萎縮，腸化和不典型增生等， 停止造模藥物，進入治療階段。造模共計17周。治療共計4周。結束后，大鼠禁食24h，l.5%戊 巴比妥腹腔注射麻醉，于劍突下沿腹白線剪開一個約2.5cm的切口，小心提起胃，在幽門與 十二指腸結合部用縫合線結扎，避開血管。縫合創口后送回籠中。3h后，再結扎賁門，分別剪 斷食道下端及十二指腸近端，摘出全胃，洗去表面血污，用濾紙吸干，置培養皿內沿胃大彎 剪開胃腔，收集胃液到離心管中，以3000rpm離心20min，吸取上清液，進行胃液分析，麥特毛 細管法測胃蛋白酶，結果如下：
[0057] 表1本發明對胃蛋白酶影響研究(X土SD)
[0059] 注：與模型組比較，*P〈0 · 05;林P〈0 · 01
[0060] 實驗結論:本發明可提高慢性萎縮性胃炎模型大鼠胃液中胃蛋白酶活性，顯示出 對慢性萎縮性胃炎具有一定的治療作用。
[0061 ]實施例8本發明藥物組合物的毒性實驗
[0062] 1、實驗目的：確定藥物組合物的一般毒性以及肝腎毒性。
[0063] 2、受試藥物：
[0064]按上述實施例1的制備方法制備：即其由如下重量Kg的中藥組分制備得到：山茱萸 45Kg、生地5 · 5Kg、牡蠣30Kg、厚樸25Kg、白花蛇舌草30Kg、雞心藤85Kg、紫草15Kg、丹參12Kg、 木香5Kg、白芍9Kg、三七10Kg、山楂6Kg、枳實10Kg。其包括如下步驟：（1)取牡蠣、白花蛇舌 草、丹參、白芍和三七加水浸泡1小時，用揮發油提取器提取揮發油，再用無水硫酸鈉干燥取 得揮發油，再用環糊精包合，制得包合物，包合物及藥渣備用；（2)取雞心藤、山茱萸、木 香、紫草和海棠葉加70 %乙醇提取2次，每次1.5小時，合并藥液，靜置24小時，備用；（3)取厚 樸、生地、山楂、枳實和菟絲子粉碎成細粉和步驟（1)中藥渣混合后用適量75%乙醇提取2 次，每次1小時，收集提取液，靜置24小時，備用；（4)取第(2)和(3)步驟中制得的上清液，減 壓回收乙醇，濃縮至70°C，密度為1.03的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得 的β-環糊精包合物，測定其重量，加入其重量10%的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精 的混合物中乳糖和糊精的重量比為2:1;攪拌均勻加熱至80°C，過100目篩，用噴霧干燥機制 得提取物粉末，分裝即得顆粒劑。
[0065] 3、實驗方法及指標測定：
[0066] SD大鼠，雌雄各半，隨機分為4組，每組10只，按大劑量組(20g/kg)，中劑量組（IOg/ kg)，小劑量組(5g/kg)灌胃給藥，空白組灌服同等體積的生理鹽水，大鼠穩定3d進入試驗， 每日灌胃1次，連續給藥30天。
[0067] -般指標測定:期間觀察大鼠一般狀況、行為活動、每IOd稱一次體重。
[0068]肝功能指標測定:末次藥后24h(禁食不禁水12h)，眶靜脈采血、凝血，常規離心，制 備血清，采用試劑盒方法，用全自動生化分析儀進行血液生化學檢查。
[0069]腎功能指標測定:實驗結束時尾靜脈采血，代謝籠收集24小時尿液，測定尿B2MG、 尿AKP、尿Lys。處死大鼠，留取腎臟作病理檢驗。
[0070] 4、實驗結果
[0071] 4.1 一般指標測定結果
[0072]表2藥物組合物對大鼠體重的影響
L0074」表2實驗結果顯示，藥物組合物大劑量組、中劑量組以及小劑量組在給藥期間與空 白組相比，在大鼠的體重方面無顯著性差異。各給藥組均未出現死亡，一般狀況以及行為活 動與空白組比較無明顯差異。
[0075] 4.2肝功能指標測定結果
[0076]表3藥物組合物對大鼠轉氨酶的影響
[0078]表3實驗結果顯示，藥物組合物大劑量組、中劑量組以及小劑量組在給藥期間與空 白組相比，在大鼠的轉氨酶含量方面無顯著性差異。
[0079] 4.3腎功能指標測定結果
[0080] 表4藥物組合物對大鼠腎功能指標的影響
[0082]表4實驗結果顯示，藥物組合物大劑量組、中劑量組以及小劑量組在給藥期間與空 白組相比，在大鼠的腎功能指標(Scr、#B2MG、尿AKP以及尿Lys)方面無顯著性差異。
[0083]組織形態的改變:空白組鏡下腎單位結構清晰，無管型，無增生性腎小球腎炎，無 腎小管壞死，無炎細胞浸潤。大劑量組、中劑量組以及小劑量組再腎組織形態改變方面與空 白組無差異。
