及 軟組織損傷西醫診斷標準:①有直接或間接的外傷史，伴有疼痛劇烈，局部迅速腫脹，肢體 活動功能障礙;②全身癥狀:無并發癥的單純骨折，全身癥狀不明顯或不嚴重;③局部癥狀： 傷處疼痛和壓痛、腫脹、局部青紫瘀血斑，功能障礙、畸形、異常活動、骨摩擦音;④X線檢查： 可以明確骨折的診斷，可確認骨折類型、移位方向、骨折端形態等局部變化，并排除病理性 骨折，區分骨折與軟組織損傷。
[0069] 2.1.2中醫證候診斷標準:選擇氣滯血瘀證作為觀察證型。主要癥狀包括:①局部 腫脹;②疼痛。次要癥狀包括:①瘀斑;②關節活動受限;③口渴;④尿赤;⑤便秘。舌象:舌質 紅或有瘀斑，苔黃。脈象:脈浮數或脈弦澀。主癥具備，次癥具備兩項及兩項以上結合舌診及 脈象即可確立辨證。詳見表1
[0070] 表1中醫證候分級量化表
[0072] 2.1.3試驗納入標準:①符合西醫診斷標準的骨折及軟組織損傷初期患者;②符合 中醫證候診斷標準;③年齡18-60歲;④患者知情同意。
[0073] 2.1.4排除標準:①由腫瘤等因素所致的病理性骨折;②三度開放性骨折，合并感 染性骨折或嚴重臟器損傷骨折;③妊娠期、哺乳期婦女;④對本藥物過敏者;⑤合并有心血 管、肺、肝、腎、腦、造血和內分泌系統等嚴重原發性疾病;⑥精神病患者;⑦服用與該藥功能 主治相近似的藥物及對骨折愈合有效的藥物;⑧骨折達不到功能復位標準，復位后無法進 行有效固定者。
[0074] 2.1.5剔除標準:①不能按預期試驗方案正規用藥者;②治療期出現嚴重不良反應 者，立即停藥，試驗結果納入統計，進行不良反應評價。
[0075] 2.2觀測指標
[0076] 2.2.1安全性指標:①一般體檢項目；②心電圖、血、尿、便常規化驗;③肝、腎、功能 檢查。
[0077] 2.2.2療效觀察:①治療總體療效;②中醫證候療效;③X線骨痂生長變化情況。
[0078] 2.2.3總體療效判定標準:①顯效:骨折臨床愈合時間縮短2 1/3。或疼痛、腫脹、瘀 斑等癥狀、體征積分減少2 70%，<95%，關節活動不受限;②有效:骨折臨床愈合時間縮短 2 1/5, <1/3。或疼痛、腫脹、瘀斑等癥狀、體征積分減少2 30%，<70%，關節活動改善;③ 無效:未達到以上標準者。或疼痛、腫脹、瘀斑等癥狀、體征積分減少不足30%，關節活動無 變化。
[0079] 2.2.4中醫證候療效判定標準:①顯效:癥狀消失或證候積分減少2 70% ;②有效： 癥狀好轉或證候積分減少2 30 %，< 70 % ;③無效:未達到以上標準者。
[0080] 2.2.5 X線骨痂生長變化情況評分:①無骨痂生長，骨折線清晰(0分）；②少量內外 骨痂形成，密度淡(2分）；③含較多內外骨痂形成，密度略高(4分）；④骨痂大量形成，骨折線 消失(6分）。
[0081] 2.3不良事件觀察:觀察治療前后血、尿、便常規、心電圖、肝功、腎功等。
[0082] 2.3.1不良事件判定標準：
[0083] 輕度:不影響受試者的正常功能。用藥過程中偶爾出現，癥狀輕微，持續時間不超 過半小時；
[0084] 中度：一定程度上影響到受試者的正常功能。用藥后或一段時間后出現，癥狀較 輕，持續時間不超過半天；
[0085]重度：明顯影響受試者的正常功能。用藥后即出現，癥狀重且經常發生，常持續半 天以上。
[0086] 2.3.2不良事件與試驗藥物關系的判斷標準：
[0087] 按肯定有關、可能有關、可能無關、無關及無法評定五級標準進行。據此計算不良 反應發生率。
[0088]肯定有關:該反應的出現符合用藥后合理的時間顧序，符合所疑藥物已知的反應 類型;減量或停藥后反應消失;疾病臨床表現或非藥物的其它原因不能解釋該反應。
