子的構筑單元是以全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精為主體，以十二烷基硫酸鈉為客體，通過主-客體陰陽離子鍵合作用構筑了超兩親納米組裝體。
[0026]一種所述二元超兩親性納米粒子溶液的制備方法，將全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精和十二烷基硫酸鈉溶解于水中，均勻混合后得到二元超兩親性納米粒子溶液，所述二元超兩親性納米粒子溶液中全甲基咪唑陽離子取代的環糊精的濃度為
0.00857mM，十二烷基硫酸鈉的濃度為0.06mM。
[0027]圖1為電導法測定十二烷基硫酸鈉的臨界膠束濃度(CMC)圖。圖中表明:客體十二烷基硫酸鈉的臨界膠束濃度為3.2250mM。
[0028]圖2為全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精濃度為0.04mM時，客體十二烷基硫酸鈉的臨界聚集濃度圖。圖中表明:十二烷基硫酸鈉的臨界聚集濃度為0.02930mM。
[0029]圖3為十二烷基硫酸鈉濃度為0.06mM時，主體全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精的臨界聚集濃度圖。圖中表明:全甲基咪唑陽離子取代的環糊精的臨界聚集濃度為0.00857mM,從而得到全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精和十二烷基硫酸鈉的最佳聚集濃度比為1:7。
[0030]圖4為控制實驗。圖中表明:單獨的主體全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精或單獨的客體十二烷基硫酸鈉其透過率都沒有明顯變化，而全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精和十二烷基硫酸鈉的混合溶液則有很明顯的透過變化，說明有超分子兩親納米粒子組裝體的形成。所用全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精的濃度為0.00857mM，十二烷基硫酸鈉的濃度為0.06mM。
[0031]圖5為該二元超兩親性納米粒子溶液450nm波長處透過率隨時間變化的曲線圖。圖中顯示:該二元超分子納米粒子組裝體在450nm波長處的透過率隨時間基本不發生變化，表明該超分子納米粒子具有很好的穩定性。
[0032]圖6為該二元超兩親性納米粒子溶液的透過率隨溫度(25-50°C )的響應性變化圖。圖中顯示:當溫度為25°C時，該納米粒子的透過率大約為93.5%;當溫度為50°C時，其透過率大約為97%，且該納米粒子在25-50°C之間具有很好的往復性。所用全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精的濃度為0.00857mM，十二烷基硫酸鈉的濃度為0.06mM。
[0033]該二元超兩親性納米粒子的粒徑和形貌，分別通過動態光散射、ZETA電位以及高分辨透射電子顯微鏡進行表征。
[0034]圖7該一■兀超兩未性納米粒子洛液的動態光散射圖。圖中顯不:該納米粒子具有較小的分散性，其平均粒徑為292.8nm。
[0035]圖8為該二元超兩親性納米粒子溶液的Zeta電位圖。圖中顯示:納米粒子表面電位為+4.30mV，表明該超分子兩親納米粒子幾乎為中性。
[0036]圖9為該二元超兩親性納米粒子的高分辨透射電子顯微鏡圖。
[0037]—種所制備的二元超兩親性納米粒子溶液的應用，將模型分子胰蛋白酶8-羥基芘-1，3，6-三磺酸三鈉鹽(HPTS)負載到二元超兩親性納米粒子溶液中監測其穩定性。8-羥基芘-1，3，6-三磺酸三鈉鹽是一種親水性的具有熒光的分子，此工作中以HPTS為模型分子，負載在全甲基咪唑陽離子取代的β-環糊精和十二烷基硫酸鈉超分子組裝的納米粒子內部，測定并計算負載有HPTS的該超兩親性納米粒子體系的包封率。
[0038]模型分子HPTS負載實驗:
[0039]負載方法是:將8-羥基芘-1，3，6-三磺酸三鈉鹽(HPTS)滴加到含有全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精和十二烷基硫酸鈉的二元超分子納米粒子溶液中，溶液中8-羥基芘-1，3，6-三磺酸三鈉鹽、全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精和十二烷基硫酸鈉的濃度分別為0.0lmM,0.00857mM和0.06mM，然后將溶液用熒光光譜法測定并計算其包封率。
[0040]圖10為負載有HPTS的該二元超兩親性納米粒子溶液以及單獨的HPTS的熒光強度對比圖。圖中表明:負載有HPTS的該二元超兩親性納米粒子溶液的熒光強度有所降低，說明該二元超兩親性納米粒子組裝體能夠對HPTS進行包結。
[0041]圖11為負載于二元超兩親性納米粒子內的HPTS隨時間釋放曲線圖，負載在納米粒子內部的HPTS幾乎不被釋放出來，隨著時間推移其熒光強度幾乎保持不變。以上實驗結果表明，此納米粒子可以用于負載藥物且具有很好的穩定性，此發明具有重要醫藥負載的應用價值。
[0042]圖12 為 HPTS 的標準曲線圖。圖中顯示:y = 22.0284χ+0.00982，R2= 0.99967。
[0043]圖13為透析前后負載有HPTS的二元超兩親性納米粒子溶液的吸光度曲線圖。圖中顯示:透析后其吸光度有所降低，其值為0.149，計算其包封率為63.2%。
[0044]以上實驗表明此超兩親性納米粒子具有一定穩定性，可負載HPTS，且具有較高的包封率。
【主權項】
1.一種二元超兩親性納米粒子溶液，其特征在于:所述二元超兩親性納米粒子的構筑單元是以全甲基咪唑陽離子取代的β-環糊精為主體，以十二烷基硫酸鈉為客體，通過主-客體陰陽離子鍵合作用構筑了超兩親納米組裝體。2.一種如權利要求1所述二元超兩親性納米粒子溶液的制備方法，其特征在于:將全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精和十二烷基硫酸鈉溶解于水中，均勻混合后得到二元超兩親性納米粒子溶液，所述二元超兩親性納米粒子溶液中全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精的濃度為0.00857mM，十二烷基硫酸鈉的濃度為0.06mM。3.一種如權利要求1所述二元超兩親性納米粒子溶液的應用，其特征在于:將模型分子胰蛋白酶8-羥基芘-1，3，6-三磺酸三鈉鹽負載到二元超兩親性納米粒子溶液中監測其穩定性，負載方法是:將8-羥基芘-1，3，6-三磺酸三鈉鹽滴加到含有全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精和十二烷基硫酸鈉的二元超分子兩親納米粒子溶液中，溶液中8-羥基芘-1，3，6-三磺酸三鈉鹽、全甲基咪唑陽離子取代的β -環糊精和十二烷基硫酸鈉的濃度分別為0.0lmM,0.00857mM和0.06mM，然后用熒光光譜法監測其穩定性，并計算其包封率。
【專利摘要】一種二元超兩親性納米粒子溶液，所述納米粒子的構筑單元是以全甲基咪唑陽離子取代的β-環糊精為主體，以十二烷基硫酸鈉為客體，通過主-客體陰陽離子鍵合作用構筑了超兩親納米組裝體；其制備方法：將全甲基咪唑陽離子取代的β-環糊精和十二烷基硫酸鈉溶解于水中，均勻混合后得到二元超兩親性納米粒子溶液。本發明的優點是：該二元超兩親性納米粒子溶液制備簡便，主、客體原料用量很少；制備的超兩親性納米粒子生物相容性較好且具有很好的穩定性，對溫度具有良好的往復響應性；該二元超兩親性納米粒子溶液可負載模型分子HPTS且具有較高的包封率，負載HPTS后的納米粒子穩定性很好，為負載特定藥物用于治療疾病等創造了有利的條件。
【IPC分類】A61K31/185, A61K41/00, A61K47/48, A61K9/14
【公開號】CN105169403
【申請號】
【發明人】劉育, 石瑞娟, 陳湧, 王麗華
【申請人】南開大學
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年7月17日