專利名稱：一種避免重金屬殘留的醋酸阿比特龍的制備方法
技術領域：
本發明涉及化學藥品的制備方法，具體的涉及醋酸阿比特龍的制備方法。
背景技術：
醋酸阿比特龍(Abiraterone acetate),化學名稱為17-(3_卩比卩定基)雄甾-5，16- 二烯-3beta-乙醇酯，分子結構如下式所示
權利要求
1.一種醋酸阿比特龍的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)羥基的保護將去氫表雄酮溶于有機溶劑二氯甲烷、四氫呋喃或1，4-二氧六環中，加入縛酸劑后，再加入羥基保護基，在0°C 100°C攪拌反應2 20小時，得產物I ; (2)Aldol反應在低溫_70°C 0°C下將異丙基溴化鎂溶液滴加至3位鹵素氯、溴或碘取代的吡啶溶液中，攪拌30分鐘至2小時，加入產物I，隨后升至室溫攪拌反應8 20小時，得產物II ; (3)脫水反應將產物II溶于吡啶中，加入三氯氧磷后，回流反應，得產物III； (4)去保護將產物III溶于有機溶劑中，加入酸性物質鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸、甲苯磺酸吡啶鹽或四丁基氟化銨，室溫下反應，得產物IV ； (5)乙酰化將產物IV溶于有機溶劑二氯甲烷、四氫呋喃或1，4-二氧六環中，加入縛酸劑后，低溫-10°C 10°C下滴加乙酰氯或是乙酸酐，室溫下攪拌反應30分鐘至12小時，SP得。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于羥基的保護和乙酰化的步驟中所述的有機溶劑為四氫呋喃。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于羥基的保護和乙酰化的步驟中所述的縛酸劑為碳酸鹽、碳酸氫鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶或咪唑。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于羥基的保護和乙酰化的步驟中所述的縛酸劑為三乙胺。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于羥基的保護步驟中所述的羥基保護基為四龜!卩比喃基、二甲基娃基或叔丁基~■甲基娃基。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于羥基的保護步驟中所述的反應溫度為(TC 25°C，反應時間為10 12小時。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于Aldol反應步驟中所述的低溫為-30°C 0°C，攪拌時間為30分鐘，反應時間為10 12小時。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于Aldol反應步驟中吡啶環3位的鹵素為溴。
9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于去保護步驟中所述的酸性物質為三氟乙酸。
10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于去保護步驟中低溫是(TC 5°C，反應時間為30分鐘至2小時。
全文摘要
本發明公開了一種新的醋酸阿比物龍的制備方法，包括羥基的保護、Aldol反應、脫水反應、去保護和乙酰化等步驟，該方法避免了含重金屬試劑的使用，無需嚴格的無水無氧設備，避免使用昂貴的烷基硼試劑，大大降低成本，并適合大批量工業化生產。
文檔編號C07J43/00GK103059091SQ20121047724
公開日2013年4月24日 申請日期2012年11月22日 優先權日2012年11月22日
發明者劉珂, 牟英波, 郎躍武 申請人:蘇州雷納藥物研發有限公司