專利名稱：：包裝中的x射線檢測的制作方法
技術領域：
：本發明涉及x射線檢測，特別地，涉及使用x射線衍射檢測包裝產品，如藥品。
背景技術：
：典型的藥劑形式包括活性藥物成分(API)、賦形劑和可選的涂層。所述活性藥物成分可以是結晶的，通常用于緩釋類藥劑，或是非晶的，通常用于速釋類藥劑。藥物也可以是低密度的凍干非晶體粉末，如疫苗。制劑的形態可以是固體狀、粉末狀、顆粒狀、微粒狀、液體狀或膠體狀。一種藥物產品在包裝里包含了一種或多種藥劑形態。最常見的，包裝是泡罩包裝，但也可以是瓶子、藥水瓶以及其他載體。泡罩材料一般為鋁或聚合物，其它包裝材料可能是聚合物或玻璃。這種內包裝通常隨后被容納在例如硬紙盒的外包裝之內，與附帶的藥物說明書一起。假藥的問題不斷增加，越來越多的假冒藥物產品進入銷售渠道。不幸的是，這將意味著包裝里的內容物可能并不包括藥品，而是不同的賦形劑，或與所指定的完全不同的新物質。遺憾的是不能對藥物進行常規檢測，因為打開內包裝并取出藥品進行檢測就意味著藥品不能被交付給用戶。因此目前檢測藥品是行不通的，例如在海關邊境的哨所。因此，需要在不打開內包裝的情況下就可以對藥品的精確性質進行檢查。對于假藥制作者來說，其主要目的是為了賺錢。下面涉及許多不同層次的摻假。在低端，藥物的成分可能完全是假的。然而這對賣主是危險的，因為缺乏治療效果對于購買者來說通常是很明顯的。因此這種低端的假藥只容易在黑市上出現，其具有不少小批量的購買者和商販或者也許通過互聯網來銷售。低端假藥可能不包含相應的API,而是單純地將替代的賦形劑和涂層被設計成具有恰當的顏色。在中端,假藥可能會含有某種形態的API,通常是一些具有某種藥效的便宜的替代品。然而，特別是當真藥具有非晶的API時，結晶狀的API也很可能不是真的。賦形劑可能是真的也可能是替代品。再一次，涂層被選擇為復制(真藥的)顏色。這些中端假藥使用現實中的包裝和標簽，但可能并不完全一樣。高端假藥盡最大可能去試圖復制藥劑。對這種假藥來說，盡量復制包裝和假冒的文件。然而，藥劑本身就被設計為經得住一些抽查并能產生某些治療效果。因此，這種API通常是沒問題的，但可能會帶有一些錯誤的結晶體。高端假藥對于發達市場，如歐美，是一個特別的問題，因為假藥能夠被高價銷售且因此能給罪犯帶來高額利潤。患者使用假藥不僅可能導致缺乏治療效果，還可能因為錯誤的劑量/成分引起并發癥甚至導致死亡，或者還可能在新形式的病毒的成長期因為劑量不夠而形成對這種藥物的耐藥性。當流行病毒傳染源擴散時，最后一種情況尤為危險。因此，迫切需要提供一種檢測包裝中的藥物的手段，其不僅能夠檢測低端假藥而且能夠檢測沒有完全復制真正藥物產品的中高端假藥。對藥劑物質的傳統X射線衍射試驗是公知的。首先，樣品被制備為平的粉末層。這包括在注意其位置和厚度的情況下，磨制藥物并小心地預先裝栽到用于反射幾何圖形的平坦的表面，或以透射幾何圖形預先裝載在兩個透明箔片間。然后，樣品精確對準光束通道內的衍射計，并且進行測量和分析。當物質不能以粉末形態得到而是被實現為經常具有彎曲形狀的固體藥片時，分析會變得非常困難。在這種情況下需要特殊的光學設備和幾何布置以獲得質量合適的數據。這樣的設備的例子有"AdvancedXRPDSystemfortheCharacterizationofPharmaceuticalCompounds",V.Kogan，D.Beckers,PPXRD，2006;"PXRDfornondestructivecharacterizationofsoliddosageforms",V.Kogan，D.Beckers,T.Degen，PPXRD，2007;"characterizationofformulationsanddrugproductsbyPXRD"，V.Kogan,D.Beckers,J.Nicolich，IWPCPS，2007。