一種tak-438納米乳的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于TAK-438藥物載體技術領域，具體涉及一種TAK-438納米乳的制備方 法。
【背景技術】
[0002] 胃酸相關性疾病（ARDs)是發病機理和胃酸密切相關的上消化道疾病，按照其發病 種類可分為以下幾類：食物向胃腸道反流，消化不好，胃腸道炎性癥狀，Zollinger-Ellison 綜合征(又稱"卓-艾綜合征"）以及非留體類抗炎藥引發的消化道疾病。ARDs的發病趨勢 在一年一年的升高，尤其是在我國，此類疾病已經成為很嚴重的疾病，很大程度降低了胃酸 相關性疾病患者的生活質量，而且在經濟上給ARDs患者造成很大負擔。
[0003] 質子栗抑制劑-PPIs存在一些局限性，PPIs對于某些胃酸相關性疾病患者的在晚 上酸過多釋放的抑制作用，藥效不足。為了解決這一難題，尋找新的更有效的藥物，人們開 始研究K+競爭性酸阻滯劑-P-CAB，這一類新的新抑酸劑。
[0004]TAK-438的優勢是本類藥抑制胃酸酸的藥效不依靠質子栗的活性，即能夠很明顯 降低夜間胃酸相關性疾病患者的酸突破的發生。
[0005] TAK-438是一種吡咯類衍生物，是一種富馬酸的有機酸鹽。其結構含有氟苯基、吡 啶基和磺酰基以及吡咯基團，PH為6.5。其分子式為C17H16FN302S.C4H404，分子量461. 46。白 色結晶性粉末。TAK-438的化學結構式為：
[0006] 發明人發現現有技術中至少存在如下問題：目前工業生產中，TAK-438這種藥僅 能做成片劑，片劑這種劑型有一些局限性，如：在胃酸相關性疾病患者出現吞咽困難的情況 下，就無法服用這種藥物；另外還有一些病人由于疾病的限制，不能使用劑型為片劑的藥 物。
【發明內容】
[0007] 本發明針對現有的TAK-438這種藥僅能做成片劑，片劑這種劑型有一些局限性的 技術問題，提供一種TAK-438納米乳的制備方法。
[0008] 解決本發明技術問題所采用的技術方案是： 一種TAK-438納米乳的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟： 制備油相：將10-100重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中溫度為15-60°C; 制備水相：將1-5重量份乳化劑加入到第二容器中，再加入50-500重量份的去離子水 攪勻，控制水相容器中溫度為15_60°C;然后攪拌條件下加入0. 5-2. 5重量份TAK-438 ; 乳化：攪拌條件下，將油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 優選的，所述去離子水分批加入，所述均質速度為：3000r/min-10000r/min，均質時 間為 5_60min。
[0009] 優選的，所述乳化劑為吐溫-80。
[0010] 優選的，所述制備油相的步驟中，控制油相容器中溫度為25°C。
[0011] 優選的，所述制備水相的步驟中，控制水相容器中溫度為25°C。
[0012] 采用本發明的方法所制備的TAK-438納米乳穩定性好，TAK-438納米乳藥物的 制備和儲存更加方便，更加有利于注射使用，減輕患者使用時藥物產生的痛苦，本發明的 TAK-438納米乳的制備方法工藝簡單，條件溫和，成本低，適宜工業化生產。
【附圖說明】
[0013] 圖1為實施例1制得的乳劑粒徑分布。
[0014] 圖2為實施例1制得的乳劑平均粒徑。
[0015] 圖3為實施例2制得的乳劑粒徑分布。
[0016] 圖4為實施例2制得的乳劑平均粒徑。
【具體實施方式】
[0017] 為使本領域技術人員更好地理解本發明的技術方案，下面結合附圖和具體實施方 式對本發明作進一步詳細描述。
[0018] 實施例1 : 本實施例提供一種TAK-438納米乳的制備方法： 制備油相：將20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中溫度為25°C; 制備水相：將乳化劑加入到第二容器中，再加入100重量份的去離子水攪勻，控制水相 容器中溫度為25°C;然后攪拌條件下加入TAK-438 ; 乳化：攪拌條件下，將油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 將初乳至于均質機下，均質速度為：5000r/min，均質時間為5min，均質后，進行超聲 處理即可得到TAK-438納米乳。
[0019] 實施例1制備的TAK-438納米乳平均粒徑531. 6,PDI為0. 153。并且結果顯示在 實施例1制得的TAK-438乳劑穩定。
[0020] 實施例2 : 本實施例提供一種TAK-438納米乳的制備方法： 制備油相：將20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中溫度為60°C; 制備水相：將乳化劑加入到第二容器中，再加入100重量份的去離子水攪勻，控制水相 容器中溫度為60°C;然后攪拌條件下加入TAK-438 ; 乳化：攪拌條件下，將油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 將初乳至于均質機下，均質速度為：5000r/min，均質時間為5min，均質后，進行超聲 處理即可得到TAK-438納米乳。
