含酒石酸骨架的雙齒手性色譜硅烷和手性固定相的制作方法
【專利摘要】本發明公開了結構通式（I）所示的雙齒手性硅烷，其中，R1和R2獨立地選自C1-C30的烷基、芳基、氫，R1和R2不同時為氫；R3為C1～C30的烷基，芳基取代的烷基，環烷基，芳基，雜環基；R4為甲基或乙基；n為1～5的整數。本發明固定相具有較好的手性分離效果，且結構穩定，合成方法簡便。
【專利說明】含酒石酸骨架的雙齒手性色譜硅烷和手性固定相
【技術領域】
[0001]本發明涉及一類含酒石酸骨架的雙齒手性色譜硅烷和手性固定相，屬于色譜分離材料【技術領域】。
【背景技術】
[0002]很多藥品都是具有手性的。手性藥物對映體的物理和化學性質幾乎完全相同，僅旋光性不同，在生物體內的生理活性和藥理作用存在很大差異。目前，許多暢銷的手性藥物都是單一對映體的，例如(S)-奧美拉唑，(S)-萘普生，(S)-普萘洛爾等。因此，許多國家規定在申報手性藥物時，必須對左旋體和右旋體的生物特性的分別進行研究。可見，光學純手性化合物的有效制備方法和精確測定對映體過量都變得越來越重要。
[0003]高效液相色譜法(HPLC)直接拆分對映體是最顯著、最先進性的方法。而手性固定相的性能是決定分離色譜能力的關鍵。在各種不同種類的手性固定相中，最有效的手性固定相仍為纖維素、環糊精等環狀物質。目前，最常用的仍為商品化的涂覆型的纖維素類手性固定相，它們手性分離效果較好。但涂敷型固定相的作用力相對較弱，氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯以及丙酮等不能用作流動相，只能用烷烴和醇作為流動相。為了延長使用壽命此，拓寬溶劑使用范圍，人們將多糖衍生物鍵合到硅膠表面，開發各種鍵合型手性固定相。絕大多數鍵合型的手性固定相是將鏈狀硅烷的一端與硅膠單齒鍵合。
【發明內容】
[0004]本發明目的是提供一種手性分離效`果好，且固定相結構穩定、合成方法簡便的多手性中心的雙齒手性硅烷，進一步通過與硅膠鍵合形成環狀手性色譜固定相。
[0005]本發明實現過程如下:
結構通式(I)所示的雙齒手性硅烷，
【權利要求】
1.結構通式(I)所示的雙齒手性硅烷，
2.權利要求1所述雙齒手性硅烷的合成方法，其特征在于:
3.根據權利要求2所述的雙齒手性硅烷的合成方法，其特征在于:縮合劑為DCC，DIC,BOP, EDC.HCl，HATU, HBTU, HOAC, HOBt, HOOBt, HCTCl，Cl-HOBt, TATU, TBTU, TDBTU, TSTU,TCTU, PyBrOP, PyBOP，活化酯為氯甲酸異丁酯或氯甲酸異丙酯。
4.權利要求1所述的雙齒手性硅烷鍵合到硅膠基質顆粒表面制備得到的手性液相色譜填料。
5.權利要求4所述手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于包括以下步驟: (1)制備雙齒手性硅烷； (2)雙齒手性硅烷對硅膠基質顆粒進行表面處理；(3)對所得硅膠材料進行水解，干燥； (4)進一步與硅烷封端試劑反應，得到手性色譜色譜填料。
6.根據權利要求5所述手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:所述硅膠基質顆粒是球形多孔硅膠，粒徑為I~60 mm，孔徑為50~1000 K,比表面積為50~500 m2/g，金屬雜質含量小于30 ppm的高純硅膠。
7.根據權利要求5所述手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:所述硅烷封端試劑是單硅烷或二硅烷。
8.根據權利要求7所述手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:單硅烷選自三甲基氯硅烷、A 二甲基三甲基硅胺、三甲基硅基咪唑、甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、二甲氧基二甲基硅烷、三甲基硅醇、於三甲基硅基乙酰胺；二硅烷為六甲基二硅氮烷或1，3_ 二甲氧基四甲基二硅氧烷。`
【文檔編號】B01J20/29GK103769063SQ201410040647
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月28日 優先權日:2014年1月28日
【發明者】賈艷艷, 孫曉莉, 李廣慶, 賈玉晶 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學