專利名稱：具有棒、相關的包、干粉吸入器的藥物貯庫系統和方法
具有棒、相關的包、干粉吸入器的藥物貯庫系統和方法 5 相關申請本申請要求2005年8月25日提交的序列號為60/711,309的美國臨 時專利申請的權利，其全部內容通過引用結合于此。 技術領域本申請涉及藥物貯庫系統，其適合于作為吸入劑煙霧劑的用于傳送io所配制的干粉。
技術背景干粉吸入劑(DPIs)代表了用于無需使用CFC推進劑而傳送藥物煙 霧劑的密封pMDI (密封邊界劑量吸入器)裝置的一種有前景的選擇。通 常參見Crowder等人于2001年7月在Pharmaceutical Technology發表的 15 "吸入器配方和設計的探索"第99-113頁;以及Peart等人于2001年在 American Pharmaceutical Review第4巻第3期第37-45頁發表的"干粉吸 入器技術中的新進展"。典型地，DPIs被配制為傳送粉狀藥物或包含有賦 形劑和/或其它成分的藥物混合劑。通常描述的已知的單一和多劑量干粉DPI裝置使用(a)存放藥物20的泡中的各個預先測量的劑量，其能夠在分配前被插入到該裝置中；或 (b)大量粉末儲存器，其配置用來通過分配該適當劑量的分配室以管理 給患者的連續數量的藥物。通常參見Prime等人于1997年在26 Adv. Drug Delivery Rev.第51-58頁發表的"干粉吸入器綜述";和Hickey等人于1997 年在21 Pharm. Tech.第6期第116-125頁發表的"吸入器技術的新千年"。25 操作中，DPI裝置力求以所需要的干粉物理形式(例如微粒大小)管理均衡的煙霧劑分散量進入患者氣管，并引導它到所需要的沉淀點。 如果患者不能夠提供足夠的呼吸力，可能阻止藥物穿透程度尤其是到氣 管下游部分。這可能導致粉末在患者嘴里或咽喉里過早地沉淀。許多障礙非預期地影響DPI的性能。例如，干粉藥物混合劑中的小30型吸入粒子可能促使它們結塊和/或結合(也就是，某類干粉對結塊敏感，其典型地由粘在一起的藥物粒子引起)，這樣能導致差的流動和不均勻的 分散。另外，如上所述，許多干粉配制使用較大的賦形劑粒子以促進藥 物的流動性。然而，從賦形劑中分離藥物，也存在結塊，會需要額外的 吸入力，這樣又影響患者氣流中粉末的穩定分散。不穩定的分散可能阻 5止藥物到達它優選的沉淀/目的地，并且可能在別處過早地沉淀過度量的 藥。此外， 一些干粉吸入器可以在裝置內保持大量的藥物，但隨著時間 流逝可能有問題。另外，許多這樣的干粉藥物的吸濕性也要求裝置周期 間隔地被清潔(和干燥)。 10 某些吸入裝置己經努力解決伴隨在傳統被動吸入器上的問題。例如，美國專利NO.5,655,523提出一種干粉吸入裝置，其具有解聚集/煙霧化活 塞棒或偏向錘和螺線管，美國專利NO.3,948,264提出利用電池動力螺線 管蜂鳴器來搖擺膠囊以實現釋放其中包含的粉末。這些裝置計劃通過利 用獨立于患者呼吸力的能量輸入以促進干粉的釋放。美國專利15 NO.6,029,663中Eisele等人提出一種具有可旋轉承載圓盤的干粉吸入器 傳送系統，其中可旋轉承載圓盤具有由剪切層利用制動器撕掉剪切層以 釋放粉末藥物含量的密封的泡殼。該裝置也建議一種懸掛的傳聲筒覆蓋 物，其裝配在該吸入器的底部。美國專利N0.5,533,502中Piper提出一種 用于產生可呼吸的煙霧劑的利用患者吸入力的粉末吸入器，并且還包括20定義藥劑容納容器的容納凹陷井或泡的可旋轉藥筒。彈簧壓載的運送支 架使該泡壓靠在導管上，導管的鋒利邊緣擊穿該泡以釋放藥物，然后從 入口導管在氣管中流走，從而煙霧狀的藥物從該煙霧劑出口導管散開。 這些專利的內容在此被完全引用而被合并。更近一些，Hickey等人的序列號為10/434,009的美國專利申請和公25 開號為WO01/68169Al的PCT專利和序列號為10/204,609的相關美國國 家階段專利申請，現在發布的美國專利NO.6,971,383已經提出一種優于 傳統DPI系統的DPI系統，利用可以促進或增加從裝置散開或發出的細 粒度級粒子的數量的粉末特定信號，積極地促進吸入期間干粉藥物配方 的散開和釋放。