專利名稱：制備碘化的造影劑的方法
技術領域：
本發明一般地涉及制備非離子碘化的造影劑的方法，和更具體地，它涉及以高產率和高純度制備碘帕醇的方法。在X-射線成像技術中在診斷領域采用碘帕醇，以及其它非離子碘化的造影劑。
背景技術：
N，N，_雙[2-羥基-1-(羥基甲基)乙基]-5-[
-氨基]-2，4，6-三碘代-1，3-苯二甲酰胺(請參考下式)，一般地稱作碘帕醇(The Merck Index, XIII Ed.，2001，Nr. 5073)，它是廣泛用于診斷方法學的化合物
權利要求
1.制備式(VII)化合物的方法，包括式(V)化合物與式(VI)的氨基醇之間的縮合反應，所述反應在無質子偶極有機溶劑中且在堿性或堿性稀土金屬氧化物或氫氧化物的存在下進行
2.根據權利要求1的方法，其中所述堿性或堿性稀土金屬氫氧化物選自氫氧化鈉或氫氧化鈣。
3.根據權利要求2的方法，其中所述氫氧化物是氫氧化鈣。
4.根據權利要求1的方法，其中所述堿性或堿性稀土金屬氧化物選自氧化鎂或氧化鈣。
5.根據前述權利要求中任一項的方法，其中 R 是-CH3 ；R1 是-OCOCH3 ；和Ii2R3 是-CH (CH2OH) 2。
6.根據權利要求1的方法，其特征在于所述式(V)化合物，其中隊是-COCH3和R 是-CH3,通過式(I)的5-氨基-2，4，6-三碘代間苯二甲酰二氯與(S)-[2-(乙酰氧基)]丙酰二氯在無質子偶極有機溶劑中反應獲得。
7.根據權利要求1-6中任一項的方法，其中所述無質子偶極有機溶劑是二甲基乙酰胺 (DMA)。
8.根據前述權利要求中任一項的方法，其中 R 是-CH3 ；R1 是-OCOCH3 ；R2 是-CH(CH20H)2 ；和R3是H所述方法進一步包括下述步驟使化合物(VII)經歷堿水解，以獲得碘帕醇(IV)。
9.根據權利要求7的方法，其中所述溶劑是DMA和選自氫氧化鈉或氫氧化鈣的氫氧化
全文摘要
本發明涉及制備非離子碘化的造影劑的方法，更具體地，它涉及以高產率和高純度制備碘帕醇的方法。更具體地，本發明公開了制備式(III)化合物的方法，包括式(II)化合物與2-氨基-1，3-丙二醇的5個縮合反應，所述反應在無質子偶極溶劑中和在堿性或堿性稀土金屬氧化物或氫氧化物的存在下進行。
文檔編號C07C231/02GK102216259SQ200980145584
公開日2011年10月12日 申請日期2009年11月2日 優先權日2008年11月18日
發明者G·切爾西羅, P·米諾蒂, S·切拉焦利, S·殷坎德拉 申請人:伯拉考成像股份公司