一種干態細菌纖維素膜敷料的制備方法及產品的制作方法
【技術領域】
[0001 ]本發明涉及干態細菌纖維素膜敷料的制備方法及產品。
【背景技術】
[0002]細菌纖維素膜具有非常好的生物相容性和透氣性，呈半透明狀，其可以防止傷口感染、保持傷口濕潤、可以吸收傷口滲出液而不與傷口粘連，而且對于細菌具有阻斷作用，因此對于傷口恢復和減輕疤痕具有較好療效。目前的細菌纖維素敷料均為濕態膜片，含水量不易控制，裝入密封包裝袋之后，在運輸過程中容易折疊或滑動，因此在從包裝中拿出時很費勁，敷在傷口上膜片本身所含水份容易滲出造成固定用的紗布潮濕，濕態膜片由于具有一定的可變形性，裁切到固定尺寸極其困難。將細菌纖維素膜減水制為干膜后，再進行裁切或者運輸是可行的辦法，但細菌纖維素膜制備成干膜之后，其吸水率與纖維結構受到嚴重破壞，原本優良的吸水性和透氣性等極大地弱化。
【發明內容】
[0003]本發明的目的在于提出一種干態細菌纖維素膜敷料的制備方法，采用該方法制備出的干態敷料，其微觀三維結構沒有被破壞，基本具備了濕態細菌纖維素膜的一切優良屬性，尤其是具有與濕態細菌纖維素膜相仿佛的吸水率和透氣性，能夠替代濕態的細菌纖維素膜作為敷料使用，而且干態的本敷料具有方便攜帶不容易變形，容易裁剪等更強的優勢。
[0004]為達此目的，本發明采用以下技術方案:
一種干態細菌纖維素膜敷料的制備方法，包括:
步驟a、制備并純化細菌纖維素膜；
步驟b、將純化的細菌纖維素膜脫水至含水量低于20%以下；
步驟C、將脫水的細菌纖維素膜浸泡在凍干保護液中，待恢復至脫水前原重量的80%以上撈出；
步驟d、先進行預凍，而后進行真空冷凍干燥；
步驟e、密封包裝，輻射滅菌，得到干態細菌纖維素膜敷料；
所述凍干保護液為聚乙二醇、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或者多種的水溶液。
[0005]制備后的干態細菌纖維素膜敷料，包括細菌纖維素膜和保護劑，所述細菌纖維素膜為干態，所述保護劑分布于所述細菌纖維素膜，所述保護劑是聚乙二醇、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或者多種。
[0006]將所述干態細菌纖維素膜敷料浸于純水后，取泡出液去除水分后的殘留物質進行測定；
(1)取殘留物質0.05g，加稀鹽酸5ml和氯化鋇試液Iml，振搖，濾過;在濾液中加入10%磷鉬酸溶液Iml，產生黃綠色沉淀；
(2)取殘留物質0.lg，置試管中，加入硫氰酸鉀和硝酸鈷各0.lg，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈藍色，即確認所述保護劑為聚乙二醇。
[0007]細菌纖維素膜敷料敷在傷口上后，由于其具有良好的吸水性和透氣性，因此能夠起到類似創可貼的作用，促進傷口愈合，減少疤痕。保護劑的作用是填滿細菌纖維素膜的微孔等吸水結構，避免在制備干態細菌纖維素膜的過程中，由濕態減水至干態時微孔崩塌導致的吸水率和微觀結構破壞的問題。聚乙二醇含有有長鏈狀或球狀分子結構，在冷凍干燥的過程中長鏈狀或球狀分子可支撐細菌纖維素的空間結構，使其不至于塌陷，從而保持細菌纖維素的空間結構。本發明的干態敷料中不含有任何刺激人體皮膚的物質，聚乙二醇、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮等均是沒有任何毒副作用的物質，不會在貼附于人體皮膚傷口時具有任何毒副作用。
[0008]經過細菌發酵制備成的細菌纖維素膜，通過甩干或者冷凍等方式進行干燥，然后吸入凍干保護液，再經過干燥步驟形成本發明的干態細菌纖維素膜敷料，可用于吸附浸潤各種藥物，也可以直接以干態作為醫療敷料用于人體傷患處。所述凍干保護液是含有上述保護劑的一種或者多種的水溶液。
[0009]由于本發明的干態敷料具有極強的吸水性，因此能夠吸附人體皮膚傷患處滲出的體液而呈濕態，既可以隔絕細菌等污染，又能夠充分地透氣，而且以其良好的生物相容性而減少疤痕，尤其常用于剖腹產刀口的恢復。
[0010]同時，也具有更好的附著性，整個干態敷料的濕潤處能夠貼附住人體皮膚，周圍依然處于干態的敷料的重量較輕因此不容易受重力影響而脫落，而且還可以用膠布等進行貼附固定，而濕態的細菌纖維素膜由于重量大而且不能用膠布貼附固定所以使用更不方便。
