攪拌30min，用40%的氫氧化鈉中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，濃縮，50mL正 己烷打漿，后處理得(S)-叔丁基亞磺酰胺，GC > 97%, EE > 99%,熔點為90-107度，有機 化合物的結構測定=1H NMR, 13C NMR和IR與標準譜圖一致。實施例3:一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，反應式如實施例1，具體步驟為a)N-甲基三苯基氨的合成在氬氣保護下，向裝有機械攪拌、冷浴的1升反應瓶 中，加入三苯基溴甲烷(0. 1076摩爾)，維持溫度在-60 -70°C之間，緩慢通入600mL液 氨，加入三苯基溴甲烷質量1 % 洗有機層，75g*2水洗有機層，干燥，濃縮，得到N-甲基三苯基氨粗品26g。1. 5*26g乙醚 打漿，1. 5h后過濾，干燥的產品0. 0930molob)N-甲基(三苯基)氨基鋰的合成氬氣保護下，在裝有恒壓加料漏斗、冷浴的1 升反應瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同時加入400mL四氫呋喃，在_60 -70°C下， 滴加n-BuLi (0. 0775mol)溶液，滴畢后繼續攪拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基鋰反應液， 氬氣保護下直接用于下一步合成中。c)⑶-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的合成氬氣保護下，將⑶_叔丁基亞 磺酸叔丁硫酯(0.0155mol)的等質量甲苯溶液，在_60 _70°C下，滴入b)反應瓶中，滴畢 后攪拌lh，加入十一烷做內標，取樣分析內標收率為97. 8%。在-5 -15°C下，用8g水萃 滅，12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破壞過量的硫酸二甲酯并15°C下攪拌1小時。120mL*2 乙酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正 己烷體積比1 5的混合物打漿，過濾得純品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺產品。d) (S)-叔丁基亞磺酰胺的合成取c)得到的產品，加入2N-稀鹽酸，調節pH至3， 攪拌30min，用40%的氫氧化鈉中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，濃縮，50mL正 己烷打漿，后處理得(S)-叔丁基亞磺酰胺。GC > 97%,EE > 99%，熔點為90-107度，有機 化合物的結構測定=1H NMR, 13C NMR和IR與標準譜圖一致。實施例4 一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，反應式如實施例1，具體步驟為a)N-甲基三苯基氨的合成在氬氣保護下，向裝有機械攪拌、冷浴的1升反應瓶 中，加入三苯基溴甲烷(0. 1076摩爾)，維持溫度在-50 -60°C之間，緩慢通入600mL液 氨，加入三苯基溴甲烷質量的甲苯做內標分析，三苯基溴甲烷內標分析小于1%，4-6小 時反應停止反應。反應液升至室溫，氨氣揮發干凈，加入500mLMTBE，70g 6%碳酸鉀洗有機 層，75g*2水洗有機層，干燥，濃縮，得到N-甲基三苯基氨粗品24. 5g。1. 5*24g乙醚打漿， 1. 5h后過濾，干燥的產品0. 088mol。b)N-甲基(三苯基)氨基鋰的合成氬氣保護下，在裝有恒壓加料漏斗、冷浴的1 升反應瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同時加入400mL四氫呋喃，在_60 -70°C下， 滴加n-BuLi (0. 0733mol)溶液，滴畢后繼續攪拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基鋰反應液， 氬氣保護下直接用于下一步合成中。c) (S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的合成氬氣保護下，將(S)-叔丁基亞磺酸叔丁硫酯(0.0146mol)的等質量正己烷溶液，在_50 _60°C下，滴入b)反應瓶中，滴 畢后攪拌lh，加入十一烷做內標，取樣分析內標收率為94. 5%。在-5 -15°C下，用8g水萃 滅，12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破壞過量的硫酸二甲酯并15°C下攪拌1小時。120mL*2 乙酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正 己烷體積比1 5的混合物打漿，過濾得純品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺產品。d) (S)-叔丁基亞磺酰胺的合成取c)得到的產品，加入2N-稀鹽酸，調節pH至3， 攪拌30min，用40%的碳酸鈉中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，濃縮，50mL正己 烷打漿，后處理得(S)-叔丁基亞磺酰胺4. 0g，收率為91.3%。GC >97%，EE >99%，熔點 為90-107度，有機化合物的結構測定=1H NMR, 13C NMR和IR與標準譜圖一致。
