設計成接收生物樣品的設備的制造方法

設計成接收生物樣品的設備的制造方法
【技術領域】
[0001] 本發明總體上涉及用于分析目的的生物樣品的分析和/或轉移。總體上，本發明 針對在生物樣品的分析，以及更普遍地在生物樣品的處理，優選地那些可能/懷疑含有微 生物材料的生物樣品的情況中，減少環境和/或人員的污染的風險。 現有技術
[0002] 在分析的領域中，具體地在生物分析的領域（并且更具體地在微生物分析的領 域），問題經常由處理生物樣品的技術員的安全引起，特別是歸因于為了分析的目的獲取等 分試樣時存在的污染的風險。當分析設備用于例如，在"及時檢測"技術的情況中，在實驗 室外檢測一個或更多目標微生物時，這是特別真實的。
[0003] 為了確認樣品的無害性，來自用于輸血的血袋的樣品等分試樣的需要技術員承擔 的風險因而是已知的。由于它們的柔性壁，血袋是完全不容易處理的容器。結果就是，處理 這些血袋的人們可能非常容易接觸到樣品并且如果血袋不是無病原體的，那么會有被污染 的風險。
[0004] 污染也可能發生在相反的方向。例如，碰巧，在生物液體，如懷疑被污染的尿的采 樣期間，獲取樣品的人員他們自己污染樣品，使得不可能從所述樣品提供可靠的診斷。
[0005] 在為了質量控制目的獲取的食品樣品的情況下，確保沒有由負責分析的技術員引 起的寄生污染，這也是非常重要的。
[0006] 此外，常見的是繼續培養所獲得的食品樣品。這種培養通常包括將樣品放置在含 有允許微生物，具體地細菌生長的培養基的塑料袋內。在微生物生長所需要的培養期之后， 獲取培養基的一個或更多樣品等分，以便進行微生物分析。通常，通過打開塑料袋經由用于 添加食品樣品和培養基的開口，在預富集/富集階段的完結時獲取樣品等分試樣。對于實 施，這樣的方法經常是關鍵的，因為負責這個過程的技術員必須同時地保持塑料袋打開，拿 著塑料袋閉合裝置并且拿著用于抽取培養基的移液管。此外，這樣的處理條件大幅增加分 析時間。因而，當樣品的數目大時，可能嚴重地阻礙生產力。
[0007] 鑒于這些問題，申請人開發出用于檢測和識別微生物（和用于確認這種檢測和/ 或識別）的新穎的和易于自動化的方法，其具體地限制容器內含有的生物樣品的處理，因 而限制處理樣品的人員的或樣品本身的污染風險。在國際申請W0 2012/004540中公開了 這種新的方法。根據優選的實施方案，通過捕獲基質的光學讀取實施目標微生物的檢測，其 中利用對用于光學檢測的目的的目標微生物是特異性的至少一種結合伴侶使捕獲基質變 得敏感。通過容器（例如，塑料袋或袋）的透明的壁實施的結果的這種光學讀取，可以視覺 地或通過光學讀取設備進行。
[0008] 根據W0 2012/004540的方法允許直接使用分析結果，而不需要通過技術員處理。 結果是這樣的，即，這個方法和用于實施這個方法的設備可以在實驗室外，在實地用于檢 測，例如，生物樣品的微生物污染，特別是在醫學或食品分析的情況中。因此，對于使用者和 /或它們的例如，與容器的意外打開（其可能起因于所述容器的壁的破裂或撕破）或與因錯 誤操作引起的容器的不合時宜的打開相關的環境而言，限制微生物污染的風險，是非常重 要的。
[0009] 此外，在實驗室外使用期間（現場及時檢測技術），重要的是，能夠在缺少高壓滅 菌類型的滅菌設備（通常在實驗室使用）時，確保容器和它的內容物（包括能夠含有目標 微生物的捕獲基質）的最佳的滅菌。
[0010] 而且，在國際申請W0 2012/004540公開的方法的結尾處，申請人發現，使所述捕 獲基質恢復能夠包含目標微生物（和，可選地，生物樣品的部分）以用于隨后的分析，例如， 用于確認的目的，能夠證明是非常有利的。所述捕獲基質的轉移（和，可選地，生物樣品的 部分）必須能夠被實施，而沒有使用者和/或環境的污染的風險。
