專利名稱：苯并咪唑類化合物的制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學合成技術領域，具體而言，涉及一種苯并咪唑類化合物的制備方法。
背景技術：
埃索美拉唑鎂腸溶片，商品名為耐信(Nexium)，是新一代質子泵抑制劑，用于治療糜爛性食管炎、胃食管反流病、NSAID相關性胃潰瘍以及幽門螺旋桿菌十二指腸潰瘍。化學名為雙(5-甲氧基-2- (S)- ((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)-亞磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基)鎂鹽，其結構如下
權利要求
1.一種苯并咪唑類化合物的制備方法，其特征在于，所述苯并咪唑類化合物具有結構 式VIII，所述制備方法包括以下步驟(1)將結構式為V的化合物A氧化成結構式為VI的化合物C；(2)所述化合物C與結構式為IV的化合物D發生縮合反應，得到結構式為vn的化合物 E ;以及(3)對所述化合物E的硫醚基團氧化，得到所述苯并咪唑類化合物； 所述結構式V為
2.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述鹵素取代基為氯。
3.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)為在堿性條件下采用氧 化劑對所述化合物A進行氧化，所述化合物A與所述氧化劑的摩爾比為10:11 11:10。
4.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述化合物C與所述化合物D在堿性 條件下發生縮合反應，其中，所述化合物C與所述化合物D的摩爾比為1:1 1:3。
5.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)為在堿性條件下采用 氧化劑對所述化合物E的硫醚基團氧化，所述化合物E與所述氧化劑的摩爾比為10:11 11:10。
6.根據權利要求3或5所述的制備方法，其特征在于，通過加入碳酸鈉或氫氧化鈉溶液 形成所述堿性溶液，所述氧化劑包括雙氧水和/或間氯過氧苯甲酸。
7.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于，還包括對得到的具有結構式VIII的 所述苯并咪唑類化合物進行提純的步驟。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，采用柱層析法或薄層層析法對具有 結構式VIII的所述苯并咪唑類化合物進行提純。
全文摘要
本發明公開了一種苯并咪唑類化合物的制備方法。包括以下步驟(1)將結構式為V的化合物A氧化成結構式為Ⅵ的化合物C；(2)使化合物C與結構式為Ⅳ的化合物D縮合反應，得到結構式為Ⅶ的化合物E；以及(3)對化合物E的硫醚基團氧化，得到具有結構式VIII的苯并咪唑類化合物；結構式V為結構式Ⅵ為結構式Ⅳ為結構式Ⅶ為結構式VIII為其中Y為鹵素取代基。采用該制備方法避免了亞磺酰基被進一步氧化成磺酰基的問題，減少了雜質的生成，提高了結構式為VIII的苯并咪唑類化合物的收率。此外，該制備方法不僅原料易得、工藝簡單、反應條件溫和、效率較高，而且中間不需要純化的步驟即可進行下一步的操作。
文檔編號C07D401/12GK103044401SQ20121056459
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月21日 優先權日2012年12月21日
發明者畢華, 張凱 申請人:北京華禧聯合科技發展有限公司