一種由芳環上溴的碘代制備碘代芳烴的方法
【專利摘要】本發明屬于精細化工領域，涉及醫藥化工中間體及相關化學技術，具體地說是一種芳環上溴的碘代制備碘代芳烴的方法。其特征在于：以溴代芳烴為原料，以銅的氧化物或銅鹽作催化劑，并使用L-脯氨酸等雙齒配體，在有機溶劑中通過芳環上溴的碘代反應制備碘代芳烴。本發明主要是提供一種新的碘代芳烴的制備方法，該方法具有反應條件溫和、官能團兼容性好、底物范圍廣、環境友好等優點。
【專利說明】一種由芳環上溴的碘代制備碘代芳烴的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥化工中間體及相關化學【技術領域】，涉及到一種芳環上溴的碘代制 備碘代芳烴的方法。
【背景技術】
[0002] 碘代芳烴是重要的化工中間體，也是許多醫藥和農藥分子的重要組成單元，而且 碘原子的引入還可以改變芳香族化合物的一些物理和生物學性質。制備碘代芳烴的經典方 法有Sandmeyer反應、親電取代反應等。但是，這些經典反應存在反應步驟繁瑣、反應條件 苛刻、環境污染嚴重、能耗高等不足。
[0003] -個常用的制備碘代芳烴的催化劑就是用金屬鎳或者銅作為催化劑，但 是這些方法都有很多的局限性，例如金屬鎳進行催化反應產率比較低、轉化率不 高、副產物較多以及所需催化劑的量較大等[Bozell，J. ;Vogt，C. E.，J. Am. Chem. Soc.，1988, 110, 2655-2657.]。用金屬銅作為催化劑時反應條件比較苛刻，經常需要高溫、 極性溶劑、以及過量的碘化亞銅，使反應在處理時比較困難（Hardy, W. B. ;Fortenbaugh, R. Β· , J. Am. Chem. Soc. , 1958, 80, 1716.)。2001 年，Buchwald 等人報道了溴代芳烴的碘代反 應，催化劑為 Cul，鵬源為 Nal，溶劑為 Dioxane[Klapars A. ;Buchwald S.L.J.Am.Chem. Soc.，2001，124, 14844.]。隨后 Arne Liitzen 等人對這一體系做了進一步報道[Georg Meyer-Eppler, Lea Kiichler, Christina Tenten, Christian Benkhauser, Stefanie Briick, Arne Liitzen，Synthesis2014,46，1085 - 1090]。2005 年，Marc Taillefer 等人 報道了 Cul 催化的溴代芳經的碘代反應[Cristau，H.-J. ;0uali，A. ;Spindler，J.-F.; Taillefer M Chem. Eur. J. 2005, 11，2483.]。但這些反應都使用了 Dioxane 或 DMF 為溶劑， 溶劑不夠綠色化而且Dioxane粘度大，后處理麻煩。因此，如何在較溫和的條件下，使用綠 色溶劑，通過過渡金屬催化溴代芳環上溴的碘代、進而轉化為相應的碘代芳烴是一項十分 有意義的研究工作。
【發明內容】
[0004] 本發明提供了一種新的碘代芳烴的制備方法，該方法的合成路線短、條件溫和、環 境友好、易實現工業化；該方法在L-脯氨酸N，0-雙齒配體存在下，使用銅的氧化物作催化 齊U，具有易得、廉價的優點。
[0005] 本發明是以溴代芳烴為原料，通過芳環上溴的催化碘代合成碘代芳烴。合成路線 如下：
[0006]
【權利要求】
1. 一種芳環上溴的碘代制備碘代芳烴的方法，以溴代芳烴化合物為原料，與碘源反應， 碘取代芳環上的溴得到碘代芳烴，其特征是合成路線如下：
將溴代芳烴、碘源、催化劑、配體，依次加入到反應器中，加入有機溶劑進行反應，反應 溫度50°C?200°C ;反應時間12?36h ;將獲得的反應液，經硅膠柱分離制得碘代芳烴； 溴代芳烴包括溴代苯化合物、溴代萘化合物或溴代雜環化合物；溴代芳烴上的R是 氫、鹵素、烷基、氨基、氰基、酰基、羧基、醛基、酯基、羥基或硝基，在芳環上的鄰位、間位或對 位； 催化劑選自溴化亞銅、氯化亞銅、氧化亞銅、醋酸銅、氯化銅，溴化銅或氧化銅； 配體選自含4-[2-(二苯基膦）苯基]嗎啉、乙二胺、L-脯氨酸、1，6-己二胺； 溴代芳烴與碘源的摩爾比為1:1?1:20 ; 溴代芳烴與催化劑的摩爾比為1:0. 01?1:1 ; 配體與催化劑的摩爾比為1:0. 01?1:1。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述碘源選自碘化銨、四甲基碘化銨、四 正丁基碘化銨或碘化鉀。
3. 根據權利要求1或2所述的方法，其特征還在于，所述有機溶劑選自苯、甲苯、鄰二 甲苯、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四 氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環己烷、正己烷或正庚 燒。
4. 根據權利要求3中所述的方法，其特征還在于，所述溴代芳烴與有機溶劑的摩爾比 為 1:6.8 ?1:680。
5. 根據權利要求3中所述的方法，其特征還在于，所述有機溶劑是單一溶劑或混合溶 劑。
【文檔編號】C07D213/61GK104140347SQ201410334551
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2014年7月15日 優先權日:2014年7月15日
【發明者】馮秀娟, 包明, 于曉強, 李玲玉 申請人:大連理工大學