治療精神分裂的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥技術領域，尤其設及一種治療精神分裂的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 精神分裂癥是精神科常見疾病之一，因其具有緩慢發病、病程較長、易反復等臨床 特點，故治療較為棘手。應用中醫藥治療該病在古代即有記載，多將其歸屬于"癒狂"的范 疇。臨床觀察發現，慢性精神分裂癥患者多有長期的情志不遂，隨著病程的發展出現肝氣郁 結，氣機不楊則易致氣滯血疲。此外，長期氣滯可導致脾胃運化功能失調，易致水濕內停，凝 聚成疲，最終出現疲疲互結、蒙蔽屯、神 的病理改變。此時如有外界刺激，則可誘發本病。故如何解決疲疲互結是治療本病的關 鍵。中醫理論認為氣行則血行，氣順則疲消，因此在治療過程中伍用行氣 之品至關重要。
[0003] 精神分裂癥是臨床常見重性精神疾患，雖然其發病機制復雜，但已有研究發現腦 源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor,抓NF)與其發病密切相關盡管 中藥治療精神分裂癥取得了一定的療效，但其作用機制一直尚未明確。一方面與精神分裂 癥本身其發病機制尚未完全闡明有關，另一方面與不能深入借鑒現代化檢測手段有關。當 前有關精神分裂癥的神經發育異常學說越來越受到重視，已有研究發現精神分裂癥患者腦 部及外周的抓NF表達異常。抓NF是一類重要的蛋白質因子，其作用的對象是神經元細胞 和神經膠質細胞。其主要通過影響神經元的可塑性而對神經元起再生修復及保護作用。精 神分裂癥的認知功能障礙可能與神經元損傷相關。近年來國內外的研究發現精神分裂癥的 血清抓NF水平低于正常對照組，提示抓NF在精神分裂癥的發病中具有一定的作用，可 能與精神分裂癥的病理機制之一的神經發育假說關系較為密切。近期研究發現，使用抗精 神病藥物的精神分裂癥患者其血清抓NF水平雖然仍低于正常對照，但較治療前提高，且 其提高的程度與PANSS分值改善情況平行。目前尚缺治療精神分裂癥的有效藥物。
[0004] 埃蕾：本品為龍膽科百金花屬植物百金花Centaurium pulchellum Druce var.al-taicum (Griseb.)Kitag.et Hara[Erythraea ramosissima var.al-taica Griseb. ; Centaurium meye;ri(Bunge)D;ruce]的帶花全草。開花時采集，曬干。【性味】苦；性 寒。【歸經】肝；胃經。【功能主治】清熱解毒。主肝炎;膽囊炎;頭痛發熱;牙痛；扁桃體炎。【原 植物形態】一年生草本，高20~30厘米。莖四棱形，有分枝。葉對生，無柄，披針形，長1.5~2 厘米，寬4~6毫米。花蔽生或頂生，多花，專5裂;花冠白色或淡紫色，5裂，花筒細長;雄蕊5， 花藥長圓形，開花后呈螺旋狀卷曲。葫果長柱形，花期7~9月。收載于中藥大辭典。
[000引按樹果:本品為桃金娘科植物藍按Eucalyptus globulus Labill.的果實。夏季或 冬季果實成熟時采收，曬干。【性味】味辛;苦;性微溫;小毒。【功能主治】理氣;健胃；栽追； 止癢。主食積;腹脹;追疾;皮炎;癖瘡。【原植物形態】藍按，常綠大喬木。樹皮灰藍色，往狀 剝落;嫩枝略有棱。幼嫩葉對生;葉片卵形，基部屯、形，無柄，有白粉;成長葉片革質，披針形， 鑲狀，長15-30cm，寬l-2cm，兩面有腺點，葉柄長1.5-3cm，稍扁平。花大，白色，徑約4cm，單生 或2-3朵聚生于葉蔽內；無花梗或極短;專管倒圓錐形，長1cm，寬1.3畑1，表面有4條突起棱角 和小瘤關突起，被白粉;帽狀體稍扁平，中部為圓錐狀突起，比專管短，2層，外層平滑，早落； 雄蕊多數，長8-13mm，多列，花絲纖細，著生于花藥中部，花藥楠圓形，闊耳狀縱裂;子房與專 管合生，花柱長7-8mm，粗大。葫果半球形，有4棱，寬2-2.5cm，果緣平而寬，果瓣不突出。果期 夏季及冬季。收載于中藥大辭典。
[0006] 山緣草定堿(Adlumidine) : CAS號550-49-2，分子式C2曲i7N〇6，分子量367.36。【藥理 作用】具有興奮子宮的作用。【成分來源】磐粟科植物覃狀山緣草Adlumia fungosa Greene,伏生紫堇 Corydalis decumbens (Thunb.) Pers.塊莖，刻葉紫堇 Co;rydalis incisa (Thunb.) Pers.全草，短尖紫堇 Corydalis mucronifera Maxim。
[0007] 白果黃素(811〇66*111):〔45號521-32-4，分子式〔31出日〇1日，分子量552.50。【藥理作 用】有降低血清膽固醇的作用，能使憐脂和膽固醇的比例趨于正常，用于治療屯、絞痛。【用 途】降血脂及膽固醇。【成分來源】銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.葉，羅漢松科植物 長羅漢松化doca;rpus elonga1:us L'Herit.葉。
[000引仙鶴草內醋（Agrimono 1 ide) : CAS號21499-24-1，分子式Cl姐 1805，分子量314.34。 【藥理作用】能降低離體兔腸的收縮幅度及張力，并使腸運動停止于松弛狀態;也能抑制在 體小鼠腸的蠕動。【用途】解除平滑肌疫李。【成分來源】菩薇科植物（日本)龍芽草(仙鶴草） Agrimonia pilosa Ledeb. var. japonica (MIq.) Nakai 根。
[0009] 3個原料藥化學結構：
山緣草定堿(Adlumidine) 仙鶴草內醋（Agrimonolide)。
【發明內容】
[0010] 本發明的目的是克服【背景技術】的不足，提供一種有效治療精神分裂的藥物組合物 及其制備方法。
[0011] 本發明是采用如下技術方案實現的： 制成該治療精神分裂的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 埃蕾5340-5380重量份按樹果4290-4320重量份仙鶴草內醋365-367重量份山緣草 定堿342-344重量份白果黃素332-334重量份。
[0012] 優選的用于治療精神分裂的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 埃蕾5360重量份按樹果4305重量份仙鶴草內醋366重量份山緣草定堿343重量份 白果黃素333重量份。
[0013] -種治療精神分裂的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可W采用制劑學的常規 方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療精神分裂的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的 治療精神分裂藥物。
[0015] -種治療精神分裂的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:埃蕾5340-5380重量份按樹果4290-4320重量份仙鶴草內 醋365-367重量份山緣草定堿342-344重量份白果黃素332-334重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取埃蕾、按樹果、仙鶴草內醋、山緣草定堿、白果黃素，混勻，用重量百 分比濃度13.5%乙醇作為溶劑，在20°C溫浸提取，提取次數為5次，每次提取時間為48小時， 每次溶劑用量為原料藥總重量的10倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至 相對密度1.16,濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度 38.5%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度38.5%乙醇洗脫液，回收乙 醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度44.5%乙醇作為溶劑，加熱回流提取10次，每次 提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的16.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取 液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12,濾過，藥液通過LSA10大