一種復方阿莫西林可溶性粉及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種復方阿莫西林可溶性粉及其制備方法，屬于獸用藥物制備技術領 域。
【背景技術】
[0002] 復方阿莫西林是細菌產生的天然P _內酰胺類抗生素，結構中含有P _內酰胺環， 抗菌作用很弱，但具有強效廣譜抑酶作用。它與內酰胺類抗生素阿莫西林聯合，制成酶 抑制聯合制劑，可在不同程度上保護阿莫西林不被內酰胺酶滅活，從而提高后者的抗 產酶耐藥菌的作用，提高臨床療效。阿莫西林殺菌作用機制同其它內酰胺類抗生素相 似，即與細菌主要青霉素結合蛋白（PBPs)結合，影響細菌細胞壁合成，使細菌細胞腫脹破 裂而死亡。阿莫西林/克拉維酸鉀對耐羥氨芐青霉素的細菌顯示了與敏感菌同等的效力， 對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均有良好的抗菌作用。本品對單用阿莫西林無效的或療效不明 顯的克雷白桿菌屬、耐藥葡萄球菌包括低水平的MRSA、布蘭漢球菌、淋球菌等感染也都有一 定的療效。
[0003] 克拉維酸鉀具有很強的引濕性，穩定性極差，容易變色、結塊、含量下降。從片劑和 膠囊劑來說，穩定性稍好，人用有一定優勢，但對獸藥來說不是很適合。另外和阿莫西林混 合后，水溶性不是很好，滿足不了市場需求。所以要提高復方阿莫西林粉的水溶性和穩定 性，要從組方和生產工藝這兩方面進行突破。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種溶解性好、療效好、不易吸潮的復方阿莫西林可溶性粉 及其制備方法。
[0005] 本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：一種復方阿莫西林可溶性粉，它 由以下質量百分含量的原料制備而成：阿莫西林10-20%、克拉維酸鉀2. 5-5%、聚乙二醇 10-40%、甘露醇10-20%，余量為無水葡萄糖。
[0006] 所述聚乙二醇在常溫下為固體，為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000 中的一種或幾種。
[0007] -種復方阿莫西林可溶性粉的制備方法，包括以下步驟： ①按照阿莫西林：聚乙二醇=1:1-1:4稱取阿莫西林和聚乙二醇；②將稱量好的物料混 合均勻，放入不銹鋼烘盤中，用熱循環式烘箱進行熔融，溫度控制在60-80°C，物料融熔時攪 拌，取出；③對熔融物進行迅速冷卻，收集，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機進行粉碎，過 80目篩，得固體分散物；④采用三維運動混合機將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混合， 然后將無水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進行混合，混合時間為20-30min。
[0008] 步驟③中熔融物收集到不銹鋼容器中。
[0009] 步驟④中無水葡萄糖、甘露醇粉碎過80目篩。
[0010] 由于本產品所含原料克拉維酸鉀對溫濕度特別敏感，應嚴格控制整個生產過程的 干濕度，環境溫度應控制在22°C以下，相對濕度應控制在25%RH左右。
[0011] 本發明公開的制備方法制得產品水溶性好，流動性好，含水量小，不易吸潮等優 點，其質量標準遠高于藥典質量標準。
【具體實施方式】
[0012] 實施例1 一種復方阿莫西林可溶性粉的制備方法，包括以下步驟： ①稱取阿莫西林l〇g和聚乙二醇6000 40g ;②將稱量好的物料混合均勻，放入不銹鋼 烘盤中，用熱循環式烘箱進行熔融，溫度控制在60°C，物料融熔時攪拌，取出；③對熔融物 進行迅速冷卻，收集到不銹鋼容器中，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機進行粉碎，過80 目篩，得固體分散物；④無水葡萄糖、甘露醇粉碎過80目篩，稱取克拉維酸鉀5g、甘露醇 l〇g，用無水葡萄糖補足l〇〇g，采用三維運動混合機將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混 合，然后將無水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進行混合，混合時間為20-30min。
