一種微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法
【專利摘要】一種微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法，微波反應溫度在60-80℃、微波功率500W，常壓下，尿素，丙二腈和原甲酸三乙酯，微波輻射8-20min，將反應體系過濾出去剩余的原甲酸三乙酯，制得二氰中間體I；再將所得固體溶解于乙醇鈉1.0-2.0mol/L的溶液中，在微波反應溫度30-50℃、功率300W，常壓的條件下進行輻射反應30-50min，加入活性炭脫色，過濾后用冰醋酸酸化后過濾所得沉淀，既中間體II；往中間體II中加入2.5-3.0mol/L稀鹽酸，然后在微波反應溫度為80-100℃、功率為500W、常壓條件下輻射30～50min，冷卻，過濾既得。
【專利說明】一種微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物化學合成【技術領域】，具體涉及一種含氰的尿嘧啶化合物的制備方 法，尤其涉及一種微波輔助高效合成含氰的尿嘧啶的方法。
【背景技術】
[0002] 5-氰尿嘧啶一種化學合成的具有抑制嘧啶分解代謝活性的5-氟尿嘧啶類似藥 物。此外，其結構中的嘧啶酮與許多磷酸二酯酶抑制劑具有相似結構，有望在強心藥方面具 有潛在功效。目前其市場價格在1200-1500元/克，高昂的市場價格限制了進一步對其進 行化學修飾以發現新的先導化合物和藥理活性研究。
[0003]目前已有文獻報道5-氰尿嘧啶的合成方法，但這些方法多在高溫130度、反應時 間長，操作繁雜、使用環境污染嚴重的濃硫酸及使用原料昂貴等弊端，不利于化學制藥的低 碳綠色發展要求。因此，如何有效地將高效綠色的原子經濟方法應用于化學制藥的發展，是 近年來研究的熱點和亟待解決化學制藥的長久發展問題。
[0004] 為發展一種具有高效、綠色、價格低廉的5-氰尿嘧啶合成方法。
[0005]受控的微波輔助加熱合成近年來受到廣泛關注。該方法從應用于有機合成以來， 在有機合成中成為重要的一門技術，由于其存在的"特殊"的"非熱"效應，具有高效節能環 保、操作簡單、快捷、無廢液(廢液量少）的產生，是一種環境友好的新型高效綠色化學制藥 熱源供給的優選方案。
【發明內容】
[0006]本發明的目的是針對現有對5-氰尿嘧啶合成方法的不足，提供一種高效、綠色的 5-氰尿嘧啶合成方法，本發明方法克服了現有技術的不足之處，如已報道的合成5-氰尿嘧 啶方法存在著諸如反應時間冗長、操作復雜、原料成本高等諸多問題，通過簡化和優化反應 條件，提供一種高效、反應條件溫和、操作簡易、產率高的5-氰尿嘧啶合成方法。本發明具 有快捷高效、操作簡單、原料成本低廉的特點。
[0007]-種微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法，由下述步驟組成： 步驟一：在微波反應溫度60°C-80°C、微波功率500W，常壓下，尿素l-300mmol，丙二腈 l-300mmol和原甲酸三乙酯10-80mL，微波輻射8-20min，制得二氰中間體I; 反應方程式為：
【權利要求】
1. 一種微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法，其特征在于：它由下述步驟組成： 步驟一：在微波反應溫度60°C -80°C、微波功率500W，常壓下，尿素l-300mmol，丙二腈 l-300mmol和原甲酸三乙酯10-80 mL，微波輻射8-20 min，制得二氰中間體I ; 反應方程式為：
步驟二：將步驟一反應體系過濾出去的原甲酸三乙酯，再將所得固體溶解于5-50 mL 乙醇鈉1.0-2.0 111〇1/1的溶液中，在微波反應溫度30?501：、功率3001，常壓的條件下進 行輻射反應30?50 min ;加入0. 1-0. 5 g活性炭脫色，然后用5-30mL冰醋酸酸化后過濾 所得沉淀，既得中間體II ; 步驟三：經步驟（2)反應結束后加入2. 5-3. 0 mol/L稀鹽酸30-150mL，然后在微波反應 溫度為80?100°C、功率為500W、常壓條件下輻射30?50 min，冷卻，過濾既得：
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2. 根據權利要求1所述的微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法，其特征在于：所述尿 素l-300mmol與丙二腈l-300mmol在等物質的量下與過量的原甲酸三乙酯10-80 mL下進 行，500W功率下微波溫度不超過80度。
3. 根據權利要求2所述的微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法，其特征在于：所述步 驟二中的中間體II用0. 1-0. 5g活性碳脫色，并經冰醋酸5-30mL酸化。
【文檔編號】C07D239/557GK104356073SQ201410618448
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月6日 優先權日:2014年11月6日
【發明者】袁澤利, 何順莉, 宋文婷, 余光勤 申請人:遵義醫學院