防止塑瓶裝氯化鈉注射液瓶體變黃且藥液渾濁的生產方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及防止塑瓶裝氯化鈉注射液瓶體變黃且藥液渾濁的生產方法。
【背景技術】
[0002]氯化鈉注射液，主要成份及其化學名稱為:氯化鈉，分子式=NaCl分子量:58.44。為無色的澄明液體；味微咸。針對各種原因所致的失水，包括低滲性、等滲性和高滲性失水；高滲性非酮癥糖尿病昏迷，應用等滲或低滲氯化鈉可糾正失水和高滲狀態；低氯性代謝性堿中毒；外用生理鹽水沖洗眼部、洗滌傷口等；還用于產科的水囊引產。
[0003]氯化鈉是一種電解質補充藥物。鈉和氯是機體重要的電解質，主要存在于細胞外液，對維持正常的血液和細胞外液的容量和滲透壓起著非常重要的作用。正常血清Na+濃度為135-145mmol/L，占血漿陽離子的92%，總滲透壓的90%，故血漿鈉量對滲透壓起著決定性作用。正常血清Cl—濃度為98-106mmol/L，人體中鈉、氯離子主要通過下丘腦、垂體后葉和腎臟進行調節，維持體液容量和滲透壓的穩定。
[0004]現有技術中，例如氯化鈉注射液等藥品一般是按照國家食品要監督管理局或者藥典等指導文件建議的工藝步驟進行生產，如果藥品生產企業對已經拿到批文的產品變更生產工藝，需要重新報批，會增加人力物力成本。但是隨著時代的發展，技術的改進，以及環保節能的要求，對現有藥品生產技術的改進也在不斷進行當中，每一次改進都是對現有技術的不斷完善，相應的也是在節約成本，節省時間，提高效益。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是為了解決現有技術的不足，提供防止塑瓶裝氯化鈉注射液瓶體變黃且藥液渾濁的生產方法。
[0006]本發明所述防止塑瓶裝氯化鈉注射液瓶體變黃且藥液渾濁的生產方法，包括如下步驟:
[0007]I)稱量:準備原輔料；
[0008]2)濃配:向濃配罐注入注射用水300L，開啟攪拌，將氯化鈉投入濃配罐，使氯化鈉充分溶解，加入活性炭0.02 % (w/v)，用注射用水清洗調炭桶和料勺無炭漬，清洗水加入濃配罐，煮沸藥液并維持沸騰10分鐘，冷卻藥液溫度至70_75°C ；
[0009]3)稀配:向稀配罐加入2/3配制量的注射用水，開啟攪拌，將濃配的藥液經鈦棒脫炭過濾后送至稀配罐，淋洗濃配罐3次，淋洗液打入稀配罐，送完后加活性炭0.01 % (w/v)，用注射用水清洗調炭桶和料勺無炭漬，清洗水加入稀配罐，停止攪拌，向稀配罐內加入注射用水至配制量，開啟攪拌，藥液經鈦棒過濾器脫炭、0.45 μ m過濾器回濾20分鐘，同時將藥液冷卻到40-60°C，然后取樣，檢測氯化鈉的含量、pH值及藥液異物檢查(若pH不在規定范圍內要進行適當調整，pH調整劑為Imol/LNaOH或lmol/LHCL)，合格后待灌裝；
[0010]4)洗灌封:將聚丙烯塑料粒子注塑后焊環、吹瓶；打開負離子風道，壓縮空氣洗瓶壓力0.8-1.0MPa、冷卻水壓力0.3-0.6MPa ;開啟封口機加熱板電源，預熱3分鐘使加熱溫度均勻，于振蕩器內加入聚丙烯組合蓋；調試洗瓶壓縮空氣壓力符合要求后上瓶、洗瓶；藥液經0.22 μ m濾器過濾后灌裝，設定灌裝速度在150-200瓶/分鐘，啟動灌裝機，檢查藥液可見異物和裝量，合格后開始生產；
