專利名稱：用于制備取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物的方法
用于制備取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化
合物的方法本發明涉及用于制備取代的3_(1_氨基_2_甲基戍燒_3_基)苯基化合物的方法。具有優異的止痛有效性和非常良好的耐受性的一類活性成分為取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物，例如尤其由EP 0 693 475 BI和WO 2008/012047 Al得知的(3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-戊基)二甲基胺。
權利要求
1.用于制備式(I)的化合物的方法，所述化合物任選為其純的立體異構體中的一種的形式，特別是對映異構體或非對映異構體、外消旋物或其立體異構體的混合物形式，特別是以任何混合比的對映異構體和/或非對映異構體，或其生理學上可接受的酸加成鹽，
2.權利要求1的方法，其特征在于 在備選A中 氫化步驟(a-1)經由多相或均相催化在氫存在下實現，和 還原步驟(a-1I)通過采用至少一種金屬氫化物、至少一種硼烷或氫與催化劑的組合作為還原劑進行。
3.權利要求1或2的方法，其特征在于 在備選A中 氫化步驟(a-1)經由多相催化在氫存在下通過采用至少一種選自以下的催化劑實現:阮內鎳、鈀、披鈀碳、鉬、披鉬碳、披釕碳和披銠碳，和 還原步驟(a-1I)通過采用至少一種選自以下的金屬氫化物作為還原劑進行:氫化鋁鋰、硼氫化鈉、二異丁基氫化招和selectrides。
4.前述權利要求中任一項的方法，其特征在于 備選A還包括步驟(a-1V)，其中式(A-O)的化合物經歷脫水反應，以得到式(A-1-a)的化合物，所述式(A-O)的化合物中R1、R2和R3彼此獨立地選自H和CV4-脂族殘基，
5.前述權利要求中任一項的方法，其特征在于 在備選A中，還包括步驟(a-V)，其中式(A-1-a)的化合物經歷異構化反應，優選在堿存在下，以得到式(A-1-b)的化合物。
6.前述權利要求中任一項的方法，其特征在于 在備選B中 步驟(b-1)為將式(B-1)的化合物還原性胺化為式⑴的化合物，并且在H-NR1R2作為胺組分和/或其鹽存在下進行，其中R1和R2彼此獨立地選自H和Cy-脂族殘基和至少一種還原劑。
7.前述權利要求中任一項的方法，其特征在于 在備選C中 氫化步驟(c-1)通過采用至少一種選自以下的催化劑經由多相或均相催化在氫存在下實現，優選經由多相催化在氫存在下實現:阮內鎳、鈀、披鈀碳、鉬、披鉬碳、披釕碳和披銠碳。
8.前述權利要求中任一項的方法，其特征在于 備選C還包括 使式(C-O-1)的化合物經歷脫甲硅烷基化反應的步驟(c-1V)，其中R3選自H和Cp4-脂族殘基，和其中Ra、Rb和K獨立地選自Cm-脂族殘基和芳基，
9.前述權利要求中任一項的方法，其特征在于式(I)的R1和R2彼此獨立地選自H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基，優選選自H和甲基，和 式(I)的R3選自H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基，優選選自H和甲基，更優選表示H。
10.前述權利要求中任一項的用于制備式(Ib)的化合物的方法，所述式(Ib)的化合物任選為其純的立體異構體中的一種的形式，特別是對映異構體或非對映異構體、外消旋物或其立體異構體的混合物形式，特別是以任何混合比的對映異構體和/或非對映異構體，或其生理學上可接受的酸加成鹽，其中R1和R2彼此獨立地選自H和CV4-脂族殘基
11.權利要求10的方法，其特征在于所述方法包括使式(A-O)、(A-1-a)、(A-1-b)、(A-1I)、(B-1)、(C-O-1)、(C-O-1I)、(C-1)、(I)或(Ia)中的任一項的化合物脫保護為式(Ib)的化合物的脫保護步驟，其中R3在每一種情況不為H，和任選將這樣得到的式(Ib)的化合物轉化為其生理學上可接受的酸加成鹽。
全文摘要
本發明涉及用于制備取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物的方法。
文檔編號C07C213/02GK103168025SQ201180029409
公開日2013年6月19日 申請日期2011年6月14日 優先權日2010年6月15日
發明者H.H.布施曼, J.霍倫茨 申請人:格呂倫塔爾有限公司