這些文檔的內容在此全部引用而被合并。30 盡管上述，還需要能夠和干粉一起使用的可選擇的吸入器和/或藥物貯庫系統。發明內容在某些實施例中， 一種藥物貯庫系統可以使用一種用戶可選的容納 單位劑量干粉藥物的棒。不同的棒可以容納由用戶選擇的不同單位的劑量(例如lmg、 3mg、 5mg和/或它的分數)。該棒可以通過優選地穿孔處理或膠粘等等以提供易碎的捆扎，允許 用戶分開或分離其中一個。本發明的藥物貯庫系統(DCS) (drug containment systems)特別適 合于傳送吸入用的胰島素。 10 制造和/或裝填藥物貯庫系統的方法可以使用棒，其可以形成該DCS的一部分和/或被用來更利于用戶使用和/或在插入物進入吸入器提供用 于從該DCS傳遞而釋放藥物期間的支持。棒也可以被配置用來容納從棒 中分開后以釋放干粉的分離元件，從而允許用戶只丟棄一個(合并的項 目)而不是兩個項目。該棒典型地是單獨使用和可任意處理的。 15 某些實施例針對的是包括具有至少一個容納大丸劑或次大丸劑量的 可吸入藥物的藥物貯庫系統的棒的裝置。在具體實施例中，該可吸入藥物是統一劑量的可吸入干粉，例如胰 島素，該可吸入藥物可以以至少三種不同統一量的棒的配藥包來提供。 某些實施例針對的是可吸入藥物的配藥包。所述配藥包可以包括每 20個容納一個或多個至少一種可吸入藥物各自統一劑量的多個棒。在具體實施例中，該棒包括結合為至少一個易碎的捆的多個棒。配 藥包可以包括具有不同統一劑量的可吸入干粉的棒。在某些實施例中，該配藥包可以包括多捆棒，不同捆組成同一可吸 入干粉的不同的統一劑量。 25 仍然有其它的實施例針對的是吸入器。該吸入器被配置以接受容納藥物忙庫系統的棒，從棒中分離該藥物貯庫系統，釋放其中存放的藥物， 然后在該棒上不同的位置處復位該藥物貯庫系統。 在具體實施例中，該藥物是可吸入干粉。附加的實施例針對的是裝填藥物貯庫系統的方法。所述方法包括 30(a)提供藥物容器；(b)用可吸入藥物裝填該藥物容器；和(C)將該藥物容器貼到棒上。
仍然有其它的實施例針對的是操作干粉吸入器的方法。所述方法包
括(a)插入容納具有統一劑量干粉的容器的棒到吸入器中；和(b)打
開由棒容納的容器，以將干粉釋放到吸入器中。
5 所述方法可以進一步包括，從該棒中分離該打開的容器；然后重新
將該分離的容器貼到該棒上。
本發明的這些和其它目標和/或方面在下面提出的說明書中詳細闡述。
10 圖1是根據本發明實施例的能夠用于操作吸入器的示例性操作的流程圖。
圖2是根據本發明實施例的單位劑量用戶可選擇的藥物貯庫系統的
配藥包的頂視圖。
圖3是圖示根據本發明實施例空狀態和準備使用之一的兩個單位劑
15量藥物貯庫系統的仰視圖。
圖4是在圖2中所示藥物貯庫系統包的側視圖。 圖5是在圖3中所示的兩個藥物貯庫系統的底部側視圖。 圖6是根據本發明實施例位于吸入器中的在圖2中所示的單位劑量 貯庫系統之一的透視圖。
20 圖7是圖示根據本發明實施例的典型開放操作的圖6中所示的吸入
器和藥物貯庫系統的頂視圖。
圖8A是根據本發明實施例的一捆不同單位劑量棒的示意圖。 圖8B是根據本發明實施例的兩離散捆單位劑量棒的示意圖。 圖9是根據本發明實施例的DCS的可選配置的頂視圖。
25 圖10是根據本發明實施例的DCS的另一個可選配置的底部視圖。
圖11是根據本發明實施例的能用于制造/裝填DCS操作的流程圖。 圖12是根據本發明實施例的能用于制造/裝填DCS操作的流程圖。 圖13是根據本發明實施例的能用于制造/裝填DCS操作的流程圖。 圖14是根據本發明實施例的用于監控統一劑量的數據處理系統的示圖15A是根據本發明某些實施例的示例性單位劑量藥物容器的透視圖。
圖15B-15E是圖示示例性裝填和密封處理的在圖15A中所示裝置的
側面圖。
圖16A是根據本發明某些實施例的可選擇棒配置的放大側視圖。
圖16B是圖16A中所示裝置的端面圖，圖示根據本發明某些實施例
的被附著到其中具有藥物的藥物容器的棒。
圖17A和17B是根據本發明實施例的容納至少一個DCS的可選擇棒
設計的頂視圖。
圖18是根據本發明實施例的多DCS容器棒的示意圖。
具體實施例方式
