專利名稱：乙酰化18-α甘草酸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一類新型的乙酰化18-α甘草酸及其制備方法以及其作為治療肝病藥物的用途，屬于生物醫藥領域范疇。
背景技術：
甘草為豆科植物甘草(Glycyrrhizauralensis Fisch.)、脹果甘草(G. inflata Bat.)或光果甘草(G. glabra L.)的根及根莖，主產于內蒙古、新疆、甘肅等地。甘草入藥已有悠久歷史，《神農本草經》就將其列為藥之上乘，古代醫學家尊稱其為“國老”。由于其資源珍貴，被國家列入國家二級保護野生藥材。甘草化學成分種類較多，主要含三萜皂苷類、 黃酮類、生物堿、多糖等成分。以甘草入藥開發的制劑很多，臨床上得到了較廣泛的應用，主要用于肝病、呼吸道疾病、胃病等方面的治療。甘草酸(C42H62O16)屬于甘草中三萜皂苷類成分，也是甘草中起抗病毒、保肝、抗炎作用的主要成分。以甘草酸為中間體開發出的藥用原料及制劑很多，臨床主要用于肝炎的治療，如甘草酸單銨鹽、甘草酸二鉀鹽、異甘草酸鎂等。由于甘草酸分子結構的18位碳原子是一個手性碳，因此甘草酸具有一對同分異構體，即18-α甘草酸和18-β甘草酸，其中 18-α甘草酸又稱異甘草酸。構象研究表明，由于空間位阻效應，18-α甘草酸在溶解性、旋光度等理化性質以及藥理活性等許多方面與18-β甘草酸都具有很大的差別。目前對于18-α甘草酸的衍生物的研究并不是很多，主要集中在簡單成鹽的結構改造方面，如在申請號為02111693. 8名為《一種新的化合物異甘草酸鎂及其生產方法和用途》的發明專利中，公開了一種可用于肝病治療的新的化合物異甘草酸鎂及其生產方法和用途，其生產方法是將異甘草酸(18-α甘草酸)加計算量的堿式碳酸鎂形成異甘草酸鎂， 是一種簡單的成鹽結構改造。在申請號為20041004 . 7名為《異甘草酸有機胺鹽及其制備方法和用途》的發明專利中，提供了一類異甘草酸有機胺鹽及其制備方法，該制備方法是將異甘草酸和有機胺在水溶液中反應，得到的異甘草酸有機胺鹽，該發明專利提供的也是一種將異甘草酸簡單成鹽的結構修飾方法。在申請號為200610154709. 2名為《帶氨基酸的18A-甘草酸衍生物、制備方法及其應用》的發明專利中，公開了一種帶氨基酸的18 α-甘草酸衍生物及其制備方法，該方法將氨基酸和18-α甘草酸在一起反應制得一種帶氨基酸的異甘草酸衍生物。以上公開的專利文獻中，主要都是針對18-α甘草酸分子結構中的羧基的成鹽結構修飾，主要目的是改變其溶解性方面的一些特征。本發明是在長期大量研究的基礎上，通對對18-α甘草酸分子結構中葡萄吡喃糖上的羥基進行結構修飾，通過在特定條件下的乙酰化反應，合成了一種新型的乙酰化18-α 甘草酸。經研究表明，本發明提供的乙酰化18-α甘草酸具有很好的抗肝炎病毒和抗腫瘤藥理活性，具有很高的生物利用度，且理化性質穩定，毒副作用很小，因此具有很好的應用前景。在已經公開的專利和文獻中，還未檢索到與本發明內容相同和類似的報道。
發明內容
本發明的目的在于提供一類新型的18-α甘草酸衍生物即乙酰化18-α甘草酸。本發明的另一目的是提供乙酰化18-α甘草酸的制備方法及其在抗腫瘤和抗病毒方面的應用。本發明提供的乙酰化18-α甘草酸，它具有如下通式
權利要求
1
2.一種制備乙酰化18-α甘草酸的方法，是通過以下技術方案實現的步驟1、取18-α甘草酸，加入適量有機溶劑溶解。步驟2、在攪拌狀態下向溶液中逐滴加入乙酰化試劑適量，控制反應溫度，滴加完畢后， 繼續攪拌一段時間。步驟3、反應液在一定溫度下靜置結晶一段時間，過濾，取結晶，干燥，即得乙酰化 18-α甘草酸。
3.根據權利要求1所述的一類乙酰化18-α甘草酸，其特征在于可以加適量輔料制成適當藥物劑型，臨床用于肝炎和肝癌的治療。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟1中所用的有機溶劑可以為甲醇、 乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷等，用量為18-α甘草酸的3 10倍量，優選為5倍量。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟2中所述的乙酰化試劑可以為乙酸酐、乙酰氯或醋酸；乙酰化試劑的用量為18- α甘草酸的0. 02 0. 4倍量，優選為0. 1倍量；反應溫度為0 60°C，優選為20°C ；滴加完畢后攪拌時間為0. 5 3小時，優選為1. 5 小時。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟3中的結晶溫度為-10 30°C， 優選為0°C ；結晶時間為2 M小時，優選為12小時。
7.根據權利要求3所述的藥物劑型，可以是片劑、膠囊、滴丸、軟膠囊和注射液。
全文摘要
本發明提供了一類乙酰化18-α甘草酸及其制備方法及其在醫藥領域的應用。本發明提供的乙酰化18-α甘草酸是通過對18-α甘草酸進行結構修飾后得到的，研究表明，其具有很高的抗腫瘤和抗肝炎病毒活性，具有很好的應用前景。經過多批驗證，表明本方面提供的制備方法具有很好的重復性和穩定性。
文檔編號C07J63/00GK102351937SQ20111023240
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月15日 優先權日2011年8月15日
發明者季浩, 朱海亮, 楊永安, 陳月紅 申請人:江蘇天晟藥業有限公司