[0011] 因而，本發明目的在于解決上述提到的問題的全部或部分。

【發明內容】

[0012] 因此，本發明的目標涉及設計成接收至少一種生物樣品的設備，所述設備包括：
[0013] _至少一個容器，其優選地是防漏的，設計成接收所述生物樣品，所述容器包括至 少一個填充裝置，如孔口（或開口），和設計成優選地密封地閉合所述填充裝置的至少一個 閉合裝置，
[0014] -定位在所述容器的外殼內的至少一個采樣裝置，其是固定的或可移動的，所述采 樣裝置設計成從所述生物樣品采集生物和/或物理化學信息，所述采樣裝置設計成在采集 所述生物和/或物理化學信息之后被分析和/或放置在釋放位置，和
[0015] -至少一個接受器，如袋或隔室，包括至少一種消毒劑，所述消毒劑設計成在所述 接受器打開之后在容器內釋放，
[0016] _當所述采樣裝置設計成在采集所述生物和/或物理化學信息之后被分析時，固 定的或可移動的至少一個分析限制裝置與所述采樣裝置分離，該分析限制裝置部分地或完 全地，優選地完全地限制所述采樣裝置的分析，
[0017] 其中所述采樣裝置的至少部分和/或分析限制裝置的至少部分設計成從第一位 置移動到第二位置，在第一位置，所述采樣裝置的分析和/或所述采樣裝置從所述容器的 釋放是困難的或不可能的，優選地是不可能的，在第二位置，所述采樣裝置的分析和/或所 述采樣裝置從所述容器的釋放是可能的，并且
[0018] 其中所述采樣裝置的所述部分和/或分析限制裝置的所述部分連接至所述接受 器，使得通過從所述第一位置至所述第二位置的移動可以機械地引起/激活所述接受器的 打開。
[0019] 因而，通過這種的性質的連接件/連接物，所述采樣裝置的所述部分和/或分析限 制裝置的所述部分連接至所述接受器，使得從所述第一位置到所述第二位置的移動引起/ 激活所述接受器的打開。例如，所述連接件/連接物可能是線。
[0020] 優選地，所述接受器包括打開裝置，如破裂裝置，所述消毒劑設計成在打開所述打 開裝置之后在容器內部釋放。"打開裝置"意味著，在從第一位置到第二位置的移動期間，允 許所述接受器的打開（通過破裂、破壞、撕裂、等等）的任何裝置。換句話說，所述采樣裝置 的所述部分和/或分析限制裝置的所述部分連接至所述打開裝置，使得通過從所述第一位 置到所述第二位置的移動可以機械地引起/激活所述打開裝置的打開。
[0021] 例如，這樣的打開裝置可以包括/包含存在于所述接受器上，例如在所述接受器 和機械連接件（如線）之間的接合點上的弱化區域，這種打開裝置的打開是在采樣裝置的 至少部分和/或分析限制裝置的至少部分從所述第一位置至所述第二位置的移動期間，由 所述連接件施加在所述打開裝置上的力造成的。
[0022] 總之，根據本發明的設備設計成從第一結構/構造移動到第二結構，在第一結構/ 構造中該分析和/或所述采樣裝置從所述容器的釋放是困難的或不可能的，優選地是不可 能的，在第二結構中該分析和/或所述采樣裝置從所述容器的釋放是可能的。
[0023] 根據優選的實施方案，容器含有至少一個培養裝置，如優選地脫水的形式的培養 基。這個/這些培養裝置是重要的，甚至是必不可少的，以便允許/促進-如果需要跟隨再 水合步驟（在脫水的培養裝置的情況下）_目標微生物的生長。當所關注的生物樣品很可 能/懷疑含有最小量的目標微生物時，這是特別真實的。
[0024] 本發明也涉及設計成接收至少一種生物樣品的設備，所述設備包括：
[0025] _至少一個容器，其是優選地防漏的，設計成接收所述生物樣品，所述容器包括至 少一個填充裝置，如開口，和設計成優選地密封地閉合所述填充裝置的至少一個閉合裝置，