[0089]可能有關:該反應的出現符合用藥后合理的時間順序，符合所疑藥物己知的反應 類型:減量或停藥后該反應有所改善;病人臨床狀態或其它治療措施也可能引起類似反應。
[0090] 可能無關:該反應的出現不太符合用藥后合理的時間順序，不太符合所疑藥物己 知的反應類型；減量或停藥后該反應有所改善;病人的疾病本身或其它治療措施也可能引 起的類似反應，且隨疾病改善或其它措施而減輕。
[0091] 無關:該反應的出現不符合用藥后合理的時間順序，不符合所疑藥物己知的反應 類型，減量或停藥后該反應沒有改善;病人的疾病本身或其它治療措施也可引起類似反應， 疾病狀態改善或停用其它治療措施反應消失。
[0092] 無法評定:該反應出現與用藥后的時間順序無明確關系，與該藥品已知的反應類 型相似，同時使用的其它藥物也可能引起相同的反應。
[0093] 2.3.3嚴重不良事件（SAE):①死亡;②危及生命;③需要住院或住院時間延長;④ 導致嚴重或持久性殘疾或功能障礙;⑤致畸。
[0094] 3臨床資料
[0095] 3.1研究對象：納入合格病例共104例，男58例，女46例，平均年齡40.23歲，年齡最 大59歲，最小19歲;病程平均1.5天，病程最長3天，最短半天。髕骨骨折11例，腰部骨折10例， 肋骨骨折10例，腔腓骨骨折4例，朧骨骨折11例，鼻骨折1例，股骨骨折9例，鎖骨骨折6例，踝 骨骨折8例，足骨骨折10例，尾骨骨折5例，軟組織損傷19例。采用隨機數字表法分為本發明 藥物組與對照組，其中本發明藥物組66例，對照組38例，兩組患者基本資料比較無統計學差 異(P>〇. 05)具有可比性。其中本發明藥物組骨折55例，軟組織挫傷12例，對照組骨折31例， 軟組織挫傷7例。
[0096] 3.2治療方法:本發明藥物組66例給予本發明藥物膠囊口服治療，每次5粒，溫開水 送服，每日3次，2周為一個療程。對照組38例給予骨折挫傷膠囊，用法、用量均與本發明藥物 組相同。服藥前及服藥后第2周各拍X線片，查肝、腎功能，心電圖及血、尿、便常規各一次。 [0097] 3.3試驗結果
[0098] 3.3.1總體療效評價:本發明藥物組患者總有效率為90.9%，與對照組比較具有統 計學意義(P<〇. 05)，詳見表2。
[0099] 表2兩組患者治療2周后總有效率對比
[0101] 注:與對照組比較*Ρ<0·05。
[0102] 3.3.2中醫證候積分:治療后本發明藥物組患者中醫證候積分明顯下降，與對照組 比較具有統計學意義(Ρ<〇.05)，詳見表3。
[0103] 表3兩組患者治療前后中醫證候積分對比（分，J士 S) L0105J 注：與對照組比較*Ρ<0·05。
[0106] 3.3.3骨痂生長情況:本發明藥物組與對照組治療后(包括軟組織損傷)Χ線顯示骨 折改善情況，經Ridit分析，Ρ<0.05。詳見表4。
[0107] 表4兩組患者X線骨痂生長情況對比（分）
[0109] 注:治療后分級本發明藥物組與對照組比較Ρ<0.05。
[0110] 3.3.4安全性評價:本發明藥物膠囊治療66例患者治療前后肝功能、腎功能、心電 圖、血常規、尿常規、便常規無明顯變化，無新的異常病癥發生，無不良反應及嚴重不良反應 發生。
[0111] 4試驗結論
[0112] 試驗結果表明，本發明藥物膠囊治療骨折及軟組織挫傷初期療效與對照組比較， 總體療效，中醫證候療效比較，骨痂生長情況，組間差別均有統計學意義，提示本發明藥物 膠囊能夠促進外傷性炎癥及骨折患處的修復、愈合，達到使筋骨損傷處疼痛，腫脹、局部青 紫瘀血斑消散、促進骨折愈合等功效，本發明藥物組無不良反應及嚴重不良反應發生，提示 本發明藥物膠囊使用安全。
