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蛋白質結晶板的制作方法

文檔序號:5020729閱讀:1032來源:國知局
專利名稱:蛋白質結晶板的制作方法
技術領域
本實用新型總體涉及一種用于生物領域的結晶板,特別涉及一種用于高通量(生產量)的蛋白質結晶并符合SBS標準中的前三項 標準的結晶板。
背景技術
蛋白質是生命活動的主要承擔者,對其三維結構的了解是理解 蛋白質功能的前提。例如,許多疾病是由于某些蛋白質在空間的錯 誤折疊,形成異常的三維結構而引發。生物大分子結構特別是蛋白 質結構的解析,不僅對人類理解蛋白質功能、探討生命的本質和起 源有著重要意義,而且為致病機理以及藥物靶標的發現與合理化的 藥物設計等提供了重要的依據。蛋白質結構數據庫PDB (Protein Data Bank)最近的結果顯示,到2006年3月14日,已有35579種 蛋白結構被解析,其中86%以上的蛋白結構是通過X射線晶體學 完成的。可見,X射線晶體學迄今仍然是解析蛋白三維結構的最重 要手段。X射線單晶衍射方法測定蛋白質結構大體流程可以順次分 為克隆、表達、純化、結晶以及晶體結構解析這五個步驟。由于所 需的步驟較多、時間消耗相應較長、儀器設備需求也較復雜,解析 每個蛋白晶體結構的消耗還是很大的。根據美國NIH統計資料,就 目前的水平,平均解析一個蛋白晶體結構需要十萬美元以上的費 用。得到具有衍射能力的蛋白質單晶樣品是晶體結構解析的前提, 也是目前X射線晶體結構解析的"瓶頸"步驟。從理論上講,只要 找到合適的晶體生長條件,可溶性的蛋白質都可以得到高質量、適 用于晶體結構解析的單晶。但是目前蛋白晶體生長條件的篩選及優化很大程度上更像一門藝術,這個"合適條件"的尋找需要大量的 嘗試,進行繁瑣的初篩和優化。
目前常用的蛋白質結晶方法有懸滴氣相擴散法、坐滴氣相擴散 法、油覆法等。懸滴氣相擴散法是指在涂有密封材料(如凡士林8)的玻璃片6、塑料片或專用膠帶上滴加待結晶的蛋白質溶液4和結 晶篩選溶液等,并倒扣在含有上述結晶篩選溶液的池液上。坐滴氣 相擴散法需要將待結晶的蛋白質溶液和結晶篩選溶液的混合液滴 加在一個滴液槽內,并用專用塑料膜或膠帶密封。圖1和圖2分別描述了懸滴法和坐滴法蛋白質結晶的示意圖。圖1為懸滴法的示意圖。大儲槽2中的用于蛋白質結晶篩選的 溶液通常包含緩沖劑或沉淀劑等。蛋白質溶液的小液滴4中也包含 按 一 定比例加入的相同的蛋白質結晶篩選溶液以及待結晶的蛋白 質溶液,使得這些溶液中的諸如緩沖劑或沉淀劑的濃度低于大儲槽 2中的;容液,在密去于后,4吏得各單元內通過大4諸槽2的;容液與小液 滴4兩者之間的蒸汽擴散達到進行蛋白質結晶的動態平衡的內部環 境。圖2為坐滴法的示意圖。在這種方法中,將蛋白質小液滴4置 于儲槽溶液2上方的支架上,這與懸滴法是相反的。隨著人們對蛋 白結晶過程認識的加深以及對各種試劑的大量嘗試與組合,晶體篩 選條件日益增多,以Hampton 7>司常用的篩選條件為例,Screen Kit I、 II及Index,共192個篩選條件,常用來優化晶體的添加劑試劑 盒也有近100個條件,其他公司或實驗室可以沖是供的常用晶體篩選 條件也有幾百到上千種。對每一種蛋白可以進行成千條件的篩選, 但大量條件的"海選"是以大量時間及試劑的消耗為前提的,并且 也需要更多的蛋白,很多情況下大量蛋白質的生產表達及純化是非 常困^,的。目前進行蛋白質晶體生長的通常采用量在0.1 4.0pL之間,進 行篩選的結晶板多為塑料制品。對于高通量、完全自動化晶體生長 來說,通常采用符合國際標準(ANSI標準SBS ( Society for Biomolecular Sciences))的96孑L、 384孔甚至1536孔結晶板,篩 選條件多、加樣量小,大大節省了樣品和篩選試劑。^旦同時由于池 液槽和滴液槽太小,排列緊密,非常不適于人工操作,反而減慢了手動:t喿作的工作效率。 而對于大多數實驗室,晶體生長和篩選 一 般還是由手工操作完成,使用傳統的24孔結晶板(未示出),但是該結晶板不適合于坐 滴氣相擴散法。此外,目前巿場有許多針對符合SBS國際標準的工 具和自動化儀器,如加樣器(如Multi-channel Pipette )、自動化晶 體生長乂見測系統,而傳統24孔結晶玲反因為不符合SBS國際標準而 不能使用這些先進技術。另一方面,樣品易揮發、試劑加樣量少等這些因素都嚴重影響 實-瞼結果的可重復性,尤其是在人工4乘作下準確性更差、操作比較 慢。此外蛋白質及溶液性質不同,蛋白質晶體生長的速度可以從幾 小時到幾周甚至幾個月不等,因此對于晶體生長環境體系的封閉性要求很高。但是目前許多適用于高通量的結晶板都普遍存在不同程 度的泄漏問題。針對上述問題,結合加樣工具和觀測系統等發展的4支術現狀, 并考慮到目前國內外多數實驗仍然采用人工或半自動化方法進行蛋白質晶體生長,本實用新型提出了一種蛋白質結晶板以及蛋白質 結晶方法,即適用于高通量的完全自動化晶體生長和觀測篩選系 統,又滿足多數實驗室半自動化的需要。實用新型內容基于上述需要,本實用新型的一個方面提供了一種用于高通量 蛋白質結晶的蛋白質結晶板,包括結晶板主體部分,以及在結晶板 主體上以陣列形式分布的儲槽單元,每一所述儲槽單元具有第一面 板,在所述第一面板中間位置形成一凹槽,所述凹槽底部為第二面 板,在所述第二面板中間位置凹入形成第一儲槽,在所述第一儲槽 至少一側的第二面板中形成有至少二個滴液槽,所述第一面板與第 二面板通過連接部連4妻,所述結晶板主體部分在其四周具有支撐 部。優選地,所述陣列形式分布的儲槽單元為24個或48個;而所 述至少二個滴液沖曹為兩個、三個、四個、五個或六個。優選地,所述結晶板是由高純度熱塑性塑料制成的,如聚酰胺 (PA)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共