以下將參考其中展示本發明具體實施例的附圖更加詳細地描述本發 明。然而，本發明可具體化為多種不同形式而不局限于此處的實施例。 貫穿全文相同的標號代表相同的元件。在附圖中，某些層、組件或特征
可能為了清楚而被夸大，并且虛線圖示可選特征或操作，除非另外指定。 此外，操作順序(或步驟)不限于附圖和/或權利要求中所呈現的順序， 除非另外特別指定。在附圖中，線、層、特征、組件和/或區域的厚度可 能為了清楚而被夸大，并且虛線圖示可選特征或操作，除非另外指定。 必須了解的是當一個特征，例如層、區域或襯底被指出為"在"另
—個特征或元件"上"時，它可以是直接在其它特征或元件上或也可能 存在中間特征和/或元件。相反，當一個元件被指出為"直接在"另一個 特征或元件"上"，則不存在中間元件。也應當了解的是，當一個特征或 元件被指出為"連接"、"附著"或"耦合"到另一個特征或元件時，它 可能是直接連接、附著或耦合到其它元件或可能存在中間元件。相反，
當一個特征或元件被指出為"直接連接"、"直接附著"或"直接耦合" 到另一個元件時，則不存在中間元件。雖然只是對一個實施例描述或示 出，但是所描述或示出的特征可以應用于其它實施例。對一個實施例描 述的特征可以用于不同的實施例。
除非另外定義，這里使用的所有的術語(包括技術的和科技術語)
與本領域技術人員通常理解的含義相同。進一步了解的是，例如在字典里通常定義的術語應當被解釋為與在相關技術背景和本申請的意義一 致，并且不應當被解釋在理想化或非常形式化的意義，除非此處明確地 定義。
在下面的對本發明的描述中，某些術語被用來指示某些結構相對于 5其它結構的位置關系。像這里使用的，術語"前"或"向前"以及它們 的派生詞指示當干粉從干粉吸入器中分配給患者時傳播的大體的或初步 的方向；該術語意味著與術語"下游"同義，其經常被使用在制造業或 物流環境以指示在那個處理中某些材料比其它材料更加向前運送或行 動。相反，術語"后面"和"上游"和其派生詞因此分別指示前面或下 10 游方向的相反方向。
術語"藥物貯庫系統"描述了一種可任意處理的藥物容器裝置，其 至少容納一種統一的、可配給的、大丸劑或次大丸劑量的目標藥物或藥
劑("DCS")。術語"密封劑層"和/或"密封劑材料"包括配置有不管柔 軟還是剛硬的至少一層或單一材料；因此，這樣的措辭也包括多層或多
15材料密封劑配置。
術語"統一"意即規定數量的藥品和/或藥劑，據此其它大量相同或 不同藥物和/或藥劑的量能夠被規定。術語"棒"指的是一種拉長的襯底 支撐體，其能夠容納或構成DCS的至少一部分。該棒實質上可以是平面 的，但是也可以被形成為其它形狀。術語"剛性構件"(其中使用的)意
20即組件足夠剛硬到能保持它的形狀，但也可以端到端和/或上下彎曲而自 身不會折斷。
本發明的吸入器和方法可能特別適合于容納部分或大劑量或多劑量 的一種或多種配制的顆粒干粉物質，其被用于活體內吸入劑分散(利用 一個吸入器)給目標，包括但不限于，動物和典型的為人類。該吸入器
25能用于鼻和/或口 (嘴)呼吸的吸入傳送。
干粉物質可以包括一個或多個活性藥品成分以及組成要求配方或混 合物的生物相容的添加劑。像此處使用的，術語"干粉"可與"干粉配 方"相替換，并且意即干粉可以包括一個或多個具有一個或多個(平均) 粒子粒度范圍的要素或成分。術語"低密度"干粉意即干粉具有小于或
30等于約0.8g/cn^的密度。在具體實施例中，低密度粉末具有小于或等于約0.5g/cn^的密度。干粉可以是具有粘性或結塊傾向的干粉。
無論如何，個別的可分配量干粉配方可能是單成分(例如純藥)或 多種成分(藥物或具有添加劑的藥物的混合物，例如賦形劑)，不管是活 性的還是非活性的。非活性的成分可包括加入添加劑以提高流動性或促
5進到所需要目標的煙霧化傳送。干粉藥物配方可包括大小發生變化的活
