元寶草中具有抗腫瘤和抗hiv活性的化合物及分離制備和用圖
【技術領域】：
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及化合物1-30的分離制備方法及用途。具體涉及分 離純化過程，結構確證，抗腫瘤細胞增殖作用和抗艾滋病毒活性等。
【背景技術】：
[0002] 元寶草為藤黃科（Guttiferae)金絲桃屬（Hypericum)植物 HypericumsampsoniiHance，別名對葉草、合掌草、葉抱枝、穿心草等。該植物為多年生草本， 高約0.2-0.8米，全體無毛。莖單一或少數，圓柱形，無腺點，上部分枝。葉對生，無柄，其 基部完全合生為一體而莖貫穿其中心。花直徑6-15毫米，花梗長約2-3毫米。蒴果寬卵 珠形至或寬或狹的卵珠狀圓錐形，長6 - 9毫米，寬4 - 5毫米，散布有卵珠狀黃褐色囊狀腺 體。種子黃褐色，長卵柱形，長約1毫米，兩側無龍骨狀突起，頂端無附屬物，表面有明顯的 細蜂窩紋。花期5-6月，果期7-8月。元寶草在我國分布廣泛，產于陜西至江南各省。一 般生于路旁、山坡、草地、灌叢、田邊、溝邊等處，海拔0 - 1200米。日本、越南（北部）、緬甸 (東部）、印度（東北部）也有分布，但是較少。作為傳統中草藥，民間以元寶草全草入藥， 該藥具有涼血止血、清熱解毒、活血調經、祛風通絡的作用。可用于治療吐血、咯血、創傷出 血、腸炎、痢疾、乳癰、癰腫疔毒、燙傷、蛇咬傷、月經不調、風濕痹痛等。
[0003] 研宄人員對該植物化學成分進行了較為細致的研宄，這些研宄結果表明，元寶草 化學成分主要包括多環多異戊烯基間苯三酚衍生物（PPAPs)、二蒽酮、口山酮、黃酮和二苯 甲酮類化合物，此外還有植物留醇、苯甲酸、咖啡酸、揮發油等。在這些已經分離鑒定的化合 物中，包括了近四十個PPAPs，是元寶草主要的化學成分。對這些化合物的活性研宄表明，他 們具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒等多種藥理作用。
[0004] 近年來，癌癥和艾滋病患者的不斷增加，已成為威脅動物和人類生命安全的最主 要的原因。尋找安全有效的治療癌癥和艾滋病毒的藥物是天然產物的研宄熱點之一，因此， 從藤黃科金絲桃屬植物元寶草中尋找具有抗腫瘤和抗艾滋病毒的新的天然產物具有非常 重要的意義。
【發明內容】
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[0005] 本發明的目的是提供具有抗腫瘤和抗艾滋病毒活性的新的間苯三酚類化合物的 來源以及分離純化方法及其潛在應用價值。
[0006] 本發明的間苯三酚類化合物，其結構式如式（1);
[0007] 本發明人通過對藤黃科金絲桃屬植物元寶草的乙醇提取物進行分離純化，得到30 個新化合物。運用多種波譜分析方法和其他手段，確定其結構為間苯三酚類化合物，具體結 構如式（1)所示。通過對所有新化合物的抗腫瘤活性評價，發現化合物16-20對白血病細 胞HL-60,人肝癌細胞SMMC-7721，人肺癌細胞A-549,人乳腺癌細胞MCF-7,人結腸癌細胞 SW480中的部分細胞表現出良好的活性，可以作為治療抗腫瘤細胞藥物開發的先導化合物。 通過對化合物1和2的抗艾滋病毒活性測試，發現化合物1和2對HIV-I (LAI)毒株表現出 良好的抑制活性，可以作為治療艾滋病毒的先導化合物進行開發。
[0008] 本發明的第二個目的是提供式（1)中所示化合物1-30在制備抗腫瘤藥物中的應 用。
[0009] 本發明的第三個目的是提供式（1)中所示化合物1和2在制備抗艾滋病毒藥物的 應用。
[0010]
【主權項】
1. 從元寶草中分離純化得到的間苯三酷類新化合物式1，
2. 根據權利要求1所述從藤黃科金絲桃屬植物元寶草中分離純化得到的間苯三酚類 新化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 步驟（1)干燥的元寶草地上部分，切碎后用多功能提取罐用95%乙醇提取，每次100升 左右于45°C下提取10小時，重復提取4次，減壓回收溶劑得總浸膏。 步驟（2)將步驟（1)總浸膏用水混懸后，依次用石油醚和氯仿萃取，減壓回收溶劑，得 到石油醚和氯仿部分的總提取物。 步驟（3)將步驟（2)中所得石油醚和氯仿總提取物經色譜分離，得到式1中所示新化 合物1-30 ;所述色譜分離方法包括正相硅膠柱色譜，反相硅膠柱色譜，凝膠柱色譜，高效液 相色譜。
3. 根據權利要求1所示的化合物16-20在制備抗腫瘤藥物中的應用。
4. 根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗人早幼粒白血病 細胞HL-60，人肝癌細胞SMMC-7721，人肺癌細胞A-549，人乳腺癌細胞MCF-7，人結腸癌細胞 SW480〇
5. 根據權利要求1所示的化合物1和2在制備抗艾滋病毒藥物中的應用。
6. 根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的艾滋病毒為HIV-I (LAI)毒株。
【專利摘要】元寶草中具有抗腫瘤和抗HIV活性的化合物及分離制備和用途，本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及(一)從藤黃科金絲桃屬植物元寶草的地上部分提取分離得到的具有抗腫瘤細胞活性和抗艾滋病毒活性的新化合物的活性及結構。(二)抗腫瘤活性良好的化合物16-20的分離純化制備方法和相關活性，結構式如式1所示。(三)具有抗艾滋病毒活性的化合物1和2的分離純化制備方法和相關活性，結構式如式1所示。本發明為開發新的抗腫瘤和抗艾滋病毒藥物提供了備選化合物，對藤黃科植物的開發利用具有非常重要的意義。
【IPC分類】C07C45-78, C07D311-96, C07D321-10, C07D303-32, A61P35-00, A61P31-18, C07C409-08, C07D307-80, C07D301-32, C07D307-85, C07C407-00, C07D307-94, A61P35-02, C07D407-04, C07C49-83, C07D307-93, C07C49-84
【公開號】CN104744422
【申請號】CN201410674544
【發明人】張勇慧, 薛永波, 朱虎成, 陳春梅
【申請人】華中科技大學
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2014年11月21日