聚物(ABS)、聚碳酸酯(PC)、聚曱基丙烯酸甲酯(PMMA)、苯 乙烯-丙烯腈樹脂(SAN)、聚環烯腈聚合物(COP)等。優選地,所述結晶板由封口帶或封板膜進行密封。優選地,所述第一儲槽的體積為0.04 ~ 1.4ml,所述滴液槽的體 積為0.2 ~ 7|il。更優選地,所述結晶板由聚苯乙烯制成。優選地,其中,滴液槽與第一4諸槽的形狀獨立選自由圓柱體、 半球體、倒置的圓臺體或圓錐體、立方體、長方體構成的組。更^尤選i也,其中,所述結晶斗反為24 (即4 x 6 )孑Uf反或48 (即 8x6)孔板,其尺寸符合SBS標準,即符合標準ANSI/SBS1-2004: 覆蓋區尺寸、ANSI/SBS2-2004:高度尺寸、ANSI/SBS3-2004底部 外側凸纟彖尺寸,并對ANSI/SBS4-2004:孑L位置標準進4亍了改進。更優選地,其中,所述結晶板為48 (即8x6)孔板,包括結 晶4反主體部分,所述主體部分的第一面寺反的總長度為120.5 ~ 125.5mm,總寬度為78.5 ~ 83.5mm;其中,每一4諸槽單元的長度為 13.5~15.5mm、寬度為6.5 ~ 7.5mm;第一面板和第二面玲反上表面之 間的距離為2~8mm;第一儲槽的寬度為3.0-6.0 mm、長度為 6.5 7.5mm、深度為3.5 ~ 9.5mm;滴液槽的上端直徑R上為3.0 > R 上> 1.5mm、下端直徑R下為2.5 > R下> 0.5mm,滴液槽的深度為0.2 ~ 1.0mm;在儲槽單元四周的第一面板的寬度為1.5 ~ 4.5mm,而在結 晶板主體部分的最外周的儲槽單元外周的第一面板的寬度為5.5 ~ 10.5mm;所述支撐部的總高度為13.8 14.6mm。更優選地,其中,所述結晶板為24 (即4x6)孔板,包括結 晶板主體部分,所述主體部分的第一面板的總長度為120.5-125.5mm,總寬度為78.5 ~ 83.5mm;其中,每一所述4諸槽單元的長 度為15.0 16.5mm、寬度為15.0 16.5mm;所述第一面才反和第二面 板上表面之間的距離為2 ~ 8mm;第一儲槽的長度為15.0 16.5mm、 寬度為5 9mm、深度為3.5 9.5mm;滴液槽的上端直徑R上為3.0^R 上^1.5mm、下端直徑R下為2.5上R下^0.5mm,滴'液才曹的深度為0.2 ~ l.Omm;在儲槽單元四周的第一面板的寬度為1.5 ~ 3.0mm,而在結 晶板主體部分的最外周的儲槽單元外周的第一面板的寬度為5.5 ~10.0mm;支撐部的總高度為13.8 14.6mm。更優選地,其中,所述 支撐部由上支撐部、下支撐部以及連接上下支撐部的支撐連接部構 成,其中上支撐部的高度為6.1~12.5mm、下支撐部的高度為2.0 ~ 8.0mm,以及連4妄上下支撐部的支撐連4妄部的寬度為1.0~4.0mm。 再優選地,其中,上支撐部的高度為7.6 8.9mm、下支撐部的高度 為2.7 6mm,以及連4妄上下支撐部的支撐連4妾部的寬度為 1.5 3.0mm。優選地,所述結晶板的第 一面板在其寬度方向上的 一端分別具 有兩個導角a和P;而所述結晶板的上支撐部、及支撐連接部也分 別具有對應于結晶才反的第一面一反的導角a和p。更伊C選i也,導角a 和P為135+/-10°。優選地,所述結晶板進一步包括上部殼體,所述殼體由與所述 結晶板主體部分相適應的上表面和多個側面組成,并支撐于所述支 撐部之上,用于所述結晶板的防塵與堆疊。由于才艮才居本實用新型的高通量蛋白質結晶才反尺寸符合SBS (Society for Biomolecular Sciences ) 標準,即符合標準 ANSI/SBS1-2004:覆蓋區尺寸、ANSI/SBS2-2004:高度尺寸、 ANSI/SBS3-2004底部外側凸緣尺寸,并對ANSI/SBS4-2004:孔位置標準進行了改進,因而可方便地用于才幾械化操作,并且其結構簡 單,使用方便。根據本實用新型的蛋白質結晶板在每一儲槽單元內 的第 一儲槽和至少二個滴液槽之間形成了進行蛋白質結晶的動態 封/ 、 5 ' " ' ' ' - 、本實用新型提供的結晶板既適合于大多數實驗室中晶體生長 和篩選的手工才喿作,又適合于坐滴氣相擴散法。此外,本實用新型 提供的結晶板的結構與目前市場上的符合SBS國際標準的工具和 自動4匕4義器,4口力口才羊器(^口 Multi-channel Pipette )、自動4匕曰曰曰體生 長乂見測系統等相匹配,因而可以利用符合SBS國際標準的這些先進 技術。利用根據本實用新型的蛋白質結晶板進行蛋白質結晶,由于每 個4諸槽單元有多個滴液槽,可以同時進4亍幾種不同蛋白質的結晶條
件篩選,減少平均每個蛋白質結晶條件篩選的試劑用量,因而可以 降低蛋白質篩選的成本,而且由于在每一儲槽單元內的各滴液槽或 者是分散的,或者相鄰兩者之間的距離大于現有4支術中的各滴液槽 之間的距離,為手工操作提供了更大的工作空間,同時該晶體板遵守SBS標準,可以用自動化設備進行操作。此外,每個儲槽單元之間的距離較大,在很大程度上克服了目前許多高通量結晶板密封性 差,泄露的問題。應該理解,以上的 一般性描述和以下的詳細描述都是出于列舉和說明性的目的,是為了對本實用新型提供進一步的說明,并不用 于限制本實用新型。


