一種阿普斯特傳遞體及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑技術領域，涉及一種阿普斯特傳遞體及其制備方法，本發明 同時提供了一種質量安全、起效快的阿普斯特傳遞體。
【背景技術】
[0002] 銀肩病關節炎（PsA)是一種與銀肩病相關的炎性關節病，有銀肩病皮疹并伴有關 節和周圍軟組織疼痛、腫脹、壓痛、僵硬和運動障礙。部分患者可有骶髂關節炎和(或）脊柱 炎，病程迀延，易復發。晚期可有關節強直。約75%的患者皮疹出現在關節炎之前，同時出 現者約15%，皮疹出現在關節炎后的患者約10%。該病可發生于任何年齡，高峰年齡為30~ 50歲，無性別差異，但脊柱受累以男性較多。本病常有家庭聚集傾向，一級家屬患病率高 達30%，單卵雙生子患病危險性為72%。國內報告有家族史者為10%~23. 8%，國外報道為 10%~80%。本病是常染色體顯性遺傳，伴有不完全外顯率，但也有人認為是常染色體隱性 遺傳或性聯遺傳。
[0003]傳遞體（transfersomes)又稱柔性納米脂質體，系一種新型的經皮給藥載體，是在 普通脂質體的基礎上加入表面活性劑(如膽酸鹽等）制成的類脂聚積體。與普通脂質體相 比，除具有與皮膚親和力好、安全低毒的優點外，還具有高度變形性、高度親水性、高效滲透 性等特性，能高效地穿透比其自身小數倍的皮膚孔道而達到透皮給藥的目的。 阿普斯特是由Celgene生物技術公司開發的治療關節炎藥物，2014年FDA批準其作為 治療銀肩病性關節炎的口服藥物上市。阿普斯特是一種新型小分子磷酸二酯酶-4 (PDE-4) 抑制劑，能夠調節胞內促炎與抗炎因子作用，減輕關節腫脹并改善關節部位的生理機能。由 1493名活躍型銀肩病性關節炎患者參與的三項III期臨床試驗證明了阿普斯特的安全性 和有效性。研究顯示阿普斯特總體耐受良好，顯示出可接受的安全性。
[0004]本發明將阿普斯特口服給藥途徑改為透皮給藥，可以從局部控制銀肩病關節炎組 織疼痛、腫脹問題，再從全身改善關節部位的生理機能，由于傳遞體具有高度變形性、高度 親水性、高效滲透性等特性，藥物能迅速透過皮膚角質層，快速起效。
【發明內容】
[0005]本發明旨在提供一種起效快、安全可靠的阿普斯特傳遞體及其制備方法。
[0006] 為實現上述發明目的，本發明一種阿普斯特傳遞體及其制備方法，具體方案為： 本發明所述一種阿普斯特傳遞體及其制備方法，其特征在于，所述阿普斯特傳遞體 按重量百分比由以下成分組成：活性成分阿普斯特2%~20%、膜材20%~70%、水合介質 10%~50%、純化水 10%~50%。
[0007]本發明所述的膜材為磷脂和膽固醇。
[0008]本發明所述的膜材磷脂和膽固醇重量比為0.1 :1~10 :1。
[0009]本發明所述的水合介質為膽酸鈉、去氧膽酸鈉、吐溫80中的一種或多種組合。
[0010] 本發明所述的磷脂種類為卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂、合成磷脂中的一種或多種組 合。
[0011] 本發明所述的一種阿普斯特傳遞體及其制備方法，其特征在于，其制備方法為薄 膜分散法。
[0012] 將處方量的卵磷脂、膽固醇、阿普斯特溶于溶劑中。
[0013]減壓旋轉蒸發除去溶劑，使脂質在瓶壁內形成均勻的薄膜，加入含膽酸鈉的水合 介質在35°C~40°C下充分水化脂質0. 5h~2h，冰浴下超聲處理即得。
[0014]本發明所述的溶劑種類為甲醇、乙醇、丙酮、氯仿中的一種或多種組合。
【具體實施方式】
[0015] 下面的實施可更詳細地說明本發明，但不以任何形式限制本發明。
