一種阿莫西林克拉維酸鉀片劑的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及阿莫西林克拉維酸鉀藥物制劑制備方法，特別涉及到阿莫西林克拉維 酸鉀分散片的制備方法。
【背景技術】
[0002] 阿莫西林克拉維酸鉀是抗感染藥物，主要成分為阿莫西林和克拉維酸鉀，可以治 療敏感菌引起的各種感染，阿莫西林克拉維酸鉀適用于內酰胺酶流感嗜血桿菌和卡他 莫拉菌所致的下呼吸道感染、中耳炎、鼻竇炎；產內酰胺酶金葡菌和產酶腸桿菌科細菌 如大腸埃希菌、克雷伯菌屬所致的尿路和皮膚軟組織感染等；亦可用于腸球菌所致的輕、中 度感染。本品亦可用于上述細菌中不產酶菌株所致的上述各種感染。阿莫西林克拉維酸鉀 目前已有的劑型包括阿莫西林克拉維酸鉀片、阿莫西林克拉維酸鉀混懸液、阿莫西林克拉 維酸鉀注射劑，因用藥順從性及方便性，上市的阿莫西林克拉維酸鉀片劑劑型中多為分散 片劑型，只是阿莫西林克拉維酸鉀用藥比例不同。市面上阿莫西林克拉維酸鉀分散片主藥 比例4:1 ;7:1等不同的用藥比例。為了提高藥效并保證分散片質量本發明提供了一種用藥 比例為2 :1的藥物劑型，并經過處方篩選后，達到分散均勻，起效快，藥品質量穩定的技術 效果。
[0003] 本發明解決的問題，通過調整崩解劑及用量，使藥品崩解達到質量穩定，符合藥用 要求
【發明內容】
。
[0004] 片芯處方的篩選：由于克拉維酸遇水不穩定，在工藝研究過程中，首先采用無水乙 醇的PVP溶液或者無水乙醇的HPMC作為粘合劑制粒，經加熱干燥，顆粒變色，克拉維酸的含 量降低，所以工藝不可行，決定采用干法壓片。干法壓片采用交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧 甲基纖維素鈉、十二烷基磺酸鈉和微粉硅膠為輔料，采用干粉治粒，然后壓片，對含量無影 響。且考察了崩解時限和分散均勻度作為考察指標。
[0005]處方： 阿莫西林 20份 克拉維酸鉀 10份 微晶纖維素 10-12份 交聯聚維酮（內加）0. 2-0. 25份 交聯聚維酮(外加）0. 2-0. 25份 甜菊素 〇.〇3 二氧化硅 〇. 47 硬脂酸鎂（內加）〇.〇2 硬脂酸鎂（外加）〇. 02 聚山梨酯-80 0.01 制備工藝 1.配料制備工藝過程 1. 1阿莫西林-克拉維酸鉀（2:1)混合粉、將微晶纖維素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸鎂、 交聯聚維酮分別過20目篩，按處方要求準確稱量. 1. 2取處方量三分之一的二氧化硅加入處方量聚山梨酯-80,過100目篩2遍混合均 勻? 1. 3將處方量的阿莫西林微晶纖維素、甜菊素、阿莫西林-克拉維酸鉀混合粉、硬脂酸 鎂（內加)、交聯聚維酮（內加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效濕 法混合制粒機混合5分鐘或三維混合機混合40分鐘. 1. 4制粒 把混合均勻的原輔料加入到甘擠機中，將擠出的片狀物過16目篩整粒，把整粒好的顆 粒過振蕩篩16-65目選粒，將65目以下的細粉重新干擠整粒后與選好的顆粒外加硬脂酸鎂 和交聯聚維酮倒入三維混合機總混合40分鐘。
[0006] 在主要量不變的條件下，采用不同輔料制備，多劑量處方篩選如下：
經過篩選發現，在主藥量不變的情況下，改變交聯聚乙烯吡咯烷酮的用量可以得到崩 解分散較為均勻的處方4及處方5。
[0007]