[0011]在濕態的細菌纖維素膜制備過程中，通常會制備出面積很大的一整塊(遠遠超過傷患處面積)，一般會裁剪成特定尺寸(例如50 X 100mm, 100 X 100mm，100 X 400mm等)后裝入密封袋，濕態膜片具有較大彈性因此裁剪成確定尺寸較難，而且增加了一道裁剪的工序，也具有較高成本。而本發明的干態敷料，可以直接用較大面積的一整塊干態敷料進行銷售，在需要使用時可以輕易地將干態敷料用衛生剪刀裁剪成任何所需要的尺寸，甚至緊急情況下(例如攜帶至野外作為創可貼使用)直接用手掰斷也能夠使用，所以具有方便使用容易裁剪的優勢。
[0012]總之，本發明的干態敷料具備濕態膜片的一切優點而且具有容易運輸、容易裁剪和容易貼附等更強的優勢。
[0013]由于所述細菌纖維素膜的用途是作為貼附于人體皮膚的敷料，因此本領域人員應當預見到，在添加保護劑的過程中，不應當含有刺激傷口的物質，例如酸性或者堿性成分。
[0014]經過步驟b的第一次脫水后，細菌纖維素膜能夠更充分地吸收凍干保護液，而且，凍干保護液中含有長鏈狀或球狀分子結構的聚乙二醇、殼聚糖或膠原蛋白，長鏈狀或球狀分子可支撐細菌纖維素的空間結構，使其不至于塌陷，結合步驟d中的真空冷凍干燥方式，干燥過程中較少破壞微觀三維結構，因此，所以吸水率更高，真空冷凍干燥后凍干保護液的組份在細菌纖維素干膜中的分布也更均勻。
[0015]其中，真空冷凍干燥是將濕物料或溶液在較低的溫度(-10°C —50 °C )下凍結成固態，然后在真空(1.3?13Pa)下使其中的水分不經液態直接升華成氣態，最終使物料脫水的干燥技術。
[0016]在真空冷凍干燥之后，會根據需求對細菌纖維素干膜進行裁切，然后密封包裝，最后輻射滅菌，經質檢合格后可以用做傷口敷料。
[0017]所述步驟a具體為:
使用純水清洗細菌纖維素膜，直至所述細菌纖維素膜的PH大于等于5;
將純水清洗過的細菌纖維素膜放入濃度為0.05?1.5mol/L的無機堿溶液中，升溫至50?110°C，攪拌I?24h后取出所述細菌纖維素膜，用純水清洗至所述細菌纖維素膜的pH為4?8以及所述細菌纖維素膜內的細菌內毒素的含量小于等于0.25EU/ml，得到純化的細菌纖維素膜。
[0018]為了方便后續步驟的進行，優選的，所述細菌纖維素膜可以按照需要的尺寸先裁切成膜塊，然后再使用純水清洗。
[0019]所述步驟b的脫水方式為擠壓干燥、離心干燥、冷凍干燥或烘干干燥的其中一種。
[0020]其中冷凍干燥與離心干燥可以基本保持細菌纖維素膜原有的三維網絡結構，冷凍干燥方式得到的細菌纖維素膜浸潤性最好，表現出良好的親水性。
[0021]所述步驟d具體為:
在-30°C下預凍3h，將預凍得到的細菌纖維素膜，裝入冷凍干燥機的冷井中，-30°C保溫2-3h，觀察到電阻達到最大值，97%左右，恒定2h;設置真空度0.37mbar，隔板溫度從_30°C開始，保持5h，然后每5h，升溫5 °C，做5次;主干燥時間36h，然后極限真空干燥1h。
[0022]在預凍的過程中，細菌纖維素膜會有些收縮，并且會有部分凍干保護液滲出，預凍后可以通過去除這部分冰塊，減輕了真空冷凍干燥機的負荷，加快干燥進程，降低生產成本。同時，在預凍后可以挑出因搬運過程中產生折疊的細菌纖維素膜，因為折疊的細菌纖維素膜在干燥后無法撫平皺褶，從而出現次品，經過預凍階段可挑出因折疊而產生的次品。
[0023]本發明所得的細菌纖維素干膜用做傷口敷料時能控制傷口滲出液的蒸發，提供有利于傷口愈合的濕潤環境，并避免傷口被細菌感染，同時可為傷口提供換氣條件。而且，干燥膜片更利于保存和攜帶，避免了濕性膜片在運輸過程中折疊擠壓，造成每張膜片因持水量不同而造成的批內差，解決了濕性膜片難以裁切成需要的尺寸的難題。
[0024]所述細菌纖維素膜由無色桿菌屬、根瘤菌屬、假單胞菌屬、氣桿菌屬、固氮菌屬、八疊球菌屬、醋桿菌屬、產堿菌屬中至少一種的細菌發酵而成。
【具體實施方式】
[0025]實施例一
步驟a、將細菌發酵得到的纖維素膜，使用純水清洗細菌纖維素膜，直至所述細菌纖維素膜的PH為6。這里，由于細菌在發酵過程中是產酸的，原料的pH在3以下，將細菌纖維素膜洗到PH為6表明已經洗得很徹底了(純水pH在6左右)；
將用純水清洗過的細菌纖維素膜放入濃度為1.5 mol/L的無機堿溶液中，升溫至50°C，攪拌Ih后取出所述細菌纖維素膜；
用水清洗至所述細菌纖維素膜的PH為4以及所述細菌纖維素膜內的細菌內毒素的含量小于等于0.25EU/ml，得到純化的細菌纖維素膜;使用純水進行清洗，去除多余的無機堿，使細菌纖