[0026]-定位在所述容器的外殼內的至少一個采樣裝置，其是固定的或可移動的，所述采 樣裝置設計成從所述生物樣品采集生物和/或物理化學信息，所述采樣裝置設計成在采集 所述生物和/或物理化學信息之后被分析，和
[0027]-至少一個接受器，如袋或隔室，包括至少一種消毒劑，所述消毒劑設計成在所述 接受器打開后在容器內釋放，
[0028]-從所述采樣裝置分離的至少一個分析限制裝置，其是固定的或可移動的，該至少 一個分析限制裝置部分地或完全地，優選地完全地限制所述采樣裝置的分析，
[0029] 其中所述采樣裝置的至少部分和/或分析限制裝置的至少部分設計成從第一位 置移動到第二位置，在第一位置，該分析是困難的或不可能的（"分析限制位置"），優選地 是不可能的，在第二位置，所述采樣裝置的分析是可能的（"分析位置"），并且
[0030] 其中所述采樣裝置的所述部分和/或分析限制裝置的所述部分連接至所述接受 器，使得通過從所述第一位置至所述第二位置的移動可以機械地誘導所述接受器的打開。
[0031] 本發明也涉及設計成接收至少一種生物樣品的設備，所述設備包括：
[0032] _至少一個容器，其優選地是防漏的，設計成接收所述生物樣品，所述容器包括至 少一個填充裝置，如開口，和設計成優選地密封地閉合所述填充裝置的至少一個閉合裝置，
[0033] _至少一個可移動的采樣裝置，其定位在所述容器的外殼內，所述采樣裝置設計成 從所述生物樣品采集生物和/或物理化學信息，所述采樣裝置設計成放置在釋放位置，和 [0034]-至少一個接受器，如袋或隔室，包括至少一種消毒劑，所述消毒劑設計成在所述 接受器打開后在容器內釋放，
[0035] 其中所述采樣裝置的至少部分設計成從第一位置移動到第二位置，在第一位置， 所述采樣裝置從所述容器的釋放是困難的或不可能的，優選地是不可能的，在第二位置，所 述采樣裝置從所述容器的釋放是可能的（"釋放位置"），并且
[0036] 其中所述采樣裝置的所述部分連接至所述接受器，使得通過從所述第一位置至所 述第二位置的移動可以機械地誘導所述接受器的打開。
[0037] 所述采樣裝置的釋放位置是這樣的位置，在該位置處，所述采樣裝置至少部分地 從所述容器的表面突出，是其中所述采樣裝置能夠，例如，通過熱封（熱焊接）和切割使其 從所述容器密封地分離的位置。這種釋放位置也可以被稱為轉移位置，因為該位置允許在 釋放所述采樣裝置后，允許所述采樣裝置轉移到另一個容器，例如，以用于分析/分析確 認。
[0038] 從本發明的意義上說，"生物樣品"指的是，可能/被懷疑含有生物材料，如微生物 材料的適量的材料、物質或產物。
[0039] 根據本發明，生物樣品可能來源于多種來源，例如，來自食物、來自環境、來自獸醫 活動或來自臨床活動。在食物產地的樣品中，可能提及，但是以非限制性的方式，奶制品 (酸奶、奶酪，蘇打水、等等）、肉類、魚、蛋類、水果、蔬菜、7K、飲料（牛奶、果汁、蘇打水，等 等）的樣品。顯然，食物產地的這些樣品也可能來自調味醬或來自更加精心制作的菜肴或 來自未被加工的（或部分地加工的）原材料。食物樣品也可能來自飼料，如油餅或動物面 粉。
[0040] 如上所述，生物樣品可能是環境產地的和可能包含，例如，表面樣品、水樣品或空 氣樣品。
[0041] 生物樣品也可能由臨床起源的生物樣品組成，如生物流體（全血、血清、血漿、尿、 腦脊髓液等等）的樣品或糞便的樣品（例如，霍亂腹瀉）、或來自鼻子、喉嚨、皮膚、傷口、器 官、組織或分離的細胞的樣品。這個列表顯然不是詳盡的。
[0042] 通常，術語"樣品"指的是，為了分析的目的，從一個或更多實體獲取的部分或量 (更具體地，少部分或少量）。可選地，該樣品可能經歷包括，例如，混合、稀釋或破碎的步驟 的預處理，特別是如果初始實體是固體的話。
