氫氧化鋰、甲胺、四甲 基氫氧化銨；步驟2)優選pH調至10-12。
[0035] 其中，感應加熱是通過使用高頻或中頻感應加熱設備實現。感應加熱優選高頻感 應加熱。
[0036] 其中，步驟3)中的反應溫度為50-90°C，優選60-80°C。
[0037] 其中，步驟1)_3)可在惰性氣體例如氮氣的保護下進行。
[0038] 本發明使用感應加熱替代普通的油浴或水浴的外源加熱法，反應時間大大縮短， 原料利用度與產率均得到提高，簡化了后處理純化操作。同時制備得到的經修飾的超順磁 性氧化鐵多分散性系數小，顆粒尺寸分布均一，穩定性高。
【具體實施方式】
[0039] 通過以下實施例進一步舉例描述本發明，并不以任何方式限制本發明。對本發明 所作的本領域普通技術人員容易實現的任何改動或改變都將落入本發明的范圍內。其中使 用的高頻感應加熱設備型號為SPG-06- II，購自深圳市雙平電源技術有限公司。
[0040] 參考申請W00061191中的實施例5的類似方法，使用右旋糖酐T10為原料，還原 右旋糖酐T10后進行羧甲基（_CH 2C00H)取代，可制備得到聚葡萄糖山梨醇羧甲醚（鈉鹽形 式）。
[0041] 實施例一：
[0042] 將聚葡萄糖山梨醇羧甲醚（400mg，鈉鹽形式）加入反應瓶中，加入蒸餾水（3mL)， 室溫下機械攪拌使原料充分溶解。鼓入氮氣并攪拌5min后，加入六水合三氯化鐵（300mg) 和四水合氯化亞鐵（150mg)的水溶液（6mL)，繼續攪拌15min。撤去氮氣，滴加氨水（lmL 28%的濃氨水加水lmL稀釋而得），調溶液pH至11。啟動高頻感應加熱設備，80°C下攪拌 20min。向反應溶液中鼓入空氣，80°C下繼續攪拌25min。關閉高頻感應加熱設備，停止攪 拌。待反應體系降至室溫，將反應溶液直接轉入透析袋（lOOkDa的透析袋）中并在注射用水 中透析24h，透析后的溶液進行離心超濾濃縮（lOOkDa的超濾管），超濾管內溶液經0. 22 μπι 濾膜過濾1次后，得到2. 2mL產品。
[0043] 實施例二：
[0044] 將聚葡萄糖山梨醇羧甲醚（400mg，鈉鹽形式）加入反應瓶中，加入蒸餾水（4mL)， 室溫下機械攪拌使原料充分溶解。加入六水合三氯化鐵（300mg)和四水合氯化亞鐵 (150mg)的水溶液（6mL)，攪拌15min。滴加濃氨水調溶液pH至11。啟動高頻感應加熱設 備，75°C下攪拌30min。向反應溶液中鼓入空氣，75°C下繼續攪拌40min。關閉高頻感應加 熱設備，停止攪拌。待反應體系降至室溫，將反應溶液直接轉入透析袋（lOOkDa的透析袋） 中并在注射用水中透析24h，透析后的溶液進行離心超濾濃縮（lOOkDa的超濾管），超濾管 內溶液經0. 22 μ m濾膜過濾1次后，得到1. 8mL產品。
[0045] 實施例三：
[0046] 將聚葡萄糖山梨醇羧甲醚（400mg，鈉鹽形式）加入反應瓶中，加入蒸餾水（4mL)， 室溫下機械攪拌使原料充分溶解。鼓入氮氣并攪拌5min后，加入六水合三氯化鐵（232mg) 和四水合氯化亞鐵（114mg)的水溶液（6mL)，保持氮氣鼓入，攪拌15min。在氮氣通入下，滴 加28%的濃氨水調溶液pH至11。啟動高頻感應加熱設備，撤去氮氣，80°C下攪拌30min。 向反應溶液中鼓入空氣，80°C下繼續攪拌30min。關閉高頻感應加熱設備，停止攪拌。待反 應體系降至室溫，將反應溶液直接轉入透析袋（lOOkDa的透析袋）中并在注射用水中透析 24h，透析后的溶液進行離心超濾濃縮（lOOkDa的超濾管），超濾管內溶液經0. 22 μ m濾膜過 濾1次后，得到2. 3mL產品。