性粒子。裝置可能特別適合于具有在約0.5-50 um范圍之間，特別是在約 0.5um-20.0um范圍之間，更典型地是在約0.5 y m-8.0 u m范圍之間的 粒子的干粉配方。干粉配方也可包括提高流動的成分，其典型地具有大 于活性成分粒子大小的粒子大小。在具體實施例中，提高流動的成分可 io以包括具有大概50um-100um范圍之間粒子大小的賦形劑。賦形劑的 例子包括乳糖和海藻糖。其它種類的賦形劑也可以使用，例如但不限于， 經美國食品醫藥管理局("FDA")批準的糖類作為防凍劑(例如甘露醇) 或作為可溶性增強劑(例如環糊精)或其它公認安全("GRAS")的賦形 劑15 這里描述的"活性制劑"或"活性成分"包括成分、制劑、藥物、
混合物、和物質或混合劑的合成物，其提供一些通常是有益的、有效的 藥理。這包括食物、食物增補劑、營養品、藥物、疫苗、維生素、及其 它有益的制劑。像此處使用的，術語進一步包括任何生理的或藥理學的 活性物質，其在患者上引起局部和/或全身效應。
2() 能被傳送的活性成分或制劑包括抗菌素、抗病毒劑、抗癲癇藥、止
痛藥、消炎劑和支氣管擴張劑，并且可以是無機的和/或有機化合物，包 括但不局限于，作用于周圍神經、腎上腺素受體、膽堿能受體、骨骼肌、 心血管系統、平滑肌、血液循環系統、突觸點、神經效應器交界點、內 分泌和激素系統、免疫系統、生殖系統、骨骼系統、自體有效物質系統、
25飲食和排泄系統、組胺系統、和中央神經系統的藥物。合適的制劑可以 從中選擇，例如但不限于，多糖、類固醇、安眠藥和鎮靜劑、精神興奮 齊U、鎮靜劑、抗驚厥劑、肌肉松弛劑、抗帕金森藥、鎮痛藥、抗炎藥、 肌肉收縮劑、抗菌藥、抗瘧藥、荷爾蒙制劑包括避孕藥、擬交感神經藥、 多肽和/或蛋白質(能引起生理學效果)、利尿藥、類酯物調節劑、抗雄激
30素制劑、抗寄生蟲藥、腫瘤藥、抗腫瘤藥、降血糖藥、營養劑和滋補品、成長補品、脂肪、抗腸炎制劑、電解液、疫苗和診斷制劑。
該活性制劑可以自然地產生分子或它們可以重組產生，或它們可以 模擬自然產生或重組產生具有添加或去除一種或多種氨基酸的活性劑。 此外，該活性劑可以包括適合用作疫苗的弱活體或已被殺死的病毒。在 5該活性劑是胰島素的地方，術語"胰島素"包括自然提取的人類胰島素、 重組生產的人類胰島素、從牛和/或豬和/或其它資源提取的胰島素、重組 生產的豬、牛或其它合適的供體/提取物胰島素、和以上任意的混合物。 該胰島素可以是純的(就是說，以其本質上純化形式)，但也可以包括作 為商業上配制的賦形劑。同時包括在術語"胰島素"中的是模擬胰島素， 10其中自然產生或重組產生的胰島素中的一種或多種氨基酸己經去除或增 加。
應當了解的是，超過一種活性成分或制劑可以被合并到煙霧狀活性 劑配方中，而且術語"制劑"或"成分"的使用決不排除兩個或多個這 樣制劑的使用。實際上，本發明的一些具體實施例打算管理可能原位混 15雜的聯合藥。
根據本發明實施例視為疾病、健康或紊亂的例子包括，但不限于，
哮喘、COPD (慢性阻塞肺病)、病毒或細菌傳染、流行性感冒、變應性、
囊性纖維化、和其它呼吸疾病以及糖尿病及其它胰島素抵抗力紊亂。干 粉吸入可以用于局部傳送活性制劑例如抗菌劑、蛋白酶抑制劑、和核酸/
20寡核苷酸以及身體組織制劑例如像醋酸的縮氨酸和例如胰島素的蛋白 質。例如，可以執行基于吸入器的傳送，像抗結核化合物的抗微生物劑、 像用于糖尿病治療的胰島素或其它與紊亂相關的抵抗胰島素的蛋白質、 像用于前列腺癌和/或子宮內膜異位治療和用于囊性纖維化基因治療的核
酸或寡核苷酸。可參見^Wolff等人于1944年在J.Aerosol.Med第89-106 25 頁上發表的Generation of Aerosolized Drugs 。也可參見公開號為 20010053761的美國專利申請，標題為"用于管理ASPB28-人類胰島素的 方法"和公開號為20010007853的美國專利申請，標題為"用于管理單 體胰島素模擬的方法"，此處以上內容全部引用而被合并。
分散在吸入器中的統一干粉混合物的典型劑量可以根據患者體型、 30身體組織的目標、和具體的藥物而變化。用于一般成年人的傳統示例性的干粉劑量約l-30mg (但可能直到約50mg)而用于一般青少年兒童的 劑量從約l-10mg幵始。典型的劑量濃度可以在約1-2%之間。示例性的 干粉藥物，包括但不限制于，舒喘寧、氟替卡松、beclamethasone、色甘 酸、間羥叔丁腎上腺素、非諾特羅、(3-激動劑(包括長-活性J3-激動劑)、 5沙美特羅、福莫特羅、皮質類固醇和腎上腺糖皮質激素。在具體實施例 中，管理的大丸劑或劑量可以隨濃度增加(增長活性組份的百分比)一 起配制超過傳統的混合物。
