一種高含量羥丙纖維素的制備方法
【專利摘要】一種高含量羥丙纖維素的制備方法，在普通型羥丙纖維素的制法基礎上優化制備得到LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基含量可達到11，其特征是優化了堿化反應和醚化反應，其他反應過程與普通型羥丙纖維素的制法相同，本發明的技術效果是：在傳統制備羥丙纖維素的情況下，經過簡單的優化制備方法，即可得到可以生產的符合LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基含量可達到11，不僅方法簡單，而且解決了市場上該產品的空白。
【專利說明】一種高含量羥丙纖維素的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥用輔料羥丙纖維素的制備方法的制備方法，尤其涉及一種高含 量羥丙纖維素的制備方法。
【背景技術】
[0002] 羥丙纖維素為低取代2-羥丙基醚纖維素，是一種多用途的非離子型纖維素衍生 物，主要用作固體制劑崩解和粘合劑，由于它的粉末有較大的表面積和孔隙率，故能快速 吸水膨脹，用于片劑時，使片劑快速崩解，同時它的粗糙結構與藥物和顆粒之間有較大的鑲 嵌，可明顯提高片劑硬度，同時不影響崩解，從而加速藥物的溶出度，提高生物利用度。本品 用量一般為2-5%左右，在片劑生產中可用于濕法制粒中內加，也可外加或內外同時加效果 更佳。作片劑粘合劑時，濕法制粒一般用量為2-20%。本品在食品添加劑中可用作乳化劑、 穩定劑、助懸劑、增稠劑。主要作為片劑崩解劑，或濕法制粒的黏合劑。也可應用于由直接 壓片制備的快速崩解片劑中。
[0003] 低取代羥丙纖維素有不同粒徑，不同取代度等許多級別。LH-11為中等取代度，粒 徑最大，主要用于防止片劑頂裂和直接壓片的崩解劑。LH-21主要用于濕法制粒片劑的黏合 劑和崩解劑。LH-31顆粒較小，主要用于擠出制粒，由于其粒徑較小因而較易通過篩網。取 代度較低的LH-22和LH-32可在不需較大黏合力時使用。需較大黏合力時，可使用較高取 代度的LH-20和LH-30。
[0004] 反應原理：精制棉中的a-纖維素與工業用液體氫氧化鈉進行堿化反應生成堿纖 維，堿纖維在加溫的條件下與工業用環氧丙烷進行醚化反應，經工業鹽酸溶液中和水解即 得。
[0005] 普通型羥丙纖維素的制法： 堿化反應： 開啟真空泵抽取200kg的工業用液體氫氧化鈉到高位槽中，然后加入50kg飲用水稀 釋。打開捏合機攪拌，將撕成小薄片的精制棉l〇〇kg投入堿化專用捏合機內，投精制棉的同 時開啟液堿高位槽的閥門投放液堿，投料完畢后，關閉進料口閥門。投完精制棉后，攪拌60 分鐘后，打開捏合機下料閥，將堿化后的物料放置在周轉容器內，存放24小時后送到醚化 丙1立。
[0006] 醚化反應： 將堿化好的精制棉700kg (含液堿和水）投入醚化專用設備雙錐回轉真空干燥機中，蓋 嚴上蓋；旋轉到適當位置。打開真空閥門，待真空表讀數等于〇. 8Mpa時，開進料閥，將70kg 工業用環氧丙烷抽至雙錐混合機中，關閉閥門。啟動開關，將轉速調到29±1 r/min。開啟 蒸汽閥門，加熱升溫至50°C后把蒸汽閥門關閉，當溫度升至60°C開始開冷卻水，確保反應 最高溫度控制在至90 ±5°C，反應60分鐘。
[0007] 反應結束后將雙錐停到恰當的位置，打開排氣閥門，待真空度為零時方可下料， 醚化后的堿纖維放入周轉桶中送入下道工序。
[0008] 中和水解反應： 加飲用水l〇〇〇kg于反應荃中；啟動真空泵，打開酸液專用計量罐的出氣閥和進料閥， 抽工業鹽酸至酸液專用計量罐中，然后關閉真空泵和酸液專用計量罐的出氣閥和進料閥。 打開蒸汽閥門，開汽加熱至90°C，開動攪拌，打開酸液專用計量罐的下料閥，放入110kg工 業鹽酸至反應釜中；將385kg醚化后的物料均勻加入反應釜內（邊放酸邊加物料）。加熱 至100°C后反應20- 25分鐘后，測PH應為1-2即可下料。中和水解結束后，通知離心洗滌 崗位進行離心，離心洗滌崗位人員到位后，打開下料閥。
