.〇 kg投入到進料罐1中；進料罐1中的丙泊酚粗品經栗Ml輸入到第一級薄膜蒸餾器2，控制在真 空度-0.090MPa，溫度為45°C，進料速度為2.0kg/h條件下進行脫水、脫氣得第一級丙泊酚粗 品；把第一級丙泊酚粗品經栗M2直接輸入到第二級分子蒸餾器3中，控制在真空度1500Pa、 溫度45°C條件下分離除去低沸點雜質，得第二級丙泊酚粗品；把第二級丙泊酚粗品經栗M3 直接輸入到第三級分子蒸餾器4中，操作條件控制在真空度1500Pa、溫度75°C，得到無色或 微黃色的高純度丙泊酚8.8 kg。停止使用，破真空時，先打開分子蒸餾進料罐的氮氣閥，使 氮氣保護整個體系。
[0025] 實施例2 打開分子蒸餾設備的氮氣閥，使進料罐1用氮氣置換三次，將生產的丙泊酚粗品10.0 kg投入到進料罐1中；進料罐1中的丙泊酚粗品經栗Ml輸入到第一級薄膜蒸餾器2，控制在真 空度-0.095MPa、溫度50°C、進料速度為2.5kg/h條件下進行脫水、脫氣得第一級丙泊酚粗 品；把第一級丙泊酚粗品經栗M2直接輸入到第二級分子蒸餾器3中，控制在真空度2000Pa、 溫度50°C條件下分離除去低沸點雜質，得第二級丙泊酚粗品；把第二級丙泊酚粗品經栗M3 直接輸入到第三級分子蒸餾器4中，操作條件控制在真空度2000Pa、溫度80°C，得到無色或 微黃色的高純度丙泊酚8.6kg。停止使用，破真空時，先打開分子蒸餾進料罐的氮氣閥，使氮 氣保護整個體系。
[0026] 實施例3 打開分子蒸餾設備的氮氣閥，使進料罐1用氮氣置換三次，將生產的丙泊酚粗品10.0 kg投入到進料罐1中；進料罐1中的丙泊酚粗品經栗Ml輸入到第一級薄膜蒸餾器2，控制在真 空度-0.085MPa、溫度30°C、進料速度為1.0kg/h條件下進行脫水、脫氣得第一級丙泊酚粗 品；把第一級丙泊酚粗品經栗M2直接輸入到第二級分子蒸餾器3中，控制在真空度lOOPa、溫 度30°C條件下分離除去低沸點雜質，得第二級丙泊酚粗品；把第二級丙泊酚粗品經栗M3直 接輸入到第三級分子蒸餾器4中，操作條件控制在真空度lOOPa、溫度65°C，得到無色或微黃 色的高純度丙泊酚6.2 kg。停止使用，破真空時，先打開分子蒸餾進料罐的氮氣閥，使氮氣 保護整個體系。
[0027] 實施例4 打開分子蒸餾設備的氮氣閥，使進料罐1用氮氣置換三次，將生產的丙泊酚粗品10 kg 投入到進料罐1中；進料罐1中的丙泊酚粗品經栗Ml輸入到第一級薄膜蒸餾器2，控制在真空 度-0.099MPa、溫度60°C、進料速度為3kg/h條件下進行脫水、脫氣得第一級丙泊酚粗品；把 第一級丙泊酚粗品經栗M2直接輸入到第二級分子蒸餾器3中，控制在真空度3000Pa、溫度60 °C條件下分離除去低沸點雜質，得第二級丙泊酚粗品；把第二級丙泊酚粗品經栗M3直接輸 入到第三級分子蒸餾器4中，操作條件控制在真空度3000Pa、溫度90°C，得到無色或微黃色 的高純度丙泊酚7.0kg。停止使用，破真空時，先打開分子蒸餾進料罐的氮氣閥，使氮氣保護 整個體系。
[0028] 實施例5 打開分子蒸餾設備的氮氣閥，使進料罐1用氮氣置換三次，將生產的丙泊酚粗品8.6 kg 投入到進料罐1中；進料罐1中的丙泊酚粗品經栗Ml輸入到第一級薄膜蒸餾器2，控制在真空 度-0.092MPa、溫度48°C、進料速度為2.2kg/h操作條件下進行脫水、脫氣得第一級丙泊酚 粗品；把第一級丙泊酚粗品經栗M2直接輸入到第二級分子蒸餾器3中，控制在真空度 1700Pa、溫度48°C操作條件下分離除去低沸點雜質，得第二級丙泊酚粗品；把第二級丙泊酚 粗品經栗M3直接輸入到第三級分子蒸餾器4中，操作條件控制在真空度1700Pa、溫度75°C， 得到無色或微黃色的高純度丙泊酚7.2 kg。停止使用，破真空時，先打開分子蒸餾進料罐的 氮氣閥，使氮氣保護整個體系。
[0029] 對比例1 打開真空閥，將處理過的15.0kg丙泊酚粗品抽入20L精餾釜，采用長度2.5m內徑30cm填 有不銹鋼絲網波紋填料的精餾塔，維持真空度2 0. 〇97MPa，設定釜加熱溫度150~170°C，開 始進行減壓精餾。當溫度緩慢升溫至頂溫70°C時，打開收集瓶、收集閥和回流閥開始收集前 餾分。耗時3~6h后，收集75~100°C之間的主餾分5~8h，得到無色或微黃色的高純度丙泊酚 9·2kg〇