此外，干粉配制可以被配置為與傳統的10-25mg劑量相比更小的可 管理的劑量。例如，每個可管理的干粉劑量可以屬于大概小于傳統劑量
10約60-70%的一類。在某些具體實施例中，使用由本即時發明DPI配置的 某些實施例提供的活性分散系統，成人劑量可以減少為低于約15mg，例 如在約10貼-10mg之間，并且更典型地在約50嗎-10mg之間。活性組 分濃度可以在約5-10%之間。在其它實施例中，活性組分的濃度可以約 在10-20%、 20-25%乃至更大的范圍之間。在具體實施例中，例如用于鼻
15吸入，目標劑量可以在約12-100路之間。
在某些具體實施例中，在劑量分配期間，特定的聯合DCS藥物間隔 室或泡中的干粉可以被配制成實質上沒有添加劑(像賦形劑)的高濃度 活性藥品成分。像此處使用的，"實質上沒有添加劑"意即干粉符合只有 最小量的其它非生物線粒體活性成分的實質上純的活性配方。術語"最
20小量"意即非活性成分可能存在，但是是在大大降低數量的情況下存在， 相對于活性成分，以致它們包含小于約10%、并且優選小于約5%的分配 的干粉配方，并且在某些實施例中，非活性成分僅存在痕量。
現在轉到附圖，如圖1所示，具有DCS的棒可以像介紹的插入和/ 或被接受于吸入器中(圖框IOO)。棒和/或它的可分離的部分因此可以被
25平移，從DCS釋放干粉到該吸入器的吸入流通道中(圖框IIO)。
棒可以是提供為一捆可分離的附著棒的用戶可選的棒，并且每次使 用時其可以分別(手動地和/或連續地)插入到用戶中(圖框104)。可選 地，兩個或多個棒也可以同時載入到吸入器，以用于校準劑量或管理其 中混合的藥物混合物。
30 在某些實施例中，釋放可以通過從棒上分離剛性構件被執行(圖框105)。分離可以是通過從棒的基面下側切除剛性構件的下游部分。在具 體實施例中，該剛性構件可以在其從棒分離后由吸入器獲取，并且可以 (自動地)在其插入到吸入器之前容納的不同位置處重新安放到棒上(圖
框108)。
5 在其它實施例中，干粉可以通過打開(直接地或間接地在)棒組件
上的彈性蓋被釋放出來(圖框112)。該彈性蓋可以包括箔、聚合體、禾口/ 或能被擊穿、破裂、撕破、沖床或剖開的分層。
圖2圖示了具有至少一個DCS15的多個棒10。每個棒10可包括統 一劑量的干粉。棒10的頂端基面可以是連續的封閉表面。可選地，該表
io面可以是非連續的。例如，在圖17A和17B中所示的，棒10可包括容 納DCS15的通道10ch。圖17A也圖示了在使用或"已用"的可以由通道 10ch在棒10的相對尾部容納的容器15后的空狀態，而圖17B圖示了可 以容納滿的或空的DCS15的前向通道10ch。圖17B也圖示了可被用來在 通道10ch中容納DCS的柔韌的系繩10t。
15 再參考圖2，可以包括使用方向(如箭頭所示)指示插入物方向的標
記11。棒10也可以包括劑量12的標記，其可以是可見的和/或可觸知的 單位劑量標記。其它劑量或使用標記也可以被使用。
圖2圖示該棒10可以捆在一起作為棒的配藥包25，其中每一個能夠 從捆或配藥包中分別分開。棒IO可以通過穿孔或優選地通過薄的接縫、
20接頭或釋放部分鑄在一起。在其它實施例中，棒可以是由帶子、膠粘、 焊接或其它裝配部件結合，或一起裝配到承載元件(250，圖8A)上的 整體元件。棒的配藥包25可以是在任何要求的方向或分組下的一整排所 示的棒、具有多個并排或首尾相連層的筒、 一個或多個間隔接近的堆積 層和/或附著在一起的棒(未顯示)等等、或同樣的結合體、箱、袋子、
25瓶子、或其它容器。可以使用其它的配置或包裝。為分配或使用，棒的 配藥包25可以是殺菌的和/或容納于殺菌包裝中，并且其可以被容納在具 有可釋放的像ZIPLOC配置的密封包裝中。該包裝可以被配置以在存儲 期間和/或在使用前對棒25和域DCS提供防潮保護。
在某些實施例中，棒10是一次性使用的。在其它實施例中，同樣的