這類試驗需要直接接觸藥片，并需要小心地將角度計的軸線與樣品對準的可能性。容易想到，不將藥品從包裝里取出就不可能進行上述的過程。實際上，如果不從包裝中取出藥劑，則藥劑在包裝里是不固定的，因此甚至精確對準都是一個主要問題，更不用說準備精確需要的厚度的樣品了o近來，提出了一種用于掃描包裝藥品的EDXRD系統。關于這種系統的技術信息對申請人幾乎是不可用的。然而，EDXRD系統也存在與其相關的難點，尤其是它們不是很適合測定藥劑形態的成分的狀態。而且，相對于角度散射型XRD系統其角分辨率相當有限，同時也需要相當高的背景程度。差別是在通常用于藥物特性分析的大d-間距(在角度散射型XRD中小于2^范圍)配準中非常明顯。因此，它們也不是很適合用于從真品中鑒別相對復雜的假藥，如中高端假藥。它們也不大能檢測藥劑形態的相當常見的非晶物質。
發明內容本發明提供了一種根據權利要求1所述的裝置。通過將測量系統與藥劑形態的預定部分對準，可獲得良好的X射線衍射測量。以下給出了其顯著效果的結果。選擇具有匯聚光束和/或平行光束的X射線光學器件可以在下面的情況下改進測量藥劑形態沒有精確對準的情況、射束以透射幾何圖形穿透藥片較厚部分的情況、反射幾何圖形的彎曲藥片表面的情況。不同于現有技術中測量X射線作為能量函數的EDXRD系統，本發明使用作為角度的函數的X射線作為被測X射線的特征，也就是角度散射型X射線衍射。為了使結果相對于參考數據有高的分辨率和好的再現性，而不管藥劑在包裝中沒有固定而不能被精確對準，或確定選取測量樣品的最佳厚度，該裝置包括一個控制器用于將藥劑的至少一個預定部分與測量系統對準以用于測量。每種藥品的預定部分的選擇以及數據和用于每種類型的產品的各個程序都存儲在數據庫中。重要的是，XRD可直接提供藥片內部物質的特性，而其他的防偽測量，如RFID技術、商標碼、條形碼僅僅能識別難以復制的藥品附加信息。下面將參考相應的附圖，完全以實例的方式描述本發明的實施例，其中圖l示出了根據本發明第一實施例的裝置；圖2示出了根據本發明第一實施例的方法的流程圖3示出了在對準階段進行的測量；圖4示出了對于不同樣品在對準階段進行的測量；圖5示出了垂直對準的結構；圖6示出了使用本發明執行的結果；圖7示出了使用本發明執行的X射線粉末衍射的結果；圖8示出了小角度X射線散射結果；圖9示出了本發明的第二實施例；以及圖10示出了測量位置。在不同的附圖中相同或類似的部件使用了相同的附圖標記。附圖僅僅是示意性的而不是按比例繪制的。8具體實施例方式下面將參考圖1-5描述根據笫一實施例的測量系統和方法。參考圖1，測量系統2包括X射線源4、X射線檢測器6、X射線光學器件8。在特定的實施例中，X射線光學器件8是產生匯聚的X射線束的束調節裝置。該X射線源4和X射線檢測器6被安裝在獨立的測角器上用于相對于中心樣品位置而運動。該X射線光學器件8被安裝在與X射線源4相同的測角器上。束阻擋件9用于某些測量的配置。安裝在X射線臺10上的樣品保持器12用于安放使用中的樣品14，其中X射線臺10可以垂直(z軸方向)地和沿x軸和y軸方向水平地移動。樣品是指包括包裝內的藥劑形態的藥物產品。計算機16具有存儲在存儲器20中的計算機程序產品18。計算機16用作控制測量系統和X射線臺以實施測量的控制器。計算機程序產品用于使計算機16執行下面將要詳細描述的方法。計算機16也用作對測量結果進行比較的比較裝置。提供了數據庫22,其包含有關于多種藥物產品的數據。該數據庫22被單獨示出，但其當然也可以被包含在計算機16中。數據包括X射線特征，給出關于藥劑形態最佳測量位置的數據，以及給出過程的細節的數據。使用時，參考圖2的流程圖，包含有藥劑形態的泡罩包裝形式的樣品14被樣品保持器12保持在X射線臺10上(步驟30)。下一步，執行初步的x-y對準(步驟32)。X射線源4、X射線光學器件8以及X射線檢測器被移動成垂直對準，也就是零散射角度的位置，并且X射線束基本垂直穿過樣品14地傳播。該X射線臺沿x軸方向和y軸方向移動，并且直射束強度^皮測量作為位置的函數。圖3和圖4中示出了可能的結果。圖3示出了可透射X射線的薄的彎曲藥片的測量結果，圖4示出了其中心部分不可透射X射線的大藥片的測量結果。之后所述X射線臺被定位以進行最佳側量。在薄的彎曲藥片的例子中(圖3),最佳的測量位置是藥片的中心。而對于圖4的大藥片，選擇了接近邊緣的區域。在可選的實施例中，使用光學攝像機獲得初步的x-y定位，其對于透明泡罩的情況是特別有用的。下一步是進行垂直對準，也就是z方向上(步驟34)。下面給出包裝是泡罩包裝并且藥劑形態是藥片的例子。第一步是獲得泡罩空腔和藥片形狀的模型，其可被方便地存儲在數據庫22中，并且使用該模型在z方向上恰當地對準X射線臺。接下來的數學過程可以首先在笛卡爾(Cartesian)坐標系中將藥劑形態的外表面定義為Ztab=tablet(x，y)，其中tablet()是定義該形態的函數。類似地可將泡罩空腔的形式定義為Zbster=blister(x,y)，其中blister()是在相同坐標系中定義泡罩形式的函數。在兩種情況下，平臺12都被設置在2=0的零垂直位置。假設重力是垂直向下的。然后，平臺的恰當高度z可通過函數z=abs(tablet(x，y)-blister(x，y))取兩個表面的交叉處的x，y來確定。另一種可選的方法是移動X射線源4、X射線光學器件8和檢測器6到圖5所示的位置，在該位置處射線源4和檢測器6在一條直線上，但與垂直方向成^角。然后，平臺12垂直地運動(沿z方向)，并在x-y對準過程中進行吸收相對于位置的類似測量。隨后選擇藥劑形態的最佳對準，即最大吸收位置或者是水平吸收的中心位置。下一步，如果需要，做進一步的調節(步驟36)。當入射角為a時，X射線進入厚度t的薄層(如涂層或泡罩壁)的吸收率通常表示為其中A為材料的線性吸收系數。上一步將藥劑形態的中心與測量裝置的中心對準。然而，藥片或其他藥劑形態的最佳位置取決于該藥劑的形態，尤其是藥劑形態的厚度。因為在透射幾何圖形中測量的最佳厚度通常由/At~1給出，因此exp(m.t)~e，其中e是常數(大約為2.7)，//為線性吸收系數，t為厚度。因此最佳測量要求吸收50%到80%的X射線，而藥片的厚度大于3毫米時很可能會吸收超過上述范圍，這與材料有關。因此對于較厚的藥片，平臺12可以被移動到對于特定藥片的最佳位置，即對于大藥片來說，平臺可能會偏離中心位置。為測量的藥劑形態選擇特定的位置要考慮很多因素。精確的對準選擇取決于藥物產品，并且在數據庫22中記錄了每種藥物產品的精確對準位置。下面是對于最佳對準選擇的一些考慮。對于泡罩中藥片的實際測量，需要處理復雜的吸收因素，包括藥片內部的來自API和賦形劑的吸收、藥片涂層的吸收和泡罩的吸收。所有這些因素都取決于入射X射線束和出射X射線束相對于泡罩和藥片的位置、藥片的定位、泡罩壁的定位。藥片的涂層可能包含高吸收(相對于有機物)的物質，泡罩壁的材料通常可以是聚合物或帶有或許傾斜壁的金屬(鋁)，這使得金屬箔中的射束路徑相當長且吸收明顯。包裝中藥片的厚度已經不能再改變，這個事實是對于使系統通用地廣泛適用于各種藥物產品的很大的阻礙。因此，替代地，該系統必須在恰當的位置進行測量，以便最小化非最佳厚度的不利影響。藥劑形態在包裝中是不固定的，通常它的實際位置是未知的。為了獲得好的角度散射X射線衍射測量結果，所使用的對準過程要保證充分對準。由于藥片或其他藥劑形態的形狀通常是凸^L的，因此測量取決于入射束接觸藥片的區域。總之，為每一種藥品產品選擇的對準都要在可能包含強吸收區域的完成的包裝的吸收曲線內考慮藥劑形態的已知吸收曲線。這些信息可用于對準，檢查恰當的定位(無傾斜)以及尺寸測量。與對準相關的另一個因素是藥劑形態的定位。通常，最佳的定位是通過最短的路徑穿過樣品，因為其提供了可能最佳的分辨率。對于ii扁的藥劑形態，如扁的藥片，最好的定位可以是藥片扁平且x射線基本垂直。相反，對于圓柱形的藥劑形態，圓柱體應是水平的，而x射線垂直穿過圓柱體。如果泡罩包裝被平躺地安放，一般可以不再進一步調整藥劑形態的定位。通常，X射線源4和檢測器6的垂直對準就將給出恰當的結果，但是在某些情況下，X射線束的最佳定位是利用水平束獲得的，或者甚至利用某些其它的角度。在另一實施例中，或對于特定的藥物產品，泡罩包裝可被垂直安放以便藥劑形態在重力作用下下落靠在泡罩空腔的邊緣。這樣，可以更精確知道藥劑形態在包裝中的位置，這能夠改善測量結果。在藥劑形態的特定位置進行分析具有重要作用，這是因為這將極大地方便與存儲的藥物特征進行比較，同時也使測量能夠更加精確。因為最佳位置決定于特定的藥物產品，因此到最佳位置(步驟36)的移動需要事先了解被檢測的藥物產品。這通常是顯示在產品包裝上的藥物產品。對于某些應用，或許還不了解藥物產品。這種情況下，可以采用迭代的過程，通過執行下面的步驟得到樣品特性的一個初始近似值，然后再回到步驟36以優化位置，以能夠在最佳位置處重復測量。另一種可選的方法是在多個位置進行測量，在進行測量后通過與X射線特征進行比較來確定測量中的一個最佳的測量。多種方法可以一起使用。下面參考第二實施例對另一種對準技術進行描述，其可與第一實施例相結合。該實施例包括將泡罩包裝中的藥片與預定的對準位置對準，從而使測量的特征易于與存儲在數據庫中的特征進行比較。對準完成后，就可以開始測量了(步驟38)。注意，如圖2用虛線箭頭示出的，對準和測量步驟36,38可被重復以進行多次測量。藥劑形態通常并不都是扁平的，也有彎曲表面的。為了對具有彎曲表面的非晶樣品獲得更好的測量結果，采用了一種特殊的幾何圖形。該幾何圖形是透射幾何圖形，利用了聚焦在檢測器上的匯聚射束。通常，將使用相對較小的角度2S，達到15-20度，或當使用CuKa射線時，達到40度。該實施例的一個特別的特點是使用匯聚線圖形，其中在圖1所示的紙張平面內，光學器件8將射束聚焦在一條線上。這提供了良好的分辨率和足夠的速度。在優選的實施方式中，被測樣品處的X射線的沿橫向于X射束的方向的射束尺寸可以為0.2mm或更小，更優選0.1mm或更小。這樣可獲得樣品的精確位置和尺寸。在一特定實施例中，使用小角度的透射幾何圖形。X射線源4和光學器件8被設置成用來提供匯聚的X射線，聚焦在檢測器6上。束阻擋件9用來阻擋直射束，且檢測器的位置在其測角器上變化，以測量作為角度的函數的X射線。在圖6中示出了一些測量結果。其表示位于泡罩中的Levitra藥片。圖6示出了在較厚的藥片的中心(低彎曲度)和朝向邊緣(高彎曲度)進行的特定測量。從圖中可以看出低彎曲度沒有提供有用信息，基本都是噪聲。這就證明了選取恰當位置的重要性。