構成i兌明書一部分的附圖有助于進一步理解本實用新型,這些附圖圖示+兌明了本實用新型的一些實施例,并可與i兌明書一起用來 -說明本實用新型的原理。圖1示出了現有技術的懸滴法的蛋白質結晶的示意圖;圖2示出了現有技術的坐滴法的蛋白質結晶的示意圖;圖3示出了4艮據本實用新型的一種蛋白質結晶板(48x2,即 (8x6) x2結晶板)的立體圖;圖4示出了4艮據本實用新型的一種蛋白質結晶板(48x2,即 (8x6) x 2結晶^反)的俯一見圖;圖5示出了根據本實用新型的一種蛋白質結晶板(48x2,即 (8x6) x2結晶才反)沿第A^f亍的滴液槽中心線的《從剖圖;圖6示出了4艮據本實用新型的一種蛋白質結晶外反(48x2,即 (8x6) x2結晶;〖反)沿第1列的滴'液才曹中心線的》從剖圖;圖7示出了4艮據本實用新型的一種蛋白質結晶板(48x2,即 (8x6) x2結晶板)的一個儲槽單元的縱剖圖;圖8示出了根據本實用新型的一種蛋白質結晶板(48x2,即 (8x6) x 2結晶板)在結晶板主體邊緣兩個連續儲槽單元的局部 全從剖圖9示出了根據本實用新型的另一種蛋白質結晶板(24x3, 即(4x6) x3結晶板)的立體圖;圖IO示出了根據本實用新型的另一種蛋白質結晶板(24x3, 即(4x6) x3纟吉晶^反)的俯一見圖;圖11示出了根據本實用新型的另一種蛋白質結晶板(24x3, 即(4 x 6 ) x 3結晶板)沿第A行中的一行滴液槽中心線的縱剖圖;圖12示出了根據本實用新型的另一種蛋白質結晶板(24x3, 即(4x6) x3結晶玲反)沿第1列的滴液槽中心線的縱剖圖;圖13示出了根據本實用新型的又一種蛋白質結晶板(24x6, 即(4 x 6 ) x 3結晶4反)的^府一見圖;圖14示出了根據本實用新型的鏡像對稱的蛋白質結晶板的一 個儲槽單元中的滴液槽可能的平面布置圖;圖15示出了根據本實用新型的非鏡像對稱的蛋白質結晶板沿 第A行的滴液槽中心線的縱剖圖,以及對應的在一個儲槽單元中的 滴液槽可能的平面布置圖;圖16示出了圖4中的48 x 2,即(8 x 6 ) x 2結晶才反在利用無 接縫的封口帶(膠帶)進行密封時相鄰的兩個儲槽單元內部各自的 密封情況的》文大照片;圖17示出了圖4中的48 x 2,即(8x6) x2結晶—反利用在相 鄰的兩個儲槽單元之間的第一面板上搭接的封口帶(膠帶)進行密 封時相鄰的兩個儲槽單元內部各自的密封情況的放大照片;圖18示出了圖4中的48 x 2,即(8x6) x2結晶4反利用在相 鄰的兩個儲槽單元之間的第一面板上搭接的封口帶(膠帶)進行密 封時搭接的封口帶(膠帶)的示意圖;圖19示出了現有技術中的結晶板在利用無接縫的封口帶(膠 帶)進行密封時相鄰的兩個儲槽單元內部各自的密封情況的放大照 片;
圖20示出了現有技術中的結晶板利用在相鄰的兩個儲槽單元之間的第一面板上招-接的封口帶(膠帶)進行密封時相鄰的兩個儲槽單元內部各自的密封情況的放大照片;以及圖21示出了圖4中的48x2,即(8x6) x2結晶板利用無接 縫的封口帶(膠帶)進行密封時相鄰的兩個儲槽單元內部各自的密 封情況、利用刀片將其中的一個儲槽單元上方的封口帶打開、以及 將打開的一個儲槽單元的封口帶再密封后的放大照片,其中左側的 圖代表進行密封、切割并取出晶體、以及再密封操作時封口帶的狀 態,右側的圖代表進行的密封、切割并取出晶體、以及再密封操作 時封口帶密封情況的放大照片。
具體實施方式
以下對于某些實施例的詳細i兌明纟會出了對本實用新型的具體 實施例的各種描述。但是本實用新型可以由權利要求所限定和覆蓋 的多種不同方式來實施。該具體實施方式
將結合附圖進4亍,并且在 附圖中相同或相應的要素或部件或部4立用同 一標號表示。參見圖3至圖15,根據本實用新型的一個方面,在本實用新型 的 一 個具體實施例中,提供了 一種用于高通量蛋白質結晶的蛋白質 結晶板,包括結晶板主體部分IO,以及在結晶板主體上以陣列形式 分布的儲槽單元20,每一儲槽單元20具有第一面板240,在第一 面板中間位置形成一凹槽,該凹槽底部為第二面板250,在第二面 板中間位置或靠近一側的位置凹入形成第一儲槽220,在第一儲槽 220至少一側的第二面壽反250中形成有至少二個滴液槽230,第一 面4反240與第二面才反250通過連4矣部260連4妄,結晶外反主體部分10 在其四周具有支撐部300。優選;也,支撐部300由上支撐部320和 下支撐部340及連接上下支撐部的支撐連接部360構成。參見圖3至圖8以及圖14 ~圖15,在一具體實施例(48 (8 x 6)孑14反)中,至少二個滴液槽230為多個,可為2個(圖3至圖8、 圖14 )、 3個(圖15 )、 4個(圖14 )、 6個(圖15 )、或任何適宜個 凄t;多個滴液槽230凹入在第 一儲槽220兩側的第二面板250中。參見圖9至圖15,在另一具體實施例(24 (4x6)孔板)中, 至少二個滴液槽230為多個,可以為2個(圖14)、 3個(圖15 )、 4個(圖14)、 5個(圖15)、 6個(圖IO或圖15)、或任何適宜多 個;多個滴液槽230凹入在第一4諸槽220 —側的第二面才反250中。在又一具體實施例中,結晶一反主體部分10中以陣列形式分布 的儲槽單元20為24個,即為4x6個(即,24孔板,參見圖9至 15);在另一具體實施例中,陣列形式分布的^f諸槽單元20為48個, 即為8x6個(即,48孔板,參見圖3至8);在另一個具體實施例 中,陣列形式分布的儲槽單元20為96個,即為8xl2(即,96孔 板,未示出),在一個儲槽單元20中,至少二個滴液槽230為兩個、 三個、\^個、五個或六個。在一具體實施例中,第一儲槽220的形狀為圓柱體、立方體、 長方體、半球體、倒置的圓臺體或圓錐體;滴液槽230的形狀為圓 柱體、立方體、長方體、半J求體、倒置的圓臺體或圓錐體。在一具體實施例中,第一儲槽220的體積為0.04 ~ 1.4ml,滴液 槽230的體積為0.2 ~ 7ji1。結晶板由不限于以下的材料制成,即由高純度熱塑性塑料制 成,如聚酰胺(PA)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、丙烯腈-丁二 烯-苯乙烯共聚物(ABS)、聚碳酸酯(PC)、聚甲基丙烯酸曱酯 (PMMA)、苯乙烯-丙烯腈樹脂(SAN)、聚環烯腈聚合物(COP) 等等。優選的聚合材料聚乙烯-丙烯腈樹脂、聚丙烯等。最優選的聚 合材料為聚笨乙烯。在一具體實施例中,結晶板由封板膜或封口帶 進行密封,優選由封口帶密封。在一具體實施例中,結晶板進一步 包括上部殼體(未示出),該殼體由與結晶板主體部分IO相適應的 上表面和多個側面組成,并支撐于結晶板的支撐連接部360之上, 用于結晶^^反的防塵與堆疊。在一具體實施例(48 (即8 x 6 x 2 4竟面只于稱)孑14反)中,蛋白 質結晶板包括結晶板主體部分IO,主體部分的第一面板240的總 長度為120.5 125.5mm,總寬度為78.5 83.5mm;每一儲槽單元20 的長度為13.5-15.5mm、寬度為6.5 ~ 7.5mm,其中第一儲槽220 的長度為6.5 7.5mm、寬度為3.0 ~ 6.0mm、;罙度為3.5~9.5mm,而 滴液槽230的深度為0.2 ~ l.Omm,直徑為1.6 ~ 2.4mm;支撐部300 的總高度為13.8 14.6mm;在儲"瞎單元20四周的第一面才反240的寬