【具體實施方式】： 實施例1 阿莫西林 200g 克拉維酸鉀 l〇〇g 微晶纖維素 l〇〇g 交聯聚維酮（內加）40g 交聯聚維酮(外加）40g 甜菊素 6g 二氧化硅 94g 硬脂酸鎂（內加）4.0g 硬脂酸鎂（外加）4. 0g 聚山梨酯-80 2g 制成 1000片 1. 1將阿莫西林-克拉維酸鉀（2:1)混合粉、微晶纖維素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸鎂、 交聯聚維酮分別過20目篩，按處方要求準確稱量. 1. 2取處方量三分之一的二氧化硅加入處方量聚山梨酯-80,過100目篩2遍混合均 勻? 1. 3將處方量的阿莫西林微晶纖維素、甜菊素、阿莫西林-克拉維酸鉀混合粉、硬脂酸 鎂（內加)、交聯聚維酮（內加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效濕 法混合制粒機混合5分鐘或三維混合機混合40分鐘. 1. 4制粒 把混合均勻的原輔料加入到甘擠機中，將擠出的片狀物過16目篩整粒，把整粒好的顆 粒過振蕩篩16-65目選粒，將65目以下的細粉重新干擠整粒后與選好的顆粒外加硬脂酸鎂 和交聯聚維酮倒入三維混合機總混合40分鐘。
[0008] 實施例2 阿莫西林 200g 克拉維酸鉀 l〇〇g 微晶纖維素 120g 交聯聚維酮（內加）40g 交聯聚維酮(外加）40g 甜菊素 6g 二氧化硅 94g 硬脂酸鎂（內加）4.0g 硬脂酸鎂（外加）4. 0g 聚山梨酯-80 2g 制成 1000片 1. 1將阿莫西林-克拉維酸鉀（2:1)混合粉、微晶纖維素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸鎂、 交聯聚維酮分別過20目篩，按處方要求準確稱量. 1. 2取處方量三分之一的二氧化硅加入處方量聚山梨酯-80,過100目篩2遍混合均 勻? 1. 3將處方量的阿莫西林微晶纖維素、甜菊素、阿莫西林-克拉維酸鉀混合粉、硬脂酸 鎂（內加)、交聯聚維酮（內加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效濕 法混合制粒機混合5分鐘或三維混合機混合40分鐘. 1. 4制粒 把混合均勻的原輔料加入到甘擠機中，將擠出的片狀物過16目篩整粒，把整粒好的顆 粒過振蕩篩16-65目選粒，將65目以下的細粉重新干擠整粒后與選好的顆粒外加硬脂酸鎂 和交聯聚維酮倒入三維混合機總混合40分鐘。
[0009] 實施例3 阿莫西林 200g 克拉維酸鉀 l〇〇g 微晶纖維素 120g 交聯聚維酮（內加）50 交聯聚維酮(外加）50 甜菊素 6g 二氧化硅 94g 硬脂酸鎂（內加）4.0g 硬脂酸鎂（外加）4. 0g 聚山梨酯-80 2g 制成 1000片 1. 1將阿莫西林-克拉維酸鉀（2:1)混合粉、微晶纖維素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸鎂、 交聯聚維酮分別過20目篩，按處方要求準確稱量. 1. 2取處方量三分之一的二氧化硅加入處方量聚山梨酯-80,過100目篩2遍混合均 勻? 1. 3將處方量的阿莫西林微晶纖維素、甜菊素、阿莫西林-克拉維酸鉀混合粉、硬脂酸 鎂（內加)、交聯聚維酮（內加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效濕 法混合制粒機混合5分鐘或三維混合機混合40分鐘. 1. 4制粒 把混合均勻的原輔料加入到甘擠機中，將擠出的片狀物過16目篩整粒，把整粒好的顆 粒過振蕩篩16-65目選粒，將65目以下的細粉重新干擠整粒后與選好的顆粒外加硬脂酸鎂 和交聯聚維酮倒入三維混合機總混合40分鐘。
[0010] 實施例4 阿莫西林 200g 克拉維酸鉀 l〇〇g 微晶纖維素 ll〇g 交聯聚維酮（內加）45g 交聯聚維酮(外加）45 甜菊素 6g 二氧化硅 94g 硬脂酸鎂（內加）4.0g 硬脂酸鎂（外加）4. 0g 聚山梨酯-80 2g 制成 1000片 1. 1將阿莫西林-克拉維酸鉀（2:1)混合粉、微晶纖維素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸鎂、 交聯聚維酮分別過20目篩，按處方要求準確稱量. 1. 2取處方量三分之一的二氧化硅加入處方量聚山梨酯-80,過100目篩2遍混合均 勻? 1. 3將處方量的阿莫西林微晶纖維素、甜菊素、阿莫西林-克拉維酸鉀混合粉、硬脂酸 鎂（內加)、交聯聚維酮（內加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效濕 法混合制粒機混合5分鐘或三維混合機混合40分鐘. 1. 4制粒 把混合均勻的原輔料加入到甘擠機中，將擠出的片狀物過16目篩整粒，把整粒好的顆 粒過振蕩篩16-65目選粒，將65目以下的細粉重新干擠整粒后與選好的顆粒外加硬脂酸鎂 和交聯聚維酮倒入三維混合機總混合40分鐘。