[0011]5)滅菌:將步驟4)得到的待滅菌產品推進水浴式滅菌柜，設定滅菌溫度115°C、恒溫時間35分鐘、F。值彡12和冷卻溫度40-600C ；
[0012]在滅菌柜排水口增加0.45 μ m過濾裝置，加強滅菌柜清洗處理，每天清洗滅菌柜排水口過濾裝置，每周采用2% NaOH溶液循環清洗滅菌柜，空載滅菌I次；
[0013]6)燈檢:對滅菌后在線移交的產品按“直、橫、倒、捏”四步法逐瓶于燈檢操作臺上檢查產品外觀的變形、污染、漏液、裝量、焊環情況和可見異物；
[0014]7)包裝、入庫:對燈檢在線移交的產品逐瓶貼標，裝箱入庫。
[0015]本發明中，所用原輔料的配比量按照現有技術規定。
[0016]與現有技術相比，本發明具有以下優點:
[0017]塑瓶(聚丙烯瓶)輸液的性能特點主要為穩定性好、瓶密封性好、無脫落物、質輕、抗沖擊力強、輸液產品在生產過程中受污染的機率減少、節約能源、一次性使用既衛生又方便等。但在塑瓶輸液產品生產過程中亦出現了不少的問題，特別是滅菌后易出現瓶體發黃和瓶體內藥液變渾濁現象。經燈檢檢測，發黃瓶子占20 %左右，瓶體內藥液變渾濁占30 %左右。發黃產品瓶體外表面用刀片輕輕刮一下，有黃色物質脫落，且發黃瓶體和瓶體內藥液變渾濁瓶體主要集中在滅菌車的最上層和最下層，嚴重影響產品的成品率。
[0018]這些問題的產生，主要是因為現有技術中，滅菌步驟存在不足，滅菌柜的排水口沒有過濾裝置，對滅菌柜的清洗也是簡單常規的沖洗，導致滅菌柜內有聚丙烯膜肩殘留。申請人經過大量研究發現，滅菌后瓶體外部發黃和瓶體內藥液變渾濁是由于滅菌柜內殘留聚丙烯膜肩引起的，聚丙烯粒料(含有多種添加劑，尤其抗氧劑)在多次高溫加熱工序后，本身不太穩定，115°C滅菌過程中瓶體處在軟化過程中，聚丙烯結合鍵不穩定。膜肩在多次加熱過程中變黃或變質，隨著滅菌用水噴淋在瓶體外表面。部分漲縮嚴重的產品在滅菌過程中容易和經多次高溫后的黃色膜肩接觸起反應引起瓶體脫落，表現為瓶體外附著黃色物質，瓶體內部導致脫落渾濁，現象非常明顯。
[0019]本發明通過以下措施:①降低瓶胚、瓶子在生產過程中的外力損傷，減少瓶體內外部膜肩、纖維附著；?增加滅菌柜排水口過濾裝置，減少膜肩在滅菌管道和換熱器內積存；③加強滅菌柜清洗處理，減少多次高溫高熱后變黃膜肩的附著，每天清洗滅菌柜排水口過濾裝置，每周采用2% NaOH溶液循環清洗滅菌柜，空載滅菌I次。
[0020]以上措施執行后對聚丙烯輸液瓶裝氯化鈉注射液瓶體變黃且瓶體內藥液變渾濁的問題得到解決，瓶體發黃和瓶體內藥液變渾濁瓶子的比率由25-30 %降為0.1 %以下。
【具體實施方式】
[0021]下面以實施例對本發明作進一步說明，但本發明并不局限于這些實施例。
[0022]實施例1:
[0023]防止塑瓶裝氯化鈉注射液瓶體變黃且藥液渾濁的生產方法，包括如下步驟:
[0024]I)稱量:準備原輔料；
[0025]2)濃配:向濃配罐注入注射用水300L，開啟攪拌，將氯化鈉投入濃配罐，使氯化鈉充分溶解，加入活性炭0.02 % (w/v)，用注射用水清洗調炭桶和料勺無炭漬，清洗水加入濃配罐，煮沸藥液并維持沸騰10分鐘，冷卻藥液溫度至70-75°C ；
[0026]3)稀配:向稀配罐加入2/3配制量的注射用水，開啟攪拌，將濃配的藥液經鈦棒脫炭過濾后送至稀配罐，淋洗濃配罐3次，淋洗液打入稀配罐，送完后加活性炭0.01