[0013] 實施例2 一種復方阿莫西林可溶性粉的制備方法，包括以下步驟： ①稱取阿莫西林20g和聚乙二醇8000 20g ;②將稱量好的物料混合均勻，放入不銹鋼 烘盤中，用熱循環式烘箱進行熔融，溫度控制在80°C，物料融熔時攪拌，取出；③對熔融物 進行迅速冷卻，收集到不銹鋼容器中，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機進行粉碎，過80 目篩，得固體分散物；④無水葡萄糖、甘露醇粉碎過80目篩，稱取克拉維酸鉀4g、甘露醇 15g，用無水葡萄糖補足100g，采用三維運動混合機將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混 合，然后將無水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進行混合，混合時間為20-30min。
[0014] 實施例3 一種復方阿莫西林可溶性粉的制備方法，包括以下步驟： ①稱取阿莫西林15g和聚乙二醇4000 30g ;②將稱量好的物料混合均勻，放入不銹鋼 烘盤中，用熱循環式烘箱進行熔融，溫度控制在70°C，物料融熔時攪拌，取出；③對熔融物 進行迅速冷卻，收集到不銹鋼容器中，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機進行粉碎，過80 目篩，得固體分散物；④無水葡萄糖、甘露醇粉碎過80目篩，稱取克拉維酸鉀2. 5g、甘露醇 20g，用無水葡萄糖補足100g，采用三維運動混合機將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混 合，然后將無水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進行混合，混合時間為20-30min。
[0015] 實施例4-實施例14 實施例4至實施例14中變量如下表，其余制備步驟同實施例1。
【主權項】
1. 一種復方阿莫西林可溶性粉，其特征在于：它由以下質量百分含量的原料制備而 成：阿莫西林10-20%、克拉維酸鉀2. 5-5%、聚乙二醇10-40%、甘露醇10-20%，余量為無水葡 萄糖。2. 根據權利要求1所述一種復方阿莫西林可溶性粉，其特征在于：所述聚乙二醇在常 溫下為固體，為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的一種或幾種。3. 根據權利要求1或2所述一種復方阿莫西林可溶性粉的制備方法，其特征在于包括 以下步驟： ①按照阿莫西林：聚乙二醇=1:1-1:4稱取阿莫西林和聚乙二醇；②將稱量好的物料混 合均勻，放入不銹鋼烘盤中，用熱循環式烘箱進行熔融，溫度控制在60-80°C，物料融熔時攪 拌，取出；③對熔融物進行迅速冷卻，收集，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機進行粉碎，過 80目篩，得固體分散物；④采用三維運動混合機將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混合， 然后將無水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進行混合，混合時間為20-30min。4. 根據權利要求3所述一種復方阿莫西林可溶性粉的制備方法，其特征在于：步驟③ 中熔融物收集到不銹鋼容器中。5. 根據權利要求3所述一種復方阿莫西林可溶性粉的制備方法，其特征在于：步驟④ 中無水葡萄糖、甘露醇粉碎過80目篩。
【專利摘要】本發明公開一種復方阿莫西林可溶性粉，由以下質量百分含量的原料制備而成：阿莫西林10-20%、克拉維酸鉀2.5-5%、聚乙二醇10-40%、甘露醇10-20%，余量為無水葡萄糖。制備步驟：①稱取阿莫西林和聚乙二醇；②將稱量好的物料混合均勻，放入不銹鋼烘盤中，用熱循環式烘箱在60-80℃進行熔融，物料融熔時攪拌取出；③對熔融物進行迅速冷卻，收集，將收集的凝固物采用超低溫粉碎機進行粉碎，過80目篩，得固體分散物；④采用三維運動混合機將固體分散物、克拉維酸鉀和甘露醇混合，然后將無水葡萄糖采取等量遞增的方式與上述混合物進行混合，混合時間為20-30min。本發明公開的制備方法制得產品水溶性好，流動性好，含水量小，不易吸潮等優點，其質量標準遠高于藥典質量標準。
【IPC分類】A61K47/26, A61P31/04, A61K31/43, A61K9/14
【公開號】CN105168145
【申請號】
【發明人】譙仕彥, 郭文江, 吳保慶, 陳勇, 何濤, 劉揚科
【申請人】林州中農生物肽科技有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年10月29日