度為1.5 ~ 4.5mm,而在結晶板主體部分10的最外周的儲槽單元20 四周的第一面板240的寬度為5.5 ~ 10.5mm;上支撐部320的高度 為6.1 ~ 12.5mm、下支撐部340的高度為2.0 ~ 8.0mm,以及連4妻上 下支撐部的支撐連接部360的寬度1.0~4.0mm。在一優選實施例中,上支撐部320高度為7.6 8.9mm、下支撐 部340高度為2.7 6.0mm,及連4妾上下支撐部的支撐連4妄部360的 寬度為1.5 3.0mm。更優選;也,每一4諸槽單元20的長度為14.5+/-0.25mm、寬度為 7.25+/-0.25mm,第一儲槽220的長度為7.25+/-0.5mm、寬度為 4.0+/-0.5mm 、 深度為 8.25+/-0.5mm , 滴液槽230的深度為 0.4+/-0.1mm、為上下端直徑分別為2.2+/-0.3mm與1.7+/-0.3mm的 圓臺狀;上支撐部320的高度為8.25+/-0.5mm、下支撐部340的高 度為6.10+/-0.38mm,以及連4妻上下支撐部的支撐連4姿部360的寬 度為1.8+/-0.5mm。在另一具體實施例(24 (即4x6xn)孑14反)中,蛋白質結晶 4反包4舌結晶纟反主體部分IO,主體部分的第一面一反240的總長度為 120.5 ~ 125.5mm,總寬度為78.5 ~ 83.5mm;每一4諸才會單元20的長 度為15.0 16.5mm、寬度為15.0~16.5mm,其中第一4諸槽220的長 度為15.0 16.5mm、寬度為5~9mm、;罙度為3.5 9.5mm,而滴液 槽(230)的上端直徑R上為3.0^R上2l.5mm 、下端直徑R下為2.5^R T>0.5mm,滴液槽的深度為0.2~1.0mm;支撐部300的總高度為 13.8 14.6mm;上支撐部320的高度為6.1 ~ 12.5mm、下支撐部340 的高度為2.0~8.0mm,以及連接上下支撐部的支撐連接部360的寬 度為1.0 ~ 4.0mm;在儲槽單元20四周的第一面板240的寬度為 1.5 ~ 3.0mm,而在結晶板主體部分10的最外周的儲槽單元20四周 的第一面才反240的寬度為5.5 ~ 10.0mm。在一優選實施例中,上支撐部320高度為7.6 8.9mm、下支撐 部340高度為2.7 6.0mm,及連4妄上下支撐部的支撐連4妄部360的 寬度為1.5 3.0mm。更優選地,每一儲槽單元20的長度為16.0+/-0.25mm、寬度為 16.0+/-0.25mm,第 一儲槽220的長度為16.0+/-0.5mm、寬度為說明書第ll/20頁8.0+/-0.5mm 、深度為8.25+/-0.5mm , 滴液槽230的深度為 0.4+/-O.lmm、為上下端直徑分別為2.2+/-0.3mm與1.7+/-0.3mm的 圓臺狀或深度為1.0+/-0.2mm、直徑為2.0+/-0.3mm的近半J泉狀。上 支撐部320的高度為8.25+/-0.5mm 、下支撐部340的高度為 6.10+/-0.38mm,以及連4妻上下支撐部的支撐連纟妻部360的寬度為 2.8mm+/-0.5mm。在另一具體實施例中,結晶板由封板膜進行密封。如圖3、圖5、圖6、圖8、圖9、圖11和圖12所示,支撐部 300由上支撐部320、下支撐部340以及連接上下支撐部320、 340 的支撐連4婁部360構成。如圖4、圖9、圖10和圖13所示,結晶々反的第一面板240在 其寬度方向上的一端分別具有兩個導角a和p。相應i也,J:匕處的上 支撐部320、及支撐連接部360也分別具有導角a和|3。優選地, 上述導角a和卩為135+/-10°。更優選地,導角a、 (3之間的第一面 板240的長度為8.0~10.0mm,最優選地,導角a、 p之間的第一面 氺反240的長度為9.0+/-0.5mm。在本實用新型的一個具體實施例中提供了一種利用高通量蛋 白質結晶板進行的坐滴法蛋白質結晶方法,包括以下步驟a. 將適當體積的由緩沖劑、沉淀劑、去垢劑等或其組合組成的 結晶池液2加入到每個儲槽單元20中的第 一儲槽220中;b. 將適當體積與步驟a中相同的溶液與要進行結晶的蛋白質 溶液4要照一定比例分別加入到每個儲槽單元20內的至少一個滴液 槽230中,同時還可#4居需要在滴液槽中加入添加劑、去垢劑或其 組合;c. 利用封口帶或封板膜覆蓋在所述儲槽單元20的第一面板240 上,將在所述結晶板主體上以陣列形式分布的每一儲槽單元20密 封,而在每一儲槽單元內部形成維持蛋白質結晶的動態平衡環境;d. 將該結晶板置于蛋白質結晶的溫度下進行蛋白質結晶實驗。 在本實用新型的一個具體實施例中4是供了一種利用高通量蛋白質結晶板進行的懸滴法蛋白質結晶方法,包括以下步驟a. 將適當體積的由緩沖劑、沉淀劑、添加劑、去垢劑等或其組 合組成的結晶池液2加入到每個^f諸槽單元20中的第一4諸槽220中;b. 將適當體積的與步驟a中相同的溶液與要進行結晶的蛋白 質溶液按照一定比例根據結晶板10的儲槽單元20的分布情況滴加 到封口帶或封板膜6之上,同時還可根據需要在上述液滴中加入添 加劑、去垢劑或其組合;c. 