芳族羥胺化合物的制備方法和n-酰化芳族羥胺化合物的制備方法
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及芳族羥胺化合物的制備方法和N-酰化芳族羥胺化合物的制備方法。
【背景技術】
[0002] 目前，國內外報道的N-[2-[[l-(4-氯苯基）吡唑-3-基]氧甲基]苯基]羥胺的 制備方法有很多，在其制備方法中采用的還原劑大多為金屬鋅，但采用該還原劑還原生產 芳族羥胺化合物會產生大量的三廢，而且還原產物的選擇性不高，不利于工業化生產。
[0003] WO96/22967公開了一種芳族羥胺化合物的制備方法，該方法使用碳負載貴金屬 鉑或鈀作為催化劑，在雜環胺如N-甲基嗎啉條件下將硝基苯化合物進行催化加氫反應，獲 得了較高產率的芳族羥胺化合物；但該方法中需要使用大量的N-甲基嗎啉來溶解原料， 同時反應結束后產物的分離需要復雜的后處理操作，如需要在較高溫度下進行蒸餾除去 N-甲基嗎啉，而芳族羥胺類化合物在高溫下大多數是不穩定的，并且循環使用貴金屬催化 劑會因中毒而失去活性。WO99/12911同樣公開使用碳負載貴金屬鉑或鈀作為催化劑，不同 的是，在反應體系中添加脂肪胺（以芳族硝基化合物為基準，脂肪胺的用量為1-15摩爾） 能獲得較高的產率，在該方法中所述的催化劑可以循環使用而不失去活性，但是同樣存在 需要在較高溫度下蒸餾回收脂肪胺的問題。
[0004] WO 2012/038392和WO 2012/120029公開使用負載的釕和銠為催化劑，水合肼為 還原劑，還原硝基苯化合物，該方法可以高選擇性的得到苯基羥胺化合物，但這兩類催化劑 價格很昂貴，成本較高。
[0005] 一般地，芳族硝基化合物選擇性合成芳族羥胺化合物可以通過硼氫化物還原 (CN1772728；ChemLett. 7, 1069(1986)；SyntheticCommunications. 27, 3497(1997)； SyntheticCommunications. 27, 1547 (1997)) > 錫配合物還原 (Tetrahedron. 46, 587 (1990))、亞磷酸鹽還原（Tetrahedron. 34, 213 (1978))等方法進行， 但上述方法均具有產物收率低、選擇性差和適用范圍窄等缺陷。
[0006]此外，Synthesis. 11，938 (1984)，Synthesis. 24, 3907 (2007)，Synthetic Communications. 38, 2437 (2008)，Eur.J.Org.Chem. 6, 1158 (2013)公開了芳族輕胺化合物 可以通過雷尼鎳催化，在乙醇/二氯乙烷（1:1)溶劑中使用水合肼還原芳族硝基化合物進 行制備，但在對芳族羥胺化合物進行進一步的N-酰化反應前，需要蒸餾除去還原反應過程 所使用的乙醇溶劑。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的在于克服現有的制備芳族羥胺化合物的上述缺陷，提供了簡便的、 高轉化率和高選擇性的芳族羥胺化合物的制備方法和N-酰化芳族羥胺化合物的制備方 法。
[0008] 本發明提供了一種通式（I)所示的芳族羥胺化合物的制備方法，該方法包括：在 還原催化劑的存在下，將通式（II)所示的化合物和水合肼在有機溶劑中進行還原反應，所 述有機溶劑為脂肪醚和環醚中的至少一種，
[0009]
【主權項】
1. 一種通式（I)所示的芳族羥胺化合物的制備方法，該方法包括：在還原催化劑的存 在下，將通式（II)所示的化合物和水合肼在有機溶劑中進行還原反應，所述有機溶劑為脂 肪醚和環醚中的至少一種，
其中，&為氫、鹵素、氰基、C的烷基、Ci-C；的鹵代烷基或-CH2-0-R2，其中，R2為取代 或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基、 取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的噠嗪基、取代或未取代的吡唑基或者取代或未取 代的咪唑基。
2. 根據權利要求1所述的方法，其中，Ri為氫、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、氯代 甲基、氣代乙基、氣代丙基或_CH2-〇-R2，其中，1?2為1_(4_氣苯基）R比挫_3_基、苯基、蔡基 或吡啶基。
