專利名稱：手性d-苯丙氨酸的化學合成方法
技術領域：
本發明涉及一種非天然手性D-苯丙氨酸的化學合成方法。
背景技術：
D-苯丙氨酸作為一種重要的手性化合物，是合成短桿菌肽S等多肽類抗生素的重要原料。它可以作為雜環多肽類藥物、止痛藥、鎮靜藥、抗腫瘤藥、抗艾滋病藥、降血糖和心血管藥、減肥藥、營養保健品等多種藥物的中間體。D-苯丙氨酸作為重要的醫藥和農藥中間體，在醫藥、農藥、食品、飼料等領域有廣泛的用途，其市場需求量不斷增加，所以尋找工藝簡單，成本較低的D-苯丙氨酸的制備方法是很有必要的。目前制備D-苯丙氨酸的方法主要有對映體拆分法、不對稱化學合成方法，以及生物法，其中生物法特別是海因酶法。但是由于酶活力低，目前還沒有大量工業化。 具體的生產工藝有以下幾種1、對映體拆分法，利用化學合成工藝生產DL-苯丙氨酸，然后進行化學拆分。該方法不需要消旋，通過特殊的方法將外消旋體分離成單-的旋光體，主要采用色譜拆分法、酶拆分法；2、不對稱化學合成法，直接通過化學合成方法D-苯丙氨酸，主要方法有a-酮酸轉氨化、不對稱烷基化、不對稱催化加氫等方法。3、生物法，主要包括發酵法和海因酶法。發酵法和海因酶法都由于受所使用的酶的低活性的原因，目前還限于實驗室研究。由于目前生產D-苯丙氨酸的工藝復雜，成本高，不適合工業化生產，而且產品的光學純度(ee% )低，不能滿足藥物合成的需求。針對現有的不足，采用新型有機磷膦配體的手性催化劑進行不對稱合成制備高光學活性的D-苯丙氨酸。
發明內容
本發明的目的是提供一種合成高光學活性的D-苯丙氨酸的化學合成方法。具體說，本發明的方法包括以下反應步驟(a)將乙酰氨基肉桂酸及其衍生物(I )在過渡金屬-有機磷配位體系的手性催化劑存在的情況下，氫化還原得到乙酰氨基-D-苯丙氨酸(II )，(b)將得到的乙酰氨基-D-苯丙氨酸進行水解反應，脫除乙酰基，得到D-苯丙氨酸(III)。
權利要求
1.一種制備手性D-苯丙氨酸的化學合成方法，其特征在于該方法包括如下步驟
2.根據權利要求1所述的方法，其中禮、R2>R3> R4和&彼此相同或不同并且均代表氫原子、具有1-6個碳原子的烷基、具有3-6個碳原子的環烷基、鹵原子、具有1-6個碳原子的烷氧基、硝基、氰基、磺酸基。
3.根據權利要求2所述的方法，其中禮、&、R3、R4和&均代表氫原子。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在(a)中所述的手性催化劑是一種過渡金屬-有機磷配體配位催化劑。
5.根據權利要求1和4所述的方法，其特征在(a)中所述的手性催化劑提到的有機磷配體包括(1R，2R)_雙[(2-甲氧基苯基)苯基磷]乙烷，(1R，2R)_雙[(2-甲基苯基)苯基磷]乙烷，(1R，2R)-雙[異丙基苯基)苯基磷]乙烷，(1R，2R)-雙[萘基苯基磷]乙烷，優選(1R，2R)_雙[(2-甲氧基苯基)苯基磷]乙烷。
6.根據權利要求1和4所述的方法，其特征在于(a)中所述的手性催化劑的純度大于 99. 5%。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于(a)中所述的氫化還原反應溫度20 80 "C。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于(a)中所述的氫化還原氫氣壓力0.7 4MPa。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于(b)中所述水解反應為氫氧化鈉水解或者鹽酸水解。
全文摘要
本發明涉及一種制備手性D-苯丙氨酸的化學合成方法。該方法包括如下反應步驟(a)將乙酰氨基肉桂酸及其衍生物(Ⅰ)在手性催化劑存在的情況下，氫化還原得到乙酰氨基-D-苯丙氨酸(Ⅱ)，(b)將化合物乙酰氨基-D-苯丙氨酸進行水解反應，脫除乙酰基，得到D-苯丙氨酸(Ⅲ)。
文檔編號C07C227/20GK102234241SQ20101016563
公開日2011年11月9日 申請日期2010年5月7日 優先權日2010年5月7日
發明者于淑利, 張和平, 張雅麗, 李麗霞, 李海濱, 趙磊, 邱明建, 陳朝暉 申請人:北京金源化學集團有限公司