將所述封口帶或封板膜6倒置并覆蓋在儲槽單元20的第一 面板240上,利用封口帶或封板膜提供在結晶板主體10上以陣列 形式分布的每一儲槽單元20的密封,而在每一儲槽單元內部形成 維持蛋白質結晶的動態平衡環境;d. 將該結晶板置于蛋白質結晶的溫度下進行蛋白質結晶實驗。在一具體實施例中,在每一儲槽單元20中的蛋白質溶液是相 同的,在另一個具體實施例中,在每一儲槽單元20中的蛋白質溶 液是不同的。在一具體實施例中,利用封板膜或封口帶覆蓋在儲槽單元20 四周的第一面^反240上,來密去:]"每一4諸槽單元20。在一具體實施例中,蛋白質結晶過程或結果由自動化結晶觀測 系統進行監測。在另一實施例中,蛋白質結晶過程或結果由照相機 進行監測。在又一實施例中,蛋白質結晶過程或結果由4聶像機進行 監測。在另一實施例中,蛋白質結晶過程或結果由人工進行監測。應該理解,雖然本實用新型的上述用于蛋白質結晶的結晶板4又 以坐滴法或懸滴法為例進行了說明,但上述用于蛋白質結晶的結晶 板并不僅限于蛋白質結晶,其還適用于其他的蛋白質培養、蛋白質 染色實驗、蛋白質的特異性結合實驗等用途。尤其是,適用于所有 利用24孔、48孔或96孑L結晶板所進4亍的實-驗研究中。由于本實用新型的結晶板的結構尺寸至少符合SBS( Society for Biomolecular Sciences)標準之三,即符合ANSI/SBS1-2004 、 ANSI/SBS2-2004、 ANSI/SBS3-2004標準,并對ANSI/SBS4-2004標準進行了改進。根據本實用新型的高通量蛋白質結晶板可方便地 用于機械化搡作,即機器人搡作,又可進行人工搡作。根據本實用 新型的結晶板結構簡單,使用方便,并且在每一儲槽單元內的第一 儲,和至少,個滴液:曹之間形成一了 ,行蛋白,結晶的"態平衡的由于才艮據本實用新型的蛋白質結晶板在每一儲槽單元中都具 有一個第一j諸槽和多個滴液槽,因此可以同時在相同的條件、相同 的蛋白質濃度、相同的緩沖劑以及相同的沉淀劑條件下得到平行的 實驗數據,可以同時獲得2、 3、 4、 5或6組平行實驗數據,從而 可以— 驗i正平行實 一瞼的可靠性。同時,在不同的儲槽單元中,又可以同時進行若干組不同條件 的實驗,如不同的蛋白質濃度、不同的緩沖劑種類和濃度、不同的 沉淀劑種類和濃度,可以同時進4亍若干組(如24或48組)不同條 件的蛋白質結晶的條件篩選的實驗,加快了蛋白質結晶條件的篩選 速度。并且同一儲槽的不同滴液槽可以滴加不同的蛋白質,進行多 組蛋白質的平行篩選,從而大大提高篩選的效率,最終實現了高通 量的蛋白質結晶條件篩選。本實用新型提供的24(4x6)孔板或 48 ( 8 x 6 )孔板既可以適用于手工操作,又適用于機械自動化操作。此外,本實用新型提供的蛋白質結晶板在相鄰的兩儲槽單元10 之間的第一面板240的寬度遠大于現有技術的寬度,其中第一面板 240的寬度至少為1.5mm,因此,使得對結晶板的分區密封成為可 能。即,在每一行或每一列裝填蛋白質溶液后即可利用封口帶(膠 帶)進4亍該4亍或該列的密去于,由此避免了人工才喿作時由于時間長而 引起的溶液濃度的變化使得結晶實驗的重復性差的問題。因而,本 實用新型的24或48孔板尤其適于在人工操作條件下,對結晶板的 分區密封,同時保證了各相鄰儲槽單元20內部的氣密性。此夕卜,如圖14和圖15所示,本實用新型的蛋白質結晶寺反中的 每一儲槽單元10內不同的滴液槽230或者是位于第一儲槽220的 不同側,或者位于第一儲槽220同一側的相鄰滴液槽230間距離大 于現有4支術的結晶板,因此在利用坐滴法進行蛋白質結晶時,可以 實現在頂部準確地滴液,避免了蛋白液的^l昔加、漏加或混雜,并在
加入結晶篩選溶液和待結晶的蛋白質溶液后可以進行可靠的樣品 密封,A/v而才是高蛋白質晶體的效率。實施例1 48 x 2鎮:^Mt稱的結晶板參見圖3至圖8,示出一種用于高通量蛋白質結晶的48x2鏡 像對稱的蛋白質結晶板,其尺寸符合SBS標準,即符合 ANSI/SBS1-2004覆蓋區尺寸、ANSI/SBS2-2004高度尺寸和 ANSI/SBS3-2004底部外側凸緣尺寸的標準、并對ANSI/SBS4-2004: 孔位置標準進行了改進,每一儲槽單元20具有的第一面板240的 寬度在SBS標準的基礎上進行了改進。其由聚苯乙烯制成。本實施 例的48 x 2結晶氺反為7乂4亍x六列x2(即8x6x2)的結晶氺反,不同 于5見有才支術的六4亍x /\歹寸x 2 (即6 x 8 x 2 )的結晶才反。本實施例的48 x2 (即8x6x2)鎮^象只于稱的蛋白質結晶才反, 包4舌結晶纟反主體部分10,該主體部分的第一面^反的總長度為 124+/-lmm,總寬度為82+/-lmm;在結晶板主體10上以8x6陣列形式分布的儲槽單元20,每一 所述儲槽單元20的長度為14.5+/-0.25mm、寬度為7.25+/-0.25mm; 每一〗諸槽單元20在第一面々反240中間位置形成一凹槽,在該凹槽 底部為第二面板250,在第二面^反250正中間位置凹入形成一個第 一^f諸槽220,在第一^f諸槽220對稱兩側的第二面板250中形成有兩 個滴液沖曹230,第一面才反240與第二面^反250通過連4妻部260連4妄, 結晶板主體部分IO在其四周具有支撐部300,該支撐部由上支撐部 320、下支撐部340以及連接上下支撐部的支撐連接部360構成。其中,第一面^反240和第二面々反250上表面之間的3巨離為3.0 +/-0.5mm;第一儲槽220的寬度為4.0+/-0.5 mm,第一儲槽220的 長度為7.25+/-0.5mm,第一儲槽220的深度為8.25+/-0.5mm;滴液 槽230的上端直徑R上為2.2+/-0.3、下端直徑R下為1.7+/-0.3 mm, 滴液槽230的深度為0.4+/-O.lmm,為圓臺狀;相鄰兩4諸槽單元20 之間沿結晶板長度方向的第一面板240的寬度為3.5+/-0.25 mm,沿 結晶纟反寬度方向的第一面才反240的寬度為1.75+/-0.25 mm;支撐部 300的總高度為14.35+/-0.25 mm,其中上支撐部320的高度為 8.25mm+/-0.5mm、下支撐部340的高度為6.10+/-0.38mm、而支撐 連才秦部360的寬度為1.8+/-0.5mm。