一種粗品肝素鈉精制優化工藝的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及生物技術領域，具體是一種粗品肝素鈉精制優化工藝。
【背景技術】
[0002]肝素鈉是肝素的鈉鹽形式產物，是一種含有硫酸基的酸性粘多糖類天然抗凝血物質。可廣泛用于防治各種心腦血管疾病，在臨床應用中廣受青睞。肝素鈉廣泛存在于哺乳動物的腸粘膜、肺、肝中，特別是豬小腸粘膜中含量最高。肝素鈉具有強抗凝作用，是防止深層靜脈血栓等血栓栓塞性疾病的首選藥物，隨著研究的深入，人們發現肝素鈉不但有抗凝、抗血栓形成和調整血脂的作用，還有抗炎、抗過敏、抗病毒、抗癌等多種生物學功能。我國是肝素鈉產量最大的國家，國際市場的肝素鈉產品原料70%以上來自中國，隨著需求的增加，肝素鈉的純化技術越來越受到重視。
[0003]肝素鈉的精制過程主要是對粗品肝素鈉進行除蛋白和脫色處理，以達到國家藥典標準要求。在我國肝素鈉的精制多采用高錳酸鉀和過氧化氫作為氧化劑進行氧化的生產工藝。由于現有技術對氧化劑加入量和反應條件的難以控制，往往會加入過量的氧化劑，反應條件不適宜，造成對肝素鈉結構的破壞，使其收率低，活性低，難以得到較高純度的精品肝素鈉產品。
【發明內容】
[0004]本發明提供一種操作簡單，生產周期短，產品收率高、質量可靠，純化后能夠得到色澤較好的肝素鈉精品的粗品肝素鈉精制新工藝。
[0005]為實現上述目的，本發明的技術方案是:
一種粗品肝素鈉精制優化工藝，其創新點在于:經過粉碎篩選、溶解、酶解、過濾、氧化及沉淀、干燥脫水，完成粗品肝素鈉精制優化工藝，具體步驟如下:
(1)粉碎篩選:將粗品肝素鈉先進行粉碎，然后再進行過篩，將顆粒大的再次進行粉碎；
(2)溶解:將預處理完成的粗品肝素鈉放入水中，加入氯化鈉溶液，并用攪拌機進行攪拌;
(3)酶解:在溶解后的混合液體中加人胰酶，調節PH值至7?9，并加熱至40?60°C，酶解時間為3?6小時；
(4)過濾:加熱至75?90°C，將酶解后的溶液進行過濾；
(5)氧化及沉淀:加入氫氧化鈉調節溶液pH，然后按溶液體積的0.4?0.6%加入過氧化氫，氧化4小時，每2小時測定一次pH值，使其保持在8?10，4小時后，按溶液體積的0.3?0.4%加入過氧化氫，氧化5?8小時，然后向溶液中加入氯化鈉，保持溫度在15?25°C，用鹽酸調節pH，邊攪拌邊按溶液體積的3?4倍加入乙醇，進行沉淀；
(6)干燥脫水:將沉淀物抽干后進行真空干燥，脫水后得到肝素鈉。
[0006]進一步的，所述步驟(I)中肝素鈉經過粉碎篩選后所得的肝素鈉直徑小于25目。
[0007]進一步的，所述步驟(2)中所述的氯化鈉質量分數為0.3?0.4% ;氯化鈉與肝素鈉粗品的比例為:1?12。
[0008]進一步的，所述步驟(3)中所述胰酶的質量為混合溶液質量的3?9%。
[0009]進一步的，所述步驟(5)中加入雙氧水，對濾液進行氧化處理，加入量為濾液質量的 0.1 ?0.9%O
[0010]本發明的有益效果如下:
本發明提供一種粗品肝素鈉精制新工藝，通過對氧化劑過氧化氫加入量和氧化次數的控制，利用吸附除雜和酶解的方法聯合精制肝素鈉除雜較徹底，且通過添加酶激活劑使酶解速率大大提高，減少了酶的用量，縮短生產周期，降低生產成本，利于工業化生產，更加快捷有效的完成純化脫色過程，操作簡單，生產周期短，產品收率高、質量可靠，純化后能夠得到色澤較好的肝素鈉精品。
【具體實施方式】
[0011]以下由特定的具體實施例說明本發明的實施方式，熟悉此技術的人士可由本說明書所揭露的內容輕易地了解本發明的其他優點及功效。
[0012]—種粗品肝素鈉精制優化工藝，經過粉碎篩選、溶解、酶解、過濾、氧化及沉淀、干燥脫水，完成粗品肝素鈉精制優化工藝，具體步驟如下:
(1)粉碎篩選:將粗品肝素鈉先進行粉碎，然后再進行過篩，將顆粒大的再次進行粉碎；
(2)溶解:將預處理完成的粗品肝素鈉放入水中，加入氯化鈉溶液，并用攪拌機進行攪拌;
(3)酶解:在溶解后的混合液體中加人胰酶，調節PH值至7?9，并加熱至40?60°C，酶解時間為3?6小時；
(4)過濾:加熱至75?90°C，將酶解后的溶液進行過濾；
(5)氧化及沉淀:加入氫氧化鈉調節溶液pH，然后按溶液體積的0.4?0.6%加入過氧化氫，氧化4小時，每2小時測定一次pH值，使其保持在8?10，4小時后，按溶液體積的0.3?0.4%加入過氧化氫，氧化5?8小時，然后向溶液中加入氯化鈉，保持溫度在15?25°C，用鹽酸調節pH，邊攪拌邊按溶液體積的3?4倍加入乙醇，進行沉淀；
(6)干燥脫水:將沉淀物抽干后進行真空干燥，脫水后得到肝素鈉。
[0013]上述實施例只是本發明的較佳實施例，并不是對本發明技術方案的限制，只要是不經過創造性勞動即可在上述實施例的基礎上實現的技術方案，均應視為落入本發明專利的權利保護范圍內。
【主權項】
1.一種粗品肝素鈉精制優化工藝，其特征在于:經過粉碎篩選、溶解、酶解、過濾、氧化及沉淀、干燥脫水，完成粗品肝素鈉精制優化工藝，具體步驟如下: (1)粉碎篩選:將粗品肝素鈉先進行粉碎，然后再進行過篩，將顆粒大的再次進行粉碎； (2)溶解:將預處理完成的粗品肝素鈉放入水中，加入氯化鈉溶液，并用攪拌機進行攪拌; (3)酶解:在溶解后的混合液體中加人胰酶，調節PH值至7?9，并加熱至40?60°C，酶解時間為3?6小時； (4)過濾:加熱至75?90°C，將酶解后的溶液進行過濾； (5)氧化及沉淀:加入氫氧化鈉調節溶液pH，然后按溶液體積的0.4?0.6%加入過氧化氫，氧化4小時，每2小時測定一次pH值，使其保持在8?10，4小時后，按溶液體積的0.3?0.4%加入過氧化氫，氧化5?8小時，然后向溶液中加入氯化鈉，保持溫度在15?25°C，用鹽酸調節pH，邊攪拌邊按溶液體積的3?4倍加入乙醇，進行沉淀； (6)干燥脫水:將沉淀物抽干后進行真空干燥，脫水后得到肝素鈉。2.根據權利要求1所述的一種粗品肝素鈉精制優化工藝，其特征在于:所述步驟(I)中肝素鈉經過粉碎篩選后所得的肝素鈉直徑小于25目。3.根據權利要求1所述的一種粗品肝素鈉精制優化工藝，其特征在于:所述步驟(2)中所述的氯化鈉質量分數為0.3?0.4% ;氯化鈉與肝素鈉粗品的比例為:1:1?12。4.根據權利要求1所述的一種粗品肝素鈉精制優化工藝，其特征在于:所述步驟(3)中所述胰酶的質量為混合溶液質量的3?9%。5.根據權利要求1所述的一種粗品肝素鈉精制優化工藝，其特征在于:所述步驟(5)中加入雙氧水，對濾液進行氧化處理，加入量為濾液質量的0.1?0.9%。
【專利摘要】本發明公開了一種粗品肝素鈉精制優化工藝，其特征在于：經過粉碎篩選、溶解、酶解、過濾、氧化及沉淀、干燥脫水，完成粗品肝素鈉精制優化工藝；本發明提供一種粗品肝素鈉精制新工藝，通過對氧化劑過氧化氫加入量和氧化次數的控制，利用吸附除雜和酶解的方法聯合精制肝素鈉除雜較徹底，且通過添加酶激活劑使酶解速率大大提高，減少了酶的用量，縮短生產周期，降低生產成本，利于工業化生產，更加快捷有效的完成純化脫色過程，操作簡單，生產周期短，產品收率高、質量可靠，純化后能夠得到色澤較好的肝素鈉精品。
【IPC分類】C08B37/10
【公開號】CN105001353
【申請號】CN201510503137
【發明人】顧永軍
【申請人】江蘇聯眾腸衣有限公司
【公開日】2015年10月28日
【申請日】2015年8月17日