[0009] 離心洗滌： 打開反應釜底閥，將物料放于離心機中進行甩濾。用60-70°C的飲用水洗滌10-15分 鐘，至離心機出水口 pH值為6-7。繼續離心3-5分鐘，至離心機出水口無直流水流出，離心 后的物料通過絞龍輸送到耙式干燥。
[0010] 耙式干燥： 干燥人員應關閉所有開口，合上電源開關，打開熱源開關，加熱，氣壓控制在0. 4MP以 下；待干燥室溫度達到75°C開始，打開循環水，啟動真空泵，并開始計時干燥120分鐘，溫度 控制在120°C至130°C，干燥結束后卸料，將物料用周轉桶運至粉碎崗位。
[0011] 粉篩包裝：粉碎后的物料過100目（加厚）振動篩分篩，送包裝間待包裝。
【發明內容】
[0012] 針對國內正常生產的羥丙纖維素均為低取代羥丙纖維素（LH-22型），羥丙氧基含 量基本上在5. 0-8.0, LH-11為中等取代度，粒徑最大，主要用于防止片劑頂裂和直接壓片 的崩解劑；LH-11型羥丙纖維素生產工藝還不成熟或者可以說是空白。本發明主要通過對 堿化后物料進行干燥和二次投入環氧丙烷可以生產的符合LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基 含量可達到11，主要用于壓片中易產生頂裂的中成藥和西藥制劑，提高了崩解性能，保證了 制劑中多條溶出曲線等指標的合格，增加國內輔料在國際上的競爭力。
[0013] 本發明是這樣實現的，一種高含量羥丙纖維素的制備方法，在普通型羥丙纖維素 的制法基礎上優化制備得到LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基含量可達到11，其特征是優 化了堿化反應和醚化反應，其他反應過程與普通型羥丙纖維素的制法相同，其優化方法如 下： 堿化反應： 在堿化后的物料放置在周轉容器內，然后存放24小時后進行流化床干燥，干燥前物料 水分為質量分數55%±2,干燥后的水分為質量分數30%±2 ; 醚化反應： 將普通型羥丙纖維素的制法中的一次投入環氧丙烷改為二次投入，具體過程為：將堿 化好的精制棉700kg(含液堿和水）投入醚化專用設備雙錐回轉真空干燥機中，蓋上上蓋， 旋轉到適當位置。打開真空閥門，待真空表讀數等于〇.〇8Mpa時，開進料閥，將60kg工業 用環氧丙烷抽至雙錐混合機中，關閉閥門，啟動開關，將轉速調到29±1 r/min ;開啟蒸汽閥 門，加熱升溫至50°C后把蒸汽閥門關閉，當溫度升至60°C開始開冷卻水，確保反應最高溫 度控制在至90 ±5°C，待真空表讀數> 0. 07時再次抽工業用環氧丙烷50kg至雙錐混合機 中，反應60min，反應結束后將雙錐停到恰當的位置，打開排氣閥門，待真空度為零時方可下 料，醚化后的堿纖維放入周轉桶中送入下道工序。
[0014] 本發明的技術效果是：在傳統制備羥丙纖維素的情況下，經過簡單的優化制備方 法，即可得到可以生產的符合LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基含量可達到11，不僅方法簡 單，而且解決了市場上該產品的空白。
【具體實施方式】