3. 根據權利要求2所述的方法，其中，所述通式（I)所示的芳族羥胺化合物為 N-[2-[[l-(4-氯苯基）吡唑-3-基]氧甲基]苯基]羥胺、鄰甲基苯基羥胺或N-(2-苯氧 甲基）_羥胺。
4. 根據權利要求1所述的方法，其中，所述有機溶劑選自甲基叔丁基醚、乙二醇二甲 醚、乙醚、正丙醚、乙二醇二乙醚、四氫呋喃、二惡烷、環氧丙烷和1，2-環氧丁烷中的至少一 種；優選地，所述有機溶劑選自甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、四氫呋喃和二惡烷中的至少 一種。
5. 根據權利要求1所述的方法，其中，相對于lmol通式（II)所示的化合物的用量，所 述水合肼的用量為l_7mol，優選為l-3mol。
6. 根據權利要求1所述的方法，其中，相對于lg通式（II)所示的化合物的用量，所述 還原催化劑的用量為〇. 01-0. 3g，優選為0. 01-0.lg; 優選地，所述還原催化劑為雷尼鎳和雷尼鈷中的至少一種。
7. 根據權利要求1所述的方法，其中，所述還原反應的條件包括：溫度為_20°C至 l〇〇°C，優選為-10°C至30°C;時間為l-24h，優選為2-10h。
8. -種通式（III)所示的N-酰化芳族羥胺化合物的制備方法，該方法包括：按照權利 要求1-7的方法進行還原反應以制備含有通式（I)所示的化合物的混合物，將該含有通式 (I)所示的化合物的混合物進行固液分離，并將分離出的液相和通式為L-C〇-R3的化合物進 行N-酰化反應，
其中，&為氫、鹵素、氰基、C的烷基、C的鹵代烷基或-CH2-0-R2，其中，R2為取代 或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基、 取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的噠嗪基、取代或未取代的吡唑基或者取代或未取 代的咪唑基；馬為Ci-C；的烷氧基或C 烷基，L為鹵素。
9. 根據權利要求8所述的方法，其中，R3為甲氧基、甲基、乙氧基、乙基、丙氧基或丙基， L為氟、氯或溴。
10. 根據權利要求9所述的方法，其中，所述通式（III)所示的N-酰化芳族羥胺化合物 為N-羥基-N-(2-(N' -(4-氯苯基）吡唑-3' -基氧基甲基）苯基）氨基甲酸甲酯、N-羥 基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯或N-羥基-N-(2-(苯氧甲基）苯基）氨基甲酸乙酯。
11. 根據權利要求8所述的方法，其中，所述N-酰基化反應的條件包括：溫度為-30°C 至80°C，優選為-10°C至50°C;時間為l-10h，優選為2-5h。
12. 根據權利要求8-11中任意一項所述的方法，其中，所述方法還包括：將固液分離過 程中分離出的催化劑固相循環用于所述還原反應過程中。
【專利摘要】本發明公開了通式(I)所示的芳族羥胺化合物的制備方法，該方法包括：在還原催化劑的存在下，將式(II)所示的化合物和水合肼在有機溶劑中進行還原反應，所述有機溶劑為脂肪醚和環醚中的至少一種，其中，R1為氫、鹵素、氰基、C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基或-CH2-O-R2，其中，R2為取代或未取代的苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吡唑基或者咪唑基；此外，本發明還公開了式(III)所示的N-酰化芳族羥胺化合物的制備方法。根據本發明方法獲得的還原反應的轉化率高達99％以上和選擇性高達95％以上，N-酰化反應的轉化率高達99％以上和選擇性高達98％以上。
【IPC分類】C07C271-28, C07D231-22, C07C269-04, C07C239-10, C07C239-12
【公開號】CN104557712
【申請號】CN201410835404
【發明人】譚徐林, 吳坤, 王磊, 羅進超, 李詠靜
【申請人】北京穎泰嘉和生物科技有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月26日