結晶纟反的第一面一反240在其寬度方向上的一端分別具有兩個為 135+/-10°的導角a和p;而結晶板的上支撐部320、及支撐連接部 360也分別在相應的位置具有135+/-10。的導角a和(3。導角a、 p之間的第一面一反240的長度為9.0+/-0.5mm。其中,在兩個相鄰的儲槽單元20之間的第一面板240的寬度 為約3.5mm,其遠大于現有技術中的蛋白質結晶板的寬度(約 0.5mm)。因此,利用本實用新型的48x2 (即8x6x2)蛋白質結 晶板可以在每一列或每一行儲槽單元裝填蛋白質完畢后進行每一 列或每一行儲槽單元的密封,并且密封后的各儲槽單元與周圍的儲 槽單元可以實現真正的完全密封。在圖16~圖20中示出了本申請 中的48x2 (即8x6x2)鏡像對稱蛋白質結晶板與現有才支術中的 蛋白質結晶板在密封后的各儲槽單元密封情況的照片。乂人圖16和圖19可看出,當本實用新型的48 x2(即8x6x2) 結晶板在利用無接縫的封口帶(膠帶)進行密封時相鄰兩個儲槽單 元內部各自的密封情況好于現有技術的結晶板的密封情況,但后者 也基本上實現了相鄰兩個儲槽單元內部各自的密封。但是從圖17和圖20可看出,當本實用新型的48x2 (即8x6 x2)結晶板利用在相鄰的兩個儲槽單元之間的第一面板240上搭 接的封口帶(膠帶)進行密封時,相鄰兩個儲槽單元內部各自的密 封情況遠好于現有技術的結晶板的密封情況,前者實現了相鄰兩個 儲槽單元內部各自的完全密封,但后者在相鄰的兩個儲槽單元之間 出5見了泄漏。圖18示出了圖4中的48x2(即8x6x2)鏡i象對稱結晶板利 用在相鄰的兩個儲槽單元之間的第一面板上搭接的封口帶(膠帶) 進行密封時招、接的封口帶(膠帶)的示意圖;從圖中看出,由于本 實用新型的48 x 2結晶板在相鄰的兩個儲槽單元之間具有比現有技 術的結晶板更寬的第一面板240,因此使得在其上招、接的兩封口帶 (膠帶)之間形成密封。
由于本實施例中的48x2 (即8x6x2)蛋白質結晶氺反是4竟^f象 對稱的,在每一4諸槽單元20中的兩個滴液槽230的^f立置相對于第 一儲槽220完全對稱地凹入在第一儲槽220兩側的第二面板250中, 而且本實用新型的48 x 2結晶板在相鄰的兩個儲槽單元之間具有比 現有寺支術的結晶板更寬的第一面板240,因此使得在其上搭接的封 口帶(膠帶)之間形成密封,因而,本實用新型的蛋白質結晶板既 實現了相鄰兩個儲槽單元內部各自的可靠密封,又在每一儲槽單元 內提供了完全相同的結晶條件,從而保證了結晶結果的可靠性和重 現性。jt匕外,由于本實施例中的48x2 (即8x6x2)蛋白質結晶^反 是鏡像對稱的,兩個滴液槽230位于每一儲槽單元20中的第一儲 槽220兩側的第二面板250中,因而避免了在加樣過程中兩個滴液 槽230之間要結晶的蛋白質溶液相互'滲漏。圖21示出了圖4中的48x2(即8x6x2)結晶4反利用無4妄縫 的封口帶密封時相鄰的兩個儲槽單元內部各自的密封情況、利用刀 片將其中的 一個儲槽單元上方的封口帶打開、以及將打開的 一個儲 槽單元的封口帶再密封后的力文大照片,其中左側的圖代表進行密 封、切割并取出晶體、以及再密封操作時封口帶的狀態,右側的圖 代表進行密封、切割并取出晶體、以及再密封操作時封口帶密封情 況的》文大照片。從圖中可以看出,在將良好密封的覆蓋在其中的一個儲槽單元 之上的封口帶利用刀片切割開來之后,可以進行取出晶體的操作, 并且在完成該操作之后可以再次對該儲槽單元進行良好密封。其中,左側上部虛線框內示出了無接縫的封口帶在相鄰的儲槽 單元之上的密封。左側中間虛線框內示出了利用刀片切割其中一個 儲槽單元之上密封的封口帶;將封口帶打開,利用移取晶體的工具 (如Cryo-lo叩)移出晶體。左側下部虛線框內示出了打開的封口帶 在儲槽單元之上的密封。相對應地,右側上部示出了無接縫的封口 帶在相鄰的儲槽單元間的密封狀況良好。右側中間示出了封口帶打 開時的儲槽單元以及封口帶在與之相鄰的儲槽單元之上的密封狀 況良好。右側下部示出了打開的封口帶在儲槽單元之上的再密封狀 況良好。
而現有纟支術的結晶纟反,相鄰的4諸槽單元之間的第 一 面 一反過窄, 無法實現上述的封口帶的切割以及再密封。實施例2 24 x 3非鎮/f樹稱的結晶板參見圖9至圖12及圖15,示出了一種用于高通量蛋白質結晶 的24x3 (即4x6x3)非鏡像對稱的蛋白質結晶板,其尺寸符合 SBS標準,即符合ANSI/SBS1-2004覆蓋區尺寸、ANSI/SBS2-2004 高度尺寸和ANSI/SBS3-2004底部外側凸緣尺寸的標準、并對 ANSI/SBS4-2004:孔位置標準進行了改進,而每一儲槽單元20具 有的第一面才反240的寬度在SBS標準的基礎上進4亍了改進。24 x 3非鏡像對稱的蛋白質結晶板,包括結晶板主體部分10, 該主體部分的第一面^反240總長度為124+/-lmm,總寬度為 82+/-lmm;在結晶板主體10上以4x6陣列形式分布的儲槽單元 20,每一所述儲槽單元20的長度為16.0+/-0.25mm、寬度為 16.0+/-0.25mm;每一4諸槽單元20在第一面才反240中間位置形成一 凹槽,在該凹槽底部為第二面板250,在第二面板250 —側位置凹 入形成一個第一儲槽220,在第一儲槽220對側的第二面板250中 形成有三個滴液槽230,第一面4反240與第二面^反250通過連4妻部 260連接,結晶板主體部分10在其四周具有支撐部300,該支撐部 由上支撐部320、下支撐部340以及連4妄上下支撐部的支撐連4妻部 360構成。