[0015] 非限定實施例敘述如下： 堿化反應： 開啟真空泵抽取200kg的工業用液體氫氧化鈉到高位槽中，然后加入50kg飲用水稀 釋。打開捏合機攪拌，將撕成小薄片的精制棉l〇〇kg投入堿化專用捏合機內，投精制棉的同 時開啟液堿高位槽的閥門投放液堿，投料完畢后，關閉進料口閥門。投完精制棉后，攪拌60 分鐘后，打開捏合機下料閥，將堿化后的物料放置在周轉容器內，存放24小時后進行流化 床干燥(干燥前物料水分為55%±2,干燥后的水分為30%±2)， 醚化反應： 將堿化好的精制棉700kg(含液堿和水）投入醚化專用設備雙錐回轉真空干燥機中， 蓋上上蓋，旋轉到適當位置。打開真空閥門，待真空表讀數等于〇.〇8Mpa時，開進料閥，將 60kg工業用環氧丙烷抽至雙錐混合機中，關閉閥門。啟動開關，將轉速調到29±1 r/min。。 開啟蒸汽閥門，加熱升溫至50°C后把蒸汽閥門關閉，當溫度升至60°C開始開冷卻水，確保 反應最高溫度控制在至90 ±5°C，待真空表讀數> 0. 07時再次抽工業用環氧丙烷50kg至雙 錐混合機中，反應60min。反應結束后將雙錐停到恰當的位置，打開排氣閥門，待真空度為零 時方可下料，醚化后的堿纖維放入周轉桶中送入下道工序。
[0016] 中和水解反應： 加飲用水l〇〇〇kg于反應荃中；啟動真空泵，打開酸液專用計量罐的出氣閥和進料閥， 抽工業鹽酸至酸液專用計量罐中，然后關閉真空泵和酸液專用計量罐的出氣閥和進料閥。 打開蒸汽閥門，開汽加熱至90°c，開動攪拌，打開酸液專用計量罐的下料閥，放入110kg工 業鹽酸至反應釜中；將385kg醚化后的物料均勻加入反應釜內（邊放酸邊加物料）。加熱 至100°C后反應20- 25分鐘后，測PH應為1-2即可下料。中和水解結束后，通知離心洗滌 崗位進行離心，離心洗滌崗位人員到位后，打開下料閥。
[0017] 離心洗滌： 打開反應釜底閥，將物料放于離心機中進行甩濾。用60-70°C的飲用水洗滌10-15分 鐘，至離心機出水口 pH值為6-7。繼續離心3-5分鐘，至離心機出水口無直流水流出，離心 后的物料通過絞龍輸送到耙式干燥。
[0018] 耙式干燥： 干燥人員應關閉所有開口，合上電源開關，打開熱源開關，加熱，氣壓控制在〇. 4MP以 下；待干燥室溫度達到75°C開始，打開循環水，啟動真空泵，并開始計時干燥120分鐘，溫度 控制在120°C至130°C，干燥結束后卸料，將物料用周轉桶運至粉碎崗位。
[0019] 粉篩包裝：粉碎后的物料過100目（加厚）振動篩分篩，送包裝間待包裝。
[0020] 附：
【權利要求】
1. 一種高含量羥丙纖維素的制備方法，在普通型羥丙纖維素的制法基礎上優化制備得 到LH-11型羥丙纖維素，羥丙氧基含量可達到11，其特征是優化了堿化反應和醚化反應，其 他反應過程與普通型羥丙纖維素的制法相同，其優化方法如下： 堿化反應： 在堿化后的物料放置在周轉容器內，然后存放24小時后進行流化床干燥，干燥前物料 水分為質量分數55%±2,干燥后的水分為質量分數30%±2 ; 醚化反應： 將普通型羥丙纖維素的制法中的一次投入環氧丙烷改為二次投入，具體過程為：將堿 化好的精制棉700kg(含液堿和水）投入醚化專用設備雙錐回轉真空干燥機中，蓋上上蓋， 旋轉到適當位置； 打開真空閥門，待真空表讀數等于0. 〇8Mpa時，開進料閥，將60kg工業用環氧丙烷抽 至雙錐混合機中，關閉閥門，啟動開關，將轉速調到29±1 r/min;開啟蒸汽閥門，加熱升 溫至50°C后把蒸汽閥門關閉，當溫度升至60°C開始開冷卻水，確保反應最高溫度控制在 至90 ±5 °C，待真空表讀數彡0. 07時再次抽工業用環氧丙烷50kg至雙錐混合機中，反應 60min，反應結束后將雙錐停到恰當的位置，打開排氣閥門，待真空度為零時方可下料，醚化 后的堿纖維放入周轉桶中送入下道工序。
【文檔編號】C08B11/08GK104151436SQ201410410916
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月20日 優先權日:2014年8月20日
【發明者】李 杰, 許寧, 童平, 趙春, 王麗君, 郭慧, 武蛟, 夏葉青 申請人:安徽山河藥用輔料股份有限公司