本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種5-溴吲哚衍生物叔丁基2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的制備方法。
技術背景
化合物叔丁基2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸，結構式為：
本化合物叔丁基2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前叔丁基2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。
技術實現要素：
本發明公開了一種制備叔丁基2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的方法，以5-溴吲哚為起始原料，經過傅克反應、酰胺化、還原、叔丁氧羰基保護反應得到目標產物5，合成步驟如下：
(1)以5-溴吲哚為起始原料，經過傅克反應得到2；
(2)把2進行酰胺化反應，得到3；
(3)把3進行還原反應得到4；
(4)把4進行叔丁氧羰基保護反應得到5；
在一優選的實施方式中，所述的傅克反應制備化合物2所用的路易斯酸選自三氯化鋁；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的試劑選自氨水；所述的還原反應制備化合物4所用的還原劑選自氫化鋰鋁；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的試劑選自二碳酸二叔丁酯。
在一優選的實施方式中，所述的傅克反應制備化合物2所用的溶劑選自二氯甲烷；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的溶劑選自水；所述的還原反應制備化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的溶劑選自二氯甲烷。
在一優選的實施方式中，所述的傅克反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的酰胺化反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的室溫；所述的還原反應制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物5所用的溫度是室溫。
本發明涉及一種叔丁基2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。
下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。
具體實施例方式
實施例1
(1)2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯的合成
把41g5-溴吲哚加入到450ml無水二氯甲烷中，加入14g三氯化鋁，再加入60g草酰氯，加熱回流3小時，冷卻至室溫，再加入水，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到45g2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯。
(2)2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺的合成
把45g2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯加入到100ml水與500ml氨水的混合物中，室溫攪拌4小時，加入乙酸乙酯萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得29g2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺。
(3)2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙胺的合成
把29g2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺加入到150ml無水四氫呋喃中，加入16g四氫鋁鋰，加熱回流攪拌8小時，冷卻至室溫，加入氫氧化鈉水溶液，加入乙酸乙酯萃取，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得17g2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙胺。
(4)叔丁基2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的合成
把17g2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙胺加入到180ml二氯甲烷中，加入19g二碳酸二叔丁酯，再加入0.4g4-二甲胺基吡啶，室溫攪拌11小時，濃縮除去二氯甲烷，剩余物上硅膠柱分離得10g叔丁基2-(5-溴-1h-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸。