一種n-烯丙基-二取代四唑及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發明提供了一種N-烯丙基-二取代四唑及其制備方法和檢測方法。所述制備方法包括：步驟1，將5-取代四唑溶于有機溶劑，并用堿性物質處理，采用堿性物質處理的反應溫度為-10℃～100℃，采用堿性物質處理的反應時間為5分鐘-2周；步驟2，將3-取代丙烯溶于所述有機溶劑，并加入步驟1得到的混合液中進行反應，反應溫度為-10℃～100℃，反應時間為5分鐘-2周；步驟3，結束步驟2的反應，并進行后處理和純化得到1-烯丙基-5-代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑。
【專利說明】-種N-烯丙基-二取代四唑及其制備方法和檢測方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥化工及材料科學領域，特別是涉及一種N-烯丙基-二取代四唑、 一種N-烯丙基-二取代四唑的制備方法以及一種N-烯丙基-二取代四唑的檢測方法。
【背景技術】
[0002] 四唑化合物因其特殊的結構而具有奇特的性質，在醫藥、農藥和材料科學等領域 有著廣泛的用途（周成合等，有機化學，2013, 33, 224-244.)。四唑環因具有獨特的結構和 電子特性而成為藥物化學研究中重要的藥效基團：四個氮原子提供了形成H-鍵給體-受體 相互作用的多重機會，π -電子體系可以增加疏水相互作用，1，5-二取代四唑被用來模擬 膚鏈中的 cis-醜胺鍵（Kaczmarek, Κ.，et. al.，Biopolymers, 2002, 63, 343-357.)。用于高 血壓治療的藥物厄貝沙坦Irbesartan是血管緊張素 II受體拮抗劑，其結構中也含有四唑 環（Rao, S. N.，Babu，K. S.，Org. Commun.，2011，4, 105-111.)。中科院廣州健康所的蔣晟小 組報道了四唑大環化合物作為Largozole的類似物對組蛋白脫乙酰化酶的高選擇抑制活 性（Li, X.，et al·，ACS Med. Chem. Lett. ,2013. 4, 132-136·)。此外，四唑化合物作為富氮 含能化合物的杰出代表，憑借結構中許多N-N鍵、C-N鍵和環張力提供的高能量，同時其芳 香性所帶來的高熱穩定性，顯示了高能低感的特點，有望成為新一代高密度含能材料。2011 年，哈恒欣等報道了聚乙烯四唑（PVT)的N-甲基化處理，得到1，5_二取代四唑聚合物和 2, 5-二取代四唑聚合物混合的聚甲基乙烯四唑（PMVT)，比原料聚乙烯四唑（PVT)的放氣分 解溫度提高了 54度。同時，隨著N-H被烷基化，聚合物的溶解性也得到了提高（哈恒欣等， 含能材料，2011，19, 152-155.)。
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【權利要求】
1. 一種N-烯丙基-二取代四唑的制備方法，其特征在于，所述方法包括： 步驟1，將如下式I結構的5-取代四唑溶于有機溶劑，并用堿性物質處理，采用堿性物 質處理的反應溫度為-KTC?100°C，采用堿性物質處理的反應時間為5分鐘-2周； 步驟2,將如下式II結構的3-取代丙烯溶于所述有機溶劑，并加入步驟1得到的混合液 中進行反應，反應溫度為-KTC?KKTC，反應時間為5分鐘-2周； 步驟3,結束步驟2的反應，并進行后處理和純化得到結構式為III和IV的1-烯丙 基-5-代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑；
2. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，R為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、 庚基、乙烯基、苯基、萘基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、羥甲基、氨基、硝基和疊氮基之中任意一 種。
3. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲 基亞砜、四氫呋喃、甲醇、乙醇、丙酮和乙腈之中任意一種。
4. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述堿性物質為無機中強堿。
5. 根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述堿性物質為碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、 氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銫、氫氧化鋰和氫化鉀之中任意一種。
6. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述5-取代四唑和所述3-取代丙烯的摩 爾數比例為（1:1)?（1:20)。
7. 根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述純化方法包括柱層析色譜方法。
8. -種N-烯丙基-二取代四唑的檢測方法，其特征在于，所述方法用于對權利要求 1-7任一項所述的方法制備的產物進行檢測； 所述方法包括： 1) 采用薄層色譜檢測所述產物的比移值，比移值大的為2-烯丙基-5-二取代四唑，t匕 移值小的為1-烯丙基-5-二取代四唑，比移值大的為2-烯丙基-5-取代四唑； 2) 采用核磁共振對所述產物進行檢測，得到核磁共振氫譜和核磁共振碳譜，在所述核 磁共振氫譜中，所述1-烯丙基-5-取代四唑的兩個烯丙基對應的峰之間的距離大于所述 2_烯丙基-5-二取代四唑的兩個烯丙基對應的峰之間的距離，在所述核磁共振碳譜中，所 述1-烯丙基-5-取代四唑的C-5化學位移低于所述2-烯丙基-5-二取代四唑的C-5化學 位移。
9. 一種N-烯丙基-二取代四唑，其特征在于，所述N-烯丙基-二取代四唑包括1-烯 丙基-5-代四唑和2-烯丙基-5-取代四唑，所述N-烯丙基-二取代四唑根據權利要求1-7 任一項所述的方法制備。
【文檔編號】G01N30/90GK104496920SQ201410737966
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月4日 優先權日:2014年12月4日
【發明者】黃木華, 賈瑜琿, 李婷婷, 羅運軍, 柴春鵬, 陳世稆 申請人:北京理工大學