[0113] 綜上所述，本發明藥物膠囊具有行氣活血，祛瘀生新，消腫止痛的作用，對于骨折 及軟組織損傷初期之局部腫脹、疼痛，瘀斑，關節活動受限等癥療效確切，無明顯不良反應。
[0114] 本發明藥物的功能與主治：行氣活血，祛瘀生新，消腫止痛。用于骨折及軟組織挫 傷初期，癥見局部腫脹、疼痛，瘀斑，關節活動受限，舌質紅，苔黃，脈浮數或脈弦澀等。
[0115] 本發明藥物的規格:本發明藥物膠囊劑每粒重0.2g，每克含中藥原料Ig;本發明藥 物片劑每片重〇. 4g，每克含中藥原料0.5g;本發明藥物散劑每袋重Ig，每克含中藥原料Ig。
[0116] 本發明藥物的用法與用量：口服本發明藥物膠囊劑，一次5粒，一日3次；口服本發 明藥物片劑，一次5片，一日3次；□服本發明藥物散劑，一次1袋，一日3次。
[0117] 本發明藥物的有效期:24個月。
【主權項】
1. 一種治療骨折及軟組織挫傷初期的口服藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的 中藥原料按常規制劑方法制備的藥劑： 當歸 2~15份 紅花 3~20份 川號 4~15份 H走 10~30份 乳香 2~20份 沒藥 2~15份 地黃 10~40份 延胡索 10~40份 海馬 3~40份 木香 12~30份 牛膝 3~20份 陳皮 10~30份 桃仁 5~15份 澤蘭 20~50份 合歡皮 4~20份。2. 按照權利要求1所述的治療骨折及軟組織挫傷初期的口服藥物，其特征在于其中各 中藥原料的重量份配比是： 當歸 4~10份 紅花 5~15份 川夸 5~10份 蘭七 15~20份 現香 4~15份 沒藥 4~10份 地黃 15~30份 延胡索 15~30份 海馬 10~25份 木香 15~25份 牛膝 10~20份 陳皮 15~20份 桃仁 6~10份 澤蘭 20~35份 合歡皮 7~15份。3. 按照權利要求1所述的治療骨折及軟組織挫傷初期的口服藥物，其特征在于其中各 中藥原料的重量份配比是： 當歸 8份 紅花 12份 川寫 8份 三韋 16份 乳香 6份 沒藥 6份 地黃 19份 延胡索 19份 海馬 12份 木香 22份 牛膝 12份 陳皮 16份 桃仁 10份 澤蘭 26份 合歡皮 8份。4. 按照權利要求1-3任一項所述的治療骨折及軟組織挫傷初期的口服藥物，其特征在 于:所說的口服藥物是制劑學上所說的膠囊劑或片劑或散劑。
【專利摘要】一種治療骨折及軟組織挫傷初期的口服藥物，它是由當歸2～15份、紅花3～20份、川芎4～15份、三七10～30份、乳香2～20份、沒藥2～15份、地黃10～40份、延胡索10～40份、海馬3～40份、木香12～30份、牛膝3～20份、陳皮10～30份、桃仁5～15份、澤蘭20～50份、合歡皮4～20份重量份配比的中藥原料按常規制劑方法制備的藥劑。本發明藥物經臨床試驗表明，本發明藥物臨床總有效率為90.9％，具有促進外傷性炎癥及骨折患處的修復、愈合，達到使筋骨損傷處疼痛，腫脹、局部青紫瘀血斑消散、促進骨折愈合等功效，本發明藥物能夠治療骨折及軟組織損傷初期出現的局部腫脹、疼痛，瘀斑和關節活動受限等癥。
【IPC分類】A61K36/804, A61P19/08, A61K35/60, A61P29/00, A61P19/04
【公開號】CN105641191
【申請號】
【發明人】張生祿
【申請人】張生祿
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年1月28日