[0016] 實施例1 傳遞體處方： 阿普斯特 4g 卵磷脂 30g 膽固醇 6g 膽酸鈉 18g 純化水 加至l〇〇g 制備方法： 1) 將處方量的卵磷脂、膽固醇、阿普斯特溶于乙醇與丙酮混合溶劑（1:2)中； 2) 減壓旋轉蒸發除去溶劑，使脂質在瓶壁內形成均勻的薄膜，加入含膽酸鈉的水合介 質在37°C下充分水化脂質2h，冰浴下超聲處理即得。
[0017] 實施例2 傳遞體處方： 阿普斯特 4g 卵磷脂 24g 膽固醇 6g 膽酸鈉 22g 純化水 加至l〇〇g 制備方法： 1) 將處方量的卵磷脂、膽固醇、阿普斯特溶于乙醇與丙酮混合溶劑（1:2)中； 2) 減壓旋轉蒸發除去溶劑，使脂質在瓶壁內形成均勻的薄膜，加入含膽酸鈉的水合介 質在37°C下充分水化脂質2h，冰浴下超聲處理即得。
[0018] 實施例3 傳遞體處方： 阿普斯特 4g 卵磷脂 42g 膽固醇 6g 膽酸鈉 15g 純化水 加至l〇〇g 制備方法： 1) 將處方量的卵磷脂、膽固醇、阿普斯特溶于乙醇與丙酮混合溶劑（1:2)中； 2) 減壓旋轉蒸發除去溶劑，使脂質在瓶壁內形成均勻的薄膜，加入含膽酸鈉的水合介 質在37°C下充分水化脂質2h，冰浴下超聲處理即得。
[0019] 實施例4 普通脂質體處方： 阿普斯特 4g 卵磷脂 42g 膽固醇 6g 磷酸鹽緩沖液 18g 純化水 加至l〇〇g 制備方法： 1) 將處方量的卵磷脂、膽固醇、阿普斯特溶于乙醇與丙酮混合溶劑（1:2)中； 2) 減壓旋轉蒸發除去溶劑，使脂質在瓶壁內形成均勻的薄膜，加入含磷酸鹽緩沖液的 水合介質在37°C下充分水化脂質2h，冰浴下超聲處理即得。
[0020] 實施例5 將實施例1、2、3、4的樣品取樣檢驗。結果表明，傳遞體實施例1、2、3包封率、累計透皮 量均顯著高于普通脂質體，表明本發明所得產品透皮量高、起效快。
[0021] 包封率、皮內滯留量和累積透過量結果見表1。
[0022] 表1考察結果
【主權項】
1. 一種阿普斯特傳遞體及其制備方法，其特征在于，所述阿普斯特傳遞體按重量百分 比由以下成分組成：活性成分阿普斯特2%~20%、膜材20%~70%、水合介質10%~50%、純化 水 10~50%。2. 根據權利要求1所述的膜材為磷脂和膽固醇。3. 根據權利要求2所述的膜材磷脂和膽固醇重量比為0. 1 :1~10 :1。4. 根據權利要求1所述的水合介質為膽酸鈉、去氧膽酸鈉、吐溫80中的一種或多種組 合。5. 根據權利要求3所述的磷脂種類為卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂、合成磷脂中的一種或 多種組合。6. 根據權利要求1所述的一種阿普斯特傳遞體及其制備方法，其特征在于，其制備方 法為薄膜分散法； 1) 將處方量的磷脂、膽固醇、阿普斯特溶于溶劑中； 2) 減壓旋轉蒸發除去溶劑，使脂質在瓶壁內形成均勻的薄膜，加入水合介質在 35°C~40°C下充分水化脂質0. 5h~2h，冰浴下超聲處理即得。7. 根據權利要求6所述溶劑種類為甲醇、乙醇、丙酮、氯仿中的一種或多種組合。
【專利摘要】本發明提供了一種阿普斯特傳遞體及其制備方法，該阿普斯特傳遞體按重量百分比由以下成分組成：活性成分阿普斯特2%～20%、膜材20%~70%、水合介質10%~50%、純化水10%~50%。本發明所制得的阿普斯特傳遞體包封率高，透皮給藥速率快，生物利用度高，解決了銀屑病患者由于鱗屑又厚又硬，藥物難透過的問題，起效快、安全可靠，極具市場開發前景。
【IPC分類】A61K31/4035, A61P19/02, A61K47/22, A61K47/28, A61K9/127, A61P17/06
【公開號】CN105168136
【申請號】
【發明人】盧洪成, 其他發明人請求不公開姓名
【申請人】長沙佰順生物科技有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年11月8日