30棒10能用于獲取在包裝中的其它DCS單元。例如， 一個包裝可以包括多個離散的DCS單元，其可以由用戶附著在棒10上，用于隨后插入到
吸入器中。正如下面將要進一步描述的，對于使用不同的統一劑量的情
形，離散的單元對于棒io可以是彩色編碼。例如，配藥包可以包括三個
棒，每個棒編碼為具有可見的標記，例如特定顏色，例如藍、紅和綠。
5離散體可以是彩色編碼以匹配用于確定劑量的相應的棒。在制造期間為
了促進在OEM或藥物裝填點正確裝填，也可以使用該彩色編碼或其它可 見的標記系統。
圖3圖示兩個棒10的下側， 一個是在準備使用的配置10a處，而另 一個在使用的位置配置10b處。在該實施例中，棒10包括干粉DCS容
10器15，其被分離以釋放其中容納的干粉到吸入器中(75，圖6)。棒10 也可以包括"已用的"容器座16。容器15實質上可以形成為剛性構件， 其可以從棒上分離并且可以通過移動將該分離體插入到座16中而再次裝 配。座16可以摩擦地使用并且容納該分離的元件15s。座16可以是具有 臂的間隔室，其彎曲以接受并容納所示的元件15s。可以使用其它的座配
15置，例如包括但不限于，膠粘劑、雙面帶、及其它機械連接支架或保持 機構。
如圖3和5所示， 一旦分離時，當在吸入器中容器從棒上分開后容 器15的上部15p可以保持在棒10上。在其它實施例中，整個容器15可 以被移除(未示出)以實質上本身不遺留任何殘跡(雖然可能剩余微量 20物料)，而在其它的實施例中，容器的絕大部分可以留在棒上(也未示出)。
參考圖4和5，在某些實施例中，容器15具有用于填裝劑量的頂部 開口的圓柱形杯狀或碗狀主體15p。棒10可以覆蓋并封閉或駐留在容器 15t的頂上。可選地，如圖16A所示，棒10在空容器座16和/或孔10a 上可以有一個窗口 16w，并且容器15的頂端可以包括在孔10a上延伸的
25側翼15sh。
在某些實施例中，密封劑20，其可以是相對薄軟密封劑，像箔或聚 合體作后襯的箔面，可以放置在容器15中的干粉上面，以密封其中含有 干粉(未示出)的容器。在其它實施例中，棒10可以配置以密封容器15， 或者容器15t的頂端可以密封而沒有中間物密封劑。為了適當的架子壽 30命，所有接觸到藥物的襯底可以是殺菌材料，并且此處適合于非活性接
14觸或者包括覆蓋層，以提供禁止透氧的非活性表面。
容器15可以是熱樁、超聲或激光焊接、黏附連接、澆鑄、或其它裝 配到棒10的離散體。典型地，容器15將裝配到棒體的下側。然而，在
其它實施例中，容器15可以被裝配到頂面或通道中或鉚到棒10上。在 5其它實施例中，棒可以被澆鑄為足夠的深度以定義井狀物15w，井狀物 !5w至少組成容器15的一部分(圖9、 10)。
如圖6所示，棒10可以滑動地插入到吸入器75中。通過這樣操作， 容器15可以被導向通道76。在某些實施例中(那些使用可分離或分開容 器的實施例)，容器15可以被配置為被推、拉、切、或其它方式在吸入 io器75中從棒10上分離。容器15s的分離部分可以在吸入器通道76中被
獲取，或為了處理而以其它方式獲取(手動地或自動地)。
如圖7所示，在某些實施例中，該分離的或打開的容器15移動到定 義螺旋移動通路76p的通道76中。當容器15s分離部分在定義的傳播通 路76p中移動時，棒可以是固定不動的。在某些實施例中，棒10可以被
15配置為相對于吸入器75旋轉(至少部分路徑)。移動通路方向如所示的 順時針方向，但反向也可使用。 一個運動系統像移動筒、帶、輪、齒輪、 滾筒、可移動板、墻或天花板、或推或抓針或其它機械結構和/或空氣可 以被用于移動分離的容器穿過傳播通路76p。棒10可以保持被插入和鎖 定到通道76中，直到該運動系統或用戶在吸入器75中以順時針方向推
20或移動容器15，其實質是從與棒上的第一釋放位置排成一行的"X1"處， 到圖7中標記為"X"的吸入位置或干粉釋放位置處，接著從吸入器到棒 上第二位置的出口位置"X2"處，同時在吸入器中，在棒IO背面保留一 定距離以進入座16。
在某些實施例中，如圖6所示，當棒10接近或進入吸入器進口 76i
