專利名稱：鹽酸甲氧明的制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一種心血管藥物鹽酸甲氧明的制備方法。
背景技術：
鹽酸甲氧明為α受體激動劑，有明顯的血管收縮作用，它能通過提高外周阻力，使收縮壓和舒張壓均升高，而對心臟無興奮作用。另適用于大出血、創傷、外科手術所引起的低血壓及脊髓麻醉前預防低血壓癥、室上性陣發性心動過速。也可用于手術后的循環衰竭和因周圍循環衰竭所引起的低血壓休克。現有的甲氧明工業生產路線主要以對苯二酚為原料，與硫酸二甲酯，丙酰氯，肟化還原得到目標產物，其合成路線如下
權利要求
1.一種如結構式I的鹽酸甲氧明，
2.根據權利要求I所述的鹽酸甲氧明的合成工藝，其特征在于所述(a)步驟中溴化可采用溴直接溴化或NBS進行溴化。
3.根據權利要求I所述的鹽酸甲氧明的合成工藝，其特征在于所述(a)步驟中反應所用的溶劑為乙酸乙酯、乙酸丁酯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氯化碳或乙醚中的一種。
4.根據權利要求1、2所述的鹽酸甲氧明的合成工藝，其特征在于所述(a)步驟中反應溫度為-10 70°C。
5.根據權利要求I所述的鹽酸甲氧明的合成工藝，其特征在于所述(b)步驟反應所用的堿為、NaOH、KOH、Na2C03或氨基鈉中的一種。
6.根據權利要求1、4所述的鹽酸甲氧明的合成工藝，其特征在于所述(b)步驟反應所用溶劑為甲醇，乙醇，丙酮中的一種。
7.根據權利要求1、4、5任一項所述的鹽酸甲氧明的合成工藝，其特征在于:所述(b)步驟反應中2-溴-I-(2，5-二甲氧基苯)丙酮(化合物III)與雙叔丁基羰基胺的摩爾比為1:1 3。
8.根據權利要求I所述的鹽酸甲氧明的合成工藝，其特征在于所述(c)步驟中的氫化還原可用氫化招鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰為還原劑，或以鈕碳，Raney鎳為催化劑加氫催化氫化還原。
全文摘要
本發明提供了一種鹽酸甲氧明新制備方法，是以對甲氧基苯丙酮為原料，經過溴化，縮合，氫化和成鹽反應而得；先利用對甲氧基苯丙酮制備2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯)丙酮，然后與雙叔丁基羰基胺反應得到2-雙叔丁基羰基胺-1-(2，5-二甲氧基苯)丙酮，再將2-雙叔丁基羰基胺-2，5-二甲氧基苯丙酮經氫化還原得到2-雙叔丁基羰基胺-1-(2，5-二甲氧基苯)丙醇，最后與鹽酸反應得到甲氧明；本發明的優點是反應步驟短，操作條件溫和，簡便，適合工業化生產。
文檔編號C07C217/70GK102976961SQ20121056462
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月24日 優先權日2012年12月24日
發明者皮金紅, 馮珂, 丁友友, 魏金維, 潘文清, 謝國范 申請人:武漢武藥制藥有限公司