其中,第一面板240和第二面氺反250上表面之間的距離為 3.0+/-0.5mm;第一儲槽220的寬度為8.0+/-0.5 mm,第一儲槽220 的長度為16.0+/-0.5 mm,第一儲槽220的深度為8.25+/-0.5mm;滴 液槽230的深度為0.4+/-0.1 mm、為上端直徑R上為2.2+/-0.3、下端 直徑R下為1.7+/-0.3mm的圓臺狀或深度為1.0+/-0.2mm、直徑為 2.0+/-0.3mm的近半球狀;相鄰兩儲槽單元20之間沿結晶板長度方 向的第一面板240的寬度為2.0+/-0.5 mm,沿結晶4反寬度方向的第 一面板240的寬度為2.0+/-0.5mm; 支撐部300的總高度為 14.35+/-0.25 mm,其中上支撐部320的高度為8.25mm+/-0.5mm、 下支撐部340的高度為6.10+/-0.38mm、而支撐連4妄部360的寬度 為2.8+/-0.5mm。
結晶板的第一面板240在其寬度方向上的一端分別具有兩個為 135°的導角ot和(3;而結晶板的上支撐部320、及支撐連接部360 也分別在相應的位置具有135+/-10°的導角a和(3。導角a、 (3之間的第一面板240的長度為9.0+/-0.5mm。其中,在兩個相鄰的儲槽單元20之間的第一面板240的寬度 約為2.0mm,其遠大于現有4支術中的蛋白質結晶板的寬度 (S0.5mm)。因此,利用本實用新型的24 x 3蛋白質結晶板可以在 每一行或每一列儲槽單元裝填蛋白質完畢后進行每一行或每一列 儲槽單元的密封,并且密封后的各儲槽單元與周圍的儲槽單元可以 實3E見真正i也完全密去于。此外,在圖13中示出了 24x6(即4x6x6)的蛋白質結晶一反。 在圖14中示出了其4也可能的4竟4象對稱的48 x 4 (即8 x 6x 4)結晶 板的滴液槽230的形狀與分布。其中40是ANSI/SBS4-2004中96 孔板的儲槽單元位置和加樣中心,可以看出對于48 x 4結晶板的滴 液槽230不遵守96孔板的加樣中心,因此才是示在設計類似方案時, 應考慮結晶板是否需要遵守標準96孔板的自動化加樣位置。在圖15中示出了其他可能的非鏡像對稱的24xn (n-5或6) 結晶板的滴液槽230的形狀與分布。其中40是ANSI/SBS4-2004中 96孔板的儲槽單元位置和加樣中心,可以看出每一儲槽單元20中 只是部分液滴槽230遵守標準96孔板的自動化加樣位置。實施例3 利用48 x 2鏡像對稱的結晶板的坐滴法蛋白質結晶利用高通量蛋白質結晶板的坐滴法蛋白質結晶方法,包括以下 步驟1. 將適當體積的含有緩沖劑、去垢劑、沉淀劑或其組合的結 晶池液加入到每個儲槽單元20中的第一儲槽220中;其中可利用8 道槍加樣裝置進行手動加樣,也可利用自動多通道加樣設備進行自 動力口樣。2. 將適當體積的含有緩沖劑、沉淀劑、去垢劑或其組合的結 晶池液與要進4于結晶的蛋白質溶液以 一定比例,例如體積比為1: 1 ,
加入到每個儲槽單元20中的兩個滴液槽220中,同時還可根據需 要在滴液槽中加入添加劑、去祐劑或其組合;3. 利用封口帶6覆蓋在4諸槽單元20四周的第 一面板240上, 將在結晶板主體上以陣列形式分布的每一儲槽單元密封,而在每一 儲槽單元內部形成了進行蛋白質結晶的動態平#!"的內部環境;4. 將結晶板置于適于蛋白質結晶的溫度下進行蛋白質結晶實驗。其中,每一儲槽單元中不同的滴液槽中的蛋白質溶液可以是相 同的或不同的,而不同的每一j諸4曹單元中不同的滴液槽中的蛋白質 溶液也可以是相同的或不同的。可選地,蛋白質結晶過程或結果由自動化結晶只見測系統、照相 才幾、纟聶#4幾或人工進行監測。實施例4 利用48 x 2鏡^Jtt稱的結晶板的懸滴法蛋白質結晶類4以;也,也可以利用48x2 (即8x6x2) 4竟^象對稱的結晶外反 進行懸滴法蛋白質結晶,包括以下步驟1. 將適當體積的含有緩沖劑、沉淀劑、去垢劑或其組合的結 晶池液加入到每個儲槽單元20中的第一儲槽220中;其中可利用8 道槍加樣裝置進行手動加樣,也可利用自動多通道加樣設備進行自 動力口樣。2. 將適當體積的與步驟1中相同的池液與要進行結晶的蛋白 質溶液按照一定比例,例如l: 2,并根據結晶板10的儲槽單元20 的分布情況滴加到封板膜6之上,同時還可根據需要在上述液滴中 力口入添力。劑、去祐劑或其纟且合;3. 將封板膜6倒置并覆蓋在儲槽單元20四周的第一面板240 上,利用封板膜提供在結晶板主體10上以陣列形式分布的每一儲 槽單元20的密封,而在每一儲槽單元內部形成維持蛋白質結晶的 動態平纟軒環境;4. 將結晶板置于適于蛋白質結晶的溫度下進行蛋白質結晶實驗。
其中,每一儲槽單元中不同的滴液槽中的蛋白質溶液可以是相 同的或不同的,而不同的每 一 儲槽單元中不同的滴液槽中的蛋白質 〉容液也可以是相同的或不同的。可選地,蛋白質結晶過程或結果由自動化蛋白質晶體生長觀測 系統、照相才幾、才菱像才幾或人工進行監測。實施例5利用24 x 3非鏡像對稱的結晶板的蛋白質結晶方法具體才喿作與實施例3相似,只是每一儲槽單元20中的多個滴 液槽230位于第一儲槽220的一側,具體的蛋白質結晶操作與實施 例3或4相似,可以進行手動加樣和自動力口樣。以上所述僅為本實用新型的優選實施例而已,并不用于限制本 實用新型,對于本領域的4支術人員來說,本實用新型可以有各種更 ,,變化。凡在,實用,型的精神^原則之內,所作的任何修改、護范圍之內。
權利要求1.一種蛋白質結晶板,其特征在于所述蛋白質結晶板包括結晶板主體部分(10),以及在所述結晶板主體上以陣列形式分布的儲槽單元(20),每一所述儲槽單元(20)具有第一面板(240),在所述第一面板中間位置形成一凹槽,所述凹槽底部為第二面板(250),在所述第二面板中間位置或靠近一側的位置凹入形成第一儲槽(220),在所述第一儲槽(220)至少一側的第二面板(250)中形成有至少二個滴液槽(230),所述第一面板(240)與第二面板(250)通過連接部(260)連接,所述結晶板主體部分(10)在其四周具有支撐部(300)。