25時，具有容器15的棒的下側向前推進以接觸切割元件或刀刃78，切割元 件或刀刃78割穿容器15的上部，并分離容器15，將干粉暴露以便在吸 入氣流通道79中吸入。
在其他實施例中，通過接觸與通道76相關聯的推或拉元件(或推或 拉力)，容器15被推或拉離棒10。在其他實施例中，暴露的密封劑層被
30打開(破裂、切、擊穿，等等)以打開DCS并暴露干粉，而分離容器元件不必被分離(未示出，但是可參見，例如圖9、 10)。
在某些實施例中，分離的容器15被引導穿過通道76的剩余部分， 其間分離的容器15被推進到座16中并重新附著到棒10上。已用的容器 15d和棒10可以從吸入器75移除并作為單獨裝置(代替二次分離處理項 5目)被丟棄。在其他實施例中，已用的容器15d可以在吸入器75的從吸 入通路堵絕的"垃圾箱"中獲取，并可以由用戶周期地清空或與吸入器 處理時一起獲取(未示出)。
吸入器75也可以包括顯示器和用戶輸入(未示出)。用戶輸入可以 包括"+ "和"-"輸入鍵。用戶輸入可以包含接觸墊、觸摸屏或其他輸 10入裝置，包括可用于追蹤以下要描述的用戶必需的目標大丸劑藥物量的 統一大丸劑量的數字輸入設備。
圖8A圖示一捆可以提供有不同的統一劑量的棒25'。圖8b圖示可以 包括多個相同統一劑量的附裝的包裝25a、 25b (lmg、 3mg、 5 mg或其 它額度和/或它的分數，因此也可以或選擇地提供)的棒的配藥包25。為 15各自的統一劑量，棒10、 10'、 10"和/或井15w或容器15可以被彩色編 碼、標簽、組成圖案或其它可提供的不同可見和/或可觸的圖案或顏色， 以促進正確的裝配和/或使用。
在某些實施例中，不像傳統的吸入器，吸入器75可以被配置以允許 用戶電子地輸入可變目標統一的藥丸劑量。因此，特別在用戶想要從多 20個藥瓶或傳送系統10中分配藥物時，顯示器可以被配置以幫助用戶確定 /記住已經分配了什么和/或還剩下什么要分配，以滿足目標藥丸劑量。
如此做法不同于傳統的藥物傳送，在傳統藥物傳送中，典型地用戶 基于分配處方獲得同樣的丸藥，而不管在特定時間的用戶生理情況(即 一個或兩個膠囊或藥丸)或l-2個"膨突"。相反地， 一個已生病用戶可
25能受益于基于該用戶當時情況，同時地管理可調節的統一藥量。吸入
器75可以允許該用戶增加(經由"+"鍵)和/或遞減(經由"-"鍵)顯 示，以識別原目標丸藥數至后續需要的丸藥數。例如， 一個糖尿病患者 可以抽取血液或其它身體測量以用于確定最接近測量的必需的目標統一 藥劑丸藥數量。身體測量設備可以合并到吸入器(未示出)。 30 藥物可以以不同的統一劑量包裝在不同的藥物貯庫系統10中，其全部可以從吸入器75中分離。不同統一劑量可以提供有多個不同的統一劑 量，典型地在1-10之間。在某些實施例中，統一劑量可以提供在配藥包 中作為至少三個不同的用戶可選量，例如"1"、 "3"和"4"或"1"、 "3" 和"5"或它的分數，例如3.2、 3.3、等等。不同的統一劑量可以通過外 5部標記識別，例如藥物貯庫系統標簽、顏色、和或管尺寸。例如，每個 不同單元尺寸系統可以具有不同的顏色(例如藍色、黃色、綠色，等等)。 在具體實施例中，吸入器75可以動態地顯示對應于一個(當前)要求劑量 的顏色，以提供反饋從而使用戶選擇正確的棒10進行分配。也就是說， 因為統一的"3"劑量存放在藍色的棒10上，顯示器可以顯示藍色光或 io藍色圖標，以幫助用戶選擇正確的棒10。藥物貯庫系統10可以包括電子 和/或光學可讀數據，以識別與此相關的一個或多個統一劑量以及其中的 藥劑類型。
圖9圖示另一個棒10，的實施例，其上具有一個整體的井15w。井可 以由棒10'—端上鑄模的較深部分形成。棒10'可以具有孔徑10a，其可以 15用于劑量填充。密封劑20可以配置在棒IO，和井15w的上表面上以密封
其中的干粉。
圖10示出棒IO"的另一實施例，其中棒上具有定義閉曲面的集成的 井，并且井的底部具有填充孔徑15a。密封劑20可以配置高于井的底部 以密封用于使用的干燥粉。
20 可選地，棒10、 10'、 IO"可以形成具有頂部和底部開口的穿孔，其
每個可以由密封劑層20 (未示出)密封。
