專利名稱：沙坦聯苯的制備方法
技術領域：
本發明屬于化學合成領域，具體是ー種沙坦聯苯的制備方法。
背景技術：
沙坦聯苯是ー種重要的醫藥中間體，廣泛用于多種新型沙坦類抗高血壓藥的合成。沙坦類抗高血壓藥因其降壓作用明顯，耐受性好，尤其臨床試驗和循證證據表明其具有對心血管疾病的獨特療效和保護作用，問世十多年來已成為臨床最普遍的抗高血壓藥物之一，引起臨床普遍關注，且長期應用后干咳、停藥反跳及體位性低血壓等不良反應發生率低，已被WTO多個治療指南推薦為伴有心血管疾病和蛋白尿的高血壓患者的ー線降壓藥。目前，市場上普遍采用的生產聯苯類藥物中間體的偶聯反應是鄰甲氧基苯甲酸法和Suzuki偶聯法。1992年歐洲專利470765以及1993年的W0310106等專利描述的雖是以 硼烷進行的Suzuki偶聯，但使用的催化劑是價格昂貴的有機金屬鈀催化劑，催化劑難以回收，從而限制了エ業生產的應用。已報道的合成方法，原料成本高、且反應條件苛刻、反應時間長及不利于連續性大規模エ業化生產的缺點。因此研究和開發エ藝簡單、成本低、質量高，且適合于規模化大生產的合成技術，顯得尤為重要。
發明內容
針對上述問題，本發明的目的是提供ー種沙坦聯苯的制備方法，產率和純度較高，操作簡便、安全，反應條件溫和，避免了有機溶劑對環境造成破壞，便于大規模生產。本發明提供ー種沙坦聯苯的制備方法，以鄰氯苯腈和對氯甲苯為原料，在咪唑根-1- 丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體/H2O體系中，以負載在堿性離子液體中的氯化鎳為催化劑，進行偶聯反應，過濾，得到產物。其反應方程式為
權利要求
1.一種沙坦聯苯的制備方法，其特征在于以鄰氯苯腈和對氯甲苯為原料，在咪唑根-1- 丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體/H2O體系中，以負載在堿性離子液體中的氯化鎳為催化劑，進行偶聯反應，過濾，得到產物。
2.根據權利要求1所述的沙坦聯苯的制備方法，其特征在于咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體/H2O體系中咪唑根-1- 丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體/mmol與H2O/ mL的用量比為1:95 225。
3.根據權利要求1所述的沙坦聯苯的制備方法，其特征在于所投物料鄰氯苯腈對氯甲苯氯化鎳咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體比為1:fl. 2 :0. OOOfO.1 50(Γ3000，鄰氯苯腈、對氯甲苯和氯化鎳以摩爾計，咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體以mL計。
4.根據權利要求1所述的沙坦聯苯的制備方法，其特征在于偶聯反應溫度為 20 30°C，時間為2 8小時。
全文摘要
本發明屬于化學合成領域，具體是一種沙坦聯苯的制備方法。以鄰氯苯腈和對氯甲苯為原料，在咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體/H2O體系中，以負載在堿性離子液體中的氯化鎳為催化劑，進行偶聯反應，過濾，得到產物。原料易得，反應采用“一鍋煮”的方法，操作簡便、安全，反應條件溫和。用咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體代替有機溶劑，避免了有機溶劑對環境造成破壞。生產成本低；催化劑能夠實現回收套用；避免了催化劑的分解流失問題。反應完成后產物可以轉移至水相，然后通過簡單的過濾即可得到產物，便于大規模生產。
文檔編號C07C255/50GK103012202SQ201210514458
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月4日 優先權日2012年12月4日
發明者田廷璀, 張立明 申請人:山東鑫泉醫藥有限公司