一種手性芳香鹵代醇的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及一種手性芳香面代醇的制備方法。
【背景技術】
[0002] 由于手性芳香面代醇是許多生物活性分子的一種重要構建模塊，所W其在生物醫 藥等領域具有較高的應用前景。合成手性芳香面代醇通常有化學催化和生物催化兩種方 法，但無論是哪種方法，其合成思想大多是從面代芳香酬出發，借助生物手段或化學手段完 成酬的催化，最終獲得具有光化學活性的芳香面代醇。通常直接還原芳香面代酬來獲得面 代醇，其原料芳香面代酬可W通過芳香面代訣進行水解而獲得。因此本專利創新性的提出 了采用"一鍋法"的方法來合成手性芳香面代醇，即W芳香面代訣為起始原料，通過雙金屬 催化"一鍋法"來合成手性面代醇。
【發明內容】
[0003] 本發明目的是提供一種通用性好、易于衍生、操作簡便而且產率高對映選擇性好 的芳香面代醇的一鍋合成方法。
[0004] 本發明技術方案是；
[0005] (1)將芳香面代訣、1,2-二氯己燒、蒸饋水W及氨源混合，然后加入催化劑 IPrAuNTf2和手性金屬催化劑RuCl [ (S，巧-TsD陽閑（meSi切1 ene)，20 °C下攬拌反應至少 1化；
[0006] (2)反應結束后加入二氯甲燒，用飽和食鹽水洗漆上述溶液，收集有機相并用無水 硫酸鋼干燥，濃縮有機相，殘余物用柱色譜分離純化得到芳香面代醇。
[0007] 所述芳香面代訣的結構式是 [000引
【主權項】
1. 一種手性芳香鹵代醇的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將芳香鹵代炔、1，2-二氯乙烷、蒸餾水以及氫源混合，然后加入催化劑IPrAuNTf2 和手性金屬催化劑RuCl [(S，S)-TsDPEN] (mesitylene)，20°C下攪拌反應至少14h ; (2) 反應結束后加入二氯甲烷，用飽和食鹽水洗滌上述溶液，收集有機相并用無水硫酸 鈉干燥，濃縮有機相，殘余物用柱色譜分離純化得到芳香鹵代醇。
2. 根據權利要求1所述的手性芳香鹵代醇的制備方法，其特征在于，所述芳香鹵代炔 的結構式是
其中X為溴或氯，Ar為碳原子數目為4~10的芳基或雜環芳基。
3. 根據權利要求1所述的手性芳香鹵代醇的制備方法，其特征在于，所述氫源為甲酸 三乙胺共沸物，甲酸與三乙胺的摩爾比優選5:2。
4. 根據權利要求1所述的手性芳香鹵代醇的制備方法，其特征在于，催化劑IPrAuNTf2 和手性金屬催化劑RuCl [ (S，S) -TsDPEN] (mesitylene)的摩爾比為1:1。
5. 根據權利要求1所述的手性芳香鹵代醇的制備方法，其特征在于，所述芳香鹵代炔 與催化劑總量的摩爾比為100:1。
6. 根據權利要求2所述的手性芳香鹵代醇的制備方法，其特征在于，所述Ar為苯基， 4-甲基苯基，4_甲氧基苯基，4_氣苯基，4_氣苯基，4_漠苯基，4_硝基苯基，4_二氣甲基苯 基，4 -氛基苯基，3_氣苯基，3_氣苯基，3_漠苯基，3, 4_二氣苯基，3, 4_二氣苯基，3, 4_二漠 苯基，3, 4-二甲氧基苯基，2-噻吩基，2-呋喃基，2-萘基，1-萘基。
【專利摘要】本發明公開了一種手性芳香鹵代醇的制備方法，包括以下步驟：(1)將芳香鹵代炔、1,2-二氯乙烷、蒸餾水以及氫源混合，然后加入催化劑IPrAuNTf2和手性金屬催化劑RuCl[(S,S)-TsDPEN](mesitylene)，20℃下攪拌反應至少14h；(2)反應結束后加入二氯甲烷，用飽和食鹽水洗滌上述溶液，收集有機相并用無水硫酸鈉干燥，濃縮有機相，殘余物用柱色譜分離純化得到芳香鹵代醇。本發明提供了基于芳基溴乙炔底物的手性芳香鹵代醇類化合物的一鍋合成方法，通過本發明即可獲得各種不同取代的手性芳香鹵代醇。
【IPC分類】C07C33-46, C07C29-143
【公開號】CN104672061
【申請號】CN201410766492
【發明人】劉國華, 葉群群, 程探宇, 金榮華, 徐溥群, 汪磊, 馬俊
【申請人】上海師范大學
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2014年12月11日