專利名稱：光學純1-(α-氨基芐基)-2-萘酚的制備方法
技術領域：
本發明屬于有機化合物的制備領域。本發明是關于制備光學純1-U-氨基芐基)-2_萘酚的一種方法。
背景技術：
1-(α-氨基芐基)-2-萘酚，俗稱Betti Base，是一種重要的手性配體，在不對稱合成和催化中有著廣闊的應用前景。該化合物含有一個手性碳，與之相連的有一個苯基，一個1-(2-酚羥基)萘基，一個氨基和一個氫原子。早在一百年多前就被報道過，但是長期以來該類化合物并沒有被世人所關注。直到最近的幾十年，Betti Base因其結構具有獨特的剛性和豐富多變性為配體的優化和篩選提供了契機，故逐漸被有機化學家們所重視。光學純Betti Base的經典合成方法是2_萘酚，苯甲醛和氨(1:2:1的比率)三種成分首先縮合得到1，3_ 二苯基-1H，2H, 3H-萘并[l，2-e] [I, 3]惡嗪中間體，然后通過水解、中和得到外消旋的Betti Base,進一步利用手性酒石酸拆分得到光學純Betti Base。惡嗪中間體的水解傳統的方法都是在鹽酸中回流除去苯甲醛的。然而，這種方法在實際操作中卻很難同時獲得高收率和高純度的水解產物，因為該反應原料和產物都不溶于鹽酸，反應進行的不充分，同時蒸餾出的苯甲醛和氯化氫對環境也造成很大的污染，所以該反應還有待進一步完善。Betti Base的拆分目前文獻報道都是采用手性酒石酸來完成的。最初是cardellicchio 等(Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 3667.)報道了利用 L-(+)-酒石酸與Betti Base在乙醇和甲醇的混合溶液中通過形成酒石酸的非對映異構體鹽來分離，以45%和25%的產率得到兩個非對映異構體鹽。清華大學的胡躍飛等(J.0rg.Chem.,2005，70，8617.)在2005年報道了利用L-(+)-酒石酸在丙酮中的動力學拆分外消旋Betti Base的方法。該方法中，丙酮一方面被用作非質子性溶劑，另一方面，作為反應物和Betti Base形成的N, O-縮酮的Betti Base,而手性酒石酸可選擇性的催化S型BettiBase縮酮中間體的去保護，并形成(S)-Betti Base.L-(+)-酒石酸鹽。這種方法，可以制備高收率和高光學純的 Betti Base。2007 年,Alfonsov 等(Synlett, 2007, 488.)報道了一種從惡嗪中間體直接用酒石酸拆分的新方法。該方法中，在二氯甲烷/甲醇混合溶液中使用I當量的L_(+)-酒石酸與惡嗪反應，以43%的收率得到(S)-Betti Base*L-(+)-酒石酸鹽。以上利用當量數的酒石酸為拆分試劑雖然可以高收率和高光學純度的制備BettiBase，但是酒石酸用量大，不容易回收，新的高效低耗的拆分方法還有待研究。
發明內容
本發明的目的在于開發一種快速、高效、節能的制備光學純1_(α-氨基芐基)-2_萘酚(Betti Base)的方法。本發明提供的光學純1- ( α -氨基芐基)-2-萘酚的制備方法，其特征在于:使用三氟乙酸催化合成消旋的1_(α-氨基芐基)-2_萘酚三氟乙酸鹽，并利用光學純1，I’ -聯萘酚磷酸酯和光學純1，I’ -聯萘酚磷酸鈉做為拆分試劑，對消旋的1-U-氨基芐基)-2_萘酚及其三氟乙酸鹽進行拆分制備光學純1-U-氨基芐基)-2-萘酚。使用三氟乙酸催化合成消旋的1_( α -氨基芐基)-2-萘酚三氟乙酸鹽的步驟中，所使用的溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯，反應溫度為10-60 °C。使用光學純1，Γ-聯萘酚磷酸酯對消旋的1-U -氨基芐基)-2_萘酚進行拆分的步驟中，所使用的拆分試劑可以為新制備的或回收的光學純1，I’ -聯萘酚磷酸酯，其化學式為
權利要求
1.光學純1-U-氨基芐基)-2-萘酚的制備方法，其特征在于:使用三氟乙酸催化合成消旋的1-U-氨基芐基)-2-萘酚三氟乙酸鹽，并利用光學純1，I’ -聯萘酚磷酸酯和光學純1，I’ -聯萘酚磷酸鈉做為拆分試劑，對消旋的1-U-氨基芐基)-2_萘酚及其三氟乙酸鹽進行拆分制備光學純1-U-氨基芐基)-2-萘酚。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述的使用三氟乙酸催化合成消旋的1- ( α -氨基芐基)-2-萘酚三氟乙酸鹽的步驟中，所使用的溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯，反應溫度為10-60 °C。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述的使用光學純1，I’-聯萘酚磷酸酯對消旋的1-U-氨基芐基)-2-萘酚進行拆分的步驟中，所使用的拆分試劑可以為新制備的或回收的光學純1，I’ -聯萘酚磷酸酯，其化學式為
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述的使用光學純1，I’-聯萘酚磷酸鈉對消旋的1-U-氨基芐基)-2-萘酚三氟乙酸鹽進行拆分的步驟中，所使用的拆分試劑可以為新制備的或回收的光學純1，I’ -聯萘酚磷酸鈉，其化學式為
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述的利用光學純1，I’-聯萘酚磷酸酯和光學純1，I’ -聯萘酚磷酸鈉對消旋的1-U-氨基芐基)-2-萘酚及其三氟乙酸鹽進行拆分的步驟中，所使用的溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、二氧六環、四氫呋喃、甲苯、異丙醇、二氯甲烷等單一溶劑或混合物，所使用的反應溫度為0-80 °C。`
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于:所述的利用光學純1，I’-聯萘酚磷酸酯和光學純1，Γ-聯萘酚磷酸鈉對消旋的1-U -氨基芐基)-2-萘酚及其三氟乙酸鹽進行拆分的步驟中，所使用的溶劑為四氫呋喃，所使用的反應溫度為50-60 °C。
全文摘要
本發明提供了一種光學純1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(Betti Base)的制備方法。使用三氟乙酸催化合成消旋的1-(α-氨基芐基)-2-萘酚三氟乙酸鹽，并利用光學純1,1’-聯萘酚磷酸酯和光學純1,1’-聯萘酚磷酸鈉做為拆分試劑，對消旋的1-(α-氨基芐基)-2-萘酚及其三氟乙酸鹽進行拆分制備光學純1-(α-氨基芐基)-2-萘酚。該方法重復性好，拆分試劑可以重復使用，成本低，環保節能，適合光學純1-(α-氨基芐基)-2-萘酚的大量制備。
文檔編號C07C215/50GK103102280SQ20121053972
公開日2013年5月15日 申請日期2012年12月14日 優先權日2012年12月14日
發明者邊廣嶺, 宋玲, 楊仕偉 申請人:中國科學院福建物質結構研究所