也要注意的是，單個容器15或井15w示出在棒10、 10'、 IO"上。然 而，也可以使用在單個棒IO或多個棒上容納的兩個或更多結合在一起的 或離散的容器或井或它的聯合體，或者用于調節劑量或者用于藥物的合
25并傳送。圖18圖示一種多容器棒10'"，以二個容器15a、 15b示出。更 多容器可以被容納在一個或多個捆或配藥包的棒上，即，配藥包可以包 括具有單個或多個DCS容器的棒。多單元棒10"'實際上可以并排或軸 向間隔分開安置容器15a、 15b。各個容器15a、 15b可以包括不同的粉末， 用于結合治療，可以在實際上相同的時間在吸入器中釋放這些不同的粉
30末。棒IO"，可以包括座16a、 16b用于各個"已用的"DCS容器。此夕卜，雖然未示出，容器15a、 15b可以被容納在棒的相對基面上。另外，或可 選地，容器15a、 15b可以被容納在每個相對的尾部或中段。
應當注意到，棒IO、 10,、 10"、 IO，"可以被用于任何配置，例如上面 或底部具有DCS15，通常取決于吸入器界面。進一步，座16可以在相對 5的表面形成作為DCS15。如果方向顯示，例如在圖18中，被認為是頂端， 那么劑量/容量的標記可以被包括在具有DCS15的頂面上。
圖11-13圖示了可被用于制造和/或裝填一個或多個此處描述和/或示 出的DCS裝置的示例性操作。如圖11所示，棒可以適合于容納DCS (塊 125)， DCS可以裝填單位劑量的干粉(塊130)， DCS中可以被封裝單位 io劑量的干粉(塊136)。 DCS可以裝配在棒上(塊138)。
多個棒可以在裝填前被貼到一起，并且可以在它們貼到一起時進行 裝填(塊133)。當每個棒和/或容器是分離時，裝填可能已經完成(塊134)。 在劑量裝填后或之前DCS可以被附著到棒上(塊135)。
棒可以鑄為單獨可分離的棒的集成捆(塊132)。 DCS可以提供不同 15劑量并且DCS體、棒和/或密封劑可以彩色編碼為特定量(塊133)。封 條可以包括貼在棒主表面的軟密封劑(塊137)。
圖12示出示例性的操作或步驟150、 154和156和可選步驟152和 157。圖13圖示示例性的步驟160、 164和168和可選步驟165、 166和 167。
20 吸入器可以包括電路，其控制吸入器的某些操作。電路可以包括電
源和在活性吸入傳送后能夠自動遞減在顯示器上顯示的數量的控制器。 在某些實施例中，該控制器可以控制一個與吸入氣流通路和/或藥物貯庫 系統相結合的振動器的活動，以在吸入藥物傳送期間促進釋放和/或流化干粉。
25 吸入器也可以被配置以能夠與遠端位置或裝置電通信和/或提供附加 的數據。吸入器可以被配置具有計時器，并且能產生患者警報，警戒和/ 或提醒以在目標間隔或(可選地)時間吃藥或估計是否需要藥物。吸入 器可以被配置以提供"開"和/或"關"狀態指示器和/或產生一個或多個 (a)低電池量警告，，(b)藥物(超過或低于丸劑)警告；和/或(C)確認
30藥粉成功傳送(上述內容可能經由可見和/或可聽信號提供)。吸入器可以包括計算機端口 (未示出)。該端口可以是，例如RS232 端口、紅外線數據連接(IrDA)或通用串行總線(USB)，其可用來下載 或上傳選用的數據從/到吸入器至計算機應用或遠程計算機，例如臨床醫 師或其它地點。吸入器可以被配置以與臨床醫師或藥房通信，用于再裝 5填和/或患者順應性。吸入器也可以包括第二外圍設備通信端口 (現在所
在某些實施例中，控制器可以包括計算機程序代碼和/或計算機應用 程序，如上所述地傳達附加數據給用戶(可選擇給顯示器)和/或與另一 個遠程設備(術語"遠程"包括與本地但典型地在正常吸入劑使用期間 io沒有連接的裝置通信)通信。
在某些實施例中，控制器可以與信號發生器通信用于操作振動器。 控制器可以與多個需要的干粉激發信號的電子圖書館編程或通信，所述 干粉激發信號可由控制器基于數據傳播自動選擇并且由棒10根據其中藥
物類型/藥物處理和/或數量進行傳送。這樣，定制的藥物信號可用于流化 15并提供可重復地分散小于約5%變化內的干粉量。適當激發信號的例子在
發明者J·A·瓦登, M·金 申請人:奧里爾治療公司