實施例5a)N-甲基三苯基氨的合成在氬氣保護下，向裝有機械攪拌、冷浴的1升反應瓶 中，加入三苯基氯甲烷(0. 1076摩爾)，維持溫度在-50-60°C之間，緩慢通入600mL液氨，力口 入三苯基氯甲烷質量1 %的甲苯做內標分析，三苯基氯甲烷內標分析小于1 %，4-6小時反 應停止反應。反應液升至室溫，氨氣揮發干凈，加入500mL甲基叔丁基醚(MTBE)，70g質量 濃度10%碳酸鈉洗有機層，75g*2水洗有機層，干燥，濃縮，得到N-甲基三苯基氨粗品24g。 1. 5*24g乙醚打漿，1. 5h后過濾，干燥的產品0. 0860mol。b)N-甲基(三苯基)氨基鋰的合成氬氣保護下，在裝有恒壓加料漏斗、冷浴的1 升反應瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同時加入400mL四氫呋喃，在_60 -70°C下， 滴加正丁基鋰(n-BuLi，0. 0716mol)溶液，滴畢后繼續攪拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基 鋰反應液，氬氣保護下直接用于下一步合成中。c) (R) -N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的合成氬氣保護下，將(R)“叔丁基亞 磺酸叔丁硫酯(0. 0143mol)的等質量THF溶液，在-60 _70°C下，滴入b)反應瓶中，滴畢 后攪拌lh，加入十一烷做內標，取樣分析內標收率為95.8%。在-5 -15°C下，用8g水萃 滅，12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破壞過量的硫酸二甲酯并15°C下攪拌1小時。120mL*2 乙酸乙酯萃取，干燥，得到(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯與正 己烷體積比1 5的混合物打漿，過濾得純品(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺產品。d) (R)-叔丁基亞磺酰胺的合成取c)得到的產品，加入2N-稀鹽酸，調節pH至3， 攪拌30min，用40%的氫氧化鈉中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，濃縮，50mL正 己烷打漿，后處理得(R) _叔丁基亞磺酰胺4. 0g，收率為91.3%。GC >97%，EE >99%，熔 點為90-107度，有機化合物的結構測定=1H NMR, 13C NMR和IR與標準譜圖一致。實施例6 一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，反應式如實施例1，具體步驟為a)N-甲基三苯基氨的合成在氬氣保護下，向裝有機械攪拌、冷浴的1升反應瓶 中，加入三苯基氯甲烷(0. 1076摩爾)，維持溫度在-60 -70°C之間，緩慢通入600mL液氨， 加入三苯基氯甲烷質量的甲苯做內標分析，三苯基氯甲烷內標分析小于1%，4-6小時 反應停止反應。反應液升至室溫，氨氣揮發干凈，加入500mL乙酸乙酯，70g質量濃度10%碳 酸鈉洗有機層，75g*2水洗有機層，干燥，濃縮，得到N-甲基三苯基氨粗品25. 5g。1. 5*25. 5g 正己烷打漿，1. 5h后過濾，干燥的產品0. 0900molob)N-甲基(三苯基)氨基鋰的合成氬氣保護下，在裝有恒壓加料漏斗、冷浴的1升反應瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同時加入400mL乙醚，在-60 _70°C下，滴加 n-BuLi (0. 0750mol)溶液，滴畢后繼續攪拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基鋰反應液，氬氣 保護下直接用于下一步合成中。
c) (R) -N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的合成氬氣保護下，將(R)“叔丁基亞 磺酸叔丁硫酯(0.015mol)的等質量乙醚溶液，在-50 -60°C下，滴入b)反應瓶中，滴畢后 攪拌lh，加入十一烷做內標，取樣分析內標收率為93.2%。在-5 -15°C下，用8g水萃滅， 12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破壞過量的硫酸二甲酯并15°C下攪拌1小時。120mL*2乙 酸乙酯萃取，干燥，得到(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯與正己 烷體積比1 5的混合物打漿，過濾得純品(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺產品。d) (R)-叔丁基亞磺酰胺的合成取c)得到的產品，加入2N-稀鹽酸，調節pH至3， 攪拌30min，用40%的氫氧化鈉中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，濃縮，50mL正 己烷打漿，后處理得(R)-叔丁基亞磺酰胺，GC > 97%, EE > 99%，熔點為90-107度，有機 化合物的結構測定=1H NMR, 13C NMR和IR與標準譜圖一致。
權利要求
一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，其特征是具體步驟為a)N-甲基三苯基氨的合成在-50～-70℃下，將三苯基鹵代甲烷加到液氨中，得到N-甲基三苯基氨；b)N-甲基(三苯基)氨基鋰的合成在-60～-70℃下，將正丁基鋰加入N-甲基三苯基氨的溶液中，得到N-甲基(三苯基)氨基鋰的有機溶液；c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的合成在-50～-70℃下，將(S或R)叔丁基亞磺酸叔丁硫酯的溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基鋰中，用水萃滅，硫酸二甲酯除臭，氨水破壞過量的硫酸二甲酯，后處理得(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺；d)(S或R)-叔丁基亞磺酰胺的合成取c)得到的產品，加入稀酸，調節PH至3，用堿性溶液中和至pH13-14，后處理得(S或R)-叔丁基亞磺酰胺。