[0011] 技術效果 本發明技術方案實施所得產品進行破壞性試驗，產品質量穩定。見下表 表一光照實驗結果
表二高濕實驗結果
表三高溫試驗結果
表四空中暴露實驗結果
【主權項】
1. 一種阿莫西林可阿拉維酸鉀分散片的制備方法，包括如下配方： 阿莫西林 20份 克拉維酸鉀 10份 微晶纖維素 10-12份 交聯聚維酮（內加）0. 2-0. 25份 交聯聚維酮(外加）0. 2-0. 25份 甜菊素 〇.〇3 二氧化硅 〇. 47 硬脂酸鎂（內加）0.02 硬脂酸鎂（外加）〇? 02 聚山梨酯-80 0.01 制備工藝 配料制備工藝過程 I. 1阿莫西林-克拉維酸鉀（2:1)混合粉、將微晶纖維素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸鎂、 交聯聚維酮分別過20目篩，按處方要求準確稱量. 1. 2取處方量三分之一的二氧化硅加入處方量聚山梨酯-80,過100目篩2遍混合均 勻? 1. 3將處方量的阿莫西林微晶纖維素、甜菊素、阿莫西林-克拉維酸鉀混合粉、硬脂酸 鎂（內加)、交聯聚維酮（內加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效濕 法混合制粒機混合5分鐘或三維混合機混合40分鐘. 1. 4制粒 把混合均勻的原輔料加入到甘擠機中，將擠出的片狀物過16目篩整粒，把整粒好的顆 粒過振蕩篩16-65目選粒，將65目以下的細粉重新干擠整粒后與選好的顆粒外加硬脂酸鎂 和交聯聚維酮倒入三維混合機總混合40分鐘。2. 根據權利要求1所述的阿莫西林可阿拉維酸鉀分散片的制備方法所述交聯聚維酮 采用內外加法，主藥阿莫西林用量為20份，所用交聯聚維酮藥量為0. 2-0. 25份。3. 跟據權利要求1或2任意權利要求所述的阿莫西林克拉維酸鉀分散片的制備方法包 括如下配方： 阿莫西林 200g 克拉維酸鉀 100g 微晶纖維素 100g 交聯聚維酮（內加）40g交聯聚維酮(外加）40g 甜菊素 6g 二氧化硅 94g 硬脂酸鎂（內加）4. Og硬脂酸鎂（外加）4.Og 聚山梨酯-80 2g 制成 1000片 3. 1將阿莫西林-克拉維酸鉀（2:1)混合粉、微晶纖維素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸鎂、 交聯聚維酮分別過20目篩，按處方要求準確稱量. 3. 2取處方量三分之一的二氧化硅加入處方量聚山梨酯-80,過100目篩2遍混合均 勻? 3. 3將處方量的阿莫西林微晶纖維素、甜菊素、阿莫西林-克拉維酸鉀混合粉、硬脂酸 鎂（內加)、交聯聚維酮（內加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效濕 法混合制粒機混合5分鐘或三維混合機混合40分鐘. 3. 4制粒 把混合均勻的原輔料加入到甘擠機中，將擠出的片狀物過16目篩整粒，把整粒好的顆 粒過振蕩篩16-65目選粒，將65目以下的細粉重新干擠整粒后與選好的顆粒外加硬脂酸鎂 和交聯聚維酮倒入三維混合機總混合40分鐘。
【專利摘要】本發明提供一種阿莫西林克拉維酸鉀片劑的制備方法，本方法采用干法制粒后壓片，并對交聯聚維酮輔料用量進行篩選，得到了一種崩解分散均勻的阿莫西林克拉維酸鉀分散片，且產品質量穩定。
【IPC分類】A61K47/32, A61K31/43, A61K9/20, A61K31/424, A61P31/04
【公開號】CN105168157
【申請號】
【發明人】趙玉新, 王喜軍
【申請人】哈藥集團制藥總廠
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年6月4日