[0030] 試驗例1三級蒸餾法和精餾塔減壓精餾法對丙泊酚分別進行分離純化比較 取本發明實施例1制得的純化丙泊酚和對比例1制得的純化丙泊酚進行HPLC檢測，分別 測定這兩種純化方法得到的丙泊酚的含量和雜質E、J的含量，所得的色譜圖結果見圖3和圖 4〇
[0031] 由下表可知，采用分子蒸餾法和減壓精餾法進行分離純化，所得的純化丙泊酚、雜 質J、E的保留時間差異不大。經三級蒸餾精制的丙泊酚純度高達99%以上，雜質E的含量小于 0.1%且雜質J的含量小于0.5%。采用減壓精餾法精制的丙泊酚純度為98.7%與采用本發明三 級蒸餾法精制的丙泊酚純度接近，但雜質E的含量是本發明三級蒸餾法測得雜質E含量的 2.7倍，雜質J的含量是本發明三級蒸餾法測得雜質J含量的3.4倍。以上結果表明，采用三級 蒸餾法得到的丙泊酚純度要比減壓精餾法高，并且氧化雜質E和J的含量顯著降低，采用本 發明三級蒸餾法增強了丙泊酚質量的可控性。
[0032] 上僅是本發明的優選實施方式，應當指出的是，上述優選實施方式不應視為對本 發明的限制，本發明的保護范圍應當以權利要求所限定的范圍為準。對于本技術領域的普 通技術人員來說，在不脫離本發明的精神和范圍內，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進 和潤飾也應視為本發明的保護范圍。
【主權項】
1. 一種高純度丙泊酚的生產方法，其特征在于，以丙泊酚粗品為原料，采用三級蒸餾法 分離提純，得到高純度的丙泊酚，所述三級蒸餾法包括第一級薄膜蒸餾、第二級分子蒸餾和 第三級分子蒸餾。2. 根據權利要求1所述的高純度丙泊酚的生產方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將丙泊酚粗品加入到氮氣保護的進料罐中； (2) 第一級薄膜蒸餾:進料罐中的丙泊酚粗品經送料栗輸入到第一級薄膜蒸餾器，控制 在真空度-0.085-0.099MPa、溫度30~60 °C、進料速度為1~3kg/h條件下進行脫水、脫氣，得 到第一級丙泊酚粗品； (3) 第二級分子蒸餾:把第一級丙泊酚粗品經送料栗直接輸入到第二級分子蒸餾器中， 控制在真空度50~3000Pa、溫度30~60°C條件下，分離除去低沸點雜質，得到第二級丙泊酚粗 品； (4) 第三級分子蒸餾:把第二級丙泊酚粗品經送料栗直接輸入到第三級分子蒸餾器中， 控制在真空度50~3000Pa、溫度65~90°C，分離出高沸點雜質，得到無色或微黃色的高純度 丙泊酚。3. 根據權利要求2所述的高純度丙泊酚的生產方法，其特征在于，所述步驟(2)中的真 空度為. 090-0.095MPa，溫度為45~50 °C，進料速度為2.0~2.5kg/h。4. 根據權利要求2所述的高純度丙泊酚的生產方法，其特征在于，所述步驟(3)中的真 空度為1500~2000Pa、溫度為45~50°C。5. 根據權利要求2所述的高純度丙泊酚的生產方法，其特征在于，所述步驟(4)中的真 空度為1500~2000Pa、溫度為75~80°C。6. 根據權利要求2所述的高純度丙泊酚的生產方法，其特征在于，所述步驟（2)、（3)、 (4)采用連續進料和連續出料。7. 根據權利要求2所述的高純度丙泊酚的生產方法，其特征在于，所述步驟（2)、（3)、 (4)三級蒸餾系統所涉及到的物料輸送管道和出料管道均為夾層管并通入熱水進行保溫。8. 根據權利要求7所述的高純度丙泊酚的生產方法，其特征在于，所述物料輸送管道和 出料管道保溫控制為20~40 °C。
【專利摘要】本發明屬于醫藥技術領域，具體公開了一種高純度丙泊酚的生產方法。該方法以丙泊酚粗品為原料，采用三級蒸餾方法分離提純。丙泊酚粗品進入氮氣保護的進料罐，經泵輸入到第一級薄膜蒸餾器進行脫水、脫氣，然后到第二級分子蒸餾器中除出低沸點雜質，最后經泵輸入到第三級分子蒸餾器分離出高沸點雜質，得到無色或微黃色的高純度丙泊酚。本發明工藝簡單，操作容易，方便快捷，能有效防止氧化，降低有毒的氧化雜質E和J的含量，使丙泊酚的質量和安全性得到提高，且蒸餾溫度低，分離效率高，節能環保，適合大批量生產和連續一體化生產的需求。
【IPC分類】C07C37/74, C07C39/06
【公開號】CN105601477
【申請號】CN201610062330
【發明人】徐禮鋒, 李慶, 岳峰, 袁永強
【申請人】廣東嘉博制藥有限公司
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2016年1月29日