2. 根據權利要求1所述的結晶板,其中,所述至少二個滴液槽(230)為多個,在所述第一4諸槽(220)的一側或兩側的第二 面板(250 )中形成有多個滴液槽(230),所述陣列形式分布 的儲槽單元(20 )為24個或48個;而所述至少二個滴液槽(230 ) 為兩個、三個、四個、五個或六個。
3. 根據權利要求1的結晶板,其中,所述滴液槽(230)與所述 第一儲槽(220)的形狀獨立選自由圓柱體、半球體、倒置的 圓臺體或圓錐體、立方體、長方體構成的組。
4. 根據權利要求1至3中任一項所述的結晶板,其中,所述結晶 板是由高純度熱塑性塑料制成的。
5. 根據權利要求1至3中任一項所述的結晶板,其中,所述結晶 板由封口帶或封板膜進行密封。
6. 根據權利要求1至3中任一項所述的結晶板,其中,所述結晶 板為24孔板或48孔板,其尺寸符合SBS標準中的三個,即 符合標準ANSI/SBS1-2004:覆蓋區尺寸、ANSI/SBS2-2004: 高度尺寸、ANSI/SBS3-2004:底部外側凸^彖尺寸,并對 ANSI/SBS4-2004:孔位置進行了改進。
7. 根據權利要求1至3中任一項所述的結晶板,其中,所述第一 儲槽(220)的體積為0.04 ~ 1.4ml,所述滴液槽(230)的體 積為0.2 ~ 7pl。
8. 根據權利要求1至3中任一項所述的結晶板,其中,所述結晶 板為48孑L板,包括結晶板主體部分(10),所述主體部分(IO) 的第一面板(240)的總長度為120.5 ~ 125.5mm,總寬度為 78.5~83.5mm;其中,每一所述儲槽單元(20 )的長度為13.5 ~ 15.5mm、寬度為6.5 ~ 7.5mm;所述第一面外反(240)和第二 面板(250)上表面之間的距離為2-8mm;第一儲槽(220) 的寬度為3.0 ~ 6.0mm,第一儲槽(220 )的長度為6.5 7.5mm, 第一儲槽(220)的深度為3.5~9.5mm;滴液槽(230)的上 端直徑R上為3.0>R上> 1.5mm、下端直徑R下為2.5 >R下> 0.5mm,滴液槽(230)的深度為0.2~1.0mm;在儲槽單元(20) 四周的第一面才反(240)的寬度為1.5~4.5mm,而在所述結晶 板主體部分(10 )最外周的儲槽單元(20 )外周的第一面板(240 ) 的寬度為5.5~10.5mm;所述支撐部(300 )的總高度為13.8 ~ 14.6mm。
9. 根據權利要求1至3中任一項所述的結晶板,其中,所述結晶 4反為24孔^反,包括結晶^反主體部分(10),所述主體部分(10) 的第一面板(240)的總長度為120.5 ~ 123.5mm,總寬度為 78.5~83.5mm;其中,每一所述儲槽單元(20)的長度為15.0 16.5mm、寬度為15.0 16.5mm;所述第一面板(240)和 第二面才反(250 )上表面之間的3巨離為2 ~ 8 mm;第一^諸槽(220 ) 的長度為15.0 16.5mm、寬度為5~9mm、深度為3.5 9.5mm; 滴液槽(230)的上端直徑R上為3.0^R上^1.5mm、下端直徑R 下為2.5SR下20.5mm,滴液槽的深度為0.2 ~ l.Omm;在儲槽單 元(20)四周的第一面才反(240)的寬度為1.5~3.0mm,而在 結晶板主體部分(10)的最外周的儲槽單元(20)外周的第一 面板(240 )的寬度為5.5 ~ 10.0mm;所述支撐部(300 )的總 高度為13.8 14.6mm。
10. 根據權利要求1至3中任一項所述的結晶板,其中,所述支撐 部(300)由上支撐部(320 )、下支撐部(340 )以及連4妾上下 支撐部的支撐連接部(360)構成,其中所述上支撐部(320) 的高度為6.1 ~ 12.5mm、下支撐部(340 )的高度為2.0~8.0mm, 以及連接上下支撐部的支撐連接部(360 )的寬度為1.0 ~ 4.0mm。
11. 根據權利要求1至3中任一項所述的結晶板,其中,所述結晶 板的第一面板(240)至少在其寬度方向上的一端分別具有兩 個導角a和(3;上支撐部(320 )、及支撐連接部(360 )也分 別具有對應于所述結晶板的第一面板(240)的導角a和(3, 所述導角a和p為135+/-10。。
12. 根據權利要求4所述的結晶板,所述結晶板由選自聚酰胺、聚 丙烯、聚苯乙烯、丙歸腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、聚碳酸酯、 聚甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯-丙烯腈樹脂或聚環烯腈的高純度 熱塑性塑料制成。
13. 根據權利要求4所述的結晶板,所述結晶板由聚苯乙烯制成。
專利摘要本實用新型涉及一種蛋白質結晶板,包括結晶板主體部分(10),以及在結晶板主體上以陣列形式分布的儲槽單元(20),每一所述儲槽單元(20)具有第一面板(240),在所述第一面板中間位置形成一凹槽,所述凹槽底部為第二面板(250),在所述第二面板中間位置或靠近一側的位置凹入形成第一儲槽(220),所述第一儲槽(220)至少一側的第二面板(250)中形成有至少一個滴液槽(230),所述第一面板(240)與第二面板(250)通過連接部(260)連接,所述結晶板主體部分(10)在其四周具有支撐部(300)。
文檔編號B01D9/00GK201049218SQ200620120998
公開日2008年4月23日 申請日期2006年10月11日 優先權日2006年10月11日
發明者埃里克·布羅斯特羅梅爾, 蘇曉東 申請人:博亞捷晶科技(北京)有限公司
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