[0084] 5、實驗結論
[0085]藥物組合物在大鼠給藥量5g/kg/d_20g/kg/d的范圍內對大鼠的一般生存狀態無 影響，對大鼠的肝腎功能無影響，該劑量范圍內用藥安全。
【主權項】
1. 一種用于治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，其由如下重量份的中藥組分制備得 至丨J:山茱萸45~60份、生地5.5~7份、牡蠣30~40份、厚樸25~30份、白花蛇舌草30~35份、 雞心藤85~90份、紫草15~20份、丹參12~15份、木香5~10份、白芍9~15份、三七10~15 份、山楂6~9份、枳實10~15份。2. 如權利要求1所述的用于治療慢性萎縮性胃炎藥物組合物，其特征在于，所述的藥物 組合物還包括15~18份菟絲子和10~14份海棠葉。3. 如權利要求1所述的用于治療慢性萎縮性胃炎藥物組合物，其特征在于，所述的藥物 組合物由如下重量份的中藥組分制備得到：山茱萸52.5份、生地6.5份、牡蠣35份、厚樸27.5 份、白花蛇舌草32.5份、雞心藤87.5份、紫草17.5份、丹參13.5份、木香7.5份、白芍12份、三 七12.5份、山楂7.5份、枳實12.5份。4. 如權利要求2所述的用于治療慢性萎縮性胃炎藥物組合物，其特征在于，所述的藥物 組合物由如下重量份的中藥組分制備得到：山茱萸52.5份、生地6.5份、牡蠣35份、厚樸27.5 份、白花蛇舌草32.5份、雞心藤87.5份、紫草17.5份、丹參13.5份、木香7.5份、白芍12份、三 七12.5份、山楂7.5份、枳實12.5份、菟絲子16.5份、海棠葉12份。5. -種制備權利要求1或2所述的用于治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物的方法，其包 括如下步驟： (1) 取牡蠣、白花蛇舌草、丹參、白芍和三七加水浸泡1小時，用揮發油提取器提取揮發 油，再用無水硫酸鈉干燥取得揮發油，再用β-環糊精包合，制得包合物，包合物及藥渣備用； (2) 取雞心藤、山茱萸、木香、紫草和海棠葉加70 %乙醇提取2次，每次1.5小時，合并藥 液，靜置24小時，備用； (3) 取厚樸、生地、山楂、枳實和菟絲子粉碎成細粉和步驟（1)中藥渣混合后用適量75% 乙醇提取2次，每次1小時，收集提取液，靜置24小時，備用； (4) 取第（2)和（3)步驟中制得的上清液，減壓回收乙醇，濃縮至60°C~70°C，密度為 1.03~1.09的浸膏，干燥后備用，向浸膏中加入第（1)步驟中制得的β-環糊精包合物，測定 其重量，加入其重量10 %的乳糖和糊精的混合物，其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精 的重量比為2:1;攪拌均勻加熱至80~90°C，過100目篩，用噴霧干燥機制得提取物粉末，分 裝即得顆粒劑。6. 權利要求1或2所述的藥物組合物在制備治療慢性萎縮性胃炎藥物中的用途。
【專利摘要】本發明涉及一種用于治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物及其制備方法。現有的治療藥物對慢性萎縮性胃炎的治療效果不佳。為此，本發明提供用于治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，其由如下重量份的中藥組分制備得到：山茱萸45～60份、生地5.5～7份、牡蠣30～40份、厚樸25～30份、白花蛇舌草30～35份、雞心藤85～90份、紫草15～20份、丹參12～15份、木香5～10份、白芍9～15份、三七10～15份、山楂6～9份、枳實10～15份。該藥物組合物能夠改善慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀，糾正慢性萎縮性胃炎的胃蛋白酶水平，因此適宜在臨床中推廣使用。
【IPC分類】A61K35/618, A61P1/04, A61K36/87
【公開號】CN105641239
【申請號】
【發明人】王傳秀
【申請人】青島云天生物技術有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年1月20日