[0021] 實施例2制備的TAK-438納米乳平均粒徑2109. 4nm，PDI為0? 727。
[0022] 將實施例1、實施例2所制得的乳劑置于粒度分析儀樣品池中測定其粒徑，采用激 光粒度分析，結果如圖1-4所示： 其中，圖1為實施例1制得的乳劑粒徑分布；圖2為實施例1制得的乳劑平均粒徑；圖 3為實施例2制得的乳劑粒徑分布；圖4為實施例2制得的乳劑平均粒徑。
[0023] 實施例3: 本實施例提供一種TAK-438納米乳的制備方法： 制備油相：將20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中溫度為25°C; 制備水相：將乳化劑加入到第二容器中，再加入100重量份的去離子水攪勻，控制水相 容器中溫度為60°C;然后攪拌條件下加入TAK-438 ; 乳化：攪拌條件下，將油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 將初乳至于均質機下，均質速度為：5000r/min，均質時間為5min，均質后，進行超聲 處理即可得到TAK-438納米乳。
[0024] 實施例4: 本實施例提供一種TAK-438納米乳的制備方法： 制備油相：將20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中溫度為60°C; 制備水相：將乳化劑加入到第二容器中，再加入100重量份的去離子水攪勻，控制水相 容器中溫度為25°C;然后攪拌條件下加入TAK-438 ; 乳化：攪拌條件下，將油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 將初乳至于均質機下，均質速度為：5000r/min，均質時間為5min，均質后，進行超聲 處理即可得到TAK-438納米乳。
[0025] 實施例5: 本實施例提供一種TAK-438納米乳的制備方法： 制備油相：將20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中溫度為25°C; 制備水相：將乳化劑加入到第二容器中，再加入總量的100/3重量份的去離子水攪勻 形成初乳，控制水相容器中溫度為60°C，再加入余下重量份的去離子水攪勻；然后攪拌條 件下加入TAK-438 ; 乳化：攪拌條件下，將油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 將初乳至于均質機下，均質速度為：5000r/min，均質時間為5min，均質后，進行超聲 處理即可得到TAK-438納米乳。
[0026] 可以理解的是，以上實施方式僅僅是為了說明本發明的原理而采用的示例性實施 方式，然而本發明并不局限于此。對于本領域內的普通技術人員而言，在不脫離本發明的精 神和實質的情況下，可以做出各種變型和改進，這些變型和改進也視為本發明的保護范圍。
【主權項】
1. 一種TAK-438納米乳的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟： 制備油相：將10-100重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中溫度為15-60°C; 制備水相：將1-5重量份乳化劑加入到第二容器中，再加入50-500重量份的去離子水 攪勻形成初乳，控制水相容器中溫度為15_60°C，再加入余下重量份的去離子水攪勻；然后 攪拌條件下加入TAK-438 ; 乳化：攪拌條件下，將油相加入到水相中，得到TAK-438初乳； 將初乳至于均質機下均質后，進行超聲處理即可得到TAK-438納米乳。2. 根據權利要求1所述的TAK-438納米乳的制備方法，其特征在于，所述均質速度為： 3500r/min-14000r/min，均質時間為 5min。3. 根據權利要求1所述的TAK-438納米乳的制備方法，其特征在于，所述乳化劑為吐 溫 _80〇4. 根據權利要求1所述的TAK-438納米乳的制備方法，其特征在于，所述制備油相的步 驟中，控制油相容器中溫度為25 °C。5. 根據權利要求1所述的TAK-438納米乳的制備方法，其特征在于，所述制備水相的步 驟中，控制水相容器中溫度為25°C。
【專利摘要】本發明提供一種TAK-438納米乳的制備方法，屬于TAK-438藥物載體技術領域，其可解決工業生產中TAK-438這種藥僅能做成片劑吞咽困難病人難以服用的問題。本發明的TAK-438納米乳的制備方法包括制備油相、制備水相、乳化、均質的步驟。采用本發明的方法所制備的TAK-438納米乳穩定性好，TAK-438納米乳藥物的制備和儲存更加方便，更加有利于注射使用，減輕患者使用時藥物產生的痛苦，本發明的TAK-438納米乳的制備方法工藝簡單，條件溫和，成本低，適宜工業化生產。
【IPC分類】A61K31/4439, A61P1/04, A61K9/107
【公開號】CN105168131
【申請號】
【發明人】陳大全, 宋成剛, 王中華, 秦杰子, 郝冠華, 宋偉國, 李金艷, 隋一鳳, 王福洲, 劉春玲
【申請人】壽光富康制藥有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年9月17日