圖6A示出了測量位置、三個藥片中各個藥片的中心位置和邊緣位置。在特定實施方式中，為了某種特定的藥品，該X射線特征是X射線粉末衍射(XRPD)圖形。圖7示出了用于兩種真藥產品的X射線粉末衍射圖形，包括在不同國家配方的同一種藥，以及相同品牌的一種假藥產品。假藥產品的峰值要比真的產品的峰值大很多。用箭頭指示了來自API的峰值，這表明真正產品具有非晶API,而假冒產品具有晶體的API。應用XRPD可以同時顯示真品和假冒品的峰值，這就很清晰地把真品和假冒品區別開來。在小角度(小于約12。的"的值)時，看出了API的作用。而泡罩包裝的作用在如25度以上的大角度下被看出為特定峰值。在檢測實例中，對賦形劑也進行同樣的測試，在大角度時出現峰值。同樣，在實例中，在假冒品中賦形劑是高度結晶的。可選地或附加地，小角度X射線散射(SAXS)測量可用作X射線特征。圖8示出了在角度很小的情況下對兩批API所測量的兩種X射線衍射圖形。這兩批API除了散射角度非常小時之外表現得很相近，在該角度其中一批具有峰值而另一批沒有。這是因為用于制造兩個批次的技術工藝不同而導致的。因此，即使使用了與真正產品中的非晶API非常類似的非晶API的高端假藥，SAXS的使用也可以鑒別假藥。注意，圖8的測量僅僅是示例性的，因為實際上并沒有帶泡罩包裝進行測量。然而，增加泡罩包裝并不會改變小角度處的基本情況。而相反，在大角度時會增加更大的峰值。當進行測量的泡罩中的藥片具有較差的微粒統計學(particlestatistics)和質地時就會出現一個問題。來自含有大晶粒的物質的反射可能會表現出嚴重變形、相對于測量的尖峰圖形。為了解決這個問題，可以對同一藥片的不同部分和對不同的藥片做多次重復測量，隨后在將測量的特征與參考特征進行比較之前進行求和并取平均值。圖IO示出了可以使用的安定(處方藥)的泡罩的測量位置。點表示測量位置。可以使用的改進是搖動或移動平臺以調整包裝中藥品的位置，然后進行重復測量。以這種方式，進行多次測量。隨后，對最終的結果取平均值以減小在一個位置處的特定誤差(artefact)的影響。另外要注意的一點是，聚焦在樣品上的X射線束的匯聚線圖形使得能夠進行透射和反射測量。可簡單地通過將檢測器6移動到樣品的和光源4相同的一側或通過將樣品表面旋轉90度，從而能夠使用相同的設備進行反射測量。可通過在x-y平面中移動樣品并測量吸收從而利用小的區域來檢測藥品的尺寸。樣品的尺寸可以被用作測量特征，并與作為參考特征與藥品的已知尺寸進行比較。14另一種可被測量的特征是在直射束位置的樣品的吸收，在該位置處，X射線束非衍射(un-diffracted)地穿過樣品。第一實施例使用具有直射束穿透系數的X射線特征、小角度X射線散射，或同時使用二者來獲得非晶材料的測量。由于允許進行兩種測量且由此使測量更加可靠，因此直射束透射測量特別依賴兩種X射線能量。適合于每種藥物產品的測量種類以及按照相同方法獲得的參考X射線特征存儲在數據庫22中。該參考特征無需從包裝的測量中獲得。它們可以從如下方面獲得藥劑形態、變為粉末的藥劑形態、藥劑形態的核心、單獨的涂層、單獨的包裝、包裝中的藥劑形態、單純形態的API、安慰劑以及不包含API的安慰劑。當然，優選使用多種這樣的參考特征以便更容易地檢測假冒品。所述參考特征也可能是在加熱后獲得的，這可能使非晶API重結晶且因此使峰值更加明顯。更進一步，如果產品中的API處于特定狀態，那么可以在測量前獲得它。將測量的特征與存儲在數據庫22中的參考特征進行比較(步驟40)。在優選實施方式中，將多個不同的測量特征與參考特征進行比較。