一種纈沙坦粗品母液回收方法
【專利摘要】本發明提供了一種纈沙坦粗品母液回收方法，包括以下步驟：纈沙坦粗品母液，回收掉溶劑后得油狀物，加入酯和水，降溫后用堿調至堿性，然后，再用酸調回至酸性，有機相水洗干燥后，降溫后加入纈沙坦晶種，繼續降溫析晶，分離出固體，經干燥后得到纈沙坦粗品。本發明提供方法操作簡便，成本相對較低，環境友好，溶劑單一且可回收套用、操作簡單，回收產品質量好，得到手性異構體≤1.0%，純度≥99.0%合格粗品，收率≥35%。
【專利說明】一種纈沙坦粗品母液回收方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物合成領域，具體涉及一種纈沙坦粗品母液回收方法。
[0002] 發明背景 纈沙坦是由諾華開發的抗血壓藥，1996年首先在德國上市，纈沙坦是一種血管緊張素 Π 受體拮抗劑，主要通過阻斷血管緊張素 II與ATl受體結合，使血管平滑肌舒張而起到降 壓作用，同時也抑制血管緊張素 II引起的血管平滑肌增生、內皮功能損害、水鈉潴留等作 用，具有心、腎、血管保護作用。纈沙坦結構式如下：
【權利要求】
1. 一種纈沙坦粗品母液回收方法，其特征在于包括以下步驟： 將纈沙坦粗品母液，回收掉溶劑后得油狀物，加入酯類溶劑和水，降溫后用堿調至PH 值為10,然后，再用酸調回至PH值為1-4,有機相水洗干燥后，降溫至20-30°C加入繳沙坦晶 種，繼續降溫至〇~5°C析晶，分離出固體，經干燥后得到纈沙坦。
2. 根據權利要求1所述纈沙坦粗品母液回收的方法，其特征在于所述纈沙坦粗品母液 為N-戊酰基-N_[[2'-(1H-四氮唑-5-基）[1，1'-聯苯]-4-基]甲基]-L-纈氨酸乙酸乙 酯溶液，蒸掉乙酸乙酯，冷卻析晶后抽濾的濾液。
3. 根據權利要求1所述纈沙坦粗品母液回收的方法，其特征在于纈沙坦粗品母液中手 性異構體質量百分含量為15~25%。
4. 根據權利要求1所述纈沙坦粗品母液回收的方法，其特征在于所述酯溶劑為乙酸乙 酯、乙酸丁酯、甲酸乙酯、乙酸異丙酯中的一種，優選為乙酸乙酯。
5. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于油狀物：酯：水的質量比為1:4-7:4,優選 為 1:6:4。
6. 根據權利要求1所述纈沙坦粗品母液回收的方法，其特征在于堿為氫氧化鈉、氫氧 化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的一種，優選為碳酸鈉或碳酸鉀。
7. 根據權利要求1所述纈沙坦粗品母液回收的方法，其特征在于酸為鹽酸、硫酸中一 種，優選為鹽酸。
8. 根據權利要求1所述纈沙坦粗品母液回收的方法，其特征在加入晶種保溫析晶時間 2-4小時。
9. 根據權利要求1所述纈沙坦粗品母液回收的方法，其特征在于繼續降溫至0~5°C保 溫析晶，析晶時間為1_3小時。
【文檔編號】C07D257/04GK104496921SQ201410824929
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月27日 優先權日:2014年12月27日
【發明者】林文權, 朱曉仁, 張文靈, 王鵬 申請人:浙江華海藥業股份有限公司