[0043] 通常，獲取的生物樣品可能或懷疑含有至少一種目標微生物。在大多數情況下，目 標微生物是病原微生物（如沙門氏菌或霍亂弧菌），為了醫學目的，進行檢測是可取的。該 目標微生物也可能包含耐抗生素的細菌。
[0044] 由于其性質及其應用，本發明特別適于具有潛在的中度至顯著（極其顯著）致病 性的生物樣品，如霍亂腹瀉的樣品的分析和用于分析生物樣品的目的轉移。
[0045] 如上所述，閉合裝置優選地是指目的在于密封根據本發明的設備的容器的密封的 閉合裝置。該閉合裝置可以是可逆的或永久的（不可逆的）。永久的閉合裝置的實施方案 是特別有利的，因為其使在將生物樣品引入容器之后避免重新打開（例如，由于使用者的 錯誤）閉合裝置是可能的。
[0046] 如可逆的閉合裝置，例如，可能提到標準的蓋子或通過粘附可逆地附接的閉合裝 置。在后一種情況下，通過分開該可逆地附接的閉合裝置實施從所述閉合裝置的閉合位置 到打開位置的移動。相反地，通過在包括開口的容器的相應的部分上粘附所述閉合裝置實 施閉合操作。
[0047] 根據優選的實施方案，填充裝置包括/包含中空的附加物（例如，管形狀的），該 附加物具有旨在接收所關注的生物樣品的開口端，另一端優選地在容器的一個側面上連接 至所述容器，該附加物有利地由與容器相同的材料制成。優選地，所述開口端形狀上向外張 開，例如，是漏斗形的，以便有助于生物樣品的收集。
[0048] 有利地，該附加物是管狀的，并且它的直徑從開口端到連接至所述容器的那一端 減小。
[0049] 在該優選的實施方案中，閉合裝置包括/包含位于附加物的連接至所述容器的端 部處的可熱封的/可熱焊接的區域。在這種情況下，通過熱封，然后通過切割，優選地通過 鋒利的工具，以永久的方式封閉所述附加物。為了實施這種熱封，優選地使用熱密封所述可 熱封的區域并且，優選地，以相同的操作切割因而被熱封的區域的熱封設備。可選地，和具 體地，當操作條件是簡陋的時（當在偏僻地區，例如，遠離由所謂的"工業化的"國家提供的 所有便利設施，使用根據本發明的設備時），可以通過香煙打火機和簡單的一對剪刀實施這 種熱封和切割操作。
[0050] 當使用熱封設備時，有利地，熱封設備具有溫度指示器（如指示燈），溫度指示器 向使用者指示由熱封設備產生的溫度是適當的。
[0051] 從本發明的意義上說，"至少一個生物和/或物理化學信息采樣裝置"是指允許提 取/捕獲所述生物和/或物理化學信息的任何裝置。說明性地，所述采樣裝置可以包括下 列：
[0052] i)生物和/或物理化學信息捕獲裝置，例如：
[0053] i. 1)選擇性捕獲裝置，如利用待檢測的微生物的結合伴侶被功能化的/變得敏感 的捕獲基質，或
[0054] i. 2)非選擇性捕獲裝置，例如，包括/包含吸收裝置（例如，海綿狀部件，如棉花， 或可壓縮部件，如海綿）、pH紙或旨在接觸所述生物樣品的具體基質的結構或存在（如H 2S 結構）的指示劑；或
[0055] ii)簡單的樣品接受器（例如，包含褶皺的柔性膜），其可以接收生物樣品的至少 部分。
[0056] 顯然，根據本發明的設備可以包括幾個采樣裝置，例如，所述采樣裝置i)和采樣 裝置ii)的組合。在純粹的說明性（和非限制性）基礎上，所述設備可以包括：
[0057] _作為第一采樣裝置：接受器ii)包含連接至容器的柔性膜，所述柔性膜設計成在 所述第一位置中凹入容器內并且在所述第二位置中至少部分翻出到容器外，和
[0058] _作為第二采樣裝置：生物和/或物理化學信息捕獲裝置i)，在所述柔性膜的表面 上定位在設計成在所述第一位置中與生物樣品接觸并且在所述第二位置中不再接觸所述 生物樣品的位置。
[0059]