測量特征可包括SAXS測量、XRPD、藥品的幾何尺寸、吸收以及對包裝的單獨測量。多種參數的使用將提高精度。比較的最后結果是輸出結果(步驟42),通常是簡單的綠色以表示測量與參考匹配良好，紅色表示是假冒品，黃色表示不確定。實際應用中，在訓練不足的人操作設備時，這種簡單的輸出是非常方便的。在第二實施例中，使用了兩種X射線能量，即硬X射線和軟X射線。這使得該系統適用于厚藥片和薄藥片，并也使得該系統可以用于其他藥物產品，比如裝在玻璃瓶中的產品。在這種情況下，高能量(硬)X射線仍然可以穿透厚藥片、瓶子以及罐子。即使對于比較薄的藥片，這兩種不同能量的X射線特征也能提高分辨率。當測量含有只能給出非常小的峰值的非晶API的樣品時使用兩種X射線能量特別重要。第三實施例使泡罩包裝的對準更加精確。步驟32中，將泡罩包裝中的藥片對準到合適的測量位置，首先利用其中光源和檢測器都垂直定位的直射垂直束通過泡罩包裝的x,y掃描來確定泡罩中藥片的位置。圖9示出了泡罩包裝的一個實例和直射束下記錄的典型掃描。該記錄的圖形能夠被用來將藥片定位到直射束中(在x-y方向)。然后執行Z的對準(步驟34)。然后，在多個更優的位置處進行多次測量，實質上是重復步驟36和38。樣品的進一步定位需要來自數據庫中有關樣品定位策略的信息。該數據庫包括如何定位藥片以收集用于評估的代表性特征組的策略。在該實施例中，記錄了在不同的x-y位置處或者甚至z位置也不同的位置處收集的一組掃描。然后該組測量的掃描與來自數據庫22的存儲特征作比較。在第四實施例中，如前所述的初步對準后，使用了利用反射對藥片的進一步更精確的對準。在這種情況下，使用來自數據庫的參考特征信息。該參考特征信息包括關于特征的特性特征的信息，如強反射。測角器被定位成與源成6角且與檢測器成2^角，這其中0是特征的特性特征的角(比如強反射)。然后，沿x和y方向調整平臺10，從而使峰值的強度最大。然后通過將測量的20-Z圖形與數據庫中來自先前收集的特征的信息進行比較，從而隨后完成Z定位(保持0為0)。第五實施例可釆用以上任何一種實施例，并使用位置敏感的檢測器6。這能夠得到更快的測量或改善的測量。在第六實施例中，為z方向(步驟34)使用了不同的對準技術。在可選的對準技術中，和前面一樣進行x-y對準。然后，該系統進入到測量位置，并從數據庫22獲取在已知角度20處的已知峰值。用于對準的該已知峰值優選為強峰值。然后，對于該已知峰值，檢測器6被定位在恰當的角度處，同時保持器10沿z方向移動直到檢測器6得到了恰當的最大值。這樣就能得到正確的垂直定位。本領域技術人員可以明白上述實施例僅僅是示例性的，可以有許多變形。例如，盡管以上實施例描述了透射幾何圖形的應用，但可以在可選實施例中適當地使用反射幾何圖形。藥品的包裝不局限于泡罩包裝，而塑料袋、藥水瓶、瓶子以及罐都是可以的。在包裝中藥品可以是粉末形態。X射線可用來識別隱藏的條形碼、標記、特征等。X射線光學器件8可使用多層結構、多毛細管光學器件，或晶體單色器。藥劑形態(藥品)可以是固體、液體、顆粒或者是疏松粉末。權利要求1.一種用于檢查在包裝內包括藥劑形態的藥物產品的系統，包括測量系統，其具有用于產生X射線的X射線源、X射線光學器件、用來檢測X射線以獲得測量的X射線特征的X射線檢測器；保持器，其用于承載所述包裝，在所述包裝內具有藥劑形態用于由測量系統進行測量；數據庫，其包含用于至少一種藥物產品的一個或多個參考X射線特征；以及比較裝置，其用來比較測量的X射線特征和參考X射線特征；其特征在于該X射線光學器件被設置成用于產生匯聚和/或平行射束；該X射線檢測器被安裝在測角器上，用于檢測作為角度的函數的X射線作為所述測量的X射線特征；以及其特征還在于控制器驅動保持器將測量系統與藥劑形態上的至少一個預定位置對準，以用于測量，其中所述數據庫包括給出了用于至少一種相應藥物產品的藥劑形態上的預定位置的數據。