[0047] 對比實施例一（使用外源性加熱方式）
[0048] 將聚葡萄糖山梨醇羧甲醚（800mg，鈉鹽形式）加入反應瓶中，加入蒸餾水（10mL)， 室溫下機械攪拌使原料充分溶解。鼓入氮氣并攪拌5min后，加入六水合三氯化鐵（600mg) 和四水合氯化亞鐵（300mg)的水溶液（10mL)，保持氮氣鼓入，攪拌15min。在氮氣通入下， 滴加28 %的濃氨水調溶液pH至11。升溫至78 °C攪拌lh。向反應溶液中鼓入空氣，繼續攪 拌2h。停止加熱與攪拌，待反應體系降至室溫，先后使用0. 8 μ m和0. 45 μ m的濾膜過濾除 去大顆粒，濾液轉移入透析袋（lOOkDa的透析膜）中在注射用水中進行透析48h(每隔5h 更換一次透析使用的注射用水），透析后的溶液進行離心超濾濃縮（lOOkDa的超濾管），超 濾管內溶液經0. 22 μ m濾膜過濾2次后，得到2. 4mL產品。
[0049] 實施例四所得產品（整個膠粒）平均粒徑（直徑）與粒徑多分散性系數的測定 (儀器為Malvern Nano ZS90粒度電位分析儀，產品稀釋至相同濃度后測定）
[0050] 實驗過程：首先準備樣品，將待測產品分別加水稀釋得到濃度為lmg/mL和0. lmg/ mL的兩種樣品，并加入lmL樣品于樣品池中。其次運行設備與檢測軟件，分別檢測兩種不同 濃度下的產品粒徑，后對兩種樣品粒徑數據取平均值，其中兩種濃度的樣品的粒徑應比較 接近，應不依賴于樣品濃度。
[0051]
；6
【主權項】
1. 一種經修飾的超順磁性氧化鐵的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 將修飾物、Fe (2價）鐵鹽和Fe (3價）鐵鹽于水中混合； 2) 加入堿性物質調pH至9-13 ; 3) 感應加熱下進行反應； 4) 通入空氣或氧氣繼續反應。2. 權利要求1所述的制備方法，其中修飾物為葡聚糖及其衍生物。3. 權利要求1或2所述的制備方法，其中修飾物為右旋糖酐及其衍生物。4. 權利要求1所述的制備方法，其中Fe (2價）鐵鹽為氯化亞鐵、硫酸亞鐵、硝酸亞鐵。5. 權利要求1所述的制備方法，其中Fe (3價）鐵鹽為氯化鐵、硫酸鐵、硝酸鐵、草酸鐵。6. 權利要求1所述的制備方法，其中修飾物與Fe (2價）鐵鹽和Fe (3價）鐵鹽總和的 摩爾比為1:2-1:50。7. 權利要求6所述的制備方法，其中修飾物與Fe (2價）鐵鹽和Fe (3價）鐵鹽總和的 摩爾比為1:30-1:50。8. 權利要求1所述的制備方法，其中Fe (2價）和Fe (3價）的摩爾比為1:0. 3-1:2。9. 權利要求1所述的制備方法，其中感應加熱為高頻或中頻感應加熱。10. 權利要求1所述的制備方法，其中步驟3)中的反應溫度為50-90°C。
【專利摘要】本發明涉及一種經修飾的超順磁性氧化鐵的制備方法，具體包括使用感應加熱方式制備經修飾的超順磁性氧化鐵。本發明使用感應加熱替代普通的油浴或水浴的外源加熱法，反應時間大大縮短，原料利用度與產率均得到提高。同時制備得到的經修飾的超順磁性氧化鐵多分散性系數小，顆粒尺寸分布均一，穩定性高。
【IPC分類】C01G49/06
【公開號】CN105600832
【申請號】CN201410665701
【發明人】顧寧, 劉飛, 陳博, 劉彥龍, 吉民
【申請人】正大天晴藥業集團股份有限公司, 東南大學
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2014年11月19日
【公告號】WO2016078576A1