2.根據權利要求1所述的一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，其特征是具體步驟為a)N-甲基三苯基氨的合成在-50 -70°C下，將三苯基鹵代甲烷加到液氨中，反應 4-6h后處理，得到N-甲基三苯基氨；b)N-甲基(三苯基)氨基鋰的合成在-60 -70°C下，正丁基鋰與N-甲基三苯基氨 的摩爾比0.1 1-1 0. 1，將正丁基鋰加入N-甲基三苯基氨的有機溶液中，得到N-甲基 (三苯基)氨基鋰的有機溶液；c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的合成在-50 -70°C下，按(S或 R)-叔丁基亞磺酸叔丁硫酯與N-甲基(三苯基)氨基鋰的摩爾比0. 1 1-1.0 1，將(S 或R)叔丁基亞磺酸叔丁硫酯的四氫呋喃溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基鋰中，反應1-3小 時，用水萃滅，硫酸二甲酯除臭，氨水破壞過量的硫酸二甲酯，萃取劑萃取，干燥，得到(S或 R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正己烷混合打漿，乙酸乙酯與 正己烷體積比1 5，過濾得純品(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺產品；d)(S或R)-叔丁基亞磺酰胺的合成取c)得到的產品，加入2N-稀鹽酸，調節PH至3， 攪拌30min，用40%的氫氧化鈉中和至pH13_14，后處理得(S或R)-叔丁基亞磺酰胺。
3.根據權利要求1或2所述的一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，其特征是三苯 基鹵代甲烷中的鹵素為氯或溴。
4.根據權利要求1或2所述的一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，其特征是萃取 劑采用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。
5.根據權利要求1或2所述的一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，其特征是a) N-甲基三苯基氨的合成中有三苯基鹵代甲烷未反應完，粗品用乙醚或正己烷打漿得純品。
6.根據權利要求1或2所述的一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，其特征是b) N-甲基(三苯基)氨基鋰的合成和c) (S或R)-叔丁基亞磺酰胺的合成中有機溶劑為乙醚、 異丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚或四氫呋喃、苯、甲苯、正己烷或環己烷。
7.根據權利要求1或2所述的一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，其特征是酸化 采用的稀酸為鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸等；堿化采用的堿性溶液為氫氧化鈉、氫氧化 鉀、碳酸鈉或碳酸鉀溶液。
8.根據權利要求1或2所述的一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，其特征是c)S或 R) -N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺和d) (S或R)-叔丁基亞磺酰胺的合成中，萃取劑萃取兩次。
9.根據權利要求1或2所述的一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，其特征是整個 反應在惰性氣體如氬氣、氮氣等保護下進行反應。
10.根據權利要求1或2所述的一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，其特征是叔丁 基亞磺酰胺是指(S)-叔丁基亞磺酰胺或(R)-叔丁基亞磺酰胺。
全文摘要
本發明涉及有機化合物的合成方法。一種合成叔丁基亞磺酰胺的工藝方法，a)-50～-70℃，將三苯基鹵代甲烷加到液氨中，得N甲基三苯基氨；b)-60～-70℃，將正丁基鋰加入N甲基三苯基氨的有機溶液中，得N甲基(三苯基)氨基鋰的有機溶液；c)-50～-70℃，將(S)-叔丁基亞磺酸叔丁硫酯的有機溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基鋰中，用水萃滅，硫酸二甲酯除臭，氨水破壞過量的硫酸二甲酯，后處理得(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亞磺酰胺；d)取c)得產品，加入稀酸，調節pH至3，用堿性溶液中和至pH13-14，后處理得(S)-叔丁基亞磺酰胺。本發明操作簡便，工藝穩定性好，避免深冷低超低溫，氨氣用量降低，除掉惡臭氣味，易于實現工業化生產。
文檔編號C07C313/06GK101880249SQ20091031285
公開日2010年11月10日 申請日期2009年12月31日 優先權日2009年12月31日
發明者房佳妮, 李曉, 王麗杰, 郎豐睿 申請人:大連聯化化學有限公司