2.根據權利要求1所述的系統，其中X射線源以多個特征波長產生X射線，并且其中所述數據庫包含特征波長處的相應的參考X射線特征。3.根據權利要求1或2所述的系統，其中控制器被設置成用于控制保持器，用于獲得在藥劑形態和測量系統的多個預定位置處的多個測量的X射線特征；以及比較裝置被設置成用來比較測量的X射線特征和多個參考X射線特征。4.根據上述任何一項權利要求所述的系統，其中控制器被設置成用于控制保持器以獲得不同類型的多個測量的X射線特征；以及比較裝置被設置成用來比較所述測量的X射線特征和多個參考X射線特征。5.根據上述任一項權利要求所述的系統，其中控制器被設置成用于控制保持器，從而獲得作為保持器水平位置的函數的X射線吸收的測量，以及用于根據作為位置的函數的X射線吸收的所獲得的測量來對準所述保持器，從而使藥劑形態的至少一個預定位置與測量系統對準。6.根據上述任一項權利要求所述的系統，其中存儲在數據庫中的參考特征包括多個與有效藥物成分、賦形劑、涂層、包裝或其組合相關的參考特征。7.根據上述任一項權利要求所述的系統，其中控制器被設置成用于水平對準所述保持器、隨后垂直對準所述保持器，然后在至少一個預定位置中對準藥劑形態。8.根據上述任一項權利要求所述的系統，其中X射線光學器件被設置成用于在X射線檢測器上聚焦X射線束，從而以透射幾何圖形測量X射線特征。9.根據上述任一項權利要求所述的系統，其中X射線檢測器是測量作為位置的函數的X射線的像素檢測器。10.根據上述任一項權利要求所述的系統，其中X射線特征包含X射線粉末衍射特征。11.根據上述任一項權利要求所述的系統，其中x射線特征包含小角度x射線散射特征。12.根據上述任一項權利要求所述的系統，其中X射線特征包含藥劑形態的幾何尺寸。13.—種用于檢查在包裝內包括藥劑形態的藥物產品的方法，包括在保持器上安放藥物產品；將藥物產品與測量系統對準，該測量系統具有用于產生X射線的X射線源、X射線光學器件以及用來檢測X射線的X射線檢測器；從數據庫獲得指定藥品的特定部分的信息；在所述藥品的特定部分上測量作為衍射角度的函數的X射線特征；比較測量的X射線特征與參考X射線特征；其中對于至少一種相應的藥物產品，數據庫包括給出了所述藥品的特定部分的數據。14.根據權利要求13所述的方法，包括在進行測量前將藥品定位在包裝空腔中的特定位置。15.根據權利要求13或14所述的方法，包括在藥品的多個不同的特定部分上測量作為衍射角度的函數的多個X射線特征。16.根據權利要求13至15任一項所述的方法，還包括對準藥品，以使得X射線束采用從樣品的一側穿透到另一側的最短路徑。全文摘要本發明涉及包裝中的X射線檢測。使用角度散射X射線衍射來檢測藥品，包括在包裝中的藥劑形態，例如在泡罩包裝中的藥片，這種檢測手段不用將藥劑形態從包裝中拿出。將藥劑形態與測量系統對準，該系統具有用于產生X射線的X射線源、X射線光學器件以及用于檢測X射線的X射線檢測器。然后，在藥劑形態預先確定的位置上測量至少一個X射線特征。將測得的X射線特征與數據庫中的X射線特征進行比較。文檔編號G01N23/201GK101545873SQ200910134609公開日2009年9月30日申請日期2009年2月13日優先權日2008年2月15日發明者C·W·萊曼,D·貝克爾斯,H·G·施維姆,J·伯爾茲,K-J·史蒂芬斯,V·科根申請人:帕納科有限公司