印楝原藥及含其的殺蟲劑和其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】一種印楝原藥，其中含有抗昆蟲活性成分含量為10-95％（重量）的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin。同時提供印楝提取物的提取、分離、轉化方法及農藥制劑配方及制備方法和殺蟲的應用。本發明將解決目前使用的印楝類產品的不穩定性和乳油農藥制劑中有機溶劑對環境的二次污染問題,將農產品的農藥殘留量最大限度地減少，提高農產品質量，從而有利于人們的身體健康和生命安全，促進無公害農業的發展。
【專利說明】印楝原藥及含其的殺蟲劑和其制備方法與應用
【技術領域】:
[0001]本發明屬于藥物化學領域，具體地，涉及含有抗昆蟲活性成分印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的印楝提取物,新的印楝種仁提取和轉化制備方法，該方法能獲得高含量印楝素的原藥，配制用于新制劑。
【背景技術】:
[0002]生物農藥由于具有純天然、無公害、針對性強，對人畜安全，無毒害，不污染環境，也不易產生抗性等優點，受到世界各國農藥研究和開發者們的高度關注。發展生物農藥是我國發展綠色產業、增強農產品國際競爭力的一條重要途徑。植物源殺蟲劑是生物農藥的重要組成部分，印楝作為國際公認的最有潛力的殺蟲植物，以其殺蟲的廣譜性、效果顯著性等特點，成為當今世界上最受重視的殺蟲植物，印楝無公害生物農藥的制備是當前國際上無公害生物農藥創新的熱點。印楝等植物源農藥是無公害農產品生產發展的重要保障，具有廣闊的發展及應用前景。對植物農藥新劑型的研究能顯著縮短農藥研發的周期，充分發揮植物源農藥的潛在優勢，順應開發安全及環保農藥的潮流。
[0003]在印楝制劑及藥效試驗方面，國內外都進行過廣泛的研究。Schmutterer曾對印楝農藥使用的局限性作過系統的綜評，他認為除毒力較低、作用緩慢外，持效期較短(5-7天)是影響印楝農藥推廣應用主要原因。印楝素噴灑后在陽光下7天后分解超過50%，16天后就沒有任何作用。現階段使用印楝制品的印楝素純度不高，在我國處于有效登記狀態的以印楝素為有效成分的農藥有14個，涉及的劑型僅為母藥和乳油，而乳油類占了 10種 且其中印楝素的含量較低都不超過總含量的1%，印楝提取和制劑有待進一步研發和改進，以提高印楝制品綜合利用率。
[0004]在國內外現有印楝農藥產品中，都存在印楝素不穩定的問題。包括對光、熱及儲存的不穩定性。雖然國外有關于改善印楝素穩定性的專利技術，但實際上效果并不佳，印楝素仍然在很短的時間就分解。據報道印楝素異構體azadirachtinin具有與印楝素等同的拒食活性，但較穩定。在文獻 Chemistry of insect antifeedants from Azadirachtaindica (Parti): conversion from the azadirachtin to the azadirachtininskeletons, Bilton, John N.;Jones, Philip S.;Ley, Steven V.; Robinson, NicholasG.;Sheppard, Richard N.TetrahedronLetters(1988), 29(15), 1849-52.中報道azadirachtinin是由azadirachtin通過四步反應得到。先在甲醇中用溴水對C_22, 23的C=C親電加成，利用溶劑效應在23位引入OCH3,消除Br后，C=C被OCH3保護，以-SPh取代OCH3,并且發生重排，最后消除PhSH，恢復C-22，23的C=C，通過4步反應得到azadirachtinin (圖 3)。
[0005]迄今，現有技術中未見有新的印楝種仁提取和轉化制備含有抗昆蟲活性成分印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的印楝原藥方法的報道,該方法能獲得高含量印楝素的原藥，配制用于新制劑。
【發明內容】
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[0006]本發明的目的在于:提供印楝種仁提取溶劑及比例、大孔樹脂純化提取物中印楝素的エ藝參數,獲得含30%-50%印楝素的原藥的創新方法，將印楝素(azadirachtin)類的化合物通過ー步反應，直接轉化為其衍生物azdirachtinin,增加其穩定性,進而用于新制劑的配方。新制劑將解決目前使用的印楝的不穩定性和乳油農藥制劑中有機溶劑對環境的二次污染問題。
[0007]本發明的上述目的是通過如下的技術方案得以實現的:
[0008]ー種印楝原藥，其中包括式(I)所示的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin,
[0009]
【權利要求】
1.一種印楝原藥，其中包括式(I)所示的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin，
2.如權利要求1所述的印楝原藥，其特征在于其中印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin總和含量為10-95% (重量)，更優選地為30-50% (重量)。
3.如權利要求1所述的印楝原藥，其特征在于其中印楝素衍生物azdirachtinin是由印楝素(azadirachtin)為20_50% (重量)的提取物，與有機溶劑和硅膠混合，在弱酸性條件下，印楝素(azadirachtin)類的化合物轉化為印楝素衍生物azdirachtinin的。
4.一種制備權利要求1或2或3所述的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin的方法,包括以下步驟:取粉碎的印楝種仁，用60-70%的甲醇或乙醇回流提取，調至醇含量為20%，靜置冷卻，分離除去油層，得到脫油的印楝提取物，通過樹脂的進一步純化，通過控制大孔吸附樹脂柱層析或離子交換柱層析固定相類型，流動相組成不同比例的洗脫溶劑，進行柱層析，得其中印楝素(azadirachtin)為20-50% (重量)的提取物；提取物與有機溶劑和硅膠混合，在弱酸性條件下，將部分印楝素(azadirachtin)類的化合物轉化為其衍生物azdirachtinin,制備為印楝素類原藥。
5.如權利要求4所述的制備方法，所述的柱層析包括大孔吸附樹脂柱層析、離子交換柱層析中的一種或多種，如果需要，每種柱層析可以重復一次到多次，也可以多種柱層析交叉使用。
6.如權利要求4所述的制備方法，所述的大孔吸附樹脂柱層析的洗脫溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮或者它們的含水混合物；所述的離子交換柱層析的洗脫溶劑是氨水溶液。
7.如權利要求1所述的印楝原藥，其特征在于所述的印楝素衍生物azdirachtinin是由印楝素(azadirachtin) 20-50% (重量)的提取物，與有機溶劑和硅膠混合，在弱酸性條件下，轉化而得。
8.殺蟲劑，其中含有權利要求1的印楝素(azadirachtin)及其衍生物azdirachtinin,按重量百分比該殺蟲劑由以下組分組成:印楝原藥(20-80%),分散劑(2-20%)，崩解劑(3-5%)，乳化劑(3-8%)，粘結劑(0.2-2%)，潤濕劑(0.5-10%)，其余為填料。
9.權利要求1或2或3所述的印楝原藥在制備殺蟲劑中的應用。
【文檔編號】C07D519/00GK103450227SQ201310386410
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月30日 優先權日:2013年8月30日
【發明者】羅曉東, 杜芝芝, 劉亞平, 趙云麗, 李